Perinnöllinen ja metabolinen nefropatia lapsilla: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Munuaisten ja virtsateiden synnynnäiset epämuodostumat muodostavat jopa 30% väestön synnynnäisten poikkeavuuksien kokonaismäärästä. Perinnölliset nefropatiat ja munuaisten dysplasia ovat monimutkaisia kroonisesta munuaisten vajaatoiminnasta jo lapsuudessa ja ne muodostavat noin 10 prosenttia kaikista lapsille ja nuorille kroonisen kroonisen vajaatoiminnan tapauksista. On käytännössä tärkeää tunnistaa "synnynnäinen komponentti" kussakin yksittäisessä tapauksessa. Lapsille synnynnäisen ja hankitun nefropatian hoidossa on pohjimmiltaan erilaisia lähestymistapoja. Hankitut munuaissairaudet, jotka ovat kehittyneet synnynnäisten taustalla, ovat erityispiirteitä virtauksessa, hoidon lähestymistavassa, ennusteessa; synnynnäisen nefropatian ennaltaehkäisyongelmat vaativat usein geneettistä neuvontaa.

Kliinisten ilmentymien näkökulmasta kaikki perinnölliset ja synnynnäiset nefropatiat voidaan jakaa 7 ryhmään:

1. Anatomiset poikkeavuudet urogenitaalisen järjestelmän rakenteessa: poikkeavuudet munuaisten lukumäärän, aseman, muodon, poikkeavuuksien suhteen kulho- ja lantion järjestelmän rakenteessa; poikkeavuuksia uretereiden, virtsarakon ja virtsaputken kehityksessä. Tämä ryhmä sisältää veren ja lymfaattisten munuaisastioiden poikkeavuuksia.
2. Epäonnistuminen munuaiskudoksen muodostumisessa parenkymaattisen tai munuaisen hypoplasian - normonefronisen ja oligonefronisen puutteen vuoksi.
3. Munuaisten erilaistumisen poikkeavuudet tai dysplasia:
   • ei-kystiset muodot - yksinkertainen koko dysplasia, yksinkertainen fokus dysplasia, segmentaalinen munuaisten dysplasia;
   • kystinen dysplasia - lobulaarinen kystinen tai multilakunarnaya kysta, yhteensä kystinen dysplasia, multicystic munuainen, medullaarinen kystinen sairaus, tai nefronoftiz Fanconin aivokuoren munuaisten dysplasia;
   • polykystinen munuaissairaus yhteensä kahta tyyppiä - autosomaalinen dominantti polykystinen tai aikuinen tyyppi, ja peittyvästi monirakkulatauti tai infantiili polikistotoz tyyppi;
   • kortikaalinen polykystinen munuainen tai munuaisten glomerulokistozna;
   • mikrokrippinen aivokuori, mukaan lukien synnynnäinen familiaalinen nefroosi ja suomalaisen tyyppinen nefroosi.
4. Tubulopatia on ensisijainen ja toissijainen.

Ensisijainen tubulopatia, ilmenee ensisijainen vaurio on proksimaalisessa tiehyessä, - munuaisten asidoosi tyyppi 2, glitsinuriya, munuaisten melituriya De oireyhtymä Toni-Debre-Fanconin, fosfaatti diabetes, kystinurian. Ensisijainen tubulopatia vaikuttaa pääasiassa distaalisessa ja kokoojaputkissa - on munuaisten asidoosi tyyppi 1, vesitystauti, pseudohyperaldosteronism (Liddlen oireyhtymä) ja Pseudohypoaldosteronism. Nephronophthisis Fanconi on tubulopatian muunnos, joka vaurioittaa koko tubulaarista laitetta.

