Karvediloli

Karvediloli on ei-selektiivinen aine, joka estää β-adrenoretseptorien vaikutuksen, ja lisäksi se estää selektiivisesti a-reseptorien aktiivisuuden.

Se ei osoita sisäistä sympatomimeettistä vaikutusta, pienentää atrioiden kokonaiskuormitusta estämällä selektiivisesti a-adrenoretseptoreita. Β-adrenoretseptorien ei-selektiivinen estäminen johtaa munuaisten ASD: n estoon (intraplasman reniinin vaikutuksen vähenemiseen) ja verenpaineen heikkenemiseen sykkeellä sekä tämän sydämen ulostulon lisäksi. A-reseptorien estäminen auttaa perifeeristä vasodilataatiota, mikä johtaa verisuonten resistenssin vähenemiseen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Viitteitä Karvediloli

Käytetään tällaisiin häiriöihin:

• verenpaineen nousu (monoterapia tai yhdistelmä muiden verenpainelääkkeiden kanssa);
• vakaa angina ;
• CCC: n vika kroonisessa vaiheessa.

[7], [8], [9], [10]

Julkaisumuoto

Tabletteissa tuotettujen lääkkeiden vapautuminen tilavuudella 12,5 tai 25 mg. Solupakkauksen sisällä - 30 tällaista tablettia.

[11], [12], [13]

Farmakodynamiikka

Tällaisten vaikutusten, kuten β-reseptoriaktiivisuuden ja vasodilaation esto, yhdistelmä johtaa seuraaviin reaktioihin:

• IHD: tä sairastavat henkilöt estävät kipua sekä sydänlihaksen iskemiaa;
• henkilöillä, joilla on kohonnut verenpaine, ne vähenevät;
• potilailla, joilla on verenvirtauksen vajaatoiminta ja vasemman kammion toimintahäiriö, vasemman kammion koko pienenee, ja siihen liittyy sen fraktionaalisen vapautumisen lisääntyminen ja hemodynaamisten prosessien parantuminen.

Lääkkeellä ei ole vaikutusta lipidien metaboliaan.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetiikkaa

Aineen karvedilolin biologinen hyötyosuus on 25%. Сmax-arvot rekisteröidään ensimmäisen tunnin kuluttua lääkkeen oraalisen antamisen hetkestä. Lääkkeellä on lineaarinen suhde veriarvojen ja annostellun annoksen välillä. Biosaatavuuden taso ei muutu kulutetun ruoan vaikutuksesta.

Karvediloli on elementti, jolla on suuri lipofiilisyys. Noin 98-99% komponentista syntetisoidaan veriproteiinilla. Termi puoliintumisaika on 6-10 tuntia. Ensimmäisen intrahepaattisen läpikulun tilavuus on 60-75%. Jakautumistilavuus on 2 l l / kg. Intraplasman puhdistuma-arvot - 590 ml / minuutti.

Karvedilolin aineenvaihduntaa koskevat prosessit tapahtuvat maksan sisällä fenolirenkaan yhteydessä tapahtuvan glukuronisaation hapettumisen aikana. Aromaattiseen renkaaseen liittyvä dimetylointi ja hydroksylaatio johtaa 3 metabolisen komponentin muodostumiseen, mikä osoittaa β-estoaktiivisuutta.

Prekliinisessä vaiheessa havaittiin, että metabolinen elementti 4'-hydroksifenoli on parantanut 13 kertaa (verrattuna karvediloliaktiivisuuteen). Metabolisten elementtien veripitoisuus on noin kymmenen kertaa pienempi kuin karvedilolipitoisuudet. Jäljellä olevilla kahdella aineenvaihduntakomponentilla (hydroksikarbatsolilla) on voimakkaita antioksidantteja ja adreno-estäviä ominaisuuksia. Hajoamistuotteiden antioksidanttivaikutus ylittää karvedilolin vaikutuksen 30-80 kertaa.

Lääkkeiden poistaminen tapahtuu sappeen (ja sitten ulosteiden kanssa). Pieni osa lääkkeestä eliminoituu munuaisten kautta.

Vanhemmilla ihmisillä on lisääntynyt karvedilolin määrä (jopa 50%).

Aineen biologisen hyötyosuuden arvot potilailla, joilla oli maksakirroosi, nelinkertaistui ja veren parametrit - viisi kertaa korkeammat kuin terveellä henkilöllä.

