Livazo

Livazo kuuluu lipidejä alentavien lääkkeiden alaryhmään; on aine, joka hidastaa HMG CoA -reduktaasin toimintaa.

Lääke alentaa LDL -kolesterolin kohonneita arvoja potilailla ja myös triglyseridejä yhdessä kokonaiskolesterolin kanssa. Lisäksi lääke lisää HDL -kolesterolin arvoja. Lisäksi lääkkeitä sisältäviä tabletteja käytettäessä Apo-B-arvot pienenevät ja Apo-Al-tasot vaihtelevat. [1]

Viitteitä Livazo

Sitä käytetään kohonneiden kokonaiskolesterolitasojen sekä LDL -kolesteroliarvojen alentamiseen.

Sitä on määrätty aikuisille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (myös silloin, kun kyseessä on perinnöllinen sairauden muoto, jolla on heterotsygoottinen luonne, ja yhdistetyn  dyslipidemian lisäksi ) tilanteissa, joissa lääkkeettömän hoidon ja ruokavalion vaikutus on riittämätön.

Julkaisumuoto

Terapeuttisen aineen vapautuminen tapahtuu tabletin muodossa - tilavuus 1 tai 4 mg - 7, 14 tai 15 kappaletta ääripakkauksen sisällä; 1-2 pakkausta laatikon sisällä. Sitä valmistetaan myös tabletteina, joiden tilavuus on 2 mg - 7, 14, 15 tai 20 kappaletta solulevyn sisällä; pakkauksen sisällä - 1, 2 tai 5 tällaista levyä.

Farmakodynamiikka

Pitavastatiini hidastaa kilpailevasti HMG-CoA-reduktaasin toimintaa, alentaa entsyymiaktiivisuuden nopeutta kolesterolin biosynteesin aikana ja hidastaa myös intrahepaattista kolesterolin sitoutumista. Tämä johtaa LDL -pään ilmentymisen lisääntymiseen maksassa, minkä vuoksi kiertävien LDL -elementtien sieppaus verestä suoritetaan, ja lisäksi kokonaiskolesterolin sekä LDL -tason lasku kolesteroli veressä.

Kun intrahepaattisen kolesterolin sitoutuminen hidastuu tasaisesti, LDL: n vapautuminen veressä heikkenee - alentamalla plasman triglyseridiarvoja. [2]

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen.

Pitavastatiini imeytyy nopeasti ylemmän ruoansulatuskanavan kautta; veriplasman sisällä oleva Cmax -indeksi havaitaan 60 minuutin kuluttua suun kautta antamisesta. Imeytyminen ei muutu ruoan kanssa. [3]

Muuttumaton elementti osallistuu enterohepaattiseen verenkiertoon, minkä jälkeen se imeytyy ileumin sisään ohutsuolen kanssa. Pitavastatiinin hyötyosuusindikaattorit ovat 51%.

Jakeluprosessit.

Lääke syntetisoidaan proteiinilla, jonka taso on yli 99%; suurin osa siitä sitoutuu albumiiniin sekä happamaan α1-glykoproteiiniin. Jakelutilavuuden keskimääräinen taso on noin 133 litraa.

Aine liikkuu aktiivisesti hepatosyyttien sisällä, missä se toimii ja osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin monien maksan sisäisten kantajien, mukaan lukien OATP1B1 ja OATP1B3, avulla.

Plasman AUC vaihtelee noin 4-kertaisella alueella minimi- ja maksimiarvojen välillä. Testi SLCO1B1: llä (OATP1B1: tä koodaava geeni) tekee sen johtopäätöksen, että tämän geenin polymorfismi voi selittää AUC -tason merkittävän vaihtelun.

Vaihtoprosessit.

Muuttumaton pitavastatiini on lääkkeen pääelementti veriplasman sisällä. Sen tärkein metabolinen komponentti on inaktiivinen laktoni, joka on muodostettu UDP -esterimuodon pivastatiiniglukuronidikonjugaatista käyttäen glukuronosyylitransferaasia.

In vitro -testit, joissa käytettiin 13 hemoproteiini P450: n (CYP) isoformia, osoittivat, että pitavastatiinin metaboliset prosessit, joihin osallistuu CYP, ovat hyvin heikkoja; joidenkin aineenvaihdunta -aineiden sisältävien lääkkeiden metaboliset prosessit tapahtuvat CYP2C9: n (ja myös vähemmän aktiivisesti CYP2CS: n) avulla.

Erittyminen.

Muuttumaton pitavastatiini erittyy maksasta sappeen suurella nopeudella, mutta samalla se osallistuu enterohepaattiseen kierrätykseen, minkä vuoksi sen aktiivisuuden kesto kasvaa.

Alle 5% lääkkeestä erittyy virtsaan. Puoliintumisaika vaihtelee välillä 5,7-8,9 tuntia (ensimmäinen arvo määritetään ensimmäisen annoksen johdolla ja toinen-tasapainoarvoilla). Keskimääräinen puhdistuma yhdellä annoksella on 43,4 l / h.

