Metotreksaatti

Metotreksaatti (metotreksaatti) on lääke, jota käytetään lääketieteessä syövänvastaisena aineena (antituumorin vastaisena) erityyppisen syövän hoidossa ja immunomoduloivana ja anti-inflammatorisena aineena reumatologisissa sairauksissa.

Tässä on muutama metotreksaatin pääkäyttö:

1. Onkologia: Metotreksaattia käytetään laajasti kemoterapiassa erityyppisten syövän, kuten leukemian, lymfooman, virtsarakon syövän, rintasyövän, kohdunkaulansyövän ja muiden hoitoon. Se annetaan yleensä vartaloon injektioiden tai oraalisten tablettien muodossa.
2. Reumatologia: Metotreksaattia käytetään niveltulehduksen, psoriaasin, psoriaattisen niveltulehduksen ja muiden nivelten ja ihon tulehduksellisten sairauksien hoitamiseen. Näissä tapauksissa sitä pidetään yleensä tabletteina tai injektioina.
3. Urlmayaarinen sarkoidoosi: Metotreksaattia voidaan käyttää sarkoidoosin hoitoon, kun se aiheuttaa oireita ja vaatii hoitoa.

Metotreksaatin vaikutusmekanismi on, että se estää foolihappoa, mikä johtaa heikentyneeseen nukleiinihapon synteesiin ja solujen jakautumisen estämiseen. Tämä on erityisen tärkeää kasvainsolujen nopeasti jakamisessa, mikä tekee metotreksaatista tehokkaan syöpäsoluja vastaan.

On tärkeää huomata, että metotreksaatti on voimakas lääkitys, jolla on vakavia sivuvaikutuksia, ja sitä tulisi käyttää vain lääkärin valvonnassa ja sen alla.

Viitteitä Metotreksaatti

1. Onkologia:

   • Leukemia (mukaan lukien akuutti lymfoblastinen ja akuutti myeloblastinen leukemia).
   • Lymfoomat (esim. hodgkinin lymfooma ja ei-Hodgkinin lymfooma ).
   • Virtsarakon syöpä.
   • Rintasyöpä.
   • Kohdunkaulan syöpä.
   • Pään ja kaulan syöpä.
   • Muut syövät.

2. Reumatologia:

   • Nivelreuma.
   • Psoriasis (mukaan lukien psoriaattinen niveltulehdus ).
   • Polyartriitti.
   • Ankyloiva spondyliitti.
   • Muut nivelten ja ihon tulehdukselliset sairaudet.

3. Sarkoidoosi:

   • Urtrapulmonary sarkoidoosi, kun se aiheuttaa oireita ja vaatii hoitoa.
4. Psoriaattinen erythroderma: Tämä on tila, jossa suurin osa kehon ihosta on peitetty psoriaattisilla plakkeilla.
5. Sormien psoriaattinen pustulosis: Tämä on psoriaasin muoto, jolle on ominaista rakkuloiden muodostuminen sormien iholle.
6. Multippeliskleroosi: Joissain tapauksissa metotreksaattia voidaan käyttää multippeliskleroosin, varsinkin kun se on aktiivinen.

Farmakodynamiikka

1. Dihydrofolaattireduktaasin (DHFR) estäminen: Metotreksaatti estää dHFR: n entsyymin aktiivisuutta, joka osallistuu dihydrofolihapon muuntamiseen tetrahydrofolihappoksi. Siten se estää tetrahydrofolihapon synteesiä, mikä on välttämätöntä tymidiinimonofosfaatti- ja puriininukleotidien muodostumiseksi, mikä hidastaa solujen kasvua ja jakautumista.
2. Anti-inflammatorinen vaikutus: Metotreksaattilla on anti-inflammatorinen vaikutus estämällä sytokiinien, kuten interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä α (TNF-a), synteesiä. Tämä johtaa vähentyneeseen tulehdukseen ja vähentyneeseen immuunijärjestelmän aktiivisuuteen.
3. Immunosuppressiiviset vaikutukset: Metotreksaatti tukahduttaa immuunijärjestelmän, erityisesti solujen immuniteetin, joka voi olla hyödyllinen autoimmuunisairauksien hoidossa ja estämällä elinsiirtojen hyljintää.
4. Syövän vastaiset vaikutukset: Metotreksaatti on yksi tärkeimmistä kasvaimenvastaisista lääkkeistä, ja sitä käytetään erityyppisten syövän hoitoon, mukaan lukien leukemia, lymfooma, rintasyöpä, keuhkosyöpä ja muut. Se käyttää kasvaimen vastaisia vaikutuksia estämällä solujen jakautumista ja kasvaimen kasvua.
5. Taudin remissio: Joissakin tapauksissa metotreksaatti voi auttaa saavuttamaan pitkäaikaisen remission syöpäpotilailla tai autoimmuunisairauksilla.
6. Antiproliferatiivinen vaikutus: Metotreksaatti voi olla antiproliferatiivinen vaikutus estämällä solujen jakautumista ja solujen kasvua.

