Vaihtonefropatia (hyperurikemia): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Dysmetabolinen nefropatia puriiniaineenvaihdunnan häiriöllä eli metabolinen nefropatia on ryhmä harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, joille on ominaista munuaisten aineenvaihdunnan häiriöt ja niiden seurauksena munuaissairauksien kehittyminen. Nämä sairaudet ovat yleensä luonteeltaan geneettisiä ja voivat ilmetä eri ikäryhmissä, mukaan lukien lapsuus ja aikuisuus.

Metabolinen nefropatia vaatii yleensä pitkäaikaista lääketieteellistä hoitoa ja hallintaa, mukaan lukien ruokavaliohoito ja hoidot oireiden hallitsemiseksi ja taudin etenemisen hidastamiseksi. Näiden sairauksien hoito ja hallinta tapahtuu parhaiten nefrologin, munuaissairauksiin erikoistuneen asiantuntijan, ohjauksessa. Myös perinnöllistä riskiä arvioiva geneettinen neuvonta ja geenitestaus voivat olla tarpeen.

Viime vuosikymmeninä urikosiurian ja urikokemian esiintyvyys on lisääntynyt sekä lapsilla että aikuisilla. Puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden aiheuttama munuaissairaus voidaan diagnosoida 2,4 %:lla lapsiväestöstä. Seulontatutkimusten mukaan lisääntynyttä urikosuriaa esiintyy 19,2 %:lla aikuisista. Tällainen puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden lisääntyminen selittyy ympäristötekijöillä: suurten kaupunkien ilmaa kyllästävien bensiinimoottoreiden tuotteet vaikuttavat merkittävästi puriiniaineenvaihduntaan. Termi "ekonefropatia" on syntynyt. Käytännössä on tärkeää ottaa huomioon, että äidin hyperurikemia on vaarallista sikiölle teratogeenisen vaikutuksensa ja synnynnäisten nefropatioiden - anatomisten ja histologisten - kehittymismahdollisuuden vuoksi. Virtsahapolla ja sen suoloilla on suora nefrotoksinen vaikutus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Syyt metabolinen nefropatia (hyperurikemia)

Metabolinen nefropatia on ryhmä harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, jotka johtuvat munuaisten aineenvaihduntaan vaikuttavista geneettisistä mutaatioista. Metabolinen nefropatia johtuu näistä geneettisistä mutaatioista. Tässä on joitakin yleisimpiä metabolisen nefropatian muotoja ja niiden geneettisiä syitä:

1. Kystinoosi: Tämä sairaus liittyy mutaatioihin CTNS-geenissä, joka koodaa kystiinin kuljetukseen lysosomikalvon läpi osallistuvaa proteiinia. Tämän geenin mutaatiot johtavat kystiinin kertymiseen munuaisiin ja muihin kudoksiin.
2. Fankonin oireyhtymä: Fankonin oireyhtymän voivat aiheuttaa geneettiset mutaatiot, jotka vaikuttavat eri geeneihin, jotka vastaavat eri aineiden kuljettamisesta munuaisissa. Esimerkiksi Fankonin oireyhtymä, joka liittyy SLC34A3-geenin mutaatioihin, aiheuttaa fosfaatin takaisinimeytymisen heikkenemistä.
3. Aminoakiduria: Tämä tila voi johtua mutaatioista geeneissä, jotka vastaavat aminohappojen kuljettamisesta munuaisissa.
4. Munuaisten glykogeenin varastointisairaudet: Nämä harvinaiset sairaudet liittyvät munuaisten glykogeeniaineenvaihduntaan osallistuvien geenien mutaatioihin.
5. Lipukuriat: Lipidien prosessoinnista vastaavien geenien mutaatiot voivat aiheuttaa lipurioita.

Metabolisen nefropatian aiheuttavat geneettiset mutaatiot voivat periä yhdeltä tai molemmilta vanhemmilta. Nämä mutaatiot johtavat tiettyjen proteiinien puutteeseen tai toimintahäiriöön, mikä puolestaan vaikuttaa munuaisten toimintaan ja aineenvaihduntaan.

Synnyssä

Hyperurikemian patogeneesissä on tärkeää määrittää sen tyyppi: metabolinen, munuaisperäinen tai sekatyyppinen. Metaboliseen tyyppiin liittyy lisääntynyt virtsahapon synteesi, korkea urikosuria normaalin tai lisääntyneen virtsahapon puhdistuman kanssa. Munuaistyyppi diagnosoidaan heikentyneellä virtsahapon erittymisellä ja vastaavasti näiden parametrien laskulla. Metabolisen ja munuaisperäisen yhdistelmä- eli sekatyyppi on tila, jossa uraturia ei ylitä normaalia tai on vähentynyt ja virtsahapon puhdistuma pysyy muuttumattomana.

