Maksan enkefalopatia: patogeneesi

Maksan enkefalopatian patogeneesiä ei täysin ymmärretä. Tutkimus osoittaa useiden neurotransmitterijärjestelmien toimintahäiriöitä. Maksan enkefalopatian seurauksena havaitaan monimutkaisia häiriöitä, joista yksikään ei ole tyhjentävä selitys. Maksakirroosion tai perifeerisen aineenvaihdunnan leviämisen seurauksena kirroosipotilailla potilaiden, jotka vaikuttavat aivoihin, lisääntyvät ammoniakin, välittäjäaineiden ja niiden esiasteiden tasolla.

Maksan enkefalopatia voi ilmetä useiden oireyhtymien yhteydessä. Täten fulminantti maksan vajaatoiminta (FPN), enkefalopatia yhdistetään todellisen hepatectomian oireiden kanssa. Enkefalopatia maksakirroosissa johtuu osittain portosysteemisestä vaihtumisesta, tärkeä rooli on maksa-solujen (parenkymaalinen) vajaus ja erilaiset provosoivat tekijät. Kroonisia neuropsykiatrisia häiriöitä esiintyy potilailla, joilla esiintyy portosysteemistä vaihtelua, ja aivojen peruuttamattomat muutokset voivat kehittyä. Tällaisissa tapauksissa maksasolun vajaatoiminta on suhteellisen pieni.

Maksan enkefalopatian erilaiset oireet heijastavat todennäköisesti niiden "myrkyllisten" metaboliittien ja lähettimien määrää ja tyyppiä. Akuutti maksan vajaatoiminta Coma liittyy usein psykomotorisen agitaation ja aivojen turvotuksen kanssa. Krooniseen enkefalopatiaan liittyvä inhibition ja uneliaisuus voi liittyä astrosyyttien vaurioitumiseen.

Kehittämisessä maksaenkefalopatia ja maksakooman potilailla, joilla on akuutteja sairauksia ja vaurioita maksan merkittävä rooli parenkymaalista (hepatosellulaarinen) vajaatoiminta (endogeeninen maksan enkefalopatia ja maksan koomaan). Maksavaurioissa potilailla, joilla on maksakirroosi, portocavalin vaihtotekijä voi olla ratkaiseva; Shuntit voivat olla spontaaneja, ts. Kehittyy taudin aikana tai syntyy kirurgisen hoidon ( portosysteemisen enkefalopatian ja koomaan) seurauksena. Useissa tapauksissa maksan parenchyma ja portocaval anastomoses (sekoitettu maksan enkefalopatia ja kooma) nekroosin yhdistelmä on tärkeä.

Maksan enkefalopatian ja koomassa esiintyvät tärkeimmät patogeneettiset tekijät:

• Maksan detoksifikaation häviäminen ja myrkyllisten aineiden aivoihin kohdistuvat vaikutukset

Maksan detoksifikaattoritoiminnan rikkominen on ensiarvoisen tärkeää maksan enkefalopatian ja maksakomaan kehittymisen kannalta. Tärkeimmät toksiinit ovat ammoniakki ja merkaptaanit.

Tavallisesti päivässä suolistossa tuottaa noin 4 g ammoniakin imeytyy ja siirtyy verenkiertoon maksaan maksassa 3,5 noin 80% ammoniakkia on neutraloidaan ja muunnetaan ureaa, joista suurin osa erittyy virtsaan, ja pieni määrä erittyy suoleen. Jäljellä ammoniakkia, ei tullut ureaa transformoidaan maksassa glutamiinihappo, glutamiini sitten. Viimeksi tehty veren maksaan ja munuaisiin, joka hydrolysoidaan ammoniakki, joka muunnetaan ureaa tai erittyy virtsaan.

Kun maksasolujen vajaatoiminta (akuutti ja subakuutti massiivinen maksan kuolion) häiriintynyt aineenvaihdunta ammoniakin määrä veressä kasvaa jyrkästi tserebrotoksicheskoe sen vaikutus ilmenee. Maksakirroosi ammoniakki tulee verenkierrosta portacaval anastomoosit ja siten sulkea pois maksan aineenvaihduntaan ja neutraloidaan, portosystemic kehittää hepaattinen enkefalopatia.

Ammoniakkion myrkyllisen vaikutuksen mekanismi on seuraava:

• vähentää aivosolujen muodostumista ja käyttöä ATP: llä;
• vähentää y-aminovoihapon - pääasiallisen aivojen välittäjäaineen - sisältöä;
• lisää y-aminobutyraatin aivojen pitoisuutta, jolla on neuroinhibiittorin ominaisuudet;
• osoittaa ammoniakin suoran myrkyllisen vaikutuksen aivosoluihin.

Suurin myrkytyksen arvo ammoniakilla on portocaval-maksan enkefalopatia ja kooma.