Toissijaiset tubulopatiat kehittyvät perinnöllisellä aineenvaihduntatilanteella. Tämän suuri ryhmä sisältää galactosemia, hepatolentikulaarinen rappeuma (Wilsonin tauti), familiaalinen hyperkalsiuriaa, häiriöt puriinimetabolia, primaarinen hyperparatyreoosi, gipofosfaturiya, glycogenoses, diabetes, xanthinuria, Lowe oireyhtymä, oxaluria, tirozinoz, Fabryn tauti, fruktozemiya, keliakia, kystinoosin .

5. Perinnöllinen nefriitti: Alport-oireyhtymä, perheen krooninen nefriitti ilman kuuroutta, nefriitti ja polyneuropatia, perheen hyvänlaatuinen hematuria.
6. Nephro- ja uropatia kromosomaalisten ja monogeenisten oireyhtymien rakenteessa.
7. Empiirinen munuaissyöpä (Wilmsin kasvain).

Synnynnäisten nefropatioiden yhteiset piirteet:

1. Patologiset obstetrinen anamnesiikka ja patologinen raskaus lapsikokeella. Tosiasia on, että patologisen geenin (tai geenien) fenotyyppiset ilmentymät ilmenevät ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta; Patologisten geenien läpäisy lisääntyy haitallisten ulkoisten vaikutusten vuoksi.
2. On tyypillistä tunnistaa nuorena (6-7 vuotta).
3. Useimpien synnynnäisten patologisten lajien osalta on pitkä kompensoitu vaihe, joten tyypillinen "satunnais" havaitseminen.
4. Syvällinen tarkastelu kompensoidussa vaiheessa havaitaan usein nefronin osittaisten putkimatoimintojen varhaista vähenemistä.
5. Tyypillisiä solumembraanien epästabiiliuden merkkejä: etanoliamiinin, fosfatidyylietanoliamiinin ja 2-aminoetyylifosfonaatin pitoisuudet veressä, lisääntyneet fosfolipaasit virtsassa, kristalluria. Näiden häiriöiden merkittävä taajuus voidaan ilmeisesti nähdä dysembryogeneesin ilmentymänä subcelluletasolla.

Perimäsairauksien ja aineenvaihdunnan nefropatian lasten hoitoon tarkoitetut merkinnät ovat seuraavat.

1. Munuaispatologian ilmaantuminen varhaisvaiheen lapsilla (3-4 vuotta).
2. "Vahingossa" paljastaa patologiaa virtsassa rutiinitutkimuksissa.
3. Havaitseminen munuaissairaus perheessä, jossa on joilla on munuaisvaivoja, jossa varhainen muotoja verenpainetaudin, kroonisen ruoansulatuskanavan sairaudet, lihavuus, kuulovammaisille ja näkö.
4. Muiden elinten ja järjestelmien synnynnäisten poikkeavuuksien (luuranko, sydän, alukset) esiintyminen. Selvimmin oireita diagnosoimiseksi synnynnäisiä munuaistaudin merkki - on läsnäolo yli 5 ns "pieni" leimautumista disembriogeneza, on taipumusta alhaiseen verenpaineeseen ja kalsiumoksalaattia kristallurian. Jos on olemassa kaksi näistä kolmesta todennäköisyys, että nefropatia on synnynnäinen tai hankittu sairauksien virtsateiden kehittyy taustalla synnynnäinen tai perinnöllinen vika, se on 75%.

Valtaosa näistä perinnöllisen nefropatian muunnoksista on harvinaisia, yksittäisiä tai kymmeniä kuvauksia luotettavasti dokumentoiduista tapauksista. Yksityiskohtainen kuvaus yksittäisistä perinnöllisistä nefropatiatyypeistä löytyy erikoiskirjallisuudesta.

