Trikopolydystrofia Menkesin tauti

Menkesin trikopolydystrofia (kinky hair -sairaus, OMIM 309400) kuvasi ensimmäisen kerran JH Menkes vuonna 1962. Taudin esiintyvyys on 1:114 000–1:250 000 vastasyntyneelle. Se periytyy peittyvästi X-kromosomiin kytkeytyneenä. Geeni sijaitsee kromosomissa Xql3.3. Geenimutaation seurauksena kehittyy ATPaasin puutos, joka suorittaa kationien transmembraanisen siirron. Tämän proteiinin uskotaan siirtävän kuparia solusta solunulkoiseen ympäristöön. Tämän alkuaineen aineenvaihdunnan ja sen kuljetuksen häiriintyminen johtaa kuparia sisältävien entsyymien, kuten lysyylioksidaasin, sytokromioksidaasin, tyrosinaasin, monoamiinioksidaasin, aksorbiinihappooksidaasin, superoksididismutaasin ja dopamiinibeeta-hydroksylaasin, puutteeseen sekä seruloplasmiinin vähenemiseen veressä. Patogeneesiin liittyy kuparin imeytymisen väheneminen suolistossa, alhaiset pitoisuudet veressä, maksasoluissa ja aivoissa, mutta sen määrän lisääntyminen suoliston limakalvolla, pernassa, munuaisissa, lihaksissa, lymfosyyteissä ja fibroblasteissa. Liiallinen kupari liittyy metallotioneeniproteiinin vaikutukseen, jota on suuria määriä soluissa. Monien entsyymien puutos johtaa erilaisten sairauksien kehittymiseen:

• kollageenin ja elastiinin synteesin häiriöt;
• verisuonten sisäpinnan rakenteen häiriöt;
• luukudoksen mineralisaatioprosessien häiriöt;
• hiusten lisääntynyt hauraus, käpristyminen ja pigmentin menetys;
• kudoshengityksen häiriöt;
• L-DOPA:n lisääntyminen veressä ja aivo-selkäydinnesteessä sekä välittäjäaineiden aineenvaihdunnan häiriöt.

Jotkut kirjoittajat väittävät, että tämän taudin vika liittyy sinkkiin sitoutuneeseen proteiiniin, joka indusoi metallotioneenin synteesiä, ja kuparin aineenvaihdunnan häiriö on toissijainen.

Menkesin tauti on geneettisesti heterogeeninen sairaus.

Menkesin trikopolydystrofian oireet. Lähes puolet Menkesin oireyhtymää sairastavista potilaista syntyi ennenaikaisesti. Taudin ilmeneminen on useimmissa tapauksissa varhainen - ensimmäisistä elinpäivistä lähtien. Kehittyy hypotermiaa, lapsi kieltäytyy syömästä, painonnousu on heikkoa. Myöhemmin mukaan liittyvät kouristukset, kasvojen ja raajojen lihasten myoklonus, joka on resistentti kouristuslääkkeille. Lapsi menettää kyvyn pitää päätä, lihasjänteys heikkenee, minkä tilalle tulee dystonia ja spastinen halvaus. Neuropsykoottisessa kehityksessä havaitaan jyrkkä viive. Tyypillinen merkki on muuttunut karvapeite - harva, kova, hauras ja kiertynyt (pilli torti). Myös iho kärsii - lisääntynyt venyvyys, kuivuus, kalpeus. Lapsi on joskus "kerubin" muodossa - hypomimiikka, nenänvarren ollessa matalalla. Näkökyky heikkenee näköhermojen osittaisen surkastumisen vuoksi. Verkkokalvon mikrokystoja voidaan havaita silmänpohjassa. Luuston muutokset voivat ilmetä raajojen toistuvina murtumina. Virtsatiejärjestelmän häiriöt: munuaiskivitauti, epämuodostumat (virtsarakon divertikkeli, hydronefroosi, hydroureteri). Joillakin potilailla havaitaan mikropoikkeavuuksia (mikrognatia, korkea kitalaki).

Tauti on etenevä. Potilaat kuolevat yleensä ensimmäisen tai kolmannen elinvuoden aikana septisiin komplikaatioihin tai subduraalisiin verenvuotoihin.

Epätyypillisissä muodoissa tauti ilmenee myöhään, mutta on lievempi ja potilaiden elinajanodote on 13,5 vuotta.

Menkesin oireyhtymää on kuvattu esiintyvän naisilla, mutta näissä tapauksissa se liittyy yleensä Shereshevsky-Turnerin oireyhtymään. Menkesin oireyhtymägeenin kantajilla ei usein ole taudin oireita, mutta 40 prosentilla heistä on karkeat, kiharat hiukset.

EEG-tiedot paljastavat multifokaalisia paroksysmaalisia muutoksia tai hypsarrytmiaa.

TT- tai MRI-tulokset paljastavat aivojen ja pikkuaivokudoksen surkastumisen, aivojen valkean aineen tiheyden vähenemisen, subduraalihematoomat, Sylvian fissuuran laajenemisen ja pachygyrian.

Putkiluiden röntgentutkimuksessa havaitaan kortikaalisen kerroksen paksuuntumista, muutoksia metafysaalisissa vyöhykkeissä ja difyysisen luukalvoreaktion.

Hiusten mikroskopia: kiertyminen pituusakselia pitkin (pilli torti), kaliiperin muutos (monilethrix), lisääntynyt hauraus (trichorrhexis nodosa).

Aivojen morfologisessa tutkimuksessa havaitaan harmaan aineen rappeutumisalueita, joihin liittyy hermosolujen menetystä ja glioosia, erityisesti pikkuaivoissa. Elektronimikroskopiassa havaitaan mitokondrioiden määrän lisääntymistä, niiden koon muutosta ja niiden sisällä olevia elektronitiheitä kappaleita. Valkeassa aineessa havaitaan aksonien rappeutumista. Ihossa ja verisuonten sisävuorauksessa havaitaan elastisten kuitujen hajoamista.

Lihaskudoksessa hengitysketjun kompleksien 1 ja 4 mitokondrioiden entsyymien aktiivisuus vähenee.