Lisämunuaisen kuoren hormonien synteesi, erittyminen ja metabolia

Lisämunuaisten syntetisoitujen tärkeimpien steroidiyhdisteiden kemiallisen rakenteen väliset erot vähenevät hiiliatomien epäyhtenäiseen kyllästymiseen ja lisäryhmien esiintymiseen. Steroidihormonien nimeämiseksi käytetään paitsi systemaattista kemiallista nimikkeistöä (usein erittäin hankalia), mutta myös triviaaleja nimiä.

Steroidihormonien synteesin alkuperäinen rakenne on kolesteroli. Tuotettujen steroidien määrä riippuu entsyymien aktiivisuudesta, joka katalysoi vastaavien transformaatioiden yksittäisiä vaiheita. Nämä entsyymit lokalisoidaan erilaisissa solufraktioissa - mitokondrioissa, mikrosomeissa ja sytosolissa. Kolesteroli käytetään steroidihormonien synteesiä, tuotetaan lisämunuaiset itse asetaatti ja osittain tulee rauta molekyylit lipoproteiini (LDL) ja korkean tiheyden (HDL) kolesteroli maksassa. Eri lähteitä kolesterolissa näissä soluissa mobilisoidaan eri tavoin eri olosuhteissa. Näin ollen tuotannon kasvun steroidihormonien akuutti ACTH-stimulaation on muuntamalla pieni määrä vapaan kolesterolin tuotettu esterien hydrolyysiä. Samaan aikaan myös kolesterolin synteesi asetaatista kasvaa. Aikana pitkäaikainen stimulaatio lisämunuaisen kuoren kolesterolin synteesiä, sen sijaan, vähenee, ja sen pääasiallinen lähde plasman lipoproteiinien ovat (edessä määrän lisääminen LDL-reseptoreiden). Abetalipoproteinemian (LDL: n puuttuminen) lisämunuaiset reagoivat ACTH: n kanssa alhaisemman kortisolin vapautumisen kanssa kuin normaali.

Mitokondrioissa on muutos kolesterolin pregnenoloniksi, joka on esiaste kaikkien steroidihormonien selkärankaisten. Sen synteesiä - monivaiheinen prosessi. Se rajoittaa nopeutta biosynteesin lisämunuaisen steroideja on esine asetuksen (ACTH, angiotensiini II ja kalium cm. Alla). Eri alueilla kuorikerros lisämunuaisen pregnenolonin se läpikäy eri muunnoksia. Glomerulaarisen vyöhyke se muunnetaan lähinnä osaksi progesteronin ja edelleen 11-deoksikortikosteroni (DOC), ja säteen - in 17a-hydrok-, kortisolin palvelee esiaste, androgeenien ja estrogeenien. Kohti kortisolin synteesin 17a-hydrok- 17a-hydroksiprogesteroni on muodostettu, joka peräkkäin hydroksyloitu 21- ja 11-hydroksylaasin 11-deoksi-hydrokortisoni (korteksoloni, tai S yhdiste), ja sitten (mitokondrioissa) - kortisolin (hydrokortisoni tai yhdiste F).

Päätuote zona glomerulosa lisämunuaisen kuoren on aldosteronin synteesi polku, joka sisältää väli- vaiheet, joissa muodostetaan progesteronin, PKD, kortikosteronin (yhdiste B) ja 18 oksikortikosterona. Jälkimmäinen mitokondrioiden 18-hydroksisteroididehydrogenaasin vaikutuksesta hankkii aldehydiryhmityksen. Tämä entsyymi on läsnä vain glomerulaarisessa vyöhykkeessä. Toisaalta sillä ei ole 17a-hydroksylaasia, joka estää kortisolin muodostamisen tällä vyöhykkeellä. MLC voidaan syntetisoida aivokuoren kolmella alueella, mutta suurin määrä tuotetaan palkkialueella.

On C-19 steroidien, joilla on androgeenista aktiivisuutta keskuudessa eritteiden palkin ja verkko-alueet dehydroepiandrosteroni (DHEA), dehydroepiandrosteronisulfaatti (DHEAS), androsteenidionin (ja 11beta-analogi) ja testosteroni. Kaikki ne muodostuvat 17a hydroksipregnenolonia. Määrällisesti, ovat merkittäviä lisämunuaisen androgeenien DHEA ja DHEA-S, jossa rauta voidaan muuntaa toisiinsa. DHEA synteesi tapahtuu johon osallistuivat 17a-hydroksylaasin, joka puuttuu glomerulaarisen vyöhykkeellä. Androgeeninen aktiivisuus lisämunuaisen steroidien määräytyvät pääasiassa niiden kyky muuntaa testosteroni. Sami lisämunuaiset tuottavat hyvin vähän ainetta, sekä estrogeenien (estroni ja estradioli). Kuitenkin, lisämunuaisen androgeenit voi aiheuttaa estrogeenin tuotetaan ihonalainen rasvakudos, karvatupet, rinta. Vyöhykkeellä sikiön lisämunuaiskuoren 3beeta-oksisteroiddegidrogenaznaya aktiivisuus puuttuu, ja siksi tärkeimmät tuotteet ovat DHEA ja DHEA-S, muunnetaan estrogeenia istukan, joka tarjoaa 90% estrioli tuotteen 50% estradiolin ja estronin rintojen elin.

Lisämunuaisen aivokuoren steroidihormoneja sitoutuvat eri tavalla plasman proteiineihin. Mitä tulee kortisoliin, 90-93% plasman sisältämästä hormonista on sitoutuneessa muodossa. Noin 80% tästä sitoutumisesta johtuu spesifisestä kortikosteroidia sitovasta globuliinista (transkortinista), jolla on korkea affiniteetti kortisolille. Pienempi määrä hormonia liittyy albumiiniin ja hyvin vähän - muiden plasman proteiinien kanssa.

