Martin-Bellin oireyhtymä

Martin-Bella -oireyhtymä kuvattiin vuonna 1943. Lääkärit, joiden nimet on nimetty. Tauti on geneettinen häiriö, joka koostuu henkisestä hidastamisesta. Vuonna 1969 tämän taudin ominaispiirteet kromosomissa X (hauraus distaalisessa olakkeessa) paljastui. Vuonna 1991 Tutkijat ovat löytäneet geenin, joka on vastuussa tämän taudin kehittymisestä. Tätä sairautta kutsutaan myös "hauras kromosomi-X-oireyhtymäksi." Tauti vaikuttaa sekä pojille että tytöille, mutta useammin (3 kertaa) pojat sairastuvat.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Martin-Bella -oireyhtymä on melko yleinen sairaus: tällä vaivalla on 0,3-1,0 henkilöä 1000 miestä kohti ja 0,2-0,6 potilaalla 1000 naista kohden. Ja lapset, joilla on Martin-Bell-oireyhtymä, syntyvät kaikilla mantereilla samalla taajuudella. Ilmeisesti kansalaisuus, ihon väri, silmien leikkaus, elinolot ja ihmisten hyvinvointi eivät vaikuta taudin puhkeamiseen. Sen esiintymistiheys on verrattavissa vain Down-oireyhtymän esiintymistiheyteen (600-800 vastasyntyneelle, 1 sairaus). Viidesosa muutetun geenin urospuolisista kantajista on terveitä, niillä ei ole kliinisiä ja geneettisiä poikkeamia, loput merkkejä mielenterveyshäiriöstä lievistä vaikeisiin muotoihin. Potilaiden naispuolisista kantajista vain hieman yli kolmannes.

Herkkä X-kromosomisyndrooma vaikuttaa noin 1: llä 2500-4000 miestä ja 1: stä 7000-8000 naisesta. Taudin kantajien esiintyvyys naisten väestön keskuudessa arvioidaan olevan 1 / 130-250 henkilöä; kantajien esiintyvyys miesten keskuudessa arvioidaan olevan 1 / 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Syyt martin-Bellin oireyhtymä

Martin-Bella -oireyhtymä kehittyy johtuen elimistön tiettyjen proteiinien tuotannon täydellisestä tai osittaisesta lopettamisesta. Tämä johtuu FMR1: n kaltaisesta geenistä, joka sijaitsee X-kromosomissa. Mutaatio tapahtuu geenitasojen epästabiilien rakenteellisten varianttien (allelien) uudelleenjärjestäytymisen seurauksena eikä alusta alkaen. Tauti välitetään vain miespuolisen linjan kautta, jonka kanssa miehen ei välttämättä ole sairas. Mieskantajat siirtävät geenin tyttäriensä muuttumattomana, joten niiden henkinen hidastuminen ei ole ilmeistä. Kun geenin siirtyminen edelleen äidiltä lapsille, geeni mutatoi ja sitten kaikki tämän taudin ominaispiirteet näkyvät.

[13], [14]

Riskitekijät

Ilmeinen riskitekijä on perinnöllisyys. Mitä useammat sukupolvet osallistuvat näihin mutaatioihin, sitä vaikeampi tauti etenee. Tähän asti ei ole tutkittu, miksi geneettisen laitteen rakenteessa on muutoksia.

[15], [16]

Synnyssä

Ovat geenimutaatioita perustuva laite patogeneesin oireyhtymä Martin-Bell, joka johtaa tukos tuotannon FMR-proteiini, proteiini, elintärkeä elin, erityisesti hermosoluissa ja on läsnä eri kudoksissa. Tutkimukset osoittavat, että FMR-proteiinit ovat suoraan mukana aivokudosten käännösten säätelyssä. Tämän proteiinin puuttuminen tai kehon rajallinen tuotanto johtaa henkiseen hidastumiseen.

Taudin patogeneesissä avainrikkomus on geenin hypermetylaatio, mutta tämän häiriön kehityksen mekanismia ei ole voitu lopultakin määrittää.

Tämän lisäksi paljastettiin patologian lokus heterogeenisyys, joka liittyy polyallismiin, samoin kuin polylokusointia. Määritetään taudin kehittymisen alleelisten varianttien läsnäolo, jotka johtuvat pistemutaatioiden olemassaolosta, samoin kuin FMRL-geenin tuhoaminen.

