Lisämunuaiskuoren hormonien synteesi, eritys ja aineenvaihdunta

Lisämunuaisissa syntetisoitujen tärkeimpien steroidiyhdisteiden kemiallisen rakenteen erot johtuvat hiiliatomien epätasaisesta kyllästymisestä ja lisäryhmien läsnäolosta. Steroidihormonien nimeämiseen käytetään paitsi systemaattista kemiallista nimikkeistöä (usein melko kömpelöä), myös triviaaleja nimiä.

Steroidihormonien synteesin lähtörakenne on kolesteroli. Tuotettujen steroidien määrä riippuu entsyymien aktiivisuudesta, jotka katalysoivat vastaavien transformaatioiden yksittäisiä vaiheita. Nämä entsyymit sijaitsevat solun eri osissa - mitokondrioissa, mikrosomeissa ja sytosolissa. Steroidihormonien synteesiin käytetty kolesteroli muodostuu itse lisämunuaisissa asetaatista ja osittain se pääsee lisämunuaisiin maksassa syntetisoitujen matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) tai korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) molekyyleillä. Näiden solujen kolesterolin eri lähteet mobilisoituvat eri tavoin eri olosuhteissa. Siten steroidihormonien tuotannon lisääntyminen ACTH:n akuutin stimulaation olosuhteissa varmistetaan pienen määrän vapaan kolesterolin muuntamisella, joka muodostuu näiden esterien hydrolyysin seurauksena. Samalla myös kolesterolin synteesi asetaatista lisääntyy. Lisämunuaisten kuoren pitkäaikaisen stimulaation myötä kolesterolisynteesi sitä vastoin vähenee, ja sen pääasialliseksi lähteeksi tulevat plasman lipoproteiinit (LDL-reseptorien määrän kasvun taustalla). Abetalipoproteinemian (LDL-kolesterolin puuttumisen) yhteydessä lisämunuaiset reagoivat ACTH:hon normaalia pienemmällä kortisolin vapautumisella.

Mitokondrioissa kolesteroli muuttuu pregnenoloniksi, joka on kaikkien selkärankaisten steroidihormonien esiaste. Sen synteesi on monivaiheinen prosessi. Se rajoittaa lisämunuaisten steroidien biosynteesin nopeutta ja on säädelty (ACTH:n, angiotensiini II:n ja kaliumin avulla, katso alla). Lisämunuaisten kuoren eri alueilla pregnenoloni käy läpi erilaisia muutoksia. Zona glomerulosassa se muuttuu pääasiassa progesteroniksi ja sitten 11-deoksikortikosteroniksi (DOC), ja zona fasciculatassa 17a-oksipregnenoloniksi, joka toimii kortisolin, androgeenien ja estrogeenien esiasteena. Kortisolin synteesireitillä 17a-hydroksiprogesteroni muodostuu 17a-hydroksipregnenolonista, joka hydroksyloituu peräkkäin 21- ja 11-beeta-hydroksylaasien avulla 11-deoksikortisoliksi (korteksoloni eli yhdiste S) ja sitten (mitokondrioissa) kortisoliksi (hydrokortisoni eli yhdiste F).

Lisämunuaisten kuoren zona glomerulosan päätuote on aldosteroni, jonka synteesireitti sisältää progesteronin, DOC:n, kortikosteronin (yhdiste B) ja 18-hydroksikortikosteronin muodostumisen välivaiheita. Jälkimmäinen saa mitokondriaalisen 18-hydroksisteroididehydrogenaasin vaikutuksesta aldehydiryhmän. Tätä entsyymiä esiintyy vain zona glomerulosassa. Toisaalta siitä puuttuu 17a-hydroksylaasi, joka estää kortisolin muodostumisen tässä vyöhykkeessä. DOC:ta voidaan syntetisoida kaikissa kolmessa aivokuoren vyöhykkeessä, mutta suurin määrä sitä tuotetaan zona fasciculatassa.

Kipsikulaarisen ja retikulaarisen vyöhykkeen eritystuotteisiin kuuluvat myös androgeenisesti vaikuttavat C-19-steroidit: dehydroepiandrosteroni (DHEA), dehydroepiandrosteronisulfaatti (DHEA-S), androsteenidioni (ja sen 11beta-analogi) ja testosteroni. Ne kaikki muodostuvat 17a-oksipregnenolonista. Määrällisesti lisämunuaisten tärkeimmät androgeenit ovat DHEA ja DHEA-S, jotka voivat muuttua toisikseen rauhasessa. DHEA syntetisoidaan 17a-hydroksylaasin osallistuessa, jota ei ole glomerulaarisessa vyöhykkeessä. Lisämunuaisten steroidien androgeeninen aktiivisuus johtuu pääasiassa niiden kyvystä muuttua testosteroniksi. Lisämunuaiset itse tuottavat tätä ainetta hyvin vähän, samoin kuin estrogeenejä (estroni ja estradioli). Lisämunuaisten androgeenit voivat kuitenkin toimia ihonalaisessa rasvassa, karvatupissa ja rintarauhasessa muodostuvien estrogeenien lähteenä. Lisämunuaisen kuoren sikiöalueella 3beta-hydroksisteroididehydrogenaasiaktiivisuutta ei ole, joten pääasialliset tuotteet ovat DHEA ja DHEA-S, jotka muuttuvat istukassa estrogeeneiksi, mikä tuottaa 90 % estriolin ja 50 % estradiolin ja estronin tuotannosta äidin kehossa.

Lisämunuaisten kuoren steroidihormonit sitoutuvat plasman proteiineihin eri tavoin. Kortisolista 90–93 % plasmassa olevasta hormonista on sitoutunut. Noin 80 % tästä sitoutumisesta johtuu spesifisestä kortikosteroideja sitovasta globuliinista (transkortiinista), jolla on suuri affiniteetti kortisoliin. Pienempi määrä hormonia sitoutuu albumiiniin ja hyvin pieni määrä muihin plasman proteiineihin.