Transcortini syntetisoidaan maksassa. Se on glykosyloitu proteiini, jonka suhteellinen molekyylipaino on noin 50000, joka yhdistää peräisin terveen henkilön%: sta 25 ug kortisolin. Siksi korkeilla hormonipitoisuuksilla vapaan kortisolin taso ei enää ole verrannollinen sen plasmassa olevan kokonaispitoisuuden kanssa. Näin ollen, kun kokonaispitoisuus kortisolin pitoisuus plasmassa 40 mg% vapaa hormoni (noin 10 ug%) olisi 10 kertaa suurempi kuin koko taso kortisolin 10 mg%. Pääsääntöisesti transkortiini koska se on eniten yhtäläisyyksiä kortisolin kytketään vain tämän steroidi, mutta raskauden loppuvaiheessa jopa 25% liittyy transkortiini steroidia edustaa progesteronia. Luonne steroidin kompleksi voi vaihdella transkortiini ja synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, kun tämä tuottaa suuria määriä kortikosteroni, progesteroni, 11-deoxycortisol, PKD ja 21-deoxycortisol. Useimmat synteettiset glukokortikoidit ovat huonosti kytkettyjä transkorttiiniksi. Plasmassa olevaa tasoa säätelevät erilaiset (myös hormonaaliset) tekijät. Siksi estrogeenit lisäävät tämän proteiinin sisältöä. Thiroidihormoneilla on myös samanlainen ominaisuus. Transkorttiinipitoisuuden nousua havaittiin diabetes mellituksessa ja useissa muissa sairauksissa. Esimerkiksi maksan ja munuaisten (nefroosin) muutokset liitetään transkorttiinipitoisuuden vähenemiseen plasmassa. Glukokortikoidit voivat estää transkorttiinin synteesin. Geneettisesti määräytyvää muunnelmia tämän proteiinin taso ei yleensä liittyy kliinisiä oireita hyper- tai hypocorticoidism.

Toisin kuin kortisoli ja useat muut steroidit, aldosteroni ei ole vuorovaikutuksessa erityisesti plasman proteiinien kanssa. Se on hyvin heikosti sidottu albumiiniin ja transkorttiinin, samoin myös punasoluihin. Fysiologisissa olosuhteissa vain noin 50% hormonin kokonaismäärästä on kytketty plasman proteiineihin, ja 10% siitä liittyy transkorttiinin. Siksi, kun kortisolin taso kasvaa ja transkortiinin täydellinen kyllästyminen, vapaan aldosteronin taso voi vaihdella merkityksettömästi. Aldosteronin yhdistäminen transkortiinin kanssa on vahvempi kuin muilla plasman proteiineilla.

Adrenal androgeenit, lukuun ottamatta testosteronia, sidotaan pääasiassa albumiiniin ja melko heikosti. Testosteroni on melkein täysin (98%) sitoutunut spesifisesti testosteroni-estradiolia sitovan globuliinin kanssa. Viimeksi mainitun pitoisuus plasmassa kasvaa estrogeenien ja kilpirauhashormonien vaikutuksen alaisena ja vähenee testosteronin ja STH: n vaikutuksesta.

Hydrofobiset steroidit suodatetaan munuaisissa, mutta lähes kokonaan (95% kortisoli ja 86% aldosteroni) imeytetään uudelleen tubuloitavissa. Virtsan eristyksessä tarvitaan välttämättömiä entsymaattisia muutoksia, jotka lisäävät niiden liukoisuutta. Ne vähentävät pääasiassa ketoniryhmien siirtymistä karboksyyli- ja C-21-ryhmiksi happamiksi muodoiksi. Hydroksyyliryhmät voivat olla vuorovaikutuksessa glukuronihapon ja rikkihapon kanssa, mikä edelleen lisää steroidien vesiliukoisuutta. Niistä monista kudoksista, joissa niiden aineenvaihdunta tapahtuu, tärkein paikka on maksa ja raskaus - istukka. Osa metaboloituvista steroideista tulee suoliston sisälle, josta ne voidaan imeytyä uudelleen muuttumattomana tai muunneltuna.

Kortisolin katoaminen verestä tapahtuu puoliksi jaksoksi 70 - 120 minuuttia (riippuen annetusta annoksesta). Päivän aikana noin 70% leimatuista hormoneista putoaa virtsaan; 3 päivän ajan virtsassa 90% tällaisesta hormonista erittyy. Noin 3% löytyy ulosteesta. Muuttumaton kortisoli on alle 1% erittyneistä leimatuista yhdisteistä. Ensimmäinen tärkeä hormonaalisen hajoamisvaihe on kaksoissidoksen peruuttamaton aleneminen neljännen ja viidennen hiiliatomin välillä. Tämän reaktion seurauksena muodostuu 5 kertaa enemmän 5a-dihydrokortisolia kuin sen 5beta-muodossa. 3-hydroksisteroidi-hydraasin vaikutuksen alaisina nämä yhdisteet muuttuvat nopeasti tetrahydrokortisoliksi. Kortiolin 11-hydroksyyliryhmän hapetus johtaa kortisonin muodostumiseen. Periaatteessa tämä muunnos on palautuva, mutta johtuen lisämunuaisten tuottaman pienemmän kortisonin määrästä, se siirtyy tämän nimenomaisen yhdisteen muodostumiseen. Kortisonin myöhempi metabolia tapahtuu sekä kortisolissa että läpi dihydro- ja tetrahydroformin vaiheissa. Siksi näiden kahden aineen välinen suhde virtsassa säilyy niiden metaboliitteissa. Kortisoli, kortisoni, ja niiden tetrahydro voivat altistua ja muut muunnokset, mukaan lukien koulutus ja kortolov kortolonov, ja kortolovoy kortolonovoy hapot (hapetus 21-asemassa) ja hapettamalla sivuketjun 17-asemassa. Myös kortisolin ja muiden steroidien Bbeta-hydroksyloitu aineenvaihduntatuotteet voivat muodostua. Lapsilla, samoin kuin useissa patologisissa oloissa, tämä kortisolimetabolian kulku on ensisijaisen tärkeä. 5 - 10% kortiolin metaboliiteista ovat C-19-, 11-hydroksi- ja 17-ketosteroidit.

Aldosteronin puoliintumisaika plasmassa ei ylitä 15 minuuttia. Se makaa melkein kokonaan maksassa yhdessä veressä, ja alle 0,5% natriumhormonista löytyy virtsasta. Noin 35% aldosteronista erittyy tetrahydroldosteroni-glukuronidina, ja 20% on aldosteroniglukuronidi. Tätä metaboliittia kutsutaan happolabiiliseksi tai 3-okso-konjugaatiksi. Osa hormoni löytyi virtsaan dezoksitetragidroaldosterona 21, joka on muodostettu erittyy sapen tetragidroaldosterona vaikutuksesta suolistoflooran ja uudelleen imeytyy vereen.

