Levicitam

Levitsitami on antikonvulsantti.

[1]

Viitteitä Levicitama

Sitä käytetään sellaisten häiriöiden (kuten monoterapiassa) poistamiseen: hyökkäykset, joilla on osittainen luonne ja sekundaarinen yleistymismuoto (tai ilman sitä) 16-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla, joille ensin todettiin epilepsia.

Niitä käytetään myös seuraavien häiriöiden yhdistelmähoitoon:

• osittaiset kohtaukset, joilla on yleistynyt (tai ei) toissijainen muoto yli 6-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla, joilla on epilepsia;
• myoklonihoidon takavarikot yli 12-vuotiailla nuorilla ja aikuisilla, jotka kärsivät Yanten oireyhtymästä;
• yleistyneet kohtaukset kohtausten (tonic-clonic type) ensisijainen luonne 12-vuotiailla nuorilla ja IGE-potilailla.

Julkaisumuoto

Vapautus suoritetaan tableteissa, joiden tilavuus on 0,25 ja 0,5 g. Läpipainopakkauksen sisällä - 10 tablettia. Ruutuun - 3 tai 6 näistä paketeista.

Farmakodynamiikka

Levetirasetaamia on pyrrolidonijohdos (S-enantiomeeri elementti α-etyyli-2-okso-1-pyrrolidiini-asetamidi) ja eroaa sen kemiallinen koostumus kuin muiden tunnettujen antikonvulsantit. Levetirasetaamin rakennetta ei ole tutkittu riittävästi, mutta on jo paljastunut, että se poikkeaa muiden tunnettujen kouristuskohtausten terapeuttisen vaikutuksen tyypistä. In vitro ja myös in vivo suoritettavat testit antavat meille mahdollisuuden olettaa, että lääke ei muuta hermosolujen perusparametreja ja stabiilia neurotransmissiota.

In vitro -testit osoittivat, että vaikuttaa sisäinen Levitsitam hermosolujen Ca2 + indikaattoreita osittain tukahduttamalla nykyisen kanavan läpi Ca2 + (N-tyyppi), sekä vähentää irrotuselimen määriä Ca2 + päässä intraneuronaalisia depot. Samalla se osittain neutraloi GABA-: n tukahduttamisen sekä glysiinin säätelemän virran, joka aiheutuu β-karboliinien ja sinkin vaikutuksesta. Lisäksi in vitro -testeissä valmiste syntetisoitiin jyrsijöiden aivokudoksen sisällä olevien spesifisten alueiden kanssa. Synteesiväli on proteiini, jolla on vesikkelin 2A synaptinen luonne, joka osallistuu vesikkelien yhdistämiseen ja neurotransmittien vapautumisprosesseihin.

Affiniteettia lääkeaineen ja sen analogien suhteen rakkulaproteiiniin 2A (synaptisen merkki) vastaa voimaa niiden kouristuksia estävää vaikutusta epilepsian malleissa luonteeltaan -audiogeenisessä hiirillä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että lääkeaineen ja synaptisen vesicular (2A) -proteiinin välinen vuorovaikutus voi selittää antikonvulsiivisen lääkeaineen altistumisen jossain määrin.

Elementti levetirasetaami luo eläimissä suojaa kouristuskohtauksilta useilla erilaisten kohtausten kaltaisilla kohtauksilla, joilla on osittainen ja yleisesti ottaen yleistynyt luonne, ilman että he aiheuttavat antikonvulsiivisen vaikutuksen kehittymistä. Metabolian päätuotteella ei ole huumeidenkäyttöä.

Lääkkeen vaikutus on vahvistettu epilepsian yleistyneiden ja keskushermoston kohtausten (epileptiformiset oireet tai fotoparoksismaaliset ilmiöt) suhteen.

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetiikkaa

Imeytymistä.

Imeytymisen jälkeen aine imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Tässä tapauksessa lääkkeen osan koko ja syömisen aika eivät vaikuta imeytymisasteeseen. Biologinen hyötyosuus on noin 100%. Huippuplasman parametrit havaitaan 1,3 tunnin kuluttua lääkkeen ensimmäisen annoksen nauttimisen jälkeen. Kerta-annoksen otolla tämä luku on 31 μg / ml ja kahdesti päivässä - 43 μg / ml. Lääkkeen tasapainoarvot saavuttavat 2 päivän kuluttua Leviticamin kaksi kertaa käyttämisen.