Transkortiini syntetisoidaan maksassa. Se on glykosyloitu proteiini, jonka suhteellinen molekyylipaino on noin 50 000 ja joka sitoo terveellä henkilöllä jopa 25 μg% kortisolista. Siksi hormonin korkeilla pitoisuuksilla vapaan kortisolin taso ei ole enää verrannollinen sen kokonaispitoisuuteen plasmassa. Siten plasman kortisolin kokonaispitoisuudella 40 μg% vapaan hormonin pitoisuus (noin 10 μg%) on 10 kertaa suurempi kuin kortisolin kokonaispitoisuudella 10 μg%. Yleensä transkortiini sitoutuu suurimman kortisoliaffiniteettinsa vuoksi vain tähän steroidiin, mutta raskauden lopussa jopa 25 % transkortiinin sitoutumasta steroidista on progesteronia. Steroidin luonne yhdessä transkortiinin kanssa voi muuttua myös synnynnäisessä lisämunuaisten liikakasvussa, kun jälkimmäiset tuottavat suuria määriä kortikosteronia, progesteronia, 11-deoksikortisolia, DOC:ta ja 21-deoksikortisolia. Useimmat synteettiset glukokortikoidit sitoutuvat heikosti transkortiiniin. Sen pitoisuutta plasmassa säätelevät useat tekijät (mukaan lukien hormonaaliset). Niinpä estrogeenit lisäävät tämän proteiinin pitoisuutta. Kilpirauhashormoneilla on samanlainen ominaisuus. Transkortiinin pitoisuuden nousua havaitaan diabeteksessa ja useissa muissa sairauksissa. Esimerkiksi maksan ja munuaisten (nefroosi) muutoksiin liittyy transkortiinin pitoisuuden lasku plasmassa. Myös glukokortikoidit voivat estää transkortiinin synteesiä. Geneettisesti määräytyneisiin tämän proteiinin pitoisuuden vaihteluihin ei yleensä liity hyper- tai hypokortisismin kliinisiä ilmenemismuotoja.

Toisin kuin kortisoli ja useat muut steroidit, aldosteroni ei ole spesifisesti vuorovaikutuksessa plasman proteiinien kanssa. Se sitoutuu vain hyvin heikosti albumiiniin ja transkortiiniin sekä punasoluihin. Fysiologisissa olosuhteissa vain noin 50 % hormonin kokonaismäärästä on sitoutunut plasman proteiineihin, ja 10 % siitä on transkortiiniin sitoutuneena. Siksi kortisolin tason noustessa ja transkortiinin täydellisen kyllästymisen myötä vapaan aldosteronin taso voi muuttua merkityksettömästi. Aldosteronin sitoutuminen transkortiiniin on vahvempi kuin muihin plasman proteiineihin.

Lisämunuaisten androgeenit, testosteronia lukuun ottamatta, sitoutuvat pääasiassa albumiiniin ja melko heikosti. Testosteroni puolestaan vuorovaikuttaa lähes kokonaan (98%) spesifisesti testosteronia ja estradiolia sitovan globuliinin kanssa. Jälkimmäisen pitoisuus plasmassa kasvaa estrogeenien ja kilpirauhashormonien vaikutuksesta ja laskee testosteronin ja STH:n vaikutuksesta.

Hydrofobiset steroidit suodattuvat munuaisten kautta, mutta ne imeytyvät lähes kokonaan (95 % kortisolista ja 86 % aldosteronista) takaisin tubuluksiin. Niiden erittyminen virtsaan vaatii entsymaattisia muutoksia, jotka lisäävät niiden liukoisuutta. Ne pelkistyvät pääasiassa ketoniryhmien muuttuessa karboksyyliryhmiksi ja C-21-ryhmien muuttuessa happamiksi muodoiksi. Hydroksyyliryhmät pystyvät vuorovaikuttamaan glukuroni- ja rikkihappojen kanssa, mikä lisää entisestään steroidien vesiliukoisuutta. Monista kudoksista, joissa niiden metabolia tapahtuu, tärkein paikka on maksalla ja raskauden aikana istukalla. Osa metaboloituneista steroideista pääsee suoliston sisältöön, josta ne voivat imeytyä takaisin muuttumattomina tai muuntuneina.

Kortisolin puoliintumisaika verestä on 70–120 minuuttia (annoksesta riippuen). Noin 70 % merkitystä hormonista erittyy virtsaan päivässä; 90 % tästä hormonista erittyy virtsaan 3 päivässä. Noin 3 % löytyy ulosteesta. Muuttumaton kortisoli muodostaa alle 1 % erittyvistä merkitystä yhdisteistä. Hormonin hajoamisen ensimmäinen tärkeä vaihe on kaksoissidoksen peruuttamaton palautuminen 4. ja 5. hiiliatomin välillä. Tämä reaktio tuottaa 5 kertaa enemmän 5a-dihydrokortisolia kuin sen 5beta-muotoa. 3-hydroksisteroidisehydrogenaasin vaikutuksesta nämä yhdisteet muuttuvat nopeasti tetrahydrokortisoliksi. Kortisolin 11beta-hydroksyyliryhmän hapettuminen johtaa kortisonin muodostumiseen. Periaatteessa tämä muutos on palautuva, mutta lisämunuaisten tuottaman pienemmän kortisonimäärän vuoksi se siirtyy kohti tämän tietyn yhdisteen muodostumista. Kortisonin myöhempi metabolia tapahtuu samalla tavalla kuin kortisolin ja käy läpi dihydro- ja tetrahydroformien vaiheet. Näin ollen näiden kahden aineen välinen suhde virtsassa säilyy myös niiden metaboliitteille. Kortisoli, kortisoni ja niiden tetrahydrojohdannaiset voivat läpikäydä muita muutoksia, mukaan lukien kortolien ja kortolonien, kortoli- ja kortolihapojen muodostuminen (hapettuminen 21. asemassa) ja sivuketjun hapettuminen 17. asemassa. Myös kortisolin ja muiden steroidien β-hydroksyloituneita metaboliitteja voi muodostua. Lapsilla, samoin kuin useissa sairauksissa, tällä kortisolin aineenvaihduntareitillä on ensisijainen merkitys. 5–10 % kortisolin metaboliiteista on C-19-, 11-hydroksi- ja 17-ketosteroideja.

Aldosteronin puoliintumisaika plasmassa ei ylitä 15 minuuttia. Maksa erittää sen lähes kokonaan yhden verenkierron aikana, ja alle 0,5 % natiivista hormonista löytyy virtsasta. Noin 35 % aldosteronista erittyy tetrahydroaldosteronidihydrokloridina ja 20 % aldosteronidihydrokloridina. Tätä metaboliittia kutsutaan happolabiiliksi eli 3-oksokonjugaatiksi. Osa hormonista löytyy virtsasta 21-deoksitetrahydroaldosteronina, joka muodostuu sapen mukana erittyvästä tetrahydroaldosteronista suolistoflooran vaikutuksesta ja imeytyy takaisin vereen.