Yhden veren kautta veren kautta yli 80% androstenedionista ja vain noin 40% testosteronista eliminoituu. Virtsassa esiintyy pääasiassa androgeenikonjugaatteja. Pieni osa niistä erittyy suoliston läpi. DHEA-C voidaan näyttää ennallaan. DHEA ja DHEA-C kykenevät lisäämään aineenvaihduntaa hydroksyloimalla seitsemännessä ja viidennellä sijalla tai 17-ketoryhmän konversiolla 17-hydroksiryhmään. DHEA muuttuu peruuttamattomasti androstenedioneiksi. Jälkimmäiset voidaan muuntaa testosteroneiksi (lähinnä maksan ulkopuolelle) sekä sekä androsteroniin että etiocholanoloniin. Näiden steroidien talteenotto johtaa edelleen androstanediolin ja etiocholandiolin muodostumiseen. Testosteroni tkanyah- "tavoite" muunnetaan 5a-dihydrotestosteroni, joka on peruuttamattomasti inaktivoitu, tulossa taakse androstanediolin tai palautuvia - 5a-androsteenidionin. Molemmat aineet voidaan muuntaa androsteroneiksi. Jokainen näistä metaboliiteista pystyy muodostamaan glukuronideja ja sulfaatteja. Miehillä testosteronin ja androsteenidionin katoavat plasmasta 2-3 kertaa nopeammin kuin naisilla, mikä todennäköisesti johtuu vaikutuksesta sukupuolihormonien että testosteroni-estradiolsvyazyvayuschego proteiini plasmassa.

Lisämunuaisten kuorihormonien fysiologiset vaikutukset ja niiden toiminnan mekanismi

Lisämunuaisten tuottamat yhdisteet vaikuttavat moniin metabolisiin prosesseihin ja kehon toimintoihin. Jo itse nimet - glukoosi- ja mineraalikortikoidit - osoittavat, että heillä on tärkeitä tehtäviä erilaisten aineenvaihduntaan liittyvien asetusten säätelyssä.

Glukokortikoidien ylimäärä lisää glykogeenin muodostumista ja glukoosin tuotantoa maksaan ja vähentää glukoosin imeytymistä ja käyttöä perifeeristen kudosten avulla. Tuloksena on hyperglykemia ja glukoositoleranssin väheneminen. Sitä vastoin glukokortikoidien puute heikentää maksan glukoosituotantoa ja lisää insuliiniherkkyyttä, mikä voi johtaa hypoglykemiasta. Glukokortikoidien vaikutukset ovat päinvastaisia kuin insuliini, jonka erittyminen lisääntyy steroidihyperglykemian olosuhteissa. Tämä johtaa veren glukoosipitoisuuden normalisointiin paastoavassa veressä, vaikka hiilihydraattien toleranssin rikkominen voi jatkua. Diabetes mellitustilanteissa glukokortikoidien ylitys pahentaa glukoositoleranssin rikkomista ja lisää kehon tarvetta insuliinille. Addisonin taudin vuoksi vähemmän insuliinia vapautuu vastauksena glukoosin saantiin (johtuen pienestä veren sokeripitoisuuden kasvusta) niin, että hypoglykemian taipumus pehmenee ja paastosokeritaso pysyy normaalisti normaalina.

Stimulaatio maksan glukoosin tuotannon vaikutuksen alaisena glukokortikoidien johtuu niiden vaikutus glukoneogeneesiä maksassa, vapautuminen substraatit glukoneogeneesin ääreiskudoksista ja glyukoneogennyi vaikutusta muiden hormonien. Täten basaalissa adrenalectomisoidussa eläimessä perusglunkogeneesi jatkuu, mutta sen kyky kasvaa glukagonin tai katekoliamiinien vaikutuksen kautta menetetään. Nälkä- tai diabeettisissa eläimissä adrenalectomy johtaa glukoneogeneesin voimakkuuden vähenemiseen, joka palautuu kortizolin antamalla.

Glukokortikoidien vaikutuksen kautta aktivoidaan lähes kaikki glukoneogeneesin vaiheet. Nämä steroidit lisäävät koko proteiinisynteesiä maksassa lisäämällä useiden transaminaasien muodostumista. Kuitenkin, tärkein toimi glukokortikoidien glukoneogeneesin vaiheet esiintyä, oletettavasti, kun transaminaatioreaktioissa, toiminnossa fosfoenolpiruvatkarboksikinazy ja glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi, joiden aktiivisuus kasvaa, kun läsnä on kortisolin.

Lihaksissa, rasvassa ja imukudoksissa steroidit eivät ainoastaan estä proteiinin synteesiä vaan myös nopeuttavat sen hajoamista, mikä johtaa aminohappojen vapautumiseen veren sisään. Ihmisillä glukokortikoidien akuutti vaikutus ilmenee selektiivisellä ja voimakkaalla lisääntymisellä aminohappojen pitoisuudessa plasmassa haarautuneen ketjun kanssa. Steroidien pitkittyneen vaikutuksen vuoksi vain alaniinin taso kasvaa. Ponnistuksen taustalla aminohappojen taso nousee vain lyhyeksi ajaksi. Nopea glukokortikoidivaikutukseen johtuu todennäköisesti niiden anti-insuliinin toimintaa ja selektiivinen vapautuminen alaniini (glukoneogeneesin raakasubstraatin) johtuu suoraan stimulaatioon Transaminoinnin prosessien kudoksissa. Glukokortikoidien vaikutuksen alaisena kasvaa myös glyserolin vapautuminen rasvakudoksesta (lipolyysin stimuloinnista johtuen) ja laktaatin lihasten vaikutuksesta. Kiihtyvyys lipolyysiä johtaa lisääntyneeseen veren virtauksen ja vapaita rasvahappoja, jotka eivät mahdollista suoraan substraattien glukoneogeneesin, mutta tarjoaa prosessin energian säästää muita substraatteja, jotka voidaan muuntaa glukoosia.

Glukokortikoidien tärkeä vaikutus hiilihydraattimetabolian alalla on glukoosin imeytymisen ja käytön periaalisten kudosten (pääasiassa rasva- ja lymfoidi) estäminen. Tämä vaikutus voi tapahtua jopa aikaisemmin kuin glukoneogeneesin stimulaatio, joten kortisolin antamisen jälkeen glykemia nousee edes lisäämättä maksan glukoosin tuotantoa. On myös todisteita glukagonikoidien stimulaatiosta glukagonin eritystä ja insuliinin erittymisen estämisestä.