Koska puriiniaineenvaihdunnan häiriöt ovat perinnöllisiä, useimmilla tätä sairautta sairastavilla potilailla voidaan havaita perinnöllisen nefropatian pääasialliset merkit: munuaissairauksia sairastavien henkilöiden esiintyminen sukupuussa; usein toistuva vatsaoireyhtymä; suuri määrä pieniä dysembryogeneesin stigmoja; taipumus valtimoiden hypo- tai hypertensioon. Dysmetabolista nefropatiaa sairastavan henkilön sukupuussa olevien sairauksien kirjo puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden tyypin mukaan on laaja: ruoansulatuskanavan, nivelten ja umpierityshäiriöiden patologia. Virtsahapon aineenvaihdunnan patologian kehittymisessä havaitaan vaiheistusta. Aineenvaihduntahäiriöillä, joilla ei ole kliinisiä oireita, on toksinen vaikutus munuaisten tubulointerstitiaalisiin rakenteisiin, minkä seurauksena kehittyy dysmetabolisen alkuperän interstitiaalinen nefriitti. Bakteeri-infektion liittyessä esiintyy sekundaarinen pyelonefriitti. Kun litogeneesimekanismit käynnistyvät, voi kehittyä virtsakivitauti. Virtsahapon ja sen suolojen osallistuminen elimistön immunologiseen uudelleenjärjestelyyn on sallittua. Puriiniaineenvaihdunnan häiriöistä kärsivillä lapsilla diagnosoidaan usein hypoimmuunitila. Glomerulonefriitin kehittymistä ei suljeta pois.

Oireet metabolinen nefropatia (hyperurikemia)

Puriiniaineenvaihdunnan häiriön komplisoitumattoman muodon suolisto-oireet ovat epäspesifisiä. Pienemmillä lapsilla (1–8-vuotiailla) yleisimmät oireet ovat vatsakipu, ummetus, dysuria, lihas- ja nivelkipu, lisääntynyt hikoilu, yöllinen kastelu, tic-oireet ja logoneuroosi. Yleisimmät oireet vanhemmilla lapsilla ja nuorilla ovat ylipaino, virtsaputken kutina, sappiteiden dyskinesia ja alaselkäkipu. Kohtalaiset myrkytys- ja asteniaoireet ovat mahdollisia. Puriiniaineenvaihdunnan häiriöistä kärsivillä lapsilla on yleensä paljon ulkoisia dysembryogeneesin stigmoja (enintään 12) ja sisäelinten rakenteen poikkeavuuksia (lieviä sydänvikoja, kuten läppälaskeumia, lisäjänteitä; munuaisten ja sappirakon rakenteen poikkeavuuksia). Ruoansulatuskanavan krooninen sairaus diagnosoidaan 90 %:lla tapauksista. Sydänlihaksen aineenvaihduntahäiriöiden merkit ovat lähes yhtä yleisiä – 80–82 %. Yli puolella tällaisista lapsista on valtimohypotensio, ja neljänneksellä potilaista on taipumusta valtimoverenpainetautiin, joka lisääntyy lapsen iän myötä. Useimmat lapset juovat vähän ja heillä on alhainen diureesi ("opsiuria"). Virtsatieoireyhtymä on tyypillinen tubulointerstitiaalisille häiriöille: kristalluria, hematuria, harvemmin leukosyturia (pääasiassa lymfosyturia) ja sylindruria, epäsäännöllinen proteinuria. Puriinien ja oksalaattien aineenvaihdunnan välillä on selvästi läheinen yhteys. Kristalluria voi olla sekamuotoista. 80 %:ssa tapauksista voidaan havaita vuorokausirytmin häiriöitä virtsaamisessa - yövirtsaus on hallitsevampaa kuin päivävirtsaus. Interstitiaalisen nefriitin edetessä ammoniumionien päivittäinen erittyminen vähenee.