Yli 80 % androstenedionista ja vain noin 40 % testosteronista eliminoituu yhdellä verenkierrossa maksan kautta. Pääasiassa androgeenikonjugaatteja pääsee virtsaan. Pieni osa niistä erittyy suoliston kautta. DHEA-S voi erittyä muuttumattomana. DHEA ja DHEA-S pystyvät metaboloitumaan edelleen hydroksylaation kautta 7- ja 16-asemissa tai muuttamalla 17-ketoryhmän 17-hydroksiryhmäksi. DHEA muuttuu myös palautumattomasti androstenedioniksi. Jälkimmäinen voidaan muuntaa testosteroniksi (pääasiassa maksan ulkopuolella) sekä androsteroniksi ja etiokolanoloniksi. Näiden steroidien pelkistyminen edelleen johtaa androstenediolin ja etiokolanolonin muodostumiseen. Kohdekudoksissa testosteroni muuttuu 5a-dihydrotestosteroniksi, joka inaktivoituu palautumattomasti ja muuttuu 3a-androstenedioliksi tai palautumattomasti 5a-androstenedioniksi. Molemmat näistä aineista voidaan muuntaa androsteroniksi. Jokainen luetelluista metaboliiteista kykenee muodostamaan glukuronideja ja sulfaatteja. Miehillä testosteroni ja androstenedioni häviävät plasmasta 2–3 kertaa nopeammin kuin naisilla, mikä selittyy todennäköisesti sukupuolisteroidien vaikutuksella testosteronia ja estradiolia sitovan proteiinin tasoon plasmassa.

Lisämunuaisten kuorikerroksen hormonien fysiologiset vaikutukset ja niiden vaikutusmekanismi

Lisämunuaisten tuottamat yhdisteet vaikuttavat moniin aineenvaihduntaprosesseihin ja kehon toimintoihin. Jo niiden nimet – gluko- ja mineralokortikoidit – viittaavat siihen, että niillä on tärkeitä tehtäviä aineenvaihdunnan eri osa-alueiden säätelyssä.

Liiallinen glukokortikoidien määrä lisää glykogeenin muodostumista ja glukoosin tuotantoa maksassa ja vähentää glukoosin ottoa ja käyttöä ääreiskudoksissa. Tämä johtaa hyperglykemiaan ja heikentyneeseen glukoosinsietoon. Sitä vastoin glukokortikoidien puutos vähentää maksan glukoosin tuotantoa ja lisää insuliiniherkkyyttä, mikä voi johtaa hypoglykemiaan. Glukokortikoidien vaikutukset ovat päinvastaiset kuin insuliinin, jonka eritys lisääntyy steroidihyperglykemian olosuhteissa. Tämä johtaa paastoverensokeritasojen normalisoitumiseen, vaikka heikentynyt hiilihydraattien sieto voi jatkua. Diabetes mellituksessa liiallinen glukokortikoidien määrä pahentaa heikentynyttä glukoosinsietoa ja lisää elimistön insuliinintarvetta. Addisonin taudissa insuliinia vapautuu vähemmän vastauksena glukoosin saantiin (verensokeritasojen pienen nousun vuoksi), joten taipumus hypoglykemiaan lievenee ja paastoverensokeritasot pysyvät yleensä normaaleina.

Glukokortikoidien vaikutuksesta maksan glukoosin tuotannon stimulointi selittyy niiden vaikutuksella maksan glukoneogeneesin prosesseihin, glukoneogeneesin substraattien vapautumisella perifeerisistä kudoksista ja muiden hormonien glukoneogeneesivaikutuksella. Näin ollen hyvin ruokituilla eläimillä, joille on poistettu lisämunuaiset, basaalinen glukoneogeneesi säilyy, mutta sen kyky lisääntyä glukagonin tai katekoliamiinien vaikutuksesta menetetään. Nälkäisillä tai diabetesta sairastavilla eläimillä lisämunuaisten poisto johtaa glukoneogeneesin intensiteetin vähenemiseen, joka palautuu kortisolin lisäämisen myötä.

Glukokortikoidien vaikutuksesta aktivoituvat käytännössä kaikki glukoneogeneesin vaiheet. Nämä steroidit lisäävät proteiinin kokonaissynteesiä maksassa, mikä lisää useiden transaminaasien muodostumista. Glukokortikoidien vaikutuksen kannalta tärkeimmät glukoneogeneesin vaiheet kuitenkin ilmeisesti tapahtuvat transaminaatioreaktioiden jälkeen fosfoenolipyruvaattikarboksikinaasin ja glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin toiminnan tasolla, joiden aktiivisuus lisääntyy kortisolin läsnä ollessa.

Lihaksissa, rasva- ja imukudoksissa steroidit eivät ainoastaan estä proteiinisynteesiä, vaan myös kiihdyttävät sen hajoamista, mikä johtaa aminohappojen vapautumiseen vereen. Ihmisillä glukokortikoidien akuutti vaikutus ilmenee haaroittuneiden aminohappojen pitoisuuden selektiivisenä ja voimakkaana kasvuna plasmassa. Steroidien pitkittyneellä vaikutuksella vain alaniinin taso nousee. Nälänhädän taustalla aminohappojen taso nousee vain lyhytaikaisesti. Glukokortikoidien nopea vaikutus selittyy todennäköisesti niiden insuliininvastaisella vaikutuksella, ja alaniinin (glukoneogeneesin pääasiallisen substraatin) selektiivinen vapautuminen johtuu transaminaatioprosessien suorasta stimulaatiosta kudoksissa. Glukokortikoidien vaikutuksesta myös glyserolin vapautuminen rasvakudoksesta (lipolyysin stimulaation vuoksi) ja laktaatin vapautuminen lihaksista lisääntyy. Lipolyysin kiihtyminen johtaa vapaiden rasvahappojen virtauksen lisääntymiseen vereen, jotka, vaikka ne eivät toimikaan suorina glukoneogeneesin substraatteina, tarjoavat tälle prosessille energiaa ja säästävät muita substraatteja, jotka voidaan muuntaa glukoosiksi.

Glukokortikoidien tärkeä vaikutus hiilihydraattiaineenvaihdunnan alueella on myös glukoosin imeytymisen ja käytön esto ääreiskudoksissa (pääasiassa rasvakudoksessa ja imukudoksessa). Tämä vaikutus voi ilmetä jopa ennen glukoneogeneesin stimulaatiota, minkä seurauksena kortisolin käyttöönoton jälkeen glykemia nousee jopa ilman maksan glukoosituotannon lisääntymistä. On myös tietoa glukokortikoidien glukagonin erityksen stimuloinnista ja insuliinin erityksen estämisestä.