Havaittu Cushingin oireyhtymä uudelleenjako rasvaa kehossa (laskeuma kaulan, kasvojen ja vartalon, ja katoaminen pakkoliikkeet) voisi johtua epäyhtenäinen herkkyys eri rasvavarastoihin steroideja ja insuliini. Glukokortikoidit helpottavat muiden hormonien (kasvuhormoni, katekoliamiinit) lipolyyttinen vaikutus. Glukokortikoidien vaikutus lipolyysiin välitetään glukoosin saannin ja aineenvaihdunnan häirinnässä rasvakudoksessa. Sen seurauksena se vähentää glyserolin määrää rasvahappojen uudelleen esteröimiseksi, ja vapaammat rasvahapot tulevat verenkiertoon. Viimeksi mainitut aiheuttavat taipumusta ketoosiin. Lisäksi glukokortikoidit voivat suoraan stimuloida ketogeneesiä maksassa, mikä on erityisen voimakasta insuliinipuutosolosuhteissa.

Yksittäisten kudosten osalta glukokortikoidien vaikutus spesifisten RNA: iden ja proteiinien synteesiin on tutkittu yksityiskohtaisesti. Kuitenkin, ne ovat hieman yleisempi vaikutus kehon, joka vähentää stimulaation RNA: n ja proteiinin synteesiä maksassa, sen estäminen ja stimulaation romahduksen perifeerisissä kudoksissa, kuten lihaksessa, ihossa, rasva ja imukudoksen, fibroblastit, mutta ei aivojen taikka sydämen.

Niiden suorat vaikutukset kehon soluihin glukokortikoidit, kuten muut steroidiyhdisteet, vaikuttavat alustavaan vuorovaikutukseen sytoplasmisten reseptorien kanssa. Niiden molekyylipaino on noin 90 000 daltonia ja ne ovat epäsymmetrisiä ja mahdollisesti fosforyloituja proteiineja. Kussakin kohdesolussa on glukokortikoidien 5 000 - 100 000 sytoplasmista reseptoria. Näiden proteiinien sitoutumisaffiniteetti hormonin kanssa käytännössä vastaa vapaan kortisolin pitoisuutta plasmassa. Tämä tarkoittaa, että reseptorien kyllästyminen tavallisesti vaihtelee välillä 10 - 70%. Suorassa korrelaatiossa steroidien sitominen sytoplasmisten reseptorien ja hormonien glukokortikoidien aktiivisuuden välillä on.

Vuorovaikutus hormoni aiheuttaa konformationaalisen muutoksen (aktivointi) reseptoreihin, jolloin 50-70% gormonretseptornyh kompleksit sitoutuvat tiettyihin kohtiin ydin- kromatiinin (vastaanottajia), joka sisältää DNA: ta, ja mahdollisesti joitakin tumaproteiinit. Acceptor-kohteet ovat läsnä solussa sellaisessa suuressa määräs- sä, että ne eivät koskaan täysin kyllästy hormonireseptorikompleksien kanssa. Osa vastaanottajat vuorovaikutuksessa nämä kompleksit, generoi signaalin, joka johtaa kiihtyvyys, spesifisten geenien transkriptio, jossa lisääntyminen myöhemmin mRNA-tasot sytoplasmassa ja lisääntynyt synteesi niiden koodaamia proteiineja. Tällaiset proteiinit voivat olla entsyymejä (esim. Glukoneogeneesiin osallistuvat), jotka määrittävät spesifiset vasteet hormonille. Joissakin tapauksissa glukokortikoidit vähentävät tiettyjen mRNA: iden määrää (esim. Ne, jotka koodaavat ACTH: n ja beetan endorfiinin synteesiä). Glukokortikoidireseptorien esiintyminen useimmissa kudoksissa erottaa nämä hormonit muista luokista peräisin olevista steroideista, reseptorien kudosnäyttö, johon on paljon rajoitetumpi. Pitoisuus glukokortikoidireseptorin solussa rajoittaa reaktio näiden steroidien, joka erottaa ne muista luokista hormonien (polypeptidi, katekoliamiinien), jonka on "ylijäämä" pinnan reseptorien solukalvon. Koska glukokortikoidireseptorien eri soluissa, ilmeisesti identtiset, ja vaste kortisolin ovat riippuvaisia solutyypistä, ilmentymistä geenin vaikutuksen alaisena hormonin määräytyy muut tekijät.

Viime vuosina kerätty data glukokortikoiditoiminnan ole ainoastaan mahdollista mekanismien kautta geenin transkriptio, mutta myös, esimerkiksi, muuttamalla kalvon prosesseja, kuitenkin biologista merkitystä näiden vaikutusten edelleen epäselvä. On myös raportoitu heterogeenisyyden glyukokortikoidsvyazyvayuschih solun proteiinien, mutta ne ovat totta reseptoreita - on tuntematon. Vaikka glukokortikoidireseptorien voivat olla vuorovaikutuksessa ja steroideja, jotka kuuluvat muihin luokkiin, mutta niiden affiniteetti näihin reseptoreihin on yleensä vähemmän kuin tietyn solun proteiinien välittäjänä muiden, erityisesti mineraalikortikoidireseptorit vaikutuksia.

Mineralokortikoidi- (aldosteronin, kortisolin ja joskus PKD) säädellä ioni homeostaasiin vaikuttavien munuaiset, suolet, sylki ja hikirauhaset. On myös mahdollista, että niiden suora vaikutus alusten, sydämen ja aivojen endoteeliin. Joka tapauksessa mineraaliokortikoidien herkkä kudosten määrä kehossa on paljon pienempi kuin glukokortikoideihin reagoivien kudosten määrä.

Mineraalikortikoidien tällä hetkellä tunnetuimpia kohde-elimiä tärkeimpiä ovat munuaiset. Useimmat näistä steroidien vaikutukset paikallistuvat aivokuoren kokoojaputken aine, jossa ne auttavat lisäämään natrium- takaisinimeytymistä ja kaliumin eritystä ja vety (ammoniakki). Nämä toimet esiintyy Mineraalikortikoidisitoutumismääritys jälkeen 0,5-2 tuntia annon jälkeen, jota seuraa aktivointi RNA: n ja proteiinin synteesiin ja varastoitiin 4-8 h. Puute mineralokortikoidit kehossa kehittää sekä natriumin, kaliumin viive ja metabolinen asidoosi. Ylimääräiset hormonit aiheuttavat vastakkaisia siirtymiä. Aldosteronin vaikutuksesta vain osa munuaisten suodattamasta natriumista imeytyy uudelleen, joten tämä hormonivaikutus ilmenee heikommaksi suolakuormituksen olosuhteissa. Lisäksi jopa normaalissa natriumin saannin olosuhteissa liiallisen aldosteronin paeta ilmiö johtuu pois sen toiminta: natrium takaisinimeytymistä proksimaalisessa munuaistiehyissä ja pienenee lopulta se tulee erittymistä mukaisesti kulutus. Tämän ilmiön läsnäolo voi selittää sellaisen edeeman puuttumisen, jolla on krooninen ylimäärä aldosteronia. Kuitenkin turvotus sydämen, maksan tai munuaisten alkuperän paremman elimistön kykyä "paeta" vaikutuksilta mineraiokortikoidi- ja kehittää sellaisissa olosuhteissa toissijaisen hyperaldosteronismin pahentaa nesteen kertymistä.