Myös potilailla havaitaan 2 herkkiä foolihapolle hauraille tripletteille, jotka sijaitsevat Z00 kb: ssä, ja myös 1,5-2 mp. Hauraasta tripletistä, joka sisältää geenin FMR1. FRAXE-geenien mekanismi samoin kuin FRAXF (ne on identifioitu edellä mainituissa tripletteissä) mutaatiot korreloivat Martin Bellin oireyhtymän häiriöiden mekanismin kanssa. Tämä mekanismi johtuu GCC- sekä CGG-toistojen lisääntymisestä, joissa tapahtuu ns. CpG-saarten metylointi. Patologisen klassisen muodon ohella on olemassa myös 2 harvinaista tyyppiä, jotka eroavat toisistaan trinukleotidien toistojen lisääntymisen (miehet ja naarasmioksi).

Osoitettiin, että oireyhtymän klassisessa muodossa potilaalla ei ole FMR1-tyypin erityistä nukleosytoplasmista proteiinia, joka suorittaa erilaisten mRNA: iden sitoutumisen tehtävän. Lisäksi tämä proteiini edistää kompleksin muodostumista, joka auttaa tekemään translaatioprosesseja ribosomin sisällä.

[17], [18], [19], [20], [21]

Oireet martin-Bellin oireyhtymä

Kuinka tunnistaa tauti lapsilla? Mitkä ovat ensimmäiset merkit? Lapsen elämän ensimmäisinä kuukausina Martin-Bellin oireita ei voida tunnistaa, paitsi joskus lihasten sävy on vähentynyt. Vuoden kuluttua sairauden klinikka on ilmeisempää: lapsi alkaa kävellä myöhään ja puhua, joskus puhetta puuttuu kokonaan. Hän on hyperaktiivinen, sekava heilauttaa käsivarret, pelkää väkijoukkoja ja melu, itsepäinen, on teräviä murtuu vihaa, emotionaalinen epävakaus, kouristuskohtauksia, ei mene silmään. Potilaat, joilla on Martin-Bell oireyhtymä sairaus tuottaa ja ulkonäkö: korvat, ulkonevat ja suuria, painavia otsa, pitkänomainen kasvot, näkyvä leuka, karsastus, leveä kädet ja jalat. Myös endokriiniset häiriöt ovat tyypillisiä niille: usein raskas paino, lihavuus, miehet ovat suuria kiveksia, varhainen murrosikä.

Martin-Bell-oireyhtymän potilaista älykkyyden taso on hyvin erilainen: pienestä henkisestä viivytyksestä sen vakaviin tapauksiin. Jos normaalin ihmisen IQ on keskimäärin 100 ja nerokkuus on 130, niin taudin saaneet ihmiset ovat 35-70.

Kaikki patologian kliiniset oireet voidaan luonnehtia kolmion perusominaisuuksilla:

• oligofrenia (IQ on 35-50);
• dysmorphophobia (ulkonevat korvat sekä prognatismi);
• makrochidismi, joka ilmenee murrosiän alkamisen jälkeen.

Noin 80% potilaista paljastaa myös kaksoisventtiilin prolapsin.

Mutta koko oireyhtymän muoto on vain 60% kaikista potilaista. 10%: ssa vain henkinen hidastuminen on havaittavissa, kun taas toisissa sairaus kehittyy erilaisella oireiden yhdistelmällä.

Taudin ensimmäisistä merkkeistä, jotka ilmenivät jo varhaisessa iässä:

• sairastuneella lapsella on huomattava henkinen hidastuminen muihin vertaisiin verrattuna;
• huomiota ja keskittymisvaikeuksia;
• vahva itsepäisyys;
• lapset alkavat pian käydä ja puhua;
• puheen kehittymisessä on hyperaktiivisuutta ja häiriöitä;
• erittäin voimakkaat ja kontrolloimattomat suuttumusteet;
• voi kehittää mutismia - tämä on täydellinen puuttuminen lapsen puheen;
• lapsi tuntee sosiaalisen ahdistuneisuuden, voi paniikkia kovaäänistä tai muista voimakkaista äänistä johtuen;
• lapsi hallitsemattomasti ja kaoottisesti heiluttaen kätensä;
• on kyllästy, lapsi pelkää oleskella suuren väkijoukon paikoissa;
• erilaisten pakkomieltojen syntyminen, epävakaa emotionaalinen tila;
• vauva voi olla haluttomia luomaan silmäkontaktit ihmisten kanssa.