Itsenko-Cushingin oireyhtymässä havaittu kehon rasvan uudelleenjakautuminen (kerrostumia kaulalle, kasvoille ja vartalolle ja niiden häviäminen raajoista) voi liittyä eri rasvavarastojen epätasaiseen herkkyyteen steroideille ja insuliinille. Glukokortikoidit edistävät muiden hormonien (somatotrooppisen hormonin, katekoliamiinien) lipolyyttistä vaikutusta. Glukokortikoidien vaikutus lipolyysiin välittyy glukoosin imeytymisen ja metabolian estämisen kautta rasvakudoksessa. Tämän seurauksena rasvahappojen uudelleenesteröintiin tarvittavan glyserolin määrä vähenee ja vereen pääsee enemmän vapaita rasvahappoja. Jälkimmäinen aiheuttaa taipumusta ketoosiin. Lisäksi glukokortikoidit voivat suoraan stimuloida ketogeneesiä maksassa, mikä on erityisen voimakasta insuliininpuutoksen aikana.

Glukokortikoidien vaikutusta tiettyjen RNA:n ja proteiinien synteesiin on tutkittu yksityiskohtaisesti yksittäisten kudosten osalta. Niillä on kuitenkin myös yleisempi vaikutus kehossa, joka perustuu RNA:n ja proteiinin synteesin stimulointiin maksassa, sen estämiseen ja sen hajoamisen stimulointiin ääreiskudoksissa, kuten lihaksissa, ihossa, rasva- ja imukudoksessa, fibroblasteissa, mutta ei aivoissa tai sydämessä.

Glukokortikoidit, kuten muutkin steroidiyhdisteet, vaikuttavat suoraan kehon soluihin vuorovaikuttamalla aluksi sytoplasmisiin reseptoreihin. Niiden molekyylipaino on noin 90 000 daltonia, ja ne ovat asymmetrisiä ja mahdollisesti fosforyloituja proteiineja. Jokainen kohdesolu sisältää 5 000–100 000 sytoplasmista glukokortikoidireseptoria. Näiden proteiinien sitoutumisaffiniteetti hormoniin on lähes identtinen plasman vapaan kortisolin pitoisuuden kanssa. Tämä tarkoittaa, että reseptorien saturaatio vaihtelee normaalisti 10–70 %:n välillä. Steroidien sitoutumisen sytoplasmisiin reseptoreihin ja hormonien glukokortikoidiaktiivisuuden välillä on suora korrelaatio.

Vuorovaikutus hormonin kanssa aiheuttaa reseptorien konformaatiomuutoksen (aktivaation), minkä seurauksena 50–70 % hormoni-reseptorikomplekseista sitoutuu tiettyihin ydinkromatiinin alueisiin (akseptoreihin), jotka sisältävät DNA:ta ja mahdollisesti joitakin ydinproteiineja. Akseptorialueita on solussa niin suuria määriä, etteivät ne koskaan täysin kyllästy hormoni-reseptorikomplekseilla. Jotkut näiden kompleksien kanssa vuorovaikutuksessa olevista akseptoreista tuottavat signaalin, joka johtaa spesifisten geenien transkription kiihtymiseen, mikä johtaa mRNA:n määrän nousuun sytoplasmassa ja niiden koodaamien proteiinien lisääntyneeseen synteesiin. Tällaiset proteiinit voivat olla entsyymejä (esimerkiksi glukoneogeneesiin osallistuvia), jotka määräävät spesifisiä reaktioita hormoniin. Joissakin tapauksissa glukokortikoidit vähentävät spesifisen mRNA:n määrää (esimerkiksi ACTH:n ja beeta-endorfiinin synteesiä koodaavia). Glukokortikoidireseptorien läsnäolo useimmissa kudoksissa erottaa nämä hormonit muiden luokkien steroideista, joiden reseptorien kudosrepresentaatio on paljon rajoitetumpi. Glukokortikoidireseptorien pitoisuus solussa rajoittaa vasteen suuruutta näille steroideille, mikä erottaa ne muiden luokkien hormoneista (polypeptidi, katekoliamiinit), joiden pintareseptoreita on "ylimäärä" solukalvolla. Koska glukokortikoidireseptorit eri soluissa ovat ilmeisesti samanlaisia ja vasteet kortisolille riippuvat solutyypistä, tietyn geenin ilmentyminen hormonin vaikutuksen alaisena määräytyy muiden tekijöiden perusteella.

Viime aikoina on kertynyt tietoa glukokortikoidien mahdollisesta vaikutuksesta paitsi geenitranskriptiomekanismien kautta myös esimerkiksi solukalvoprosessien muokkaamisen kautta; tällaisten vaikutusten biologinen merkitys on kuitenkin edelleen epäselvä. On myös raportteja glukokortikoideja sitovien soluproteiinien heterogeenisyydestä, mutta ei tiedetä, ovatko ne kaikki todellisia reseptoreita. Vaikka muihin luokkiin kuuluvat steroidit voivat myös olla vuorovaikutuksessa glukokortikoidireseptorien kanssa, niiden affiniteetti näihin reseptoreihin on yleensä pienempi kuin spesifisiin soluproteiineihin, jotka välittävät muita vaikutuksia, erityisesti mineralokortikoidien vaikutuksia.

Mineralokortikoidit (aldosteroni, kortisoli ja joskus DOC) säätelevät ionien homeostaasia vaikuttamalla munuaisiin, suolistoon, sylki- ja hikirauhasiin. Niiden suoraa vaikutusta verisuonten endoteeliin, sydämeen ja aivoihin ei voida sulkea pois. Joka tapauksessa mineralokortikoideille herkkien kudosten määrä kehossa on kuitenkin paljon pienempi kuin glukokortikoideille reagoivien kudosten määrä.

Mineralokortikoidien tunnetuista kohde-elimistä tärkein on munuaiset. Näiden steroidien vaikutukset lokalisoituvat enimmäkseen aivokuoren keräyskanavissa, missä ne edistävät lisääntynyttä natriumin takaisinimeytymistä sekä kaliumin ja vedyn (ammoniumin) eritystä. Nämä mineralokortikoidien vaikutukset ilmenevät 0,5–2 tuntia niiden antamisen jälkeen, niihin liittyy RNA- ja proteiinisynteesin aktivoituminen ja ne kestävät 4–8 tuntia. Mineralokortikoidien puutteessa elimistössä kehittyy natriumhäviö, kaliumin kertymistä ja metabolista asidoosia. Liialliset hormonit aiheuttavat vastakkaisia muutoksia. Aldosteronin vaikutuksesta vain osa munuaisten suodattamasta natriumista imeytyy takaisin, joten suolakuormituksen olosuhteissa tämä hormonin vaikutus on heikompi. Lisäksi, jopa normaalilla natriumin saannilla, aldosteroniylimäärän olosuhteissa tapahtuu ilmiö, jossa sen vaikutus poistuu: natriumin takaisinimeytyminen proksimaalisissa munuaistiehyissä vähenee ja lopulta sen erittyminen tasaantuu saannin tasolle. Tämän ilmiön läsnäolo voi selittää turvotuksen puuttumisen kroonisessa aldosteroniylimäärässä. Sydän-, maksa- tai munuaisperäisessä turvotuksessa kehon kyky "paeta" mineralokortikoidien vaikutuksesta menetetään, ja tällaisissa olosuhteissa kehittyvä sekundaarinen hyperaldosteronismi pahentaa nesteen kertymistä.