Jakeluprosessit.

Tietoja lääkkeen jakamisesta ihmiskehon kudoksissa ei ole. Vaikuttavan aineen ja sen aineenvaihdunnan pääasiallisen tuotteen synteesi plasmaproteiinilla on 10%. Aineen jakautumistilavuus on noin 0,5-0,7 l / kg, ja tämä luku on suunnilleen yhtä suuri kuin kehon sisällä olevan nesteen kokonaistilavuus.

Metaboliset prosessit.

Levetirasetaami altistuu vain vähäiselle aineenvaihdunnalle ihmiskehossa. Sen tärkein reitti (24% saannosta) on entsymaattinen hydrolyysi elementeistä asetamidiryhmästä. Aineenvaihdunnan päätuotteen muodostaminen, jolla ei ole lääkevalmistetta (ucb L057), suoritetaan ilman maksan hepoproteiinin P450 osallistumista. Asetamidiryhmän alkuaineiden hydrolyysiprosessi tapahtuu suuren määrän soluja, joista joukossa ovat verisolut.

Lisäksi havaittiin kaksi vähäistä hajoamistuotetta. Yksi muodostuu pyrrolidonirenkaan hydroksyloinnilla (noin 1,6% osasta) ja toinen johtuu tämän renkaan avautumisesta (noin 0,9% osasta).

Muut määrittelemättömät erät muodostavat vain 0,6% osuudesta.

Eritystä.

Aineen ainesosien puoliintumisaika veriplasmasta aikuiselle on noin 7 ± 1 tunti (tämä arvo ei riipu annoksen suuruudesta ja käyttötavoista). Keskimääräinen kokonaispuhdistuma on noin 0,96 ml / minuutti / kg.

95% lääkkeistä erittyy munuaisten kautta (noin 93% osa erittyy 48 tunnin jaksoon). Ulos erittyy vain 0,3% annoksesta. Aineen ja sen päätuotteen kumulatiivinen erittyminen virtsaan on 66% ja 24% (ensimmäisten 48 tunnin aikana).

Lääkeaineen (aktiivinen aine ja metabolinen tuote) munuaisten sisällä oleva puhdistuma on vastaavasti 0,6 ja 4,2 ml / minuutti / kg. Tämä osoittaa, että aine on johdettu avulla glomerulusfiltraation ja tämän jälkeen reabsorptioon ja ensisijainen hajoamistuote erittyy glomerulusfiltraation lisäksi käyttäen aktiivisen tubulaarisen erityksen. Levetirasetaamin erittyminen korreloi QC-arvojen kanssa.

Iäkkäät potilaat.

Iäkkäillä ihmisillä lääkkeiden puoliintumisaikaa pidennetään 40%: lla, joka on noin 10-11 tuntia - tämä liittyy munuaisten toiminnan vähenemiseen tässä potilasryhmässä.

Munuaisten toimintahäiriöissä.

Lääkeaineen aktiivisen elementin ja sen perusmetabolisen tuotteen yleinen puhdistuma on korreloiva QC-arvojen kanssa. Tämän vuoksi vaikeissa tai kohtalaisissa munuaisten toimintahäiriöissä olevat henkilöt joutuvat säätämään huumeiden ylläpitoannoksen suuruutta ottamalla huomioon QC-taso.

Henkilöillä, joilla on anuria munuaissairauden terminaalisen vaiheen taustalla, huumeiden puoliintumisaika on noin 25 ja 3,1 tuntia dialyysimenetelmien ja sen toteuttamisen välillä. 4 tunnin dialyysimenettelyn aikana jopa 51% lääkityksestä poistetaan.

Maksavaivoja.