Diagnostiikka metabolinen nefropatia (hyperurikemia)

Metabolisen nefropatian diagnosointiin kuuluu useita kliinisiä, laboratorio- ja instrumentaalisia menetelmiä, jotka auttavat määrittämään munuaisten aineenvaihduntahäiriön tyypin ja asteen. Tässä ovat metabolisen nefropatian diagnosoinnin päävaiheet:

1. Kliininen tutkimus ja sairaushistoria: Lääkäri suorittaa yleisen kliinisen tutkimuksen ja kerää potilaan sairaushistorian, mukaan lukien sukututkimus ja munuaissairauksiin liittyvien oireiden esiintyminen.
2. Laboratoriotestit:
   • Virtsa-analyysi: Virtsa-analyysi voi paljastaa poikkeavuuksia, kuten proteiinia virtsassa (proteinuria), verta virtsassa (hematuria) tai aminohappojen läsnäoloa.
   • Verikokeet: Virtsahapon pitoisuuden mittaaminen veressä (uroksantinuremia) voi olla hyödyllistä joidenkin metabolisen nefropatian muotojen diagnosoinnissa.
   • Elektrolyytti- ja happo-emästasot: Elektrolyytti- ja happo-emästasojen mittaaminen veressä voi auttaa tunnistamaan metaboliseen nefropatiaan liittyviä puutteita.
3. Munuaisten ultraäänitutkimus: Munuaisten ultraääntä voidaan käyttää munuaisten rakenteen visualisointiin ja poikkeavuuksien, kuten kystojen tai suurentuneiden munuaisten, etsimiseen.
4. Munuaisbiopsia: Joissakin tapauksissa voi olla tarpeen ottaa näyte munuaiskudoksesta yksityiskohtaisempaa analyysia varten. Munuaisbiopsia voi paljastaa erityisiä muutoksia, jotka liittyvät metaboliseen nefropatiaan.
5. Geneettinen testaus: Jos lääkäri epäilee, että sinulla on perinnöllinen metabolinen nefropatia, voidaan tehdä geneettinen testaus tietyn mutaation etsimiseksi.

Hoito metabolinen nefropatia (hyperurikemia)

Puriiniaineenvaihdunnan häiriöitä sairastavien potilaiden hoito perustuu puriinipitoisten tai niiden lisääntynyttä synteesiä aiheuttavien tuotteiden (vahva tee, kahvi, rasvainen kala, gelatiinia sisältävät ruoat) ruokavalion rajoittamiseen ja lisääntyneeseen nesteen saantiin. Suositellaan emäksisiä kivennäisvesiä (Borjomi), sitraattiseosta määrätään 10–14 päivän kuureina tai Magurlitia.

Metabolisen puriiniaineenvaihdunnan häiriön yhteydessä käytetään urikoosia vähentäviä lääkkeitä: allopurinolia annoksella 150 mg/vrk alle 6-vuotiaille lapsille, 300 mg/vrk 6–10-vuotiaille ja enintään 600 mg/vrk vanhemmille koululaisille. Lääke määrätään täydellä annoksella 2–3 viikon ajan aterioiden jälkeen, minkä jälkeen siirrytään puoleen ylläpitoannoksesta pitkäksi aikaa, enintään 6 kuukauden ajaksi. Lisäksi määrätään oroottihappoa (kalium-orotaattia annoksella 10–20 mg/kg/vrk 2–3 annoksena).

Munuaistyypille määrätään urikosuurisia lääkkeitä - aspiriinia, etamidia, urodania, anturaania - jotka estävät virtsahapon imeytymistä munuaisputkissa.

Sekatyyppisessä tapauksessa voidaan käyttää urikoosin lamaavien ja urikosuuristen lääkkeiden yhdistelmää. Molemmat lääkkeet määrätään puoliksi annoksina. Virtsan reaktiota on seurattava pakollisella alkalisaatiolla.

Pitkäaikaiseen avohoitoon suositellaan allomaronia, joka sisältää 50 mg allopurinolia ja 20 mg bentsobromaronia. Vanhemmille koululaisille ja aikuisille määrätään 1 tabletti päivässä.

Ennuste

Dysmetabolisen nefropatian ennuste puriiniaineenvaihdunnan häiriön yhteydessä. Harvinaisissa tapauksissa äärimmäiset tilanteet ovat mahdollisia, kun hyperurikemia johtaa munuaisten ja virtsateiden putkimaisen järjestelmän akuuttiin tukkeutumiseen ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen ("akuutti virtsahappokriisi"). Puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden taustalla oleva glomerulonefriitti etenee yleensä hematuurisen variantin mukaisesti, ja munuaisten toiminta heikkenee korjaantuvasti, ja kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riski on 5-15 vuoden kuluessa. Sekundaarinen pyelonefriitti etenee yleensä piilevästi. Lääkärin tehtävänä on diagnosoida puriiniaineenvaihdunnan häiriöt prekliinisessä vaiheessa eli tunnistaa riskiryhmään kuuluvat potilaat ja antaa elämäntapa- ja ravitsemussuosituksia, jotka auttavat hidastamaan taudin kehittymistä ja ehkäisemään komplikaatioita.