Munuaistiehyiden kaliumin erityksen osalta pakoilmiötä ei ole. Tämä aldosteronin vaikutus riippuu suurelta osin natriumin saannista ja ilmenee vain, jos distaalisissa munuaistiehyissä on riittävästi natriumia, missä mineralokortikoidien vaikutus sen takaisinimeytymiseen ilmenee. Näin ollen potilailla, joilla on alentunut glomerulusten suodatusnopeus ja lisääntynyt natriumin takaisinimeytyminen proksimaalisissa munuaistiehyissä (sydämen vajaatoiminta, nefroosi, maksakirroosi), aldosteronin kaliureettista vaikutusta ei käytännössä ole.

Mineralokortikoidit lisäävät myös magnesiumin ja kalsiumin erittymistä virtsaan. Nämä vaikutukset puolestaan liittyvät hormonien vaikutukseen munuaisten natriumdynamiikkaan.

Mineralokortikoidien tärkeät hemodynaamiset vaikutukset (erityisesti verenpaineen muutokset) välittyvät suurelta osin niiden munuaistoiminnan kautta.

Aldosteronin soluvaikutusmekanismi on yleensä sama kuin muilla steroidihormoneilla. Kohdesoluissa on sytosolisia mineralokortikoidireseptoreita. Niiden affiniteetti aldosteroniin ja DOC:hen on paljon suurempi kuin niiden affiniteetti kortisoliin. Solujen sisään tunkeutuneen steroidin kanssa vuorovaikutuksen jälkeen hormoni-reseptorikompleksit sitoutuvat tumakromatiiniin, mikä lisää tiettyjen geenien transkriptiota ja muodostaa spesifistä mRNA:ta. Myöhemmät reaktiot, jotka johtuvat spesifisten proteiinien synteesistä, koostuvat todennäköisesti natriumkanavien määrän kasvusta solun apikaalisella pinnalla. Lisäksi aldosteronin vaikutuksesta NAD-H/NAD-suhde ja useiden mitokondriaalisten entsyymien (sitraattisyntetaasi, glutamaattidehydrogenaasi, malaattidehydrogenaasi ja glutamaattioksalasetaattitransaminaasi) aktiivisuus lisääntyvät munuaisissa, jotka osallistuvat natriumpumppujen (distaalisten munuaistiehyiden seroosipinnalla) toiminnan kannalta välttämättömän biologisen energian tuotantoon. Aldosteronin vaikutusta fosfolipaasin ja asyylitransferaasin aktiivisuuteen ei voida sulkea pois, minkä seurauksena solukalvon fosfolipidikoostumus ja ionien kuljetus muuttuvat. Mineralokortikoidien vaikutusmekanismia kaliumin ja vetyionien erittymiseen munuaisissa on tutkittu vähemmän.

Lisämunuaisten androgeenien ja estrogeenien vaikutuksia ja vaikutusmekanismia käsitellään sukupuolisteroideja käsittelevissä luvuissa.

Lisämunuaisen kuoren hormonien erityksen säätely

Lisämunuaisten glukokortikoidien ja androgeenien tuotantoa säätelee hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä, kun taas aldosteronin tuotantoa säätelevät pääasiassa reniini-angiotensiinijärjestelmä ja kaliumionit.

Hypotalamus tuottaa kortikoliberiinia, joka kulkeutuu aivolisäkkeen etulohkoon porttilaskimoiden kautta, missä se stimuloi ACTH:n tuotantoa. Vasopressiinilla on samanlainen aktiivisuus. ACTH:n eritystä säätelee kolme mekanismia: kortikoliberiinin vapautumisen endogeeninen rytmi, stressin aiheuttama vapautuminen ja negatiivisen palautteen mekanismi, joka toteutuu pääasiassa kortisolin avulla.

ACTH aiheuttaa nopeita ja jyrkkiä muutoksia lisämunuaisten kuoressa. Verenvirtaus lisämunuaisissa ja kortisolisynteesi lisääntyvät 2–3 minuutin kuluessa ACTH:n annon jälkeen. Muutamassa tunnissa lisämunuaisten massa voi kaksinkertaistua. Lipidit häviävät faskikulaarisen ja retikulaarisen vyöhykkeen soluista. Vähitellen näiden vyöhykkeiden välinen raja tasoittuu. Faskikulaarisen vyöhykkeen solut muistuttavat retikulaarisen vyöhykkeen soluja, mikä luo vaikutelman jälkimmäisten jyrkästä laajenemisesta. ACTH:n pitkäaikainen stimulaatio aiheuttaa sekä lisämunuaisen kuoren hypertrofiaa että hyperplasiaa.

Glukokortikoidien (kortisolin) lisääntynyt synteesi johtuu kolesterolin muuttumisen kiihtymisestä pregnenoloniksi faskikulaarisissa ja retikulaarisissa vyöhykkeissä. Myös muut kortisolin biosynteesin vaiheet aktivoituvat todennäköisesti, samoin kuin sen erittyminen vereen. Samalla vereen pääsee pieniä määriä kortisolin biosynteesin välituotteita. Aivokuoren pidemmän stimulaation myötä kokonaisproteiinin ja RNA:n muodostuminen lisääntyy, mikä johtaa rauhasten hypertrofiaan. Jo kahden päivän kuluttua voidaan havaita sen DNA:n määrän kasvu, joka jatkaa kasvuaan. Lisämunuaisten surkastumisessa (kuten ACTH-tason laskussa) jälkimmäiset reagoivat endogeeniseen ACTH:hon paljon hitaammin: steroidogeneesin stimulaatio tapahtuu lähes päivän kuluttua ja saavuttaa maksiminsa vasta kolmantena päivänä korvaushoidon aloittamisen jälkeen, ja reaktion absoluuttinen arvo pienenee.