Mitä tulee munuaiskanavien kaliumin erittymiseen, paheneminen ei ole mahdollista. Tämä vaikutus aldosteronin on pitkälti riippuvainen natriumin saannin ja ilmenee vain olosuhteissa riittävästi, että viimeksi mainittu distaalinen munuaistiehyiden jossa mineralokortikoidireseptoreihin toiminta ilmenee sen reabsorptiota. Siten potilailla, joilla on alennettu glomerulussuodosta ja lisääntynyt natrium takaisinimeytymistä proksimaalisessa munuaistiehyissä (sydämen vajaatoiminta, nefroosi, kirroosi) kaliyuretichesky aldosteronin vaikutus on käytännöllisesti katsoen poissa.

Mineralokortikoidit lisäävät myös magnesiumin ja kalsiumin erittymistä virtsaan. Nämä vaikutukset vuorostaan liittyvät hormonien toimintaan natriumin munuaisdi- kaamiin.

Mineraokortikoidien tärkeät vaikutukset hemodynamiikan alalla (erityisesti verenpaineen muutokset) ovat suurelta osin välittäneet munuaisten vaikutuksesta.

Mekanismi solujen vaikutukset aldosteronin - yleensä kuten muutkin hormonit ja steroidit. In kletkah- "targets" ovat läsnä sytosolisia mineralokortikoidireseptorit. Niiden affiniteetti aldosteronin ja DOC on paljon suurempi kuin affiniteetti kortisoli. Reaktion jälkeen tunkeutunut soluun gormonre steroidi-akseptori-kompleksit sitoutuvat ydin- kromatiinin lisäämällä, spesifisten geenien transkriptio, jolloin muodostuu tietyn mRNA: ta. Seuraavissa reaktioissa johtuen synteesin tiettyjen proteiinien, todennäköisesti lisätä natriumkanavien kärki- solun pinnalla. Lisäksi, vaikutuksen alaisena aldosteronin munuaisissa lisääntyi suhteessa NAD-H / NAD ja aktiivisuutta useita mitokondrioiden entsyymit (tsitratsintetaza, glutamaattidehydrogenaasi, malaattidehydrogenaasi ja glutamatoksalatsetattransaminaza) osallistuvat sukupolven biologisen energian tarpeen toiminnan natrium pumppujen (päällä herakalvopinnat distaalisessa munuaistiehyessä) . Se on myös vaikutusta aldosteroni fosfolipaasin ja asyylitransferaasiaktiivisuus, jolloin muuttamalla Fosfolipidikoostumuksen solukalvon ja ionikuljetus. Vaikutusmekanismi on mineralokortikoidit kaliumin ja vety-ionin erittymistä munuaisten vähemmän tutkittu.

Lisämunuaisten androgeenien ja estrogeenien vaikutuksia ja mekanismia käsitellään sukupuolisteroidiryhmässä.

Hormonien erityksen säätely lisämunuaiskuoressa

Tuotanto lisämunuaisen androgeenien ja glukokortikoidien hypotalamus-aivolisäke-järjestelmässä, kun taas tuotannon aldosteronin - pääasiassa reniini-angiotensiini-järjestelmä, ja kalium-ionit.

Hypotalamuksessa tuotetaan kortikarbonyyliä, joka saapuu portaalin astioiden läpi etupäässä aivolisäkkeeseen, jossa se stimuloi ACTH: n tuottamista. Vasopressiinilla on myös samanlainen vaikutus. ACTH-eritystä säätelevät kolme mekanismia: endogeeninen rytminen cortničkoberiinin vapautumisesta, rasituksen vapauttamisesta ja negatiivisesta palautemekanismista, jota toteutetaan pääasiassa kortisolilla.

ACTH aiheuttaa lisämunuaisten aivokuoren nopeita ja äkillisiä muutoksia. Verenvuoto virtsassa ja kortisolin synteesi lisääntyvät vain 2-3 minuuttia ACTH: n käyttöönoton jälkeen. Muutaman tunnin kuluessa lisämunuaisten massa voi kaksinkertaistua. Lipidit häviävät nipun soluista ja retikulaarisista vyöhykkeistä. Vyöhykkeiden välinen raja tasaantuu asteittain. Niputusvyöhykkeen soluja verrataan verkkokalvon soluihin, mikä luo vaikutelman jälkimmäisen jyrkästä laajentumisesta. Pitkä ACTH-stimulaatio aiheuttaa lisämunuaisen aivokuoren hypertrofiaa ja hyperplasiaa.

Lisääntynyt synteesi glukokortikoidien (kortisoli), koska kiihtyvyys kolesterolin muuttaminen pregnenoloniksi palkin ja verkon alueilla. Todennäköisesti kortisolin biosynteesin muut vaiheet samoin kuin sen erittyminen veren sisään, aktivoituvat. Samanaikaisesti pienet määrät välituotteita sisältäviä kortisolin biosynteesituotteita päätyvät verenkiertoon. Kun enää edistää kuoren muodostumista kasvattaa kokonais-proteiinin siihen ja RNA: ta, joka johtaa eturauhasen liikakasvu. Jo 2 päivän kuluttua voit rekisteröidä DNA: n kasvavan määrän, joka kasvaa edelleen. Kun kyseessä on atrofia lisämunuaisten (kuten lasku ACTH-tasot), joka reagoi viime endogeenisen ACTH paljon hitaammin: stimulaatio steroidien tapahtuu lähes päivässä ja saavuttaa maksiminsa vain 3. Päivänä sen jälkeen, kun hoidon aloittamisesta, jolloin absoluuttinen arvo reaktioseos pelkistetään.

Lisämunukalvojen kalvoihin on löydetty alueita, jotka yhdistävät ACTH: n erilaisiin affiniteetteihin. Näiden alueiden (reseptorien) määrä vähenee suurella ja kasvaa alhaisella ACTH-konsentraatiolla ("vähenevä säätely"). Kuitenkin lisämunuaisten yleinen herkkyys ACTH: lle korkeassa pitoisuutena ei ainoastaan vähene vaan päinvastoin kasvaa. Ei ole poissuljettua, että ACTH tällaisissa olosuhteissa stimuloi joidenkin muiden tekijöiden ilmenemistä, jonka vaikutus lisämunuaisiin "voittaa" vähentyneen sääntelyn vaikutuksen. Muiden peptidihormonien tavoin ACTH aktivoi adenylaattisyklaasin kohdesoluissa, johon liittyy lukuisten proteiinien fosforylaatio. Kuitenkin ACTH: n sterogeeninen vaikutus mahdollisesti välittää muita mekanismeja, esimerkiksi lisämunuaisen fosfolipaasi A ₂ : n kalium-riippuvaisella aktivaatiolla . Olipa mitä tahansa, mutta ACTH: n vaikutuksen alaisuudessa esteraasiaktiivisuus lisääntyy, kolesterolin vapautuminen sen estereistä ja kolesteroliesterien synteesi estetään. Lisäluonisolujen lipoproteiinien kohtaus lisääntyy myös. Sitten vapaa kolesteroli kantajaproteiinissa tulee mitokondrioihin, jolloin se muuttuu pregnenoloniksi. ACTH: n vaikutus kolesterolin metaboliaan entsyymeihin ei vaadi proteiinisynteesin aktivoitumista. ACTH: n vaikutuksen kautta kolesterolin muuttaminen pregnenoloniksi ilmeisesti kiihtyy. Tämä vaikutus ei enää ilmene proteiinisynteesin inhibitiossa. ACTH: n trofisen vaikutuksen mekanismi on epäselvä. Vaikka toisen adrenaliinin hypertrofia toisen vaiheen poistamisen jälkeen liittyy todennäköisesti aivolisäkkeen aktiivisuuteen, mutta ACTH: n spesifinen antiseerumi ei estä tällaista hypertrofiaa. Lisäksi ACTH: n käyttöönottaminen tällä kaudella jopa pienentää DNA: n pitoisuutta hypertrofoituneessa rauhasessa. In vitro ACTH myös estää lisämunuaisten solujen kasvua.

Steroidien erittymistä on vuorokausirytmi. Plasman kortisolin taso alkaa lisääntyä useiden tuntien kuluttua yöunen syntymisestä, saavuttaa maksimi lähiaikoina aamuyöllä. Keskipäivällä ja iltaan saakka kortisolipitoisuus pysyy hyvin alhaisena. Nämä jaksot asetetaan päällekkäin episodisten "kouristuskohtausten" kanssa, jotka esiintyvät eri väliajoin - 40 minuutista 8 tuntiin tai pidempään. Nämä päästöt muodostavat noin 80% kaikista lisämunuaisen kortisolin erittymistä. Ne synkronoituvat ACTH-huippujen kanssa plasmassa ja ilmeisesti hypotalamuksen kortikarbinin vapautumisen kanssa. Ravitsemus- ja unen säännöt ovat tärkeässä asemassa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän säännöllisen toiminnan määrittämisessä. Eri farmakologisten aineiden vaikutuksen lisäksi patologisissa oloissa ACTH: n ja kortisolin erityksen vuorokausirytmi hajoaa.

Merkittävä paikka koko järjestelmän aktiivisuuden säätelyssä ottaa negatiivisen palautteen mekanismin glukokortikoidien ja ACTH: n muodostumisen välillä. Ensimmäinen estää kortikarbamiinin ja ACTH: n eritystä. Stressiolosuhteissa ACTH: n vapautuminen adrenalectomisoiduissa yksilöissä on paljon suurempi kuin koskemattomissa, kun taas glukokortikoidien eksogeeninen antaminen rajoittaa merkittävästi plasman ACTH-pitoisuuden kasvua. Jopa stressin puuttuessa lisämunuaisen vajaatoimintaan liittyy ACTH: n tason 10-20-kertainen nousu. Viimeksi mainitun vähentäminen ihmisillä havaitaan vain 15 minuuttia glukokortikoidien antamisen jälkeen. Tämä varhaisin inhibitorinen vaikutus riippuu jälkimmäisen konsentraation kasvunopeudesta ja se johtuu todennäköisesti vaikutuksesta aivolisäkkeen kalvoon. Aivolisäkkeen aktiivisuuden myöhempi estyminen riippuu pääasiassa injektoituneiden steroidien annoksesta (eikä rytmistä) ja ilmenee vain olosuhteissa, joissa on RNA: n ja proteiinin ehjä synteesi kortikotrofissa. On tietoja, jotka osoittavat mahdollisuuden välittää glukokortikoidien varhaisia ja myöhäisiä estäviä vaikutuksia eri reseptoreilla. Sydämen bakteerin ja ACTH: n itsepintaisen roolin suhteellinen osuus takaisinkytkentäme- kanismissa vaatii lisää selvennystä.

Lisämunuaisen mineralokortikoidireseptorien säädeltyjä tuotteita muita tekijöitä, joista tärkein on reniini-angiotensiini-järjestelmän. Reniinin eritys munuaisten kautta ohjataan ensisijaisesti kloori-ionipitoisuus ympäröivän nesteen jukstaglomerulaarisolujen solu, ja paineastioiden munuaisten ja beeta-adrenergisen aineita. Reniini katalysoi angiotensinogeenia dekapeptidi angiotensiini I, joka on on jaettu, muodostaa oktapeptidi angiotensiini II. Joillakin lajeilla, jälkimmäinen reagoimaan edelleen julkaisun heptapeptidi angiotensiini III, joka pystyy myös stimuloimaan aldosteronin ja muut mineralokortikoidi- (MLC, 18-ja 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). Ihmisen plasman angiotensiini III on pienempi kuin 20%: n tason angiotensiini P. Molemmat stimuloida ei ainoastaan kolesterolin muuttaminen pregnenoloniksi, mutta 18-kortikosteronin ja aldosteronin oksikortikosteron. Uskotaan, että alussa vaikutukset angiotensiini stimulaation aiheutuu pääasiassa alkuvaiheessa synteesi aldosteroni, kun taas mekanismi pitkäaikaisia vaikutuksia angiotensiini tärkeä rooli sen vaikutus myöhemmissä vaiheissa steroidihormonien synteesiä. Pinnalla zona glomerulosa soluilla on angiotensiinireseptorit. Mielenkiintoista on, että läsnä on ylimäärä angiotensiini II -reseptorin määrä näitä ei pienene, vaan pikemminkin lisääntynyt. Kaliumionien vaikutus on samanlainen. Sen sijaan, angiotensiini II ACTH lisämunuaisen ei aktivoi adenylaattisyklaasia. Sen toiminta riippuu pitoisuus ja kalsium-välitteisen luultavasti eteenpäinjakamisesta ionien välillä solunulkoisen ja solunsisäisen ympäristön. Välittävän vaikutusta angiotensiini lisämunuaiskasvain voi olla prostaglandiinisynteesiä. Siten, prostaglandiini E-sarja (seerumin antamisen jälkeen angiotensiini II kasvaa), toisin kuin P1T, kykenevät stimuloimaan aldosteronin eritystä, ja prostaglandiinisynteesin estäjät (indometasiini) vähentää aldosteronin ja sen vastaus angiotensiini II. Viime kiinnostavuus trofia vaikutuksia glomerulusten vyöhyke lisämunuaisen kuoren.