Pitavastatiinin Cmax -arvot veriplasmassa pienenivät 43%, kun sitä annettiin aterian kanssa, joka sisältää runsaasti rasvaa; AUC -indikaattori ei muuttunut.

Annostus ja antotapa

Lääkitystä käytetään sisäisesti - tabletti niellään kokonaisena. Voit käyttää lääkettä riippumatta ruoan saannista milloin tahansa vuorokauden aikana (mutta on suositeltavaa ottaa se samaan aikaan). Statiinit ovat yleensä tehokkaampia, kun niitä käytetään illalla lipidimetabolian vuorokausirytmin vuoksi. Ennen hoidon aloittamista potilas on siirrettävä ruokavalioon, jossa kolesterolin saanti on vähentynyt. Lisäksi sinun on noudatettava tällaista ruokavaliota hoidon aikana.

Lääke on ensin käytettävä 1 mg: n päivittäisessä annoksessa 1 kerran. Annosta on muutettava vähintään 1 kuukauden välein. Annokset valitaan henkilökohtaisesti ottaen huomioon LDL -kolesterolin arvot, potilaan tila ja käytetty hoito -ohjelma. Useimmille potilaille 2 mg: n annos on sopiva. Suurin sallittu annos on 4 mg päivässä.

Henkilöt, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Lievässä munuaisten vajaatoiminnassa annosta ei tarvitse muuttaa, mutta pitavastatiinin käyttö on tehtävä erittäin huolellisesti.

Lievistä tai kohtalaisista vajaatoiminnan vaiheista 4 mg: n annos kulutetaan yksinomaan munuaisten toiminnan jatkuvan seurannan ehdoilla ja annoksen asteittaisen titrauksen jälkeen.

Ihmiset, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, eivät saa ottaa 4 mg: n annosta.

Henkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta.

Keskivaikeille tai lieville vaurioille 4 mg: n annosta ei ole määrätty. Suurin sallittu annos on 2 mg päivässä, jos maksan toimintaa tarkkaillaan huolellisesti.

• Sovellus lapsille

Ei ole tietoa siitä, kuinka turvallista ja tehokasta Livazon käyttö pediatriassa (alle 18 -vuotiailla) on.

Käyttö Livazo raskauden aikana

Livazon käyttö HB: n tai raskauden aikana on kielletty. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana. Koska kolesteroli muiden biosynteesituotteidensa kanssa on erittäin tärkeää sikiön kehitykselle, mahdollinen riski HMG CoA -reduktaasin toiminnan hidastumisesta on edelleen suurempi kuin hoidon odotetut hyödyt raskauden aikana. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mutta eivät ole tunnistaneet teratogeenistä potentiaalia.

Kun suunnittelet raskautta, hoito on lopetettava vähintään kuukautta ennen raskautta. Jos raskaus tulee huumeiden käytön aikana, hoito peruutetaan välittömästi.

Livazoa ei pidä käyttää imetyksen aikana. Eläimillä havaittiin pitavastatiinin erittymistä äidinmaidon kanssa. Ei ole tietoa siitä, voiko lääke erittyä ihmisen rintamaitoon. Jos potilas tarvitsee pitavastatiinia, imettämistä tulee välttää.

Vasta

Vasta -aiheiden joukossa:

• vakava intoleranssi pitavastatiinille tai sen apuaineille tai muille statiineille;
• maksan vajaatoiminta vakavassa vaiheessa;
• maksasairaudet aktiivisessa vaiheessa tai seerumin transaminaasiarvojen tasainen nousu, joka on selittämätöntä (yli kolme kertaa normin enimmäisraja);
• QC -indikaattorit, jotka ylittävät normin korkeimmat rajat yli viisi kertaa;
• myopatia;
• käyttää yhdessä syklosporiinin kanssa.

Sivuvaikutukset Livazo

Tärkeimmät sivuoireet:

• verijärjestelmään ja imusolmukkeeseen liittyvät vauriot: joskus esiintyy anemiaa;
• aineenvaihdunta- ja aineenvaihduntaprosessien ongelmat: joskus esiintyy ruokahaluttomuutta;
• mielenterveyshäiriöt: joskus kehittyy unettomuus;
• NS -toiminnan häiriöt: päänsärkyä esiintyy usein. Joskus - dysgeusia, hypestesia, uneliaisuus ja huimaus;
• näkövamma: havaitaan yksittäinen näöntarkkuuden heikkeneminen;
• vestibulaarisen laitteen ja kuuloelinten työn ongelmat: joskus korvien soiminen;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: dyspepsia, ripuli, ummetus ja pahoinvointi ovat usein havaittuja. Joskus oksentelu, vatsakipu ja kserostomia kehittyvät. Joskus ruoansulatuskanavassa on epämukavuutta. Haimatulehduksen tai glossodynian aktiivinen vaihe havaitaan yksittäin;
• maksan ja sappijärjestelmän häiriöt: joskus transaminaasien (ALAT ja ASAT) arvot nousevat. Maksasairauksia, kolestaattista keltaisuutta ja muutoksia maksan normaaleissa arvoissa havaitaan harvoin;
• ihonalaisen kudoksen ja orvaskeden vauriot: joskus esiintyy ihottumaa tai kutinaa. Eryteema tai nokkosihottuma esiintyy yksittäin;
• ongelmia sidekudosten, julkisen kehitysavun ja luiden toiminnassa: usein kehittyy nivelkipu tai lihaskipu. Lihaskouristuksia havaitaan joskus. Rabdomyolyysi tai myopatia ilmenee ajoittain. Ehkä myopatian nekroottisen muodon kehittyminen, jolla on immuunivälitteinen luonne;
• virtsatoiminnan rikkomukset: joskus esiintyy pollakiuriaa;
• systeemiset vauriot: joskus on huonovointisuus, voimattomuus, lisääntynyt väsymys tai perifeerinen turvotus.