Yksi kliinisesti merkittävä laji tubulopatia on ryhmä liikenteen vika reabsorptiota bikarbonaatti, vety erityksen tai nämä molemmat tekijät määritellään munuaisten asidoosi (PTA). Tällaisten vikojen esiintyvyys ei ole tiedossa, mutta tietenkin on paljon suurempi kuin niiden havaitseminen. Kliininen variantit häiriöt happo säätelevä munuaisten vajaatoiminta lapsilla - useimmiten epämuodostuman (perinnöllinen tai satunnaista). Munuaisten asidoosi lapsilla ensimmäisten elinkuukausien voi olla osoitus funktionaalisen kypsymättömyyttä munuaisiin. Luun muodonmuutos, joka johtuu korvaavaan liuotukseen kalsiumia vastauksena krooninen metabolinen asidoosi, pidetään tavallisesti osoitus D-vitamiinin puutos riisitauti ja ei tunnistettu. Yleensä ikävälillä 12-14 kuukausi on kypsyvän entsyymi järjestelmiä vastaavat kislotoreguliruyuschuyu munuaisten toiminta ja pikkulasten muodossa munuaisten asidoosi spontaanisti kovettunut. Useiden sairauksien ja myrkytysten vuoksi munuaisten tubulaarisen asidoosin sekundäärimuodot ovat mahdollisia. Munuaisten tubulaarinen asidoosi on hyperkloorinen metabolinen asidoosi, jolla on normaali munuaisen tubulaarinen asidoosi (plasman anionipuutos). Munuaisen tubulaarisen asidoosin kaava perustuu plasman sähkömagneettisuuden käsitteeseen. Se on johdettu yksinkertaistetusta Gamble-kaaviosta ja antaa käsityksen jäämien, eli ei-detektoitavien, anionien pitoisuudesta plasmassa. Niihin kuuluvat sulfaatit, fosfaatit, laktaatti, orgaanisten happojen anionit. Munuaisten tubulaarisen asidoosin normaaliarvot vaihtelevat 12,0 ± 4,0 mmol / l. Munuaisten tubulaarista asidoosia lapsille suositellaan, kun metabolisen asidoosin seurauksena on hyperkloremia ja munuaisten tubulaarisen asidoosin normaaliarvot. Metabolinen asidoosi, jolla oli kohonneet munuaisten asidoosi liittyy liialliseen muodostumiseen tai riittämätön erittymistä anioneja eikä putkimaisen vika happamoitumista. Tämä vaihtoehto on löydetty ketoasidoosi diabetes, paasto, on uremia, metanolilla myrkyllisyys, tolueeni, etyleeniglykoli, kehittämiseen laktatatsidoticheskogo hypoksian ja sokki.

Kliinisten ja patofysiologisten piirteiden mukaan munuaisten tubulaarisesta asidoosista on kolme tyyppiä:

• Tyypin distaalinen;
• Tyyppi II - proksimaalinen;
• III-tyyppi on tyypin I ja II tai tyypin I variantti, eikä sitä tällä hetkellä ole erillisessä muodossa;
• IV-tyyppinen - hyperkalemia - on harvinainen ja lähes yksinomaan aikuisilla.

Munuaisten tubulaarisen asidoosin yksinkertaisin orientointijakso proksimaalisiin ja distaalisiin variantteihin voidaan suorittaa arvioitaessa ammoniumionien erittymistä. Proksimaalinen vaihtoehto mukana normaalia tai kohonnutta tasoa päivittäin erittymisen NH ₄, distaalinen - sen laskuun. Proksimaalinen munuaisten tubulaarinen asidoosi (tyypin II) on ristiriitainen bikarbonaatin uudelleenabsorptio proksimaalisissa tubuluksissa ja munuaisten kynnysarvon aleneminen bikarbonaattien erittymisessä. Esiinsä primaarisen proksimaalisen munuaisen tubulaarisen asidoosin muodot ovat harvinaisia. Kliiniset kuvaukset proksimaalisesta munuaisen tubulaarisesta asidoosista kirjallisuudessa ovat hyvin erilaisia. Ilmeisesti tyypin II munuaisten tubulaarinen asidoosi on ylivoimaisesti yhdistetty muihin proksimaalisiin putkimuutoksiin. Merkittävin oire on kasvun viive. Potilailla ei ole nefrokalsiaa eikä urotyaasia; Rickhitiformin muodonmuutoksia on harvoin havaittu. Silmien ja oculomotor-lihaksen lihaksen heikkous ja patologia ovat mahdollisia.