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (KK-indikaattori on ≤ 20 ml / minuutti) ja kohonnut verenpaineen taso, lääkkeen veriarvojen nousu 40–55% (verrattuna potilaisiin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa).

[21]

Annostus ja antotapa

Karvedilolia otetaan suun kautta ilman ruokailua. Jos potilaalla on vajaatoiminta CAS-toiminnolla, lääke tulee ottaa ruoan mukana (tämä lisää imeytymistä, jolloin voit vähentää ortostaattisen romahduksen todennäköisyyttä).

Kun verenpaine on kohonnut.

Ota lääkitys pitäisi olla 1-2 kertaa päivässä. Aikuisten suositellaan ottavan 12,5 mg päivässä ensimmäisten 1-2 päivän aikana. Ylläpito-osan koko on päivässä 25 mg. Kun tarve voi nousta asteittain 14 päivän taukoilla (vähintään), kunnes saavutetaan suurin mahdollinen 50 mg: n annos.

Iäkkäiden ihmisten tulisi ensin ottaa 12,5 mg lääkettä päivässä. Tämä osa riittää myöhempää käyttöä varten.

Jos verenpaine on kohonnut, päivässä annetaan ottaa enintään 50 mg lääkettä.

Jos angina on vakaa.

Kurssin ensimmäiset 1-2 päivää tulisi kuluttaa 25 mg päivässä (jaa osa kahteen sovellukseen). Ylläpito-osuus on 50 mg (kahdessa käytössä). Päivän aikana voit ottaa enintään 0,1 g lääkettä (kahdelle annokselle).

Ensimmäisten 1-2 päivän aikana vanhusten on otettava 12,5 mg lääkettä 1-kertaiseksi. Tämän jälkeen tehdään siirtyminen 50 mg: n huolto-osaan (jaettu kahteen käyttötarkoitukseen). Vanhemmilla potilailla tämä on suurin annos.

CAS: n epäonnistuminen, jolla on krooninen muoto.

Carvedilolia käytetään apuelementtinä standardihoidossa ACE: n estäjien, digitalis-lääkkeiden, diureettien ja vasodilataattoreiden käyttöönotossa. Lääkkeen ottamisen aloittamiseksi on välttämätöntä, että potilas pysyi vakaana viimeisen kuukauden aikana ennen karvedilolin käyttöä. Lääkkeen ottamiseksi tarvitset myös sykkeen, joka on yli 50 lyöntiä minuutissa, ja systolinen verenpaineen indikaattori on yli 85 mmHg.

Ota ensin 6,25 mg vuorokaudessa (1 kerta). Jos komplikaatioita ei ole, lisää annosta vähitellen vähintään 14 päivällä: ensin 6,25 mg 2 kertaa päivässä, sitten 12,5 mg 2 kertaa ja sitten 25 mg (2 kertaa).

Ihmisille, joiden paino on ≤ 85 kg päivässä, voidaan antaa enintään 50 mg (kahdelle käyttötarkoitukselle) ja ihmisille, joiden paino on ≥85 kg, 0,1 g (2 käyttötarkoitukseen). Jälkimmäisessä tapauksessa lukuun ottamatta henkilöitä, joilla ei ole CAS-toimintoa. Lisätään vain lääkärin valvonnassa tuotettuja annoksia.

Hoidon alussa saattaa esiintyä lievää sairauden ilmenemismuotojen pahenemista (erityisesti henkilöillä, jotka käyttävät diureetteja suurina annoksina tai vakavassa patologisessa muodossa). Lääkettä ei tarvitse peruuttaa tällaisten rikkomusten tapauksessa, vaan sinun tulee vain kieltäytyä lisäämästä sen osuutta.

Hoidon aikana potilasta tulee tarkkailla jatkuvasti terapeutin (tai kardiologin) toimesta. Ennen annoksen lisäämistä on tutkittava potilasta lisäksi (selvittää paino, maksafunktion indikaattorit, verenpaine, syke ja syke). Kun rekisteröidään nesteen kertymistä tai dekompensoinnin oireita, on toteutettava oireenmukaisia menettelyjä (lisäämällä diureetin määrää). Samalla ei ole tarpeen lisätä lääkkeen osaa (ainakin siihen asti, kun potilaan yleinen tila on vakiintunut).

Joissakin tilanteissa on tarpeen pienentää lääkkeen annosta tai peruuttaa se jonkin aikaa (tällaisissa tapauksissa voidaan suorittaa annoksen titraus).