Lisämunuaisten solujen kalvoilla on löydetty kohtia, jotka sitoutuvat ACTH:hon vaihtelevalla affiniteetilla. Näiden kohtien (reseptorien) määrä vähenee korkeilla ja kasvaa alhaisilla ACTH-pitoisuuksilla ("alasregulaatio"). Lisämunuaisten kokonaisherkkyys ACTH:lle sen korkeissa pitoisuuksissa ei kuitenkaan ainoastaan vähene, vaan päinvastoin kasvaa. On mahdollista, että ACTH tällaisissa olosuhteissa stimuloi joidenkin muiden tekijöiden ilmaantumista, joiden vaikutus lisämunuaisiin "voittaa" alasregulaation vaikutuksen. Kuten muutkin peptidihormonit, ACTH aktivoi adenylaattisyklaasin kohdesoluissa, mihin liittyy useiden proteiinien fosforylaatio. ACTH:n sterogeeninen vaikutus voi kuitenkin välittyä muiden mekanismien kautta, esimerkiksi lisämunuaisen fosfolipaasi A2:n kaliumista riippuvan aktivaation kautta _. Oli miten oli, ACTH:n vaikutuksesta estereistään kolesterolia vapauttavan esteraasin aktiivisuus lisääntyy ja kolesteroliesterisyntetaasi estyy. Myös lisämunuaisten solujen lipoproteiinien sitoutuminen lisääntyy. Sitten kantajaproteiinin vapaa kolesteroli siirtyy mitokondrioihin, missä se muuttuu pregnenoloniksi. ACTH:n vaikutus kolesterolimetaboliaentsyymeihin ei vaadi proteiinisynteesin aktivointia. ACTH:n vaikutuksesta kolesterolin muuttuminen itse pregnenoloniksi ilmeisesti kiihtyy. Tämä vaikutus ei enää ilmene proteiinisynteesin eston olosuhteissa. ACTH:n troofisen vaikutuksen mekanismi on epäselvä. Vaikka toisen lisämunuaisen hypertrofia toisen poistamisen jälkeen liittyy varmasti aivolisäkkeen toimintaan, spesifinen ACTH:n antiseerumi ei estä tällaista hypertrofiaa. Lisäksi itse ACTH:n antaminen tänä aikana jopa vähentää DNA-pitoisuutta hypertrofisessa rauhasessa. In vitro ACTH estää myös lisämunuaisten solujen kasvua.

Steroidien erityksellä on vuorokausirytmi. Plasman kortisolitaso alkaa nousta useita tunteja yöunen alkamisen jälkeen, saavuttaa huippunsa pian heräämisen jälkeen ja laskee aamulla. Iltapäivällä ja iltaan asti kortisolipitoisuus pysyy hyvin alhaisena. Näiden vaihteluiden päälle kerrostuvat episodiset kortisolitason "purkaukset", jotka esiintyvät vaihtelevalla jaksotuksella - 40 minuutista 8 tuntiin tai enemmän. Tällaiset päästöt muodostavat noin 80 % kaikesta lisämunuaisten erittämästä kortisolista. Ne ovat synkronoituja plasman ACTH-huippujen ja ilmeisesti hypotalamuksen kortikoliberiinipäästöjen kanssa. Ruokavaliolla ja unirytmillä on merkittävä rooli hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmän jaksollisen aktiivisuuden määrittämisessä. Erilaisten farmakologisten aineiden vaikutuksesta sekä patologisissa tiloissa ACTH:n ja kortisolin erityksen vuorokausirytmi häiriintyy.

Merkittävä paikka koko järjestelmän aktiivisuuden säätelyssä on glukokortikoidien välisen negatiivisen palautteen mekanismilla ja ACTH:n muodostumisella. Ensimmäiset estävät kortikoliberiinin ja ACTH:n eritystä. Stressin aikana ACTH:n vapautuminen lisämunuaiset poistettuina on paljon suurempi kuin terveillä, kun taas glukokortikoidien eksogeeninen anto rajoittaa merkittävästi ACTH:n pitoisuuden nousua plasmassa. Jopa ilman stressiä lisämunuaisten vajaatoimintaan liittyy 10–20-kertainen ACTH-pitoisuuden nousu. Jälkimmäisen lasku ihmisillä havaitaan jo 15 minuuttia glukokortikoidien annon jälkeen. Tämä varhainen estävä vaikutus riippuu jälkimmäisten pitoisuuden nousunopeudesta ja todennäköisesti välittyy niiden vaikutuksesta aivolisäkkeiden kalvoon. Myöhempi aivolisäkkeen toiminnan esto riippuu pääasiassa annettujen steroidien annoksesta (eikä nopeudesta) ja ilmenee vain ehjän RNA:n ja proteiinisynteesin olosuhteissa kortikotrofeissa. On olemassa tietoja, jotka viittaavat glukokortikoidien varhaisen ja myöhäisen estävän vaikutuksen mahdollisuuteen eri reseptorien kautta. Kortikoliberiinin erityksen eston ja suoraan ACTH:n eston suhteellinen rooli takaisinkytkentämekanismissa vaatii lisäselvitystä.

Lisämunuaisten mineralokortikoidien tuotantoa säätelevät muut tekijät, joista tärkein on reniini-angiotensiinijärjestelmä. Munuaisten reniinin eritystä säätelevät ensisijaisesti kloridi-ionien pitoisuus jukstaglomerulaarisia soluja ympäröivässä nesteessä sekä munuaisten verisuonten paine ja beeta-adrenergiset aineet. Reniini katalysoi angiotensiinigeenin muuttumista dekapeptidi angiotensiini I:ksi, joka pilkkoutuu muodostaen oktapeptidi angiotensiini II:n. Joillakin lajeilla jälkimmäinen käy läpi lisämuutoksia, jolloin muodostuu heptapeptidi angiotensiini III, joka pystyy myös stimuloimaan aldosteronin ja muiden mineralokortikoidien (DOC, 18-hydroksikortikosteroni ja 18-oksideoksikortikosteroni) tuotantoa. Ihmisen plasmassa angiotensiini III:n pitoisuus on enintään 20 % angiotensiini II:n pitoisuudesta. Molemmat stimuloivat paitsi kolesterolin muuttumista pregnenoloniksi myös kortikosteronin muuttumista 18-hydroksikortikosteroniksi ja aldosteroniksi. Angiotensiinin varhaisten vaikutusten uskotaan johtuvan pääasiassa aldosteronisynteesin alkuvaiheen stimulaatiosta, kun taas angiotensiinin pitkäaikaisten vaikutusten mekanismissa sen vaikutus tämän steroidin synteesin myöhempiin vaiheisiin on merkittävä. Glomerulaarisen alueen solujen pinnalla on angiotensiinireseptoreita. Mielenkiintoista on, että liiallisen angiotensiini II:n läsnä ollessa näiden reseptorien määrä ei vähene, vaan päinvastoin kasvaa. Kaliumioneilla on samanlainen vaikutus. Toisin kuin ACTH, angiotensiini II ei aktivoi lisämunuaisten adenylaattisyklaasia. Sen vaikutus riippuu kalsiumpitoisuudesta ja todennäköisesti välittyy tämän ionin uudelleenjakautumisen kautta solunulkoisen ja solunulkoisen ympäristön välillä. Prostaglandiinisynteesillä voi olla tietty rooli angiotensiinin vaikutuksen välittämisessä lisämunuaisiin. Siten E-sarjan prostaglandiinit (niiden pitoisuus seerumissa nousee angiotensiini II:n käyttöönoton jälkeen), toisin kuin P1T, kykenevät stimuloimaan aldosteronin eritystä, ja prostaglandiinisynteesin estäjät (indometasiini) vähentävät aldosteronin eritystä ja sen vastetta angiotensiini II:lle. Jälkimmäisellä on myös troofinen vaikutus lisämunuaisen kuoren glomerulaariseen vyöhykkeeseen.