Plasman kaliumpitoisuuden nousu myös stimuloi aldosteronin tuotantoa ja lisämunuaiset ovat erittäin herkkiä kaliumille. Näin ollen muutos sen pitoisuutena, joka on vain 0,1 meq / l, jopa fysiologisissa vaihteluissa, vaikuttaa aldosteronin erityksenopeuteen. Kaliumin vaikutus ei riipu natriumista tai angiotensiinistä II. Munuaisten puuttuessa on todennäköisesti kaliumia, jolla on tärkeä rooli aldosteronituotannon säätelyssä. Lisämunukiteen palkkialueen toiminnasta sen ionit eivät vaikuta. Kun aldosteronia tuotetaan suoraan, kalium samanaikaisesti vähentää reninin tuotantoa munuaisissa (ja siten myös angiotensiini II: n pitoisuudesta). Kuitenkin sen ionien suora vaikutus heijastuu yleensä voimakkaammin kuin vasta-säätelijän vaikutus, jota välittää renin väheneminen. Kalium stimuloi sekä varhaista (kolesterolin transformaatiota pregnenoloniin) että myöhäisiksi (aldosteronin tai kortikosteronihoidon muutokset aldosteronissa) mineraaliokortikoidien biosynteesin vaiheissa. Hyperkalaemian mukaan 18-oksikortikosteronin / aldosteronin pitoisuuksien suhde plasmassa lisääntyy. Kaliumin vaikutukset adrenal cortexiin, kuten angiotensiini II: n vaikutus, riippuvat voimakkaasti kaliumionien läsnäolosta.

Aldosteronin erittymistä kontrolloi seerumin natriumpitoisuus. Suolakuorma pienentää tämän steroidin tuotantoa. Suuremmin tämä vaikutus välittää natriumkloridin vaikutus reniinin vapautumiseen. Natriumionien suora vaikutus aldosteronisynteesiin on kuitenkin mahdollista, mutta se vaatii erittäin suuria eroja kationin pitoisuudessa ja sillä on vähemmän fysiologista merkitystä.

Kumpikaan aivolisäkkeen tai poistaminen ACTH eritystä käyttäen deksametasoni ei vaikuttanut tuotantoon aldosteronin. Kuitenkin, se voi vähentää tai jopa kadota kokonaan pitkäaikaisessa hypopituitarismi tai eristetty ACTH puute aldosteronin vastauksena rajoitusta natriumin ruokavalio. Ihmisillä ACTH: n käyttöönotto lisää väliaikaisesti aldosteronin erittymistä. Mielenkiintoista on, että lasku sen tasoa potilailla, joilla on yksittäisiä ACTH puutos ei nähty glyukokortikoidnoi terapiassa, vaikkakin sinänsä glukokortikoidien voi estää steroidien munuaissuodatuksen vyöhykkeellä. Rooli on aldosteronin tuotannon on kielletty, ilmeisesti dopamiini, kuten agonistit (bromokriptiini) estää steroidi angiotensiini II: n ja ACTH:, ja antagonistit (metoklopramidi) nousu plasman aldosteronitasoja.

Mitä tulee kortisolin erittymiseen, sirkadiini- ja episodivaihtelut ovat tyypillisiä plasman aldosteronipitoisuuksille, vaikka ne ovat paljon vähemmän selviä. Aldosteronin pitoisuus on korkeimmillaan keskiyön jälkeen - 8-9 tuntia ja alin 16-23 tuntia. Korroosion erittymisen taajuus ei vaikuta aldosteronin vapautumisen rytmiin.

Toisin kuin jälkimmäinen, lisämunuaisten ja androgeenien tuotantoa säännellään pääasiassa ACTH: lla, vaikka muut tekijät voivat osallistua sääntelyyn. Näin ollen, ennen murrosikää havaittu suhteettoman eritystä lisämunuaisen androgeenien (suhteessa kortisoli), kopioidaan adrenarke. On kuitenkin mahdollista, että tämä ei johdu niinkään eri tuotannon säätelyä glukokortikoidien ja androgeenien, kuten spontaani toisiintuminen reittien biosynteesin lisämunuaiset tänä aikana. Naisilla androgeenipitoisuus plasmassa riippuu kuukautiskierron vaiheesta, ja se riippuu suuressa määrin munasarjojen toiminnasta. Kuitenkin, follikulaarivaiheessa jakaa lisämunuaisen androgeenin steroidit yleensä plasmassa osuus on lähes 70% testosteronia, dihydrotestosteroni, 50%, 55% androsteenidionin, 80% DHEA ja 96% DHEA-S. Syklin keskellä lisämunuaisen osuus androgeenin kokonaispitoisuudesta laskee 40% testosteroniin ja 30% androstenedioniin. Miehillä lisämunuaiset ovat hyvin vähäisessä määrin plasman androgeenipitoisuuden muodostumisessa.