Jos hoito keskeytetään, se on aloitettava vähimmäisosasta (1 kerta-annos päivässä 6,25 mg). Sitten annosta nostetaan vähitellen yllä olevien ohjeiden mukaisesti.

Lääkkeen lakkauttaminen vaatii annosten asteittaista vähenemistä 1-2 viikon aikana.

[27], [28], [29], [30]

Käyttö Karvediloli raskauden aikana

Karvedilolia ei saa määrätä imetyksen ja raskauden aikana. Testaus eläinten osallistumisella ei vahvistanut lääkkeiden teratogeenistä vaikutusta, mutta oli liian vähän kliinisiä testejä, joissa tutkittiin sen käytön turvallisuutta tässä naisten ryhmässä. Lääke voi vähentää istukan verenkierron arvoja, jotka voivat aiheuttaa sikiön kuoleman kohdussa tai ennenaikaisessa syntymässä. Lääkkeen käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa hypoglykemiaa vastasyntyneellä vauvalla tai sikiöllä, ja lisäksi hypotermiaa, vakavaa bradykardiaa tai keuhkojen vajaatoimintaa ja kardiorespiratorisia komplikaatioita.

Lääkkeiden käyttö raskaana oleville naisille on sallittua vain tilanteissa, joissa sen hallinnon todennäköiset hyödyt ovat odotettua suurempia kuin lapseen kohdistuvien kielteisten seurausten riski. Kun otat lääkitystä raskaana olevalle naiselle, se on lopetettava 2-3 päivää ennen eräpäivää. Jos tätä suositusta ei noudateta, on seurattava ensimmäisiä 2-3 päivää vastasyntyneen tilan seurannan suhteen.

Kun eläimiä testattiin, havaittiin molekyylin kyky aineenvaihduntaan erittyä äidinmaitoon. Siksi, kun käytät huumeita tänä aikana, sinun täytyy luopua imetyksestä.

[22], [23]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• CCC-toiminnon vika dekompensoidussa vaiheessa;
• obstruktiiviset sairaudet, jotka vaikuttavat keuhkoputkien järjestelmään (krooninen vaihe);
• AV-lohko (luokka 2–3);
• JA;
• kardiogeeninen sokki;
• bradykardia (sykkeen indikaattorit ovat ≤50 lyöntiä minuutissa);
• allergiset merkit, jotka liittyvät lääkkeen aktiiviseen aineosaan tai muihin aineisiin; 
• SSS (tämä sisältää sinoaurikulaarisen sydänlohkon);
• variantti angina;
• käsittelemätön feokromosytooma;
• yhdistelmä verapamiilin tai diltiatseemin parenteraalisten injektioiden kanssa verisuonten alueella;
• voimakas paineen lasku systolisen verenpaineen ollessa alle 85 mmHg;
• oireita, jotka vaikuttavat perifeerisiin aluksiin;
• glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• hypolaktaasia, joka on perinnöllinen;
• laktaasin Lappa puuttuu.

[24]

Sivuvaikutukset Karvediloli

Haittavaikutusten joukossa:

• hematopoieettisen toiminnan vauriot: lievä vaihe trombosytopeniassa;
• metaboliset häiriöt: hypervolemia, -kolesterolemia tai -glykemia, nesteen kertyminen ja perifeerinen turvotus. Hyperglykemia kehittyy yleensä diabeetikoilla;
• Keskushermoston häiriöt: unihäiriöt, huimaus, pyörtyminen, masennus, päänsärky ja parestesiat;
• näön heikkeneminen: silmien ärsytys, visuaalisen toiminnan häiriöt ja kyyneleiden tuotannon väheneminen;
• virtsaputken ongelmat: virtsaputken häiriöt, perifeerinen turvotus ja munuaisten toimintahäiriö;
• maha-suolikanavan häiriöt: ripuli, pahoinvointi, kuiva suun limakalvot, kipu, joka vaikuttaa vatsan alueeseen, ummetus, oksentelu ja lisääntyneet transaminaasiarvot;
• seksuaalinen toimintahäiriö: impotenssi tai turvotus, joka vaikuttaa sukupuolielimiin;
• CVS-funktion vaurioituminen: perifeerisen veren virtausprosessin häiriö, bradykardia tai ortostaattinen romahdus;
• ODA-häiriöt: raajoihin vaikuttava kipu;
• hengitysteiden toimintaongelmat: hengenahdistus (obstruktiivinen oireyhtymä) potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti, ja nenän limakalvon nenän kuivuminen;
• ihonalaisiin kerroksiin ja epidermiin liittyvät ilmentymät: kutina, ihottuma, allerginen luonne, nokkosihottuma, psoriasiksen kaltaiset oireet tai jäkälä-planus. Jos potilaalla on psoriaasia, hänen epidermaaliset ilmenemismuodot voivat pahentua;
• muut: systeeminen heikkous;
• harvinaiset häiriöt: AV-salpaus, oireiden, jotka vaikuttavat perifeerisiin aluksiin (ajoittainen claudication, Raynaudin tauti jne.) tai angina pectoriksen paheneminen.