Plasman kaliumin lisääntyminen stimuloi myös aldosteronin tuotantoa, ja lisämunuaiset ovat erittäin herkkiä kaliumille. Siten jo 0,1 mEq/l:n muutos sen pitoisuudessa, jopa fysiologisten vaihteluiden rajoissa, vaikuttaa aldosteronin erityksen nopeuteen. Kaliumin vaikutus ei riipu natriumista tai angiotensiini II:sta. Munuaisten puuttuessa kaliumilla on todennäköisesti merkittävä rooli aldosteronin tuotannon säätelyssä. Sen ionit eivät vaikuta lisämunuaisen kuoren zona fasciculatan toimintaan. Vaikuttamalla suoraan aldosteronituotantoon kalium vähentää samalla munuaisten reniinin tuotantoa (ja vastaavasti angiotensiini II:n pitoisuutta). Sen ionien suora vaikutus on kuitenkin yleensä voimakkaampi kuin reniinin vähenemisen välittämä vastakkainen vaikutus. Kalium stimuloi sekä mineralokortikoidien biosynteesin varhaista (kolesterolin muuttuminen pregnenoloniksi) että myöhäistä (kortikosteroni- tai DOC-pitoisuuden muuttuminen aldosteroniksi) vaihetta. Hyperkalemian olosuhteissa plasman 18-hydroksikortikosteroni/aldosteroni-pitoisuussuhde kasvaa. Kaliumin vaikutukset lisämunuaisten kuoreen, kuten angiotensiini II:n vaikutukset, riippuvat suuresti kaliumionien läsnäolosta.

Seerumin natriumpitoisuus säätelee myös aldosteronin eritystä. Suolakuorma vähentää tämän steroidin tuotantoa. Tämä vaikutus välittyy suurelta osin natriumkloridin vaikutuksesta reniinin vapautumiseen. Natriumionien suora vaikutus aldosteronisynteesiprosesseihin on kuitenkin myös mahdollinen, mutta se vaatii erittäin jyrkkiä muutoksia kationin pitoisuudessa ja sillä on vähemmän fysiologista merkitystä.

Hypofysektomia tai ACTH:n erityksen suppressio deksametasonilla eivät vaikuta aldosteronituotantoon. Pitkittyneen hypopituitarismin tai eristetyn ACTH:n puutoksen yhteydessä aldosteronivaste ruokavalion natriumrajoitukselle voi kuitenkin heikentyä tai jopa poistua kokonaan. Ihmisillä ACTH:n anto lisää ohimenevästi aldosteronin eritystä. Mielenkiintoista on, että sen pitoisuuden laskua potilailla, joilla on erillinen ACTH:n puutos, ei havaita glukokortikoidihoidon aikana, vaikka glukokortikoidit itse voivat estää steroidogeneesiä glomerulaarisessa vyöhykkeessä. Dopamiinilla on ilmeisesti tietty rooli aldosteronituotannon säätelyssä, koska sen agonistit (bromokriptiini) estävät steroidivasteen angiotensiini II:lle ja ACTH:lle, ja antagonistit (metoklopramidi) lisäävät aldosteronitasoa plasmassa.

Kuten kortisolin erityksessä, plasman aldosteronitasoissa esiintyy vuorokausirytmin mukaisia ja episodisia heilahteluja, vaikkakin paljon vähäisemmässä määrin. Aldosteronipitoisuudet ovat korkeimmat keskiyön jälkeen - klo 8-9 asti ja alhaisimmat klo 16-23. Kortisolin erityksen jaksotus ei vaikuta aldosteronin vapautumisen rytmiin.

Toisin kuin jälkimmäisessä, lisämunuaisten androgeenien tuotantoa säätelee pääasiassa ACTH, vaikka myös muut tekijät voivat osallistua säätelyyn. Niinpä esipuberteettisella kaudella lisämunuaisten androgeenien eritys on suhteettoman korkea (suhteessa kortisoliin), jota kutsutaan adrenarkeksi. On kuitenkin mahdollista, että tämä ei liity niinkään glukokortikoidi- ja androgeenituotannon erilaiseen säätelyyn, vaan lisämunuaisten steroidien biosynteesireittien spontaaniin uudelleenjärjestelyyn tänä aikana. Naisilla plasman androgeenitaso riippuu kuukautiskierron vaiheesta ja määräytyy suurelta osin munasarjojen aktiivisuuden mukaan. Follikulaarivaiheessa lisämunuaisten steroidien osuus plasman androgeenien kokonaispitoisuudesta on kuitenkin lähes 70 % testosteronia, 50 % dihydrotestosteronia, 55 % androsteenidionia, 80 % DHEA:ta ja 96 % DHEA-S:ää. Syklin puolivälissä lisämunuaisten osuus androgeenien kokonaispitoisuudesta laskee 40 %:iin testosteronin ja 30 %:iin androsteenidionin osalta. Miehillä lisämunuaisilla on hyvin pieni rooli plasman androgeenien kokonaispitoisuuksien luomisessa.