Maksan toimintahäiriöillä olevilla ihmisillä lievässä tai keskivaikeassa tilassa ei ole merkittäviä muutoksia huumeiden puhdistumisasteissa. Potilailla, joilla on vakava patologia, lääkkeen puhdistuma laskee yli 50% (pääasiassa munuaispuhdistuman parametrien vähenemisen vuoksi).

Lapset ikäryhmästä 4-12 vuotta.

Kun lapsi saa epilepsian yksittäisannoksella LS (20 mg / kg), vaikuttavan aineen puoliintumisaika on 6 tuntia. Ilmeisen puhdistuman taso on 1,43 ml / minuutti / kg.

Toistuvalla nautinnolla (20-60 mg / kg / vrk) levetirasetaami imeytyy nopeasti. Lääkeaineiden farmakokineettiset arvot lapsilla ovat lineaariset. 20-60 mg / kg / vrk annosvälissä lääke saavuttaa huippunsa 30-60 minuutin kuluttua. Puoliintumisaika on noin 5 tuntia. Ilmeinen kokonaispuhdistuma on noin 1,1 ml / min / kg.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan oraalisesti, pestään vedellä ilman sitoutumista ruoan vastaanottamiseen. Päivittäinen annos on jaettava 2 samaan vastaanottoon.

Monoterapia alkaa 0,5 g / vrk (0,25 g kahdesti vuorokaudessa). Kahden viikon kuluttua annosta saa lisätä 1 g / vrk (kahdesti vuorokaudessa 0,5 g: lla). Lisäksi lääkeaineen annostusta voidaan lisätä 0,25 g kahdesti päivässä 2 viikon keskeytyksillä ottaen huomioon kliinisen kuvan. Päivän osalta voit ottaa enintään 3 grammaa lääkettä (kaksi kertaa päivässä 1,5 grammaa kohti).

Lisäkäsittely.

Lisähoitona 6-vuotiaille lapsille ja alle 50 kg: n painoisille lapsille on tarpeen määrätä lääke, joka alkaa 10 mg / kg kahdesti päivässä. Kun otetaan huomioon lääkkeen vaikutus ja siedettävyys, annosta voidaan lisätä 30 mg: aan / kg kaksinkertaisella saannolla päivässä. Annoksen suurentaminen tai vähentäminen on kiellettyä yli 10 mg / kg kahdesti päivässä alle 14 vuorokauden ajan.

On suositeltavaa käyttää lääkettä minimaalisesti tehokkailla annoksilla. Lääkäri on valittava lääkkeen sopivin muoto, sen ottamistapa ja käyttötarkoitus ottaen huomioon potilaan paino ja annoksen koko.

Yli 12-vuotiaiden (yli 50 kg painavien) ja aikuisten nuorten hoito aloitetaan 1 g: lla lääkettä päivässä (0,5 g kahdesti päivässä). Lääkkeen tehokkuutta ja siedettävyyttä huomioon ottaen päivittäinen annos voidaan nostaa enintään 3 g / vrk (1,5 g kahdesti päivässä). Oikea annoskoon 0,5 g kahdesti päivässä sallitaan 0,5-1 kuukauden välein.

Kun levitsitami erittyy elimistöstä munuaisten kautta, kun se on määrätty ihmisille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja vanhukset, on tarpeen muuttaa annoskoosta ottaen huomioon QC-parametrit.

Annetaan seerumin kreatiniinitason, optimaalisen tason QC miesten lasketaan seuraavan kaavion mukaisesti: QC indikaattorit (ml / min) = [140 vähentää luku henkilön ikä (vuotta)], kerrottuna paino (kg), ja sitten jaettuna saatu tulos: [72 kerrottuna seerumin CC: llä (mg / dL)].

Naisen laadun taso lasketaan kertomalla tulos 0,85: llä.