Karvedilolin käyttö voi provosoida aikaisemmin piilevän diabeteksen kehittymisen, olemassa olevan diabeteksen kulun pahenemisen sekä sokerin seerumiarvojen väärän sääntelyn.

Lääkkeiden titrauksen seurauksena sydänlihaksen supistumisaktiivisuutta voidaan harvoin vähentää.

[25], [26]

Yliannos

Yliannostus voi johtaa voimakkaaseen verenpaineen laskuun, bradykardiaan, sydämen vajaatoimintaan, oksenteluun, keuhkoputkien kouristukseen, tajunnan menetykseen, hengityselinsairauksiin, kardiogeeniseen sokkiin, kohtauksiin ja sydämen pysähtymiseen.

Kun hoitoa tarvitaan kehon pääjärjestelmien toiminnan valvomiseksi. Henkilöt, joilla on päihtymys, tulisi tarvittaessa kohdistaa tehohoitoon.

Tukeva toiminta: vakavan bradykardian ehkäiseminen - 0,5-2 mg: n atropiinin käyttöönotossa tai sen aikana; sydän- ja verisuonijärjestelmän työn ylläpitäminen - glukagonin käyttäminen (aluksi jet i / v -menetelmällä 1-10 mg ja sitten - laskimonsisäinen infuusio 2-5 mg / tunti). Sympatomimeettejä käytetään myös (dobutamiini tai isoprenaliini epinefriinin kanssa), joiden osuus määräytyy potilaan painon mukaan.

Bradykardian tapauksessa, joka on tulehduttava lääkehoitoon, suoritetaan sydämen sähköinen stimulaatio. Keuhkoputkien kouristuksen poistamiseksi β-sympatomimeettejä käytetään IV-infuusion tai inhalaation kautta; lisäksi se toimii hyvin aminofylliinin käyttöönotossa. Kouristukset poistetaan antamalla diatsepaamia matalalla nopeudella.

Koska karvediloli syntetisoidaan suurella nopeudella veriproteiinilla, hemodialyysi on tehoton.

Vakavan myrkytyksen tapauksessa tukimenettelyt toteutetaan melko pitkään, koska lääkkeiden uudelleenjakautuminen ja erittyminen tapahtuu hitaasti. Tämän kurssin kesto määräytyy potilaan tilan mukaan (kunnes vakavuus saavutetaan).

[31]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Antiaritmiset lääkkeet ja Ca- antagonistit.

Karvedilolin ja diltiatseemin yhdistetyn käytön jälkeen amiodaronia tai verapamiilia kehittyy joskus hypotensio tai bradykardia. Tällaisilla potilailla on tarpeen seurata verenpaineen ja EKG-arvojen tasoa.

Lääke- ja Ca-antagonistien synergistinen vaikutus voi johtaa sydämen poikkeavuuteen, jossa on poikkeavuuksia dekompensoinnin ilmaantumisen kanssa.

On tarpeen seurata tarkasti potilaita, jotka yhdistävät lääkkeen ensimmäisen luokan tai rytmihäiriölääkkeiden kanssa. Bradykardian, kammiovärinän tai sydänpysähdyksen esiintyminen on todettu amiodaronia käyttävien henkilöiden karvedilolin aloittamisen jälkeen.

Antiarytmisen aineen parenteraalisen antamisen tapauksessa CVS-funktion puutetta voidaan havaita (luokkien iara tai Ic antiarytmiset lääkkeet).

Bradykardian kehittymisestä on näyttöä aineen yhdistelmässä metyylidopan tai guanetidiinin kanssa, ja lisäksi guanfasiini, reserpiini tai MAOI (lukuