Livaso

Livazo kuuluu lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden alaryhmään; se on aine, joka hidastaa HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta.

Lääke alentaa potilaiden kohonneita LDL-kolesterolitasoja sekä triglyseridejä ja kokonaiskolesterolia. Lääke myös nostaa HDL-kolesterolitasoja. Lisäksi lääketabletteja käytettäessä Apo-B-tasot laskevat ja Apo-Al-tasot vaihtelevasti nousevat. [ 1 ]

Viitteitä Livaso

Sitä käytetään alentamaan kohonneita kokonaiskolesterolitasoja sekä LDL-kolesteroliarvoja.

Sitä määrätään aikuisille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (myös taudin perinnöllisen muodon, joka on heterotsygoottinen, ja myös yhdistetyndyslipidemian tapauksessa ), tilanteissa, joissa lääkkeettömän hoidon ja ruokavalion vaikutus on riittämätön.

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tapahtuu tablettimuodossa – tilavuudeltaan 1 tai 4 mg – 7, 14 tai 15 kappaletta läpipainopakkauksessa; 1-2 pakkausta laatikossa. Sitä valmistetaan myös 2 mg:n tabletteina – 7, 14, 15 tai 20 kappaletta solulevyssä; pakkauksessa – 1, 2 tai 5 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Pitavastatiini estää kilpailevasti HMG-CoA-reduktaasin toimintaa, mikä vähentää entsyymiaktiivisuuden nopeutta kolesterolin biosynteesissä ja estää myös kolesterolin sitoutumista maksan sisällä. Tämä johtaa LDL-päätteiden ilmentymisen lisääntymiseen maksassa, minkä seurauksena verenkierrossa olevat LDL-elementit sitoutuvat verestä ja lisäksi veren kolesteroli- ja LDL-kolesterolitasot laskevat.

Kolesterolin sitoutumisen hidastuessa maksan sisäisessä kudoksessa LDL:n eritys vereen heikkenee – plasman triglyseriditasojen alenemisen kautta. [ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Pitavastatiini imeytyy nopeasti ylemmästä ruoansulatuskanavasta; huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 60 minuutin kuluessa suun kautta ottamisesta. Ruoka ei vaikuta imeytymiseen.[ 3 ]

Muuttumaton alkuaine osallistuu enterohepaattiseen kiertoon, minkä jälkeen se imeytyy ohutsuoleen sykkyräsuolen kautta. Pitavastatiinin biologinen hyötyosuus on 51 %.

Jakeluprosessit.

Lääke syntetisoidaan proteiinin kanssa yli 99-prosenttisesti; suurin osa sitoutuu albumiiniin sekä happamaan α1-glykoproteiiniin. Keskimääräinen jakautumistilavuus on noin 133 l.

Aine siirtyy aktiivisesti maksasoluihin, joissa se toimii ja osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin monien intrahepaattisten kantajien, mukaan lukien OATP1B1:n ja OATP1B3:n, avulla.

Plasman AUC-tasot vaihtelevat noin nelinkertaisella vaihteluvälillä minimin ja maksimin välillä. SLCO1B1-geenillä (OATP1B1:tä koodaava geeni) tehdyt testit viittaavat siihen, että tämän geenin polymorfismit voivat selittää AUC-tasojen huomattavan vaihtelun.

Vaihtoprosessit.

Muuttumaton pitavastatiini on lääkkeen pääasiallinen ainesosa plasmassa. Sen tärkein metabolinen komponentti on inaktiivinen laktoni, joka muodostuu pivastatiinin konjugaatin glukuronidista UDP-esterimuodossa glukuronosyylitransferaasin vaikutuksesta.

In vitro -testit, joissa käytettiin 13 hemoproteiini P450:n (CYP) isoformia, osoittivat, että pitavastatiinin metabolia CYP:n osallistuessa on hyvin heikkoa; lääkkeen metabolia joidenkin metabolisten elementtien kanssa tapahtuu CYP2C9:n (ja myös vähemmän aktiivisesti CYP2CS:n) avulla.

Erittyminen.

Muuttumaton pitavastatiini erittyy maksasta sappeen nopeasti, mutta se osallistuu myös enterohepaattiseen kiertokulkuun, mikä pidentää sen vaikutusaikaa.

Alle 5 % lääkkeestä erittyy virtsaan. Puoliintumisaika vaihtelee 5,7–8,9 tunnin välillä (ensimmäinen arvo määritetään ensimmäistä annosta annettaessa ja toinen tasapainotilassa). Keskimääräinen puhdistumanopeus käytettäessä kerta-annosta on 43,4 l/tunti.