Seuraavaksi QC-arvon korjaus suoritetaan kehon pinta-alan (PPT-arvon) mukaisesti. Tämä on tehtävä seuraavan kaavan mukaisesti: QC (ml / minuutti / 1,73 m ² ) = KK (ml / minuutti) / PPT potilaalle (m ² ) (x 1,73).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien ja yli 50 kg painavien lasten annostusohjelma:

• normaali munuaisten toiminta: CC> 80 (ml / minuutti / 1,73 m ² ) tasolla - ota 0,5-1,5 g lääkettä kahdesti päivässä;
• häiriön helppo vaihe: KK-arvolla 50-79 ml / minuutti / 1,73 m ² - käytä 0,5-1 g lääkettä kahdesti päivässä;
• Keskinkertainen häiriön vaihe: CC-arvoissa välillä 30-49 ml / min / 1,73 m ² - saanti 0,25-0,75 g lääkkeitä kahdesti päivässä;
• vakava vajaatoiminta: QC-arvolla <30 ml / minuutti / 1,73 m ² - kahdesti vuorokaudessa 0,25 - 0,5 g lääkettä;
• oleskelevien henkilöiden dialyysihoitoa (loppuvaiheen) - ensimmäisenä päivänä pitäisi ottaa kyllästää osa on 0,75 g, ja lisäksi käyttö PM kerran päivässä annoksena, joka on 0,5-1 g (jossa dialyysin jälkeen pitäisi kuluttaa vielä erä, joka on 0,25-0,5 g).

Laskettaessa annostuksen harkita lapsi CC: n arvo lasketaan Schwartzin kaavan: QC-indeksi (ml / min / 1,73 m ² ) = korkeus (tuumaa) kerrottuna ks / QC seerumia (mg / dl).

Alle 13-vuotiaille sekä nuorille tytöille ks = 0,55; ja nuorille pojille - ks = 0,7.

Alle 50 kg painaville lapsille ja munuaistoiminnan häiriöille annostuksen korjausohjelmat:

• normaali munuaisten toiminta: CC> 80 ml / minuutti / 1,73 m ² - lääkkeiden ottaminen annoksella 10-30 mg / kg kahdesti päivässä;
• vähäinen häiriön muoto: KK-arvo on alueella 50-79 ml / min / 1,73 m ² - kahdesti vuorokaudessa käytetään 10-20 mg / kg lääkettä;
• kohtalainen vaihe heikkenemisestä: QC-tasolla 30-49 ml / minuutti / 1,73 m ² - kahdesti päivässä 5-15 mg / kg lääkettä käytettäessä;
• vakava muoto häiriö: arvoilla kreatiniinipuhdistuma <30 ml / min / 1,73 m ² - vastaanotto kahdesti päivässä tunnuksella 5-10 mg / kg lääkettä;
• dialyysipotilaat (päätefaasi) - käytä kerran vuorokaudessa 10-20 mg / kg LS: ää. Siten hoidon ensimmäisenä päivänä on otettava kyllästyttävä annos 15 mg / kg, ja dialyysin jälkeen on käytettävä vielä 5-10 mg / kg ainetta.

Maksan vajaatoiminnan häiriöistä kärsivillä ihmisillä QC-taso ei välttämättä heijasta riittävästi munuaisten vajaatoiminnan astetta. Tämän vuoksi ihmisten, joiden QC-arvo on <60 ml / min / 1.7Zm ^2, on vähennettävä päivittäistä ylläpitoannosta 50%.

Iäkkäät potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, pitäisi säätää annostuksen kokoa ottaen huomioon QC-arvot.

[11]

Käyttö Levicitama raskauden aikana

Eläinkokeista saadut tiedot osoittavat, että levetirasetaamilla on lisääntymistoksisuutta. Tutkimus noin 1 000 raskaana olevalle naiselle, jotka käyttivät lääkettä monoterapiana ensimmäisen kolmanneksen aikana, ei vahvistanut vakavien kehitysongelmien riskin huomattavaa lisääntymistä, mutta on edelleen mahdotonta täysin sulkea pois.

Useiden antikonvulsanttien käyttö samanaikaisesti kasvattaa epämuodostumien esiintymisen riskiä sikiön kehityksessä (verrattuna monoterapiaan).

On kiellettyä luovuttaa Levitsitam raskaana, ellei se ole tarpeen käyttää sitä tarkan valvonnan alaisena, koska se on otettava huomioon, että välein harjoittaessa epilepsialääkitystä voi pahentaa potilaan tila, joka aiheuttaa haittaa hänelle ja sikiölle.