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa sivuvaikutukset voivat voimistua.

Ei ole erityistä hoitoa; suoritetaan oireenmukaisia toimenpiteitä sekä tarvittaessa tukitoimenpiteitä. On tarpeen seurata maksan ja CPK -indikaattoreiden työtä. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Hemodialyysimenetelmä on tehoton.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Syklosporiini.

Siklosporiinin ensimmäisen annoksen (tasapainoarvoilla) ottaminen yhdessä lääkityksen kanssa nosti pitavastatiinin AUC-arvoa 4,6-kertaiseksi. Ei ollut mahdollista määrittää, miten tasapainon syklosporiini vaikuttaa Livazon tasapainotasoon. Älä käytä lääkettä, jos käytät syklosporiinia.

Erytromysiini.

Edellä mainitun aineen käyttö aiheutti 2,8-kertaisen nousun lääkkeen AUC-tasossa. Erytromysiinin tai muiden makrolidien antamisen ajaksi lääkkeiden käyttö on keskeytettävä.

Gemfibrotsiili ja muut fibraatit.

Fibraatteja käyttävän monoterapian tapauksessa myopatiaa esiintyy joskus. Fibraattien ja statiinien yhdistelmän tapauksessa rabdomyolyysin ja myopatian kehittymisen riski kasvaa. Lääkitys on yhdistettävä erittäin huolellisesti fibraattien kanssa.

Farmakokineettisissä testeissä lääkkeen antaminen gemfibrotsiilin kanssa nosti pitavastatiinin AUC-arvoja 1,4-kertaiseksi; fenofibraatin AUC kasvoi kertoimella 1,2.

Niasiini.

Yhteisvaikutustestausta niasiinin kanssa ei ole suoritettu. Kun monoterapiaa otettiin käyttöön niasiinin kanssa, rabdomyolyysi ja myopatia kehittyi. Tämän vuoksi lääkitystä on käytettävä huolellisesti niasiinin kanssa.

Fusidiinihappo.

Jos statiineja ja systeemistä fusidiinihappoa annetaan yhdessä, myopatian todennäköisyys, johon kuuluu myös rabdomyolyysi, kasvaa. Tällä hetkellä ei ole ollut mahdollista määrittää mekanismia tämän vaikutuksen kehittämiseksi.

On olemassa tietoa rabdomyolyysin kehittymisestä (joissakin tapauksissa kuolemaan johtava) tätä yhdistelmää käytettäessä. Jos sinun on käytettävä fusidiinihappoa, sinun on lopetettava Livazon ottaminen käyttöön sen käytön yhteydessä.

Rifampisiini.

Lääkkeen antaminen aiheutti pitavastatiinin AUC -arvojen 1,3 -kertaisen nousun - johtuen intrahepaattisen imeytymisen heikkenemisestä.

Proteaasin estäjät.

Yhdistelmä lääkityksen kanssa voi johtaa pieniin muutoksiin pitavastatiinin AUC -tasossa.

Varfariini.

Kuten muidenkin statiinien käytön yhteydessä, varfariinia käyttävillä henkilöillä on tarpeen seurata PTT- tai INR -arvoa, jos Livazo sisältyy hoito -ohjelmaan.

Varastointiolosuhteet

Livazo on säilytettävä paikassa, joka on suljettu auringonvalolta. Lämpötila - enintään 25 ° С.

Säilyvyys

Livazoa saa käyttää viiden vuoden kuluessa lääkkeen myyntipäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogi on pitavastatiini.

Arvostelut

Livazo saa suurimmaksi osaksi positiivisia arvosteluja. Vakioannosta (2 mg) käytettäessä vakaa positiivinen vaikutus kehittyi 1,5 kuukauden kuluttua. Jos lääketieteellisiä ohjeita noudatetaan tiukasti, negatiivisia ilmenemismuotoja kehittyi vain satunnaisesti - koska pitavastatiini on neljännen (viimeisen) sukupolven statiini, joka on turvallisin ihmiskeholle.