Pitavastatiinin plasman Cmax-arvot pienenivät 43 %, kun sitä annettiin runsasrasvaisen aterian yhteydessä; AUC-arvo ei muuttunut.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta – tabletti niellään kokonaisena. Lääke voidaan ottaa ruokailusta riippumatta mihin aikaan päivästä tahansa (mutta on suositeltavaa ottaa se samaan aikaan). Statiinien käyttö on yleensä tehokkaampaa, jos ne otetaan illalla – rasva-aineenvaihdunnan vuorokausirytmin vuoksi. Ennen hoidon aloittamista potilas tulee siirtää kolesterolia vähentävään ruokavalioon. Lisäksi on tarpeen noudattaa tällaista ruokavaliota hoidon aikana.

Lääkettä tulisi käyttää aluksi 1 mg:n vuorokausiannoksella kerran vuorokaudessa. Annostusta tulisi muuttaa vähintään kerran kuukaudessa. Annokset valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon LDL-kolesteroliarvot, potilaan tila ja käytetty hoito-ohjelma. Useimpia potilaita hoidetaan 2 mg:n annoksella. Enimmäisannos on 4 mg vuorokaudessa.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Lievässä munuaisten vajaatoiminnassa annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, mutta pitavastatiinia tulee käyttää äärimmäisen varoen.

Lievissä tai kohtalaisissa sairauden vaiheissa 4 mg:n annosta käytetään vain munuaisten toiminnan jatkuvan seurannan ja annoksen asteittaisen titrauksen jälkeen.

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden on kiellettyä ottaa 4 mg:n annosta.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat henkilöt.

Keskivaikeissa tai lievissä vaurioissa 4 mg:n annosta ei määrätä. Enintään 2 mg päivässä on sallittu, edellyttäen että maksan toimintaa seurataan huolellisesti.

• Hakemus lapsille

Ei ole tietoa siitä, kuinka turvallista ja tehokasta Livazon käyttö on lasten (alle 18-vuotiaiden) hoidossa.

Käyttö Livaso raskauden aikana

Livazoa ei tule käyttää imetyksen tai raskauden aikana. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee käyttää luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana. Koska kolesteroli ja muut sen biosynteesin tuotteet ovat erittäin tärkeitä sikiönkehitykselle, HMG-CoA-reduktaasin vaikutuksen hidastumisen mahdollinen riski on silti suurempi kuin hoidon odotettu hyöty raskauden aikana. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mutta eivät ole osoittaneet teratogeenista potentiaalia.

Suunniteltaessa raskautta, hoito tulee lopettaa vähintään kuukautta ennen hedelmöitystä. Jos raskaus ilmenee lääkkeen käytön aikana, hoito tulee lopettaa välittömästi.

Livazoa ei tule käyttää imetyksen aikana. Pitavastatiini on erittynyt eläinten maitoon. Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääke ihmisen rintamaitoon. Jos potilaan on käytettävä pitavastatiinia, imetys on lopetettava.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• vaikea intoleranssi pitavastatiinille tai apuaineille tai muille statiineille;
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• aktiivisessa vaiheessa oleva maksasairaus tai tuntemattomasta syystä johtuva seerumin transaminaasiarvojen pysyvä nousu (yli kolminkertainen normaaliin verrattuna);
• QC-arvot ylittävät yli viisinkertaisesti viitearvojen ylärajat;
• myopatia;
• käytetään yhdessä siklosporiinin kanssa.

Sivuvaikutukset Livaso

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• vereen ja imusuonistoon liittyvät vauriot: joskus esiintyy anemiaa;
• aineenvaihdunta- ja vaihtoprosessien ongelmat: joskus esiintyy ruokahaluttomuutta;
• mielenterveyshäiriöt: joskus unettomuus kehittyy;
• hermoston toiminnan häiriöt: usein havaitaan päänsärkyä. Joskus – makuhäiriöitä, hypestesiaa, uneliaisuutta ja huimausta;
• näkövamma: näkökyvyn satunnaista heikkenemistä havaitaan;
• ongelmia vestibulaarisen laitteen ja kuuloelinten toiminnassa: joskus havaitaan tinnitusta;
• Ruoansulatuskanavan häiriöt: usein havaitaan dyspepsiaa, ripulia, ummetusta ja pahoinvointia. Joskus esiintyy oksentelua, vatsakipua ja kserostomiaa. Toisinaan esiintyy epämukavuutta ruoansulatuskanavassa. Haimatulehduksen tai kielitulehduksen aktiivinen vaihe havaitaan satunnaisesti;
• maksan ja sappiteiden häiriöt: joskus transaminaasien (ALAT ja ASAT) arvot nousevat. Maksasairauksia, kolestaattista keltaisuutta ja muutoksia maksan toimintakokeissa havaitaan satunnaisesti;
• ihonalaisen kudoksen ja epidermiksen vauriot: joskus esiintyy ihottumaa tai kutinaa. Eryteemaa tai urtikariaa esiintyy satunnaisesti;
• sidekudosten, tuki- ja liikuntaelimistön sekä luiden toiminnan ongelmia: usein kehittyy nivel- tai lihaskipuja. Joskus havaitaan lihaskouristuksia. Rabdomyolyysiä tai myopatiaa esiintyy satunnaisesti. Immuunivälitteisen nekroottisen myopatian kehittyminen on mahdollista;
• virtsaamishäiriöt: joskus havaitaan pollakisuriaa;
• systeemiset vauriot: joskus esiintyy huonovointisuutta, asteniaa, lisääntynyttä väsymystä tai perifeeristä turvotusta.

