Downin oireyhtymä

Downin oireyhtymä on yleisin diagnosoitu kromosomaalinen oireyhtymä. Downin vuonna 1866 kuvaama kliinisesti

Karyotypisesti tunnistettu vuonna 1959. Tämän oireyhtymän omaavilla lapsilla on ylimääräinen kopio (trisomia) 21 kromosomista, mikä johtaa henkisen (vähentyneen älykkyyden) ja fyysisten häiriöiden (sisäelinten erilaiset epämuodostumat) kehittymiseen.

[1], [2],

Epidemiologia

Väestötiheys ei riipu sukupuolesta ja on 1: 700 ottamatta huomioon vanhempien ikää. Raskaana olevien naisten seulontaohjelmien lisääntymisellä ensimmäisellä tai toisella kolmanneksella Downin oireyhtymää sairastavien vastasyntyneiden määrä alkoi laskea.

[3], [4], [5], [6],

Syyt downin oireyhtymä

Tämän taudin todellisia syitä ei pureta, mutageeniset ympäristötekijät näyttävät vaikuttavan tässä.

[7], [8], [9], [10]

Riskitekijät

Downin oireyhtymän tärkeimmät riskitekijät.

• Äidin ikä yli 35 vuotta.
• Säännöllinen trisomiikka kromosomissa 21 (47, t21).
• Kromosomien 14 ja 21 translaatio (kromosomialueiden vaihto) (46, tl4 / 21).
• Kromosomien 21/21 (46, t21 / 21) translokaatio.
• 2%: ssa tapauksista on mosaiikkivariantti, jos näiden kromosomien epäyhtenäisyys esiintyy zygootin jakautumisen alkuvaiheissa. Samanaikaisesti karyotyyppi näyttää 47: stä; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Synnyssä

Downin oireyhtymän patogeneesi on lopulta epäselvä. Todennäköisesti kromosomien epätasapaino somaattisissa soluissa johtaa genotyypin toiminnan häiriintymiseen. Erityisesti on todettu, että hermokuitujen myelinointi ja neurotransmitterien tuotanto kärsivät trisomiasta.

21 kromosomin muutoksista riippuen Downin oireyhtymää on kolme:

1. Trisomy 21: Noin 95%: lla Downin oireyhtymästä kärsivistä ihmisistä on trisomian 21 kromosomia. Tämän Downin oireyhtymän muodon jokaisessa solussa on 3 erillistä kopiota kromosomista 21 tavallisen 2 sijasta.
2. Kromosomi 21: n translokaatio: Tämä tyyppi on 3% tämän oireyhtymän tapauksista. Tässä 21. Osassa kromosomi on kiinnitetty toisen olkapäähän (useimmiten se on 14. Kromosomi).
3. Mosaicismi: Tämä tyyppi löytyy 2 prosentista tapauksista. Tunnusomaista se, että joillakin niiden soluista on 3 kopiota kromosomista 21, ja jotkut ovat tyypillisiä kaksi kromosomien kopiota 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Oireet downin oireyhtymä

Downin oireyhtymän omaavilla lapsilla on litistetty kasvot, joissa on mongoloidinen silmähalkaisu ja pienentynyt aurinkokappale (vastasyntyneillä <3 cm: n pystysuora pituus) yhdistettynä yleistyneeseen lihaksen hypotooniaan, clynodactyly käden pienistä sormista yhdellä taivutuksella kämmenellä ja pienillä sormilla. Synnynnäisistä epämuodostumista, spesifistä pohjukaissuolen, rengasmaisen haiman ja sydämen välisen väliseinän viat ovat spesifisiä. Hirschprungin tauti ja synnynnäinen hypothyroidismi ovat harvinaisempia.

Pian synnytyksen jälkeen havaitaan selvä viive psykomotorisessa ja fyysisessä kehityksessä. Myöhemmin ilmenee voimakasta henkistä hidastumista ja lyhyttä kasvua. Down-oireyhtymän sairastavilla lapsilla on heikentynyt immuniteetti, mikä tekee niistä erittäin alttiita bakteeri-infektiolle. Ne ovat 20 kertaa todennäköisemmin kehittymässä akuuttia leukemiaa. Syyt ovat epäselviä.