Farmakokinetiikkaa

1. Absorptio: Metotreksaatti imeytyy yleensä hyvin ja nopeasti maha-suolikanavasta suun kautta annettavan antamisen jälkeen. Ruoka voi vaikuttaa sen imeytymisen nopeuteen ja laajuuteen.
2. Jakelu: Metotreksaatti on suuri määrä jakautumista ja se voi tunkeutua veri-aivoesteeseen. Se tunkeutuu myös rintamaitoon.
3. Metabolia: Metotreksaattia ei metaboloitu maksassa, ja munuaiset erittyvät melkein muuttumattomana. Hydroksylaatio ja glukuronidaatio voi kuitenkin esiintyä pieninä määrinä.
4. EXPREMATIO: Metotreksaatin erittymisreitti kehosta on munuaisten läpi. Se on erittynyt melkein täysin ennallaan.
5. Puolielämä: Metotreksaatin puoliintumisaika voi vaihdella annoksen ja potilaan mukaan, mutta se on yleensä noin 3-10 tuntia aikuisilla ja noin 2–5 tuntia lapsilla.
6. Vaikutusmekanismi: Metotreksaatti estää dihydrofolaattireduktaasia, mikä johtaa tetrahydrofolihapon heikentyneeseen synteesiin, mikä on välttämätöntä nukleiinihapposynteesille. Tämä johtaa heikentyneeseen solujen jakautumiseen ja vähentyneeseen solujen kasvuun, mikä tekee siitä tehokkaan vastaisen aineen.

Käyttö Metotreksaatti raskauden aikana

Metotreksaatin käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa vakavia riskejä sikiön kehitykseen.

Metotreksaatti voi aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia sikiöön, kuten synnynnäiset poikkeavuudet ja ennenaikainen syntymä, etenkin kun sitä käytetään varhaisessa raskauden aikana. Siksi FDA (elintarvike- ja lääkehallinto) pitää metotreksaattia luokkaan X raskauden aikana, mikä tarkoittaa, että sen käyttö raskauden aikana on erittäin vasta-aiheinen.

Vasta

1. Raskaus ja imetys: Metotreksaatti voi vahingoittaa sikiötä ja voi johtaa keskenmenoon, epämuodostumiin ja muihin vaarallisiin vaikutuksiin sikiöön. Siksi se on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
2. Aktiivinen infektio: Aktiivisen infektion läsnä ollessa metotreksaatti voi pahentaa infektion kulkua sen immunosuppressiivisen vaikutuksen vuoksi.
3. Vakava maksa-munuaissordit: Potilailla, joilla on vakava maksa- tai munuaissairaus, metotreksaatti voi kertyä kehoon, mikä voi johtaa myrkyllisiin vaikutuksiin. Siksi sen käytön tulisi olla varovainen tai jopa vasta-aiheinen tällaisissa tapauksissa.
4. Alkoholismi: Alkoholiriippuvuuden ihmisillä metotreksaatin käyttö voi lisätä maksaan myrkyllisiä vaikutuksia.
5. Ehkäisymenetelmä: Metotreksaattia käyttävien potilaiden tulisi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, koska se voi aiheuttaa sikiön haittaa, jos nainen tulee raskaaksi lääkkeen aikana.
6. Yliherkkyys metotreksaattiin: Ihmisten, joilla on tunnettu yliherkkyys metotreksaattiin tai muita lääkkeen komponentteja, tulisi myös välttää sen käyttöä.
7. Hematopoieettiset häiriöt: Metotreksaatti voi vähentää verihiutaleiden ja valkosolujen lukumäärää, mikä voi johtaa lisääntyneeseen verenvuodon ja infektioiden riskiin.

Sivuvaikutukset Metotreksaatti

1. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Tähän voi kuulua pahoinvointi, oksentelu, ripuli, anoreksia (ruokahalua menetys), vatsakipu tai suun haavaumat.
2. Verisolujen vähentynyt laskenta: Metotreksaatti voi vähentää valkoveren solujen (leukopenia), punasolujen (anemia) ja verihiutaleiden (trombosytopenia) lukumäärää, mikä voi lisätä infektioiden, anemian ja verenvuodon riskiä.
3. Yliherkkyys auringonvalolle: Joillakin potilailla voi kokea yliherkkyyttä auringolle tai valoherkkyydelle, mikä voi aiheuttaa auringonpolttamia tai ihottumia auringonvalolle.
4. Lisääntyneet maksaentsyymien tasot: Metotreksaatti voi aiheuttaa AST- ja ALT-tasojen nousua, mikä osoittaa maksavaurioita.
5. Mucosiitti: Tämä on suun, kurkun tai vatsan limakalvojen tulehdus, joka voi johtaa kipuun ja nielemiseen vaikeuksiin.
6. Pneumoniitti: Harvinainen, mutta vakava sivuvaikutus, jolle on ominaista keuhkojen tulehdukset ja jotka ilmenevät yskimällä, hengitysvaikeuksilla ja rintakipulla.
7. Hiukset: Jotkut potilaat saattavat kokea hiustenlähtöä tai hiusten tekstuurin muutoksia.
8. Vähentynyt immuunijärjestelmän funktio: Tämä voi lisätä infektioiden riskiä.
9. Maksatoksisuus: Metotreksaatti voi aiheuttaa maksavaurioita.
10. Nefrotoksisuus: harvoin metotreksaatti voi aiheuttaa munuaisvaurioita.