Kehittämisessä hepaattinen enkefalopatia ja maksan kooma on myös tärkeää kertymistä veren muiden tserebrotoksicheskih aineiden: rikkiä sisältäviä aminohappoja (happo tauriini, metioniini, kysteiini); metioniinihapetusta (metioniinisulfoni ja metioniinisulfoksidi); tryptofaanin (indoli, indolyyli) metaboliset tuotteet, jotka muodostuvat paksusuoleen; lyhytketjuiset rasvahapot (öljyiset, valeriset, kapronit), pyruvavihapon johdannaiset.

On sitä mieltä, että aivoihin myrkyllisiä aineita voidaan muodostaa myös hepatosyyttien autolyysiä (endogeenisen maksasyövän) aikana. Autolyyttisten maksaentsyymien luonne ei ole vielä osoitettu.

• Väärien hermovälittäjien veren ulkonäkö

Kun maksan vajaatoimintaa havaitaan, lisääntynyt proteiinin hajoaminen ja lisääntynyt käyttö aminohappojen energialähteenä haarautuneen ketjun valiinin, leusiinin, isoleusiinin kanssa. Näihin prosesseihin liittyy merkittävä määrä aromaattisia aminohappoja - fenyylialaniini, tyrosiini, tryptofaani, jonka verenkierto metaboloituu normaalisti maksassa.

Suhde valiinin + isoleusiini + leusiini / fenyylialaniini + tyrosiinin + tryptofaanin, joka normaalisti on 3-3,5, kun taas maksan enkefalopatian se vähentää veressä ja aivo-selkäydinnesteessä 1,5 tai vähemmän.

Aromaattiset aminohapot ovat väärien välittäjäaineiden (neurotransmitterien) esiasteita - oktoplasmiinia, beeta-fenyylietyyliamiinia, tyramiinia. Väärennetyt neurotransmitterit kilpailevat normaalien aivovälittäjien kanssa - norepinefriini, dopamiini, adrenaliini ja johtavat hermoston masennukseen ja enkefalopatian kehittymiseen. Samanlainen vaikutus on myös tryptofaanin metabolian tuote - serotoniini.

• Happo-emäs-tasapainon rikkomukset

Kun endogeeninen maksatulehdus kehittää metabolisen asidoosin, johtuen pyruvicin ja maitohappojen kertymisestä veressä. Asidoosiolosuhteissa myrkyllisten aineiden tunkeutuminen aivojen soluihin lisääntyy. Metabolinen asidoosi johtaa hyperventilaatioon, ja hengitysteiden alkaloosi voi kehittyä tulevaisuudessa, mikä edistää ammoniakin tunkeutumista aivoihin.

• Elektrolyyttihäiriöt

Maksan enkefalopatian ja maksakomaan elektrolyyttihäiriöt ilmenevät useimmiten hypokalemian kautta. Ekstrasellulaarisen kaliumin puute johtaa kaliumin vapautumiseen solusta ja ekstrasellulaarisen alkaloosin kehittyminen, natrium- ja vetyioniet tulevat soluun - solunsisäinen asidoosi kehittyy. Metabolisen solunulkoisen alkaloosin olosuhteissa ammoniakki tunkeutuu helposti aivosoluihin ja sillä on myrkyllinen vaikutus. Ammoniakkipitoisuus johtaa hyperventilaatioon johtuen sen jännittävästä vaikutuksesta hengityselin.

• Hypoksemia ja elinten ja kudosten hypoksia

Kaikenlaisen aineenvaihdunnan ja energianmuodostuksen loukkaantuminen johtaa hypoksemiaan ja elinten ja kudosten hypoksiaan, lähinnä keskushermostoon ja edistää maksan enkefalopatian ja koomisen kehittymistä.

• Gipoglikemiya

Massiivisen maksa-nekroosin takia glukoosin muodostuminen häiriintyy, veressä on suuri määrä insuliinia (maksan hajoaminen häiriintyy). Tältä osin kehittyy hypoglykemia, joka edistää maksan enkefalopatian ja koomisen kehittymistä ja pahenemista. Maksan maksakirroosi, johon liittyy maksan vajaatoiminta, hyperglykemiaa havaitaan useimmiten glukagonin ja perifeerisen insuliiniresistenssin hyperproduktion vuoksi. Myös pyruvic-, maitohappo-, sitruunahappo-, a-ketoglutarihappoihin kerääntyy veressä ja CSF: llä, joilla on voimakas myrkyllinen vaikutus.

• Levitettyjen intravaskulaaristen koagulaatioiden oireyhtymä

DIC-oireyhtymän kehittymisen lähtötekijät maksasairauksissa ovat: tromboplastiinin vapautuminen vaurioituneesta maksasta, suolen endotoksemia, antitrombiinin III alijäämä johtuen sen muodostumisesta maksassa; hypererginen verisuonitulehdus ja mikrolievityshäiriöt.

DIC-oireyhtymä edistää edelleen maksan ja keskushermoston toiminnallisen kapasiteetin häiriintymistä.

• Vaurioitunut munuaistoiminta

Etenemisen hepaattinen enkefalopatia ja maksan kooma, joka on rooli munuaisten toimintahäiriö aiheuttama myrkytys, DIC, vähensi perfuusio munuaiskuoressa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]