Lisämunuaisen mineralokortikoidireseptorien säädeltyjä tuotteita muita tekijöitä, joista tärkein on reniini-angiotensiini-järjestelmän. Reniinin eritys munuaisten kautta ohjataan ensisijaisesti kloori-ionipitoisuus ympäröivän nesteen jukstaglomerulaarisolujen solu, ja paineastioiden munuaisten ja beeta-adrenergisen aineita. Reniini katalysoi angiotensinogeenia dekapeptidi angiotensiini I, joka on on jaettu, muodostaa oktapeptidi angiotensiini II. Joillakin lajeilla, jälkimmäinen reagoimaan edelleen julkaisun heptapeptidi angiotensiini III, joka pystyy myös stimuloimaan aldosteronin ja muut mineralokortikoidi- (MLC, 18-ja 18-oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona). Ihmisen plasman angiotensiini III on pienempi kuin 20%: n tason angiotensiini P. Molemmat stimuloida ei ainoastaan kolesterolin muuttaminen pregnenoloniksi, mutta 18-kortikosteronin ja aldosteronin oksikortikosteron. Uskotaan, että alussa vaikutukset angiotensiini stimulaation aiheutuu pääasiassa alkuvaiheessa synteesi aldosteroni, kun taas mekanismi pitkäaikaisia vaikutuksia angiotensiini tärkeä rooli sen vaikutus myöhemmissä vaiheissa steroidihormonien synteesiä. Pinnalla zona glomerulosa soluilla on angiotensiinireseptorit. Mielenkiintoista on, että läsnä on ylimäärä angiotensiini II -reseptorin määrä näitä ei pienene, vaan pikemminkin lisääntynyt. Kaliumionien vaikutus on samanlainen. Sen sijaan, angiotensiini II ACTH lisämunuaisen ei aktivoi adenylaattisyklaasia. Sen toiminta riippuu pitoisuus ja kalsium-välitteisen luultavasti eteenpäinjakamisesta ionien välillä solunulkoisen ja solunsisäisen ympäristön. Välittävän vaikutusta angiotensiini lisämunuaiskasvain voi olla prostaglandiinisynteesiä. Siten, prostaglandiini E-sarja (seerumin antamisen jälkeen angiotensiini II kasvaa), toisin kuin P1T, kykenevät stimuloimaan aldosteronin eritystä, ja prostaglandiinisynteesin estäjät (indometasiini) vähentää aldosteronin ja sen vastaus angiotensiini II. Viime kiinnostavuus trofia vaikutuksia glomerulusten vyöhyke lisämunuaisen kuoren.

Plasman kaliumpitoisuuden nousu myös stimuloi aldosteronin tuotantoa ja lisämunuaiset ovat erittäin herkkiä kaliumille. Näin ollen muutos sen pitoisuutena, joka on vain 0,1 meq / l, jopa fysiologisissa vaihteluissa, vaikuttaa aldosteronin erityksenopeuteen. Kaliumin vaikutus ei riipu natriumista tai angiotensiinistä II. Munuaisten puuttuessa on todennäköisesti kaliumia, jolla on tärkeä rooli aldosteronituotannon säätelyssä. Lisämunukiteen palkkialueen toiminnasta sen ionit eivät vaikuta. Kun aldosteronia tuotetaan suoraan, kalium samanaikaisesti vähentää reninin tuotantoa munuaisissa (ja siten myös angiotensiini II: n pitoisuudesta). Kuitenkin sen ionien suora vaikutus heijastuu yleensä voimakkaammin kuin vasta-säätelijän vaikutus, jota välittää renin väheneminen. Kalium stimuloi sekä varhaista (kolesterolin transformaatiota pregnenoloniin) että myöhäisiksi (aldosteronin tai kortikosteronihoidon muutokset aldosteronissa) mineraaliokortikoidien biosynteesin vaiheissa. Hyperkalaemian mukaan 18-oksikortikosteronin / aldosteronin pitoisuuksien suhde plasmassa lisääntyy. Kaliumin vaikutukset adrenal cortexiin, kuten angiotensiini II: n vaikutus, riippuvat voimakkaasti kaliumionien läsnäolosta.

Aldosteronin erittymistä kontrolloi seerumin natriumpitoisuus. Suolakuorma pienentää tämän steroidin tuotantoa. Suuremmin tämä vaikutus välittää natriumkloridin vaikutus reniinin vapautumiseen. Natriumionien suora vaikutus aldosteronisynteesiin on kuitenkin mahdollista, mutta se vaatii erittäin suuria eroja kationin pitoisuudessa ja sillä on vähemmän fysiologista merkitystä.

Kumpikaan aivolisäkkeen tai poistaminen ACTH eritystä käyttäen deksametasoni ei vaikuttanut tuotantoon aldosteronin. Kuitenkin, se voi vähentää tai jopa kadota kokonaan pitkäaikaisessa hypopituitarismi tai eristetty ACTH puute aldosteronin vastauksena rajoitusta natriumin ruokavalio. Ihmisillä ACTH: n käyttöönotto lisää väliaikaisesti aldosteronin erittymistä. Mielenkiintoista on, että lasku sen tasoa potilailla, joilla on yksittäisiä ACTH puutos ei nähty glyukokortikoidnoi terapiassa, vaikkakin sinänsä glukokortikoidien voi estää steroidien munuaissuodatuksen vyöhykkeellä. Rooli on aldosteronin tuotannon on kielletty, ilmeisesti dopamiini, kuten agonistit (bromokriptiini) estää steroidi angiotensiini II: n ja ACTH:, ja antagonistit (metoklopramidi) nousu plasman aldosteronitasoja.

Mitä tulee kortisolin erittymiseen, sirkadiini- ja episodivaihtelut ovat tyypillisiä plasman aldosteronipitoisuuksille, vaikka ne ovat paljon vähemmän selviä. Aldosteronin pitoisuus on korkeimmillaan keskiyön jälkeen - 8-9 tuntia ja alin 16-23 tuntia. Korroosion erittymisen taajuus ei vaikuta aldosteronin vapautumisen rytmiin.

Toisin kuin jälkimmäinen, lisämunuaisten ja androgeenien tuotantoa säännellään pääasiassa ACTH: lla, vaikka muut tekijät voivat osallistua sääntelyyn. Näin ollen, ennen murrosikää havaittu suhteettoman eritystä lisämunuaisen androgeenien (suhteessa kortisoli), kopioidaan adrenarke. On kuitenkin mahdollista, että tämä ei johdu niinkään eri tuotannon säätelyä glukokortikoidien ja androgeenien, kuten spontaani toisiintuminen reittien biosynteesin lisämunuaiset tänä aikana. Naisilla androgeenipitoisuus plasmassa riippuu kuukautiskierron vaiheesta, ja se riippuu suuressa määrin munasarjojen toiminnasta. Kuitenkin, follikulaarivaiheessa jakaa lisämunuaisen androgeenin steroidit yleensä plasmassa osuus on lähes 70% testosteronia, dihydrotestosteroni, 50%, 55% androsteenidionin, 80% DHEA ja 96% DHEA-S. Syklin keskellä lisämunuaisen osuus androgeenin kokonaispitoisuudesta laskee 40% testosteroniin ja 30% androstenedioniin. Miehillä lisämunuaiset ovat hyvin vähäisessä määrin plasman androgeenipitoisuuden muodostumisessa.