Methemoglobinemia

Toisin kuin normaali hemoglobiini, methemoglobiini sisältää hapettunutta rautaa (Fe3 +) pelkistyneen raudan (Fe2 ^{+ )sijaan}, ja palautuvan hapetuksen aikana oksihemoglobiini (НbО2 ) hapettuu osittain methemoglobiiniksi (MtHb). In vivo -olosuhteissa 0,5–3 % kokonaishemoglobiinista _{hapettuupäivässä}, mutta methemoglobiinireduktaasin (NADH-riippuvainen reduktaasi) vaikutuksesta MtHb:n rauta palautuu nopeasti ja MtHb:n pitoisuus veressä ei ylitä 0,5–2 %. Methemoglobiinireduktaasin aktiivisuus on merkittävästi heikentynyt terveillä täysiaikaisilla vastasyntyneillä ja hyvin alhainen keskosilla. Aktiivisuus nousee aikuisen tasolle 4 kuukauden ikään mennessä. Kun MtHb:n pitoisuus on 15 % kokonaishemoglobiinista, iho tummuu ja veri saa ruskean, suklaanvärisen värin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Methemoglobinopatioiden luokittelu

1. Perinnöllinen
   • M-hemoglobinopatia - epänormaalien globiinien synteesi tapahtuu, ja ne sisältävät a- tai beetaketjuja hapettuneessa muodossa (johtuen joko proksimaalisten tai distaalisten histidiinien korvaamisesta tyrosiinilla epänormaalissa ketjussa)
   • entsymopatia - methemoglobiinireduktaasin aktiivisuus on hyvin alhainen (tai puuttuu kokonaan).
2. Hankittu.

Kaikille methemoglobinemian muodoille on ominaista yleistynyt liuskekiviharmaa syanoosi ilman sormenpäiden nuijaamista ja sydän- ja keuhkovaurioita. Vaikeissa tapauksissa, kun yli 50 % hemoglobiinista on methemoglobiinin muodossa, potilaat valittavat hengenahdistusta fyysisen rasituksen aikana, väsymystä ja voimakasta päänsärkyä. Myös sidekalvon ja verkkokalvon laskimoiden tukkoisuutta voidaan havaita.

[ 7 ], [ 8 ]

M-hemoglobinemia

Globiinin alfaketjun mutaation myötä lapset ovat syanoottisia syntymästään lähtien; beetaketjun mutaation myötä syanoosi ilmenee 3–6 kuukauden iässä, kun HbF:n pääosa korvautuu HbA:lla.

Perinnöllinen fermentoitu methemoglobinemia

Se periytyy autosomaalisesti peittyvästi, heterotsygoottisen kantajuuden esiintyvyys on noin 1 % väestöstä. Joillakin kansoilla methemoglobiinireduktaasin puutteen heterotsygoottisen kantajuuden esiintyvyys on merkittävästi korkeampi, erityisesti jakuuteilla - 7 %. Homotsygooteilla on syntymästä lähtien ihon ja näkyvien limakalvojen syanoosi, joka on erityisen havaittavissa huulten, nenän, korvanlehtien, kynsivuoteiden ja suuontelon alueella. Värispektri vaihtelee harmaanvihreästä tumman violettiin. Tauti on hyvänlaatuinen. Erytrosyyttien määrä ja hemoglobiinipitoisuus veriyksikössä ovat lisääntyneet, mutta koska MtHb ei pysty hapettumaan, kudokset kokevat hypoksiaa eli "latenttia" anemiaa.

Perinnöllisissä methemoglobinemian varianteissa hemolyysiä ei esiinny, mutta hankitussa methemoglobinemiassa sitä voi esiintyä.

Hankittu methemoglobinemia kehittyy perinnöllisen fermentopeenisen methemoglobinemian heterotsygooteilla, hemoglobinopatiaa sairastavilla henkilöillä. Käytettäessä pitkään säilytettyjä lääkkeitä, mukaan lukien fenasetiini, sulfonamidit, aniliini ja sen johdannaiset, sekä vettä ja tuotteita, joissa on paljon nitraatteja ja nitriittejä (kaivovesi ja joskus vesijohtovesi, makkara, säilykeliha, vihannekset, nitriitti- ja nitraattilannoitteilla kasvatetut hedelmät).

Methemoglobinemian diagnoosi

Syanoosin yhteydessä esiintyvien synnynnäisten sinihomevaurioiden, keuhko- ja lisämunuaisten sairauksien poissulkemisen perusteella MtHb:n esiintyminen veressä varmistetaan melko yksinkertaisella testillä - pisara potilaan verta levitetään suodatinpaperille ja sen viereen pisara terveen ihmisen verta. Normaali laskimoveri muuttuu punaiseksi ilmassa HbO2:n vuoksi _, kun taas methemoglobinemiassa veri pysyy ruskeana. Positiivisella testituloksella tutkimusta laajennetaan: MtHb-tason määritys syanhemoglobiinimenetelmällä, methemoglobiinireduktaasiaktiivisuus, hemoglobiinielektroforeesi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Methemoglobinemian hoito

M-hemoglobinopatioissa hoitoa ei yleensä tarvita. Vastasyntyneiden ja imeväisten entsymopatiassa askorbiinihappoa määrätään suun kautta 0,1–0,15 x 3 kertaa päivässä tai riboflaviinia 0,01 x 2–3 kertaa päivässä suun kautta. Metyleenisiniä (lääke "Chromosmon") voidaan antaa 1 mg/kg laskimoon. MtHb-taso normalisoituu tunnin kuluttua, mutta nousee uudelleen 2–3 tunnin kuluttua, joten lääkettä annetaan samassa annoksessa 3 kertaa päivässä. Ensimmäisten elinkuukausien jälkeen hoitoa ei yleensä tarvita.