Lisämunuaisten mineralokortikoidien tuotantoa säätelevät muut tekijät, joista tärkein on reniini-angiotensiinijärjestelmä. Munuaisten reniinin eritystä säätelevät ensisijaisesti kloridi-ionien pitoisuus jukstaglomerulaarisia soluja ympäröivässä nesteessä sekä munuaisten verisuonten paine ja beeta-adrenergiset aineet. Reniini katalysoi angiotensiinigeenin muuttumista dekapeptidi angiotensiini I:ksi, joka pilkkoutuu muodostaen oktapeptidi angiotensiini II:n. Joillakin lajeilla jälkimmäinen käy läpi lisämuutoksia, jolloin muodostuu heptapeptidi angiotensiini III, joka pystyy myös stimuloimaan aldosteronin ja muiden mineralokortikoidien (DOC, 18-hydroksikortikosteroni ja 18-oksideoksikortikosteroni) tuotantoa. Ihmisen plasmassa angiotensiini III:n pitoisuus on enintään 20 % angiotensiini II:n pitoisuudesta. Molemmat stimuloivat paitsi kolesterolin muuttumista pregnenoloniksi myös kortikosteronin muuttumista 18-hydroksikortikosteroniksi ja aldosteroniksi. Angiotensiinin varhaisten vaikutusten uskotaan johtuvan pääasiassa aldosteronisynteesin alkuvaiheen stimulaatiosta, kun taas angiotensiinin pitkäaikaisten vaikutusten mekanismissa sen vaikutus tämän steroidin synteesin myöhempiin vaiheisiin on merkittävä. Glomerulaarisen alueen solujen pinnalla on angiotensiinireseptoreita. Mielenkiintoista on, että liiallisen angiotensiini II:n läsnä ollessa näiden reseptorien määrä ei vähene, vaan päinvastoin kasvaa. Kaliumioneilla on samanlainen vaikutus. Toisin kuin ACTH, angiotensiini II ei aktivoi lisämunuaisten adenylaattisyklaasia. Sen vaikutus riippuu kalsiumpitoisuudesta ja todennäköisesti välittyy tämän ionin uudelleenjakautumisen kautta solunulkoisen ja solunulkoisen ympäristön välillä. Prostaglandiinisynteesillä voi olla tietty rooli angiotensiinin vaikutuksen välittämisessä lisämunuaisiin. Siten E-sarjan prostaglandiinit (niiden pitoisuus seerumissa nousee angiotensiini II:n käyttöönoton jälkeen), toisin kuin P1T, kykenevät stimuloimaan aldosteronin eritystä, ja prostaglandiinisynteesin estäjät (indometasiini) vähentävät aldosteronin eritystä ja sen vastetta angiotensiini II:lle. Jälkimmäisellä on myös troofinen vaikutus lisämunuaisen kuoren glomerulaariseen vyöhykkeeseen.

Plasman kaliumin lisääntyminen stimuloi myös aldosteronin tuotantoa, ja lisämunuaiset ovat erittäin herkkiä kaliumille. Siten jo 0,1 mEq/l:n muutos sen pitoisuudessa, jopa fysiologisten vaihteluiden rajoissa, vaikuttaa aldosteronin erityksen nopeuteen. Kaliumin vaikutus ei riipu natriumista tai angiotensiini II:sta. Munuaisten puuttuessa kaliumilla on todennäköisesti merkittävä rooli aldosteronin tuotannon säätelyssä. Sen ionit eivät vaikuta lisämunuaisen kuoren zona fasciculatan toimintaan. Vaikuttamalla suoraan aldosteronituotantoon kalium vähentää samalla munuaisten reniinin tuotantoa (ja vastaavasti angiotensiini II:n pitoisuutta). Sen ionien suora vaikutus on kuitenkin yleensä voimakkaampi kuin reniinin vähenemisen välittämä vastakkainen vaikutus. Kalium stimuloi sekä mineralokortikoidien biosynteesin varhaista (kolesterolin muuttuminen pregnenoloniksi) että myöhäistä (kortikosteroni- tai DOC-pitoisuuden muuttuminen aldosteroniksi) vaihetta. Hyperkalemian olosuhteissa plasman 18-hydroksikortikosteroni/aldosteroni-pitoisuussuhde kasvaa. Kaliumin vaikutukset lisämunuaisten kuoreen, kuten angiotensiini II:n vaikutukset, riippuvat suuresti kaliumionien läsnäolosta.

Seerumin natriumpitoisuus säätelee myös aldosteronin eritystä. Suolakuorma vähentää tämän steroidin tuotantoa. Tämä vaikutus välittyy suurelta osin natriumkloridin vaikutuksesta reniinin vapautumiseen. Natriumionien suora vaikutus aldosteronisynteesiprosesseihin on kuitenkin myös mahdollinen, mutta se vaatii erittäin jyrkkiä muutoksia kationin pitoisuudessa ja sillä on vähemmän fysiologista merkitystä.

Hypofysektomia tai ACTH:n erityksen suppressio deksametasonilla eivät vaikuta aldosteronituotantoon. Pitkittyneen hypopituitarismin tai eristetyn ACTH:n puutoksen yhteydessä aldosteronivaste ruokavalion natriumrajoitukselle voi kuitenkin heikentyä tai jopa poistua kokonaan. Ihmisillä ACTH:n anto lisää ohimenevästi aldosteronin eritystä. Mielenkiintoista on, että sen pitoisuuden laskua potilailla, joilla on erillinen ACTH:n puutos, ei havaita glukokortikoidihoidon aikana, vaikka glukokortikoidit itse voivat estää steroidogeneesiä glomerulaarisessa vyöhykkeessä. Dopamiinilla on ilmeisesti tietty rooli aldosteronituotannon säätelyssä, koska sen agonistit (bromokriptiini) estävät steroidivasteen angiotensiini II:lle ja ACTH:lle, ja antagonistit (metoklopramidi) lisäävät aldosteronitasoa plasmassa.

Kuten kortisolin erityksessä, plasman aldosteronitasoissa esiintyy vuorokausirytmin mukaisia ja episodisia heilahteluja, vaikkakin paljon vähäisemmässä määrin. Aldosteronipitoisuudet ovat korkeimmat keskiyön jälkeen - klo 8-9 asti ja alhaisimmat klo 16-23. Kortisolin erityksen jaksotus ei vaikuta aldosteronin vapautumisen rytmiin.

Toisin kuin jälkimmäisessä, lisämunuaisten androgeenien tuotantoa säätelee pääasiassa ACTH, vaikka myös muut tekijät voivat osallistua säätelyyn. Niinpä esipuberteettisella kaudella lisämunuaisten androgeenien eritys on suhteettoman korkea (suhteessa kortisoliin), jota kutsutaan adrenarkeksi. On kuitenkin mahdollista, että tämä ei liity niinkään glukokortikoidi- ja androgeenituotannon erilaiseen säätelyyn, vaan lisämunuaisten steroidien biosynteesireittien spontaaniin uudelleenjärjestelyyn tänä aikana. Naisilla plasman androgeenitaso riippuu kuukautiskierron vaiheesta ja määräytyy suurelta osin munasarjojen aktiivisuuden mukaan. Follikulaarivaiheessa lisämunuaisten steroidien osuus plasman androgeenien kokonaispitoisuudesta on kuitenkin lähes 70 % testosteronia, 50 % dihydrotestosteronia, 55 % androsteenidionia, 80 % DHEA:ta ja 96 % DHEA-S:ää. Syklin puolivälissä lisämunuaisten osuus androgeenien kokonaispitoisuudesta laskee 40 %:iin testosteronin ja 30 %:iin androsteenidionin osalta. Miehillä lisämunuaisilla on hyvin pieni rooli plasman androgeenien kokonaispitoisuuksien luomisessa.