Muita Downin oireyhtymään liittyviä sairauksia:

• Kuulon heikkeneminen (75% tapauksista);
• Obstruktiivinen uniapnean oireyhtymä (50 - 75%);
• Korvatulehdukset (50 - 70%);
• Silmäsairaudet, mukaan lukien kaihi (enintään 60%).

Muut vähemmän yleiset sairaudet:

• Hip-dislokaatio;
• Kilpirauhasen sairaus;
• Anemia ja raudan puute.

Erääntymispäivään asti harvat selviävät. Tällaisten potilaiden elinajanodot rajoittuvat sydämen ja suurten alusten epämuodostumiin, ruoansulatuskanavaan, akuutin leukemian ja infektioiden ilmenemiseen.

[25], [26]

Diagnostiikka downin oireyhtymä

Diagnoosi ei aiheuta vaikeuksia, mutta vastasyntyneillä, joilla on ennenaikainen (aikaisemmin 34 viikon raskausviikkoa), voi olla viivästyksiä.

[27], [28], [29], [30], [31]

Seulontatestit

Seulontatestit ovat verikokeen yhdistelmä, joka mittaa eri aineiden määrää äidin seerumissa [esim. MS-AFP, prenataalinen diagnoosi (kolminkertainen seulonta, nelinkertainen seulonta)] ja sikiön ultraääni.

Vuodesta 2010 lähtien Downin oireyhtymän diagnosoimiseksi on saatavilla uusi geneettinen testi, joka sisältää äidin veressä kiertävän kehittyvän lapsen pieniä DNA-paloja. Tämä testi suoritetaan yleensä raskausjakson kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.

[32], [33], [34]

Diagnostiset testit

Diagnostiset testit suoritetaan positiivisen seulontatestin jälkeen lopullisen diagnoosin tekemiseksi:

1. Biopsian kuori (CVS).
2. Amniocentesis ja cordocentesis.
3. Johdon verikoe (PUBS).

[35], [36]

Hoito downin oireyhtymä

Downin oireyhtymällä ei ole erityisiä hoitomenetelmiä. Käytä nootrooppisten ja verisuonilääkkeiden kursseja. Erityisen tärkeitä ovat koulutustoiminnot, jotka voivat merkittävästi sopeuttaa näitä potilaita.

Kaikilla yli 45-vuotiailla raskaana olevilla naisilla on todettu sikiön karyotypiaa. Tämä toteutetaan tarkoituksenaan, että raskaus lopetetaan ajoissa keinotekoisen karyotyypin havaitsemisen yhteydessä. Jos potilaalla on Downin oireyhtymän translokaatio-versio, ennustaa tällaisen patologian esiintymisen riskiä myöhemmissä lapsissa, vanhempien tulisi olla karyotyyppisiä.

[37]

Ennuste

Kun säännöllinen trisomia on kromosomi 21, toistuva riski saada lapsi, jolla on sairaus, kuten Downin oireyhtymä, on alhainen eikä se ole kontraindikaatio lapsille. Yli 35-vuotiailla naisilla kromosomin 21 säännöllisen trisomian todennäköisyys kasvaa.

Translokoinnissa toistuva riski saada lapsi tämän taudin kanssa vaihtelee välillä 1 - 10% ja riippuu siirron tyypistä ja kantajan sukupuolesta tämän tasapainoisen karyotyypin uudelleenjärjestelyn perusteella. Kun 21/21 on siirretty johonkin vanhemmista, toistuva vauva on 100%.

Joskus kaikki sytogeneettisesti tutkitut lapsen solut eivät sisällä ylimääräistä kromosomia 21. Nämä mosaiikkitapaukset ovat vaikeimpia vanhempien lääketieteellisen ja geneettisen neuvonnan prosessissa, kun ennustetaan Downin oireyhtymää sairastavan lapsen tulevaa henkistä kehitystä.

[38]