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa sivuvaikutukset voivat voimistua.

Spesifistä hoitoa ei ole; oireenmukaisia toimenpiteitä käytetään ja tarvittaessa annetaan tukitoimenpiteitä. Maksan toimintaa ja kreatiinikinaasi-arvoja on seurattava. Lääkkeelle ei ole vastalääkettä. Hemodialyysi on tehoton.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Syklosporiini.

Siklosporiinin (vakaassa tilassa) samanaikainen anto lääkkeen kanssa johti pitavastatiinin AUC-arvon 4,6-kertaiseen nousuun. Vakaassa tilassa olevan siklosporiinin vaikutusta Livazon vakaaseen tilaan ei voitu määrittää. Lääkettä ei tule käyttää siklosporiinin kanssa.

Erytromysiini.

Yllä mainitun aineen käyttö aiheutti lääkkeen AUC-arvon 2,8-kertaisen nousun. Erytromysiinin tai muiden makrolidien antamisen aikana lääkehoito tulee keskeyttää.

Gemfibrotsiili ja muut fibraatit.

Fibraattien monoterapiana käyttö voi joskus aiheuttaa myopatiaa. Fibraattien ja statiinien yhdistelmähoito lisää rabdomyolyysin ja myopatian riskiä. Lääkettä tulee käyttää yhdessä fibraattien kanssa erittäin varoen.

Farmakokineettisissä testeissä lääkkeen anto gemfibrotsiilin kanssa aiheutti pitavastatiinin AUC-arvojen 1,4-kertaisen nousun, kun taas fenofibraatin AUC-arvo nousi 1,2-kertaisesti.

Niasiini.

Lääkkeen ja niasiinin yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Rabdomyolyysiä ja myopatiaa on esiintynyt niasiinimonoterapian aikana. Siksi lääkettä tulee käyttää varoen niasiinin kanssa.

Fusidiinihappo.

Statiinien ja systeemisen fusidiinihapon yhteiskäytössä myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, todennäköisyys kasvaa. Tällä hetkellä ei ole mahdollista määrittää tämän vaikutuksen kehittymismekanismia.

Tällaisen yhdistelmän käytössä on tietoa rabdomyolyysin kehittymisestä (joissakin tapauksissa kuolemaan johtavasta). Jos fusidiinihapon käyttö on tarpeen, Livazon anto on lopetettava sen käytön aikana.

Rifampisiini.

Lääkkeen antaminen samanaikaisesti johti pitavastatiinin AUC-arvojen 1,3-kertaiseen nousuun johtuen vähentyneestä intrahepaattisesta imeytymisestä.

Proteaasin estäjät.

Yhdistelmä lääkkeen kanssa voi johtaa pieniin muutoksiin pitavastatiinin AUC-tasossa.

Varfariini.

Kuten muidenkin statiinien kanssa, varfariinia käyttävien potilaiden protromysiiniaikaa tai INR-arvoa on seurattava, jos Livazo sisältyy hoito-ohjelmaan.

Varastointiolosuhteet

Livazo on säilytettävä auringonvalolta suojatussa paikassa. Lämpötila – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Livazoa saa käyttää viiden vuoden kuluessa farmaseuttisen aineen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogi on Pitavastatiini.

Arvostelut

Livazo saa enimmäkseen positiivisia arvosteluja. Vakioannoksella (2 mg) kehittyi vakaa positiivinen vaikutus 1,5 kuukauden kuluttua. Lääketieteellisten ohjeiden tiukan noudattamisen tapauksessa negatiivisia ilmenemismuotoja kehittyi vain satunnaisesti - koska pitavastatiini on neljännen (viimeisimmän) sukupolven statiini, joka on turvallisin ihmiskeholle.