Aikuisilla havaitaan seuraavat patologian oireet:

• spesifinen ulkonäkö: pitkänomaiset kasvot, joilla on raskas otsa, suuret ulkonevat korvat, voimakkaasti ulkoneva leuka;
• litteät jalat, otitis ja strabismus;
• murrosikä esiintyy melko aikaisin;
• liikalihavuus voi kehittyä;
• melko usein Martin Bellin oireyhtymässä on kehityshäiriöitä;
• miehillä on lisääntynyt kivekset;
• nivelten nivelet muuttuvat hyvin liikkuviksi;
• Paino, ja myös kasvu voimakkaasti kasvaa.

Diagnostiikka martin-Bellin oireyhtymä

Martin Bellin oireyhtymän diagnosointiin on otettava yhteyttä pätevään genetiikkaan. Diagnoosi tehdään erityisten geneettisten testien jälkeen, joiden avulla voidaan määrittää viallinen kromosomi.

[22], [23], [24]

Analyysit

Taudin kehityksen varhaisessa vaiheessa käytetään sytogeneettistä menetelmää, jossa potilas ottaa soluainetta, johon sitten lisätään foolihappoa provosoimaan muutoksia kromosomeissa. Tietyn ajan kuluttua ilmenee kromosomin alue, jolla havaitaan havaittavissa oleva harvennus - tämä on merkki herkän X-kromosomisyndrooman läsnäolosta.

Tämä analyysi ei kuitenkaan sovi diagnoosiin taudin myöhäisillä vaiheilla, koska sen tarkkuus heikkenee, koska foolihappoa sisältävät monivitamiinit ovat laajalti käytössä.

Martin-Bellin oireyhtymän integroitu diagnoosi on molekyyligeneettinen tutkimus, joka koostuu ns. Trinukleotidien toistojen määrän määrittämisestä geenissä.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentaalinen diagnostiikka

Erittäin spesifinen diagnostinen työkalu PCR (polymeraasiketjureaktio), jonka avulla on mahdollista tutkia rakenteen sisältämä X-kromosomin aminohappotähteitä ja siten määrittää, että läsnä Martin Bell oireyhtymä.

Lisäksi on erillinen, tarkemmin määritelty menetelmä patologian diagnosoimiseksi - PCR: n ja detektoinnin yhdistelmä kapillaarisen elektroforeesin avulla. Tämä menetelmä on erittäin tarkka ja paljastaa kromosomaalisen patologian potilailla, joilla on munasarjojen vajaatoiminnan ensisijainen muoto sekä atsikaarinen oireyhtymä.

Määrittää virheen olemassaolo voi olla EEG: n diagnoosin jälkeen. Tämän taudin potilailla havaitaan samankaltainen biosähköinen aivotoiminta.

Differentiaalinen diagnoosi

Erilaiset menetelmät, jotka auttavat epäilemään oireyhtymää ovat:

• kliininen - 97,5%: lla potilaista on ilmeisiä merkkejä henkisestä hidastamisesta (kohtalainen tai syvä); 62%: lla oli ulkonevat suuret korvat; 68,4%: lla oli näkyvä näkyvä otsa ja otsa; 68,4% pojista - kivekset laajenevat, 41,4% - puheen ominaisuudet (puheen aste on epätasainen, voimakkuus on hallitsematonta jne.);
• sytogeneettinen - verta tutkitaan lymfosyyttien viljelmälle, määritetään solujen lukumäärä X-kromosomin hajoamisella 100 tutkittua solua kohden;
• elektroenkefalografia - aivojen sähköimpulssien muutokset ovat erityisiä Martin-Bell-oireyhtymälle.

[30], [31], [32]

Hoito martin-Bellin oireyhtymä

Aikuispotilaiden hoidossa käytetään psykoskooppisia masennuslääkkeitä. Psykologi ja psykiatri valvovat jatkuvasti lääkehoitoa. Lisäksi yksityiset klinikat suorittavat mikroinjektioita huumeiden kuten Cerebrolysin (tai sen johdannaiset), kuten myös sytomysiinejä (kuten Solcoseryl tai Lidaasi).