Yliannos

1. Myrkyllinen vaikutus luuytimeen: Metotreksaatti estää solujen jakautumista ja kasvua, mukaan lukien luuydinsolut, mikä voi johtaa hematologisiin häiriöihin, kuten vakaviin aplastinen anemia, leukopenia ja trombosytopenia.
2. Ruoansulatuskanavan oireet: Sisällytä pahoinvointi, oksentelu, ripuli, anoreksia, vatsakipu ja muut maha-suolikanavan häiriöt.
3. Munuaisten vajaatoiminta: Metotreksaatin vakavassa yliannostuksessa akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta voi kehittyä munuaisten myrkyllisten vaikutusten vuoksi.
4. Maksatoksiset vaikutukset: Yliannostus voi aiheuttaa maksavaurioita ja toimintahäiriöitä, jotka voivat ilmetä kohonneina maksaentsyymeinä, keltaisuuksina ja muina maksan vajaatoiminnan merkkeinä.
5. Keskushermoston (CNS) oireet: Sisältää päänsärkyä, uneliaisuutta, unettomuutta, sekaannusta, kouristuksia ja muita neurologisten häiriöiden oireita.
6. Muut elimet ja järjestelmät: keuhkoihin, sydän, verisuonet ja muut elimet voivat vaikuttaa myös, mikä voi johtaa akuuttiin tai kroonisiin komplikaatioihin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet): NSAID: ien käyttö yhdistelmänä metotreksaatin kanssa voi lisätä sen toksisuutta, etenkin suhteessa maksaan ja munuaisiin. Lisäksi tulehduskipulääkkeet voivat vähentää munuaisten putkimaisen suodatusta, mikä voi johtaa metotreksaatin kertymiseen kehossa ja lisätä sen ei-toivottuja vaikutuksia.
2. Huumeiden jakamisen munuaisten toiminta: munuaisten toimintaa vähentävien lääkkeiden käyttö (esim. Jotkut antibiootit, diureetit ja anti-inflammatoriset lääkkeet) voi lisätä metotreksaatin verenpitoisuutta ja lisätä sen toksisuutta.
3. Syöpälääkkeet: Metotreksaatti voi lisätä muiden syöpälääkkeiden toksisuutta, etenkin kun sitä käytetään samanaikaisesti suurina annoksina.
4. Antirheumaattiset lääkkeet: Metotreksaatin käyttö yhdessä muiden antirheumaattisten lääkkeiden (esim. Leflunomidi, hydroksikloorikiiniin, sulfasalatsiini) kanssa voi parantaa sen terapeuttista vaikutusta nivelreuman ja muiden tulehduksellisten sairauksien hoidossa.
5. Verenvuotoa parantavat lääkkeet: Metotreksaatin käyttö verenvuotoa parantavilla lääkkeillä (esim. Asetyylisalisyylihappo) voi lisätä verenvuodon riskiä.
6. Antibiootit ja sienilääkkeet: Jotkut antibiootit ja antifungaalit voivat lisätä metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen aineenvaihduntaa maksassa.

Varastointiolosuhteet

1. Lämpötila: Metotreksaatti on yleensä suositeltavaa varastoida huoneenlämpötilassa, joka on 20-25 celsiusastetta. Toisinaan väliaikainen varastointi 15 - 30 celsiusastetta (59 - 86 astetta Fahrenheit) on joskus sallittu.
2. Valo: Lääke tulisi säilyttää pimeässä paikassa, joka on suojattu suoralta auringonvalolta. Valo voi heikentää lääkkeen vaikuttavia aineosia.
3. Pakkaus: Säilytä metotreksaatti alkuperäisessä astiassaan suojataksesi sitä kosteudelta ja valolta. Sulje säiliö tiukasti käytön jälkeen.
4. Lapset: Pidä metotreksaatti poissa lasten ulottumattomissa vahingossa tapahtuvan käytön estämiseksi.
5. Erityiset olosuhteet: Joissain tapauksissa paketista tai huumeiden ohjeista voi olla lisävarastointisuosituksia. Katso nämä suositukset tarkempia tietoja.