Megaloblastiset anemiat: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Megaloblastianemiat johtuvat B12-vitamiinin ja folaatin puutteesta _. Tehoton hematopoieesi vaikuttaa kaikkiin solulinjoihin, mutta erityisesti erytroidisoluihin. Diagnoosi perustuu täydelliseen verenkuvaan ja perifeerisen veren sivelynäytteeseen, jotka osoittavat makrosyyttistä anemiaa anisosytoosin ja poikilosytoosin kera, suuria soikeita punasoluja (makroovalosyyttejä), neutrofiilien hypersegmentaatiota ja retikulosytopeniaa. Hoidon tavoitteena on poistaa taustalla oleva syy.

Makrosyytit ovat suurentuneita punasoluja (MCV > 95II). Makrosyyttisiä punasoluja esiintyy useissa sairauksissa, joista monet eivät liity megaloblastoosiin ja anemian kehittymiseen. Makrosytoosi voi johtua megaloblasteista tai muista suurentuneista punasoluista. Megaloblastit ovat punasolujen suuria tumallisia esiasteita, jotka sisältävät tiivistymätöntä kromatiinia. Megaloblastoosi edeltää makrosyyttisen anemian kehittymistä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Syyt megaloblastinen anemia

Yleisin alueiden välisen hematopoieesin syy on B12-vitamiinin tai foolihapon hyväksikäytön häiriö _. Muita syitä ovat DNA-synteesiä häiritsevien lääkkeiden (yleensä sytostaattien tai immunosuppressanttien) käyttö ja harvemmin aineenvaihduntasairaudet. Joissakin tapauksissa megaloblastoosin etiologia on tuntematon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Synnyssä

Megaloblastinen hematopoieesi johtuu DNA-synteesin häiriöstä, minkä seurauksena syntyy suuria soluja, joilla on suuret tumat. Kaikilla solulinjoilla on kypsymishäiriö, jossa sytoplasman kypsyminen ylittää tuman kypsymisen, minkä seurauksena megaloblasteja ilmestyy luuytimeen ennen kuin veressä tapahtuu muutoksia. Hematopoieesin häiriö aiheuttaa luuytimen solukuoleman, mikä tekee erytropoieesista tehottoman, sekä epäsuoraa hyperbilirubinemiaa ja hyperurikemiaa. Koska kypsymishäiriö vaikuttaa kaikkiin solulinjoihin, esiintyy retikulosytopeniaa, ja leukopenia ja trombosytopenia ilmenevät myöhemmin. Verenkiertoon ilmestyy suuria soikeita punasoluja (makroovalosyyttejä). Hypersegmentoituneet polymorfonukleaariset neutrofiilit ovat tyypillisiä, mutta niiden mekanismi on epäselvä.

[ 11 ], [ 12 ]

Oireet megaloblastinen anemia

Anemia kehittyy vähitellen ja voi olla oireeton, kunnes se pahenee. B12-vitamiinin puutos _voi johtaa neurologisten oireiden ilmenemiseen, mukaan lukien perifeerinen neuropatia, dementia ja subakuutti sekamuotoinen rappeuma. Foolihapon puutos voi aiheuttaa ripulia, kielitulehdusta ja painonpudotusta.

Useimmat makrosyyttiset (MCV > 95 fl/solu) anemiat ovat alueiden välisiä. Ei-megaloblastista makrosytoosia esiintyy useissa kliinisissä tiloissa, eivätkä kaikki ole selviä. Anemia kehittyy yleensä makrosytoosista riippumattomilla mekanismeilla. Punasolukalvon liiallisesta määrästä johtuvaa makrosytoosia esiintyy potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, jossa kolesterolin esteröinti on heikentynyt. Makrosytoosia, jossa MCV on 95–105 95A/solu, esiintyy kroonisessa alkoholismissa ilman folaatin puutosta. Kohtalaista makrosytoosia esiintyy aplastisessa anemiassa, erityisesti toipumisvaiheessa. Makrosytoosi on tyypillistä myös myeloidiselle dysplasialle. Koska punasolut muuttuvat muotoonsa pernassa luuytimestä poistumisen jälkeen, makrosytoosia voi esiintyä pernan poiston jälkeen, vaikka nämä muutokset eivät liity anemiaan.

_{Ei-megaloblastista makrosytoosia epäillään potilailla, joilla on makrosyyttinen anemia ja joilta} on testeillä suljettu pois B12-vitamiinin ja folaatin puutos. Perifeerisen veren sivelynäytteessä olevat makroovalosyytit ja kohonnut RDW-arvo, jotka ovat tyypillisiä klassiselle megaloblastiselle anemialle, saattavat puuttua. Jos ei-megaloblastinen makrosytoosi on kliinisesti selittämätön (esim. aplastisen anemian, kroonisen maksasairauden tai alkoholin käytön yhteydessä) tai jos epäillään myelodysplasiaa, on tehtävä sytogeneettiset tutkimukset ja luuydintutkimus myelodysplasian poissulkemiseksi. Ei-megaloblastisessa makrosytoosissa megaloblasteja ei havaita luuytimessä, mutta myelodysplasiassa ja pitkälle edenneessä maksasairaudessa ovat tyypillisiä megaloblastoidisia punasolujen esiasteita, joissa on tiheitä kromatiinikondensaatteja ja jotka eroavat megaloblastisille anemialle tyypillisistä tavanomaisista ohuista filamenteista.

Diagnostiikka megaloblastinen anemia

Megaloblastista anemiaa epäillään potilailla, joilla on anemia ja punasolujen makrosyyttiset indeksit. Diagnoosi perustuu yleensä perifeerisen veren sivelynäytteeseen. Anemian kokonaiskuvassa on makrosytoosi, jonka MCV on > 100 fl. Sivelynäytteessä havaitaan ovalosytoosia, anisosytoosia ja poikilosytoosia. Punasolujen tilavuusjakauma (RDW) on korkea. Howell-Jolly-kappaleita (tumafragmentteja) löytyy usein. Retikulosytopenia havaitaan. Granulosyyttien hypersegmentaatio kehittyy varhain, neutropenia myöhemmin. Vaikeissa tapauksissa trombosytopenia on yleinen, ja verihiutaleissa voi olla koon ja muodon poikkeavuuksia. Epäselvissä tapauksissa on tehtävä luuydintutkimus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Hoito megaloblastinen anemia

Ennen hoitoa anemian syy on selvitettävä. Jos todetaan megaloblastinen anemia, oletetaan B12-vitamiinin _tai folaatin puutos. Jos perifeerisen veren ja luuytimen kokeet ovat riittämättömiä, on määritettävä B12-vitamiinin ja folaatin pitoisuudet _.

Hoito riippuu anemian syystä. Megaloblastisia tiloja aiheuttavien lääkkeiden käyttö tulee lopettaa tai annosta tulee pienentää.