Atsikaattisen oireyhtymän kehittymisen myötä käytetään veren laimentavia lääkkeitä sekä nootropiatteja. Lisäksi aminohapposeokset ja angioproteiinit on määrätty. Naisilla, joilla on munasarjojen vajaatoiminnan ensisijainen muoto, määrätään korjaavasta hoidosta fyto-lääkkeillä ja estrogeeneillä.

Myös hoidossa käytetään glutamiinireseptoreiden antagonisteja.

Perinteinen Martin-Bellin oireyhtymän hoitoon on sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat taudin oireisiin, mutta eivät sen syy. Tämä hoito koostuu masennuslääkkeiden, neuroleptisten, psykostimulanttien nimeämisestä. Kaikki lääkkeet eivät ole tarkoitettu käytettäväksi lapsilla, joten lääkkeiden luettelo on melko vähäinen. Neuroleptit, joita voidaan käyttää 3 vuoden kuluttua (aikaisimmasta ikäluokasta) sisältävät haloperidolin pisaroittain ja tabletteina, klooripromatsiinin liuoksessa, pisaroituna pericyatsiinia. Niinpä lasten haloperidoliannoksen laskeminen riippuu ruumiinpainosta. Aikuisille annosta annetaan yksilöllisesti. Hyväksytty sisälle alkaa 0,5-5 mg 2-3 kertaa päivässä, sitten annosta nostetaan vähitellen 10-15 mg: aan. Kun parannus on parantunut, siirry alempaan annokseen, jotta saavutetaan saavutettu tila. Psykomotorinen stimulaatio nimittää 5-10 mg intramuskulaarisesti tai suonensisäisesti, useita toistoja 30-40 minuutissa. Päivittäinen annos ei saisi ylittää 100 mg: aa. Mahdolliset haittavaikutukset pahoinvoinnin, oksentelu, kouristukset, lisääntynyt paine, rytmihäiriöt jne. Erityisiä varotoimia tulee noudattaa vanhukset. On ilmoitettu äkillistä sydämenpysähdystä, ja myöhästyneitä leväkkeitä saattaa esiintyä (tahattomien liikkeiden esiintyminen).

Masennuslääkkeet lisäävät aivojen rakenteiden toimintaa, lievittävät masentunutta mielialaa, jännitystä, kohottavat mielialaa. Nämä lääkkeet, jotka on suositeltavaa päästä 5-8 vuoden ajan Martin-Bell-oireyhtymään, ovat klomipromiini, sertraliini, fluoksegiini, fluvoksamiini. Niinpä fluoksetiini otetaan 1-2 aterian aikana (mieluiten aamulla), aluksi 20 mg päivässä, tarvittaessa 80 mg: ksi. Vanhemmat ihmiset eivät suosittele yli 60 mg annosta. Hoidon kulku määräytyy lääkäri, mutta enintään viisi viikkoa.

Mahdolliset haittavaikutukset: huimaus, ahdistuneisuus, tinnitus, ruokahaluttomuus, takykardia, turvotus jne. Varovaisuutta on noudatettava nimittäessä iäkkäitä ihmisiä, joilla on sydän- ja verisuonitaudit, diabetes mellitus.

Psykotostimulantit - psykotrooppiset lääkkeet, joita käytetään ulkoisten ärsykkeiden havaitsemiseen: pahentavat kuulemista, vastetta, näkökykyä.

Koska rauhoittava neuroses, ahdistus, epileptiset kohtaukset, kohtaukset, diatsepaami on määrätty. Se otetaan oraalisesti, suonensisäisesti, lihaksensisäisesti, rektaalisesti (peräsuoleen). Sitä määrätään yksilöllisesti taudin vakavuuden mukaan pienimmistä 5-10 mg: n annoksista, päivittäin - 5 - 20 mg. Hoidon kesto on 2-3 kuukautta. Lapsille annos lasketaan ottaen huomioon ruumiinpaino ja yksilölliset ominaisuudet. Haittavaikutuksia ovat letargia, apatia, uneliaisuus, pahoinvointi, ummetus. On vaarallista yhdistää alkoholin kanssa, mikä on riippuvuutta huumeista.

Martin-Bell-oireyhtymän hoidossa havaittiin myös tilan paranemistapauksia eläinainesta (aivot) perustuvista lääkkeistä: cerebrolysaatti, cerebrolysin, cerebrolyzate-M. Näiden lääkkeiden pääkomponentit ovat peptidejä, jotka edistävät proteiinien tuotantoa neuroneissa, mikä täydentää puuttuvaa proteiinia. Cerebrolysiini injektoidaan 5-10 ml: aan, hoito kestää 20-30 injektiota. Lapset määrittävät lääkkeen iän elämästä, pistetään intramuskulaarisesti joka päivä 1-2 ml: n ajan kuukauden aikana. Mahdolliset toistuvat osallistumisistunnot. Sivuvaikutukset lämpöä vastaan, vasta-aiheet raskaana oleville naisille.

Hoitoa pyrittiin hoitamaan folaalihapolla, mutta vain käyttäytymisominaisuutta parannettiin (aggression, hyperaktiivisuuden väheneminen, puheen paraneminen), mutta henkisellä tasolla mitään ei muutu. Fysikaalisen sairauden tilan parantamiseksi on osoitettu fysioterapian, logopedisen, pedagogisen ja sosiaalisen korjauksen menetelmiä.

Litiumvalmisteita pidetään myös tehokkaina, mikä auttaa parantamaan potilaan sopeutumista yhteiskunnallisessa ympäristössä sekä kognitiivista toimintaa. Lisäksi he edelleen säätelevät hänen käyttäytymistään yhteiskunnassa.

Yrttien käyttöä Martin-Bell-oireyhtymässä on mahdollista masennuslääkkeinä. Yrtit, jotka auttavat lievittämään jännitystä, ahdistusta ja parantamaan unen, ovat valerian, piparminttu, timjami, St. John's wort, kamomilla. Infuusiot valmistetaan seuraavasti: 1 tl kuivattuja yrttejä tarvitsee lasin kiehuvaa vettä, infuusioita vaaditaan vähintään 20 min, otettu pääasiassa yöllä ennen nukkumaanmenoa tai iltapäivällä. Hyvä lisä heille on lusikka hunajaa.

Fysioterapeuttinen hoito

Neurologisten oireiden poistamiseksi suoritetaan erityisiä fysioterapiaoperaatioita - kuten uima-allasta, lihaksen rentoutumista ja akupunktiota.

Operatiivinen hoito

Tärkeä hoitovaihe on myös plastiikkakirurgian menetelmät - toiminnot, jotka parantavat potilaan ulkonäköä. Muovia ääripäistä ja korvalehdistä, ja lisäksi tämän sukupuolielimet suoritetaan. Myös gynekomastiaa korjataan epispadian kanssa, ja siinä esiintyy muita ulkonäön vikoja.

Ennaltaehkäisy

Ainoa tapa taudin ehkäisemiseksi on raskaana olevien naisten seulonta. On olemassa erityisiä testejä, jotka mahdollistavat patologian varhaisen havaitsemisen, minkä jälkeen raskauden lopettaminen on suositeltavaa. Vaihtoehtona käytetään IVF: ää, joka voi auttaa lapsia periä terveellisen kromosomin X.

Potilaan profylaksia riippuu siitä, onko geenin mutaatio uusi tai syntynyt. Tätä varten tehdään molekyyligenetiikka. Hyväksi "tuoreuden" mutaatioita on se, että sukulaiset testi ei paljasta "hauras X-kromosomin", ja siksi riski saada lapsi kanssa oireyhtymä Martin Bell on hyvin pieni. Perheissä, joissa on potilaita, testi auttaa välttämään toistuvat tapaukset.

[33], [34], [35], [36]

Ennuste

Martin-Bellin oireyhtymän ennuste elämästä on suotuisa, elpymisen kannalta - ei. Eliniän odote riippuu taudin vakavuudesta ja siihen liittyvistä pahoista. Potilas voi elää tavanomaisen kestoajan. Vakavissa Martin-Bell-oireyhtymissä hengenvaarallinen vamma uhkaa potilaita.

Elinajanodote

Martin Bellin oireyhtymällä ei ole vakavia kielteisiä vaikutuksia terveyteen, joten useimpien tämän patologian toteamien ihmisten elinajanodote ei eroa standardin indikaattoreista.

[37], [38], [39]