Levetirasetaami on kielletty naisille, jotka ovat lisääntymisikäisiä ja jotka eivät käytä ehkäisyä. Kuten muiden kouristuksia sairastavien lääkkeiden yhteydessä, raskauden aikana esiintyvät fysiologiset muutokset voivat muuttaa lääkkeen indeksejä. Lääkitysarvojen havaittavin lasku on havaittavissa kolmannella kolmanneksella (jopa noin 60% raskauden aikana havaitusta tasosta).

Lääke erittyy äidinmaidossa, koska se on kiellettyä määrätä imettäville naisille. Jos sen käyttö on välttämätöntä, sinun on arvioitava tällaisen hoidon riski ja hyöty sekä lisäksi imetyksen merkitys vauvalle.

Vasta

Vasta-aiheinen käyttö levetirasetaamin tai muiden pyrrolidonijohdannaisten, ja lisäksi muiden lääketieteellisten aineiden, kanssa.

[7], [8], [9]

Sivuvaikutukset Levicitama

Lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa tällaisten haittavaikutusten ilmenemisen:

• keskushermoston häiriöt: usein kehittää päänsärkyä ja uneliaisuutta. Usein havaitaan kouristuksia, huimausta, vapinaa, letargiaa ja tasapainon häiriöitä. Joskus häiriöitä, muistin heikkenemistä, hämmennystä, amnesiaa, parestesiaa ja koordinoinnin / ataksiaan liittyviä ongelmia. Joskus esiintyy dyskinesia tai hyperkinesia sekä koreoatetoosi;
• psyykkiset häiriöt: usein on tunne aggressiivisuutta, ärtyneisyyttä, vihamielisyyttä tai ahdistusta ja lisäksi unettomuutta ja masennusta. Joskus on psykoottisten sairauksien, vihaa tai jännitystä, hallusinaatiot, paniikkikohtaukset, mielialan vaihtelut, poikkeava käytös, tunne-elämän epävakaisuus, ja itsemurha-ajatuksia ja yrittäminen. Ajoittain persoonallisuushäiriö kehittyy, ilmenee epänormaaleja ajatuksia ja itsemurhia esiintyy myös;
• ruoansulatuskanavan ongelmia: usein on ripuli, vatsan kipu, oksentelu, dyspeptiset oireet ja pahoinvointi. Yksi haimatulehdus ilmestyy;
• maksavaurio ja ZHVP: joskus hepatiitti tai maksan vajaatoiminta. Myös lääke vaikuttaa maksatutkimusten indikaatioihin;
• aineenvaihduntaprosessien häiriöt: ruokahaluttomuus on usein havaittavissa (kehityksen todennäköisyys lisääntyy topiramaatin kanssa yhdessä lääkeaineiden kanssa). Joskus paino nousee tai laskee. Joskus hyponatremia kehittyy;
• kuulofunktion ja vestibulaarisen laitteen häiriöt: vertex esiintyy usein;
• visuaalisten elinten ongelmat: joskus tapahtuu visuaalisen selkeyden menetys tai diplopia ilmenee;
• sidekudoksen ja luurankolihaksen toiminnan häiriintyminen: joskus on lihasten tai myalgian heikkous;
• infektio, haavaselostukset ja komplikaatiot: joskus on tapaturmaisia vammoja;
• tarttuvien tai invasiivisten vaurioiden: usein kehittyy nenänielun tulehdus. Ajoittain on tartunnan aiheuttamia sairauksia;
• hengitystoiminnan häiriöt: yskää usein havaitaan;
• Immuunijärjestelmän häiriöt: levetirasetaamin allergioiden oireet tai lääkkeen koostumuksesta johtuvat lisäaineet voivat ilmetä. Joskus reaktio eosinofiliaa sisältävälle lääkkeelle sekä huumeiden yliherkkyyden oireyhtymä (DRESS-oireyhtymä) kehittyy;
• ihon ja ihonalaiskerrosten ongelmia: usein on ihottumaa. Joskus se kehittää hiustenlähtöä (joissakin tapauksissa tämä ongelma oli lääkityksen lopettamisen jälkeen), ekseema tai kutina. Toisinaan havaitaan erythema multiforme, TEN tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
• reaktiot hematopoieettisesta järjestelmästä: joskus kehittyy leukemia tai trombosytopenia. Ajoittain on agranulosytoosia, neutropeniaa tai pancytopeniaa (joskus luuytimen vajaatoiminta);
• systemaattiset häiriöt: usein on tunne vakavaa väsymystä tai asteniaa.

[10]

Yliannos

Merkkejä päihtymisestä: tunne jännitystä, sekavuutta, aggressiota tai uneliaisuutta ja lisäksi koomaa ja hengityselinten toiminnan heikkenemistä.

Akuutin myrkytyksen poistamiseksi, oksentelu tai mahahuuhtelu. Lääkkeellä ei ole vasta-ainetta. Tarvittaessa oireenmukainen hoito poliklinikassa, sis. Hemodialyysin (erittyy jopa 60% lääkkeiden aktiivisesta osasta ja 74% sen primaarisesta hajoamistuotteesta).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen ei ole vuorovaikutusta muiden antikonvulsanttien (kuten karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, valproiinihappo, primidoni ja lisäksi lamotrigiinin ja gabapentiini).

Oletetaan, että lääkeaineen puhdistustaso lapsilla, joilla on entsyymiä sisältäviä kouristuslääkkeitä, on suurempi kuin 22%, mutta annoksen säätö ei ole välttämätöntä.

Levetirasetaami 1 g: n vuorokausiannoksessa ei muuta oraalisen ehkäisyn (etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin) farmakokineettisiä ominaisuuksia; eivät muutu ja endokriiniset arvot (progesteronin indikaattorit luteinisoivalla hormonilla).

Levetirasetaamin päivittäinen annos, joka on 2 g, ei vaikuta varfariinin farmakokineettisiin parametreihin digoksiinin kanssa. Samalla tasolla PTV-indikaattorit pysyvät. Varfariini, jolla on digoksiini ja suun kautta otettava ehkäisy, ei myöskään vaikuta levetirasetaamin farmakokineettiseen profiiliin.

On tieto, että probenesidi (nelinkertainen päivässä annoksittain 0,5 g), estää munuaisten tubulaarisen erittymisen, estää välys niissä esiintyvän päätuote Levitsitama hajoaminen (puhdistuma mutta sen aktiivinen elementti ei muuteta). Mutta tämän metabolisen tuotteen indeksit ovat edelleen alhaiset. On sitä mieltä, että muut lääkeaineet, jotka erittyvät tubulusten aktiivisen erittymisen kautta, voivat myös pienentää metabolisen tuotteen puhdistumaa munuaisten sisällä.

Lääkeaineen vaikutusta probenesidiin ei ole tutkittu, eikä sen vaikutusta muihin aktiivisen erittymisen omaaviin lääkkeisiin (kuten sulfonamidit ja NSAID: t metotreksaattiin) ole tiedossa.

Ei ole tietoa antasidien vaikutuksesta Leviticamin imeytymiseen. Sen imeytymisaste ei muutu kulutetun ruoan vaikutuksen alaisena, vaikka prosessin nopeus pienenee.

Ei ole tietoa huumeiden vuorovaikutuksesta alkoholin kanssa.

[12], [13]

Varastointiolosuhteet

Levitikaami on pidettävä lasten ulottumattomissa. Lämpötilat ovat enintään 25 ° C.

[14]

Säilyvyys

Levitsitamia voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkeaineen vapautumisen jälkeen.

Soveltaminen lapsille

Tabletit ovat kiellettyjä alle 6-vuotiaille lapsille. Tämän luokan potilaat samoin kuin ne, joiden paino ei ylitä 25 kg, on otettava Levitsi liuoksena, joka on otettava käytettäväksi (annos 100 mg / ml).

Lääkkeiden määräämisen tehokkuutta ja turvallisuutta alle 16-vuotiaille ei ole tutkittu.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat tällaisia lääkkeitä: Levetiracetam-Teva ja Levetiracetam Lupin, sekä Normeg, Keppra ja Thiramax.