Munuaisten tubulaarinen asidoosi (tyypin I) distaalinen munuaisten tubulaasi on yleisin munuaisten tubulaarisen asidoosin muoto. Vika on distaalisen happamoitumisen häiriintyminen, munuaisen kyvyttömyys alentaa virtsan pH alle 5,5, kun se on ladattu ammoniumkloridilla. Sytokemialliset erotavat 4 muunnosta rikkomuksista.

1. Klassinen tai sekretorinen entsyymin H-ATPaasin puuttuminen keräysputkien interkalaatiosoluissa A. Entsyymi on vastuussa protonin erittymisestä.
2. Gradientin puutteellisuus ilmenee kyvyttömyys muodostaa pitoisuusgradientti H luminaalisen membraanin ja solunsisäisen väliaineen välillä johtuen jo eritetyn protonin lisääntyneestä vastavirrasta. Munuaisella säilyy kyky lisätä CO ₂ -virtsan osittaista painea maksimaalisen alkalisoinnissaan ja normaalisti happamoittaa virtsaa vasteena kuormille furasonilla. Tämä suoritusmuoto on joskus katsoa olevan toissijainen vika johtuu solunsisäisen asidoosin proksimaalinen epiteelin, joka aiheuttaa aluksi parannettu ammonium- erittymistä, mikä vahingoittaa ja kehittämisen distaalisen sturkture kaltevuus-puutteellinen muunnos munuaisten asidoosi. Näin ollen proksimaalista ja distaalista munuaisen tubulaarista asidoosia voidaan pitää yhtenä prosessina varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa.
3. Proportion-riippuvainen variantti ilmenee kyvyttömyydestä säilyttää transepithelial potentiaaliero. Tämä variantti ilmentää vakio mutta merkityksetön metabolinen asidoosi; Bikarbonaatilla latautumisen jälkeen veren virtsan CO _2: n osapaineen gradientti _on hyvin pieni.
4. Jännitteestä riippuva variantti, jossa kaliumeritystä rikkoutuu hyperkalaemia. Tämän variantin diagnosoimiseksi aikuisilla on amiloridia inhibitiolle ja bumetamilille - stimuloimaan kalium- ja vetyionien jännitteistä riippuvaista erittymistä.

Tyypillisimmät munuaisen tubulaarisen asidoosin I typaan liittyvät kliiniset oireet: merkittävä kasvuvauhti; luuran muodonmuutos dramaattisesti etenee pre-puberteerikaudella; tyypillistä polyuriaa; hypokalemia, johon liittyy säännöllisesti lihasten heikkoutta; vakava hyperkalsiuria, nefrokalsinoosi ja nefrolitiaasi johtavat kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen. Morfologisesti nuoret aikuiset määritelty Krooninen tubulointerstitiaalinen munuaistulehdus lopputulokseen multippeliskleroosi. Mahdollinen sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen. Kaikissa renkaiden tubulaarisessa asidoosissa tapahtuvaan tutkimukseen sisältyy välttämättä audiogrammi. Uskotaan, että lasten distaalinen munuaisten asidoosi tyyppi - lähes aina ensisijainen vika, geneettisesti perusteella. On sekä perhe- että satunnaisia tapauksia. Oletetaan, että viansiirto tapahtuu autosomaalisessa hallitsevassa tyypissä, mutta laajennettu klinikka tapahtuu vain homotsygootteissa. Hoito munuaisten asidoosi rajoitu cupping krooninen asidoosia tarkoitus sitraatti ja seokset alkali- juominen ja huolellinen luovutus D-vitamiinin yksilössä annostus sekundääriseen hyperparatyroidismin tukahduttamiseksi.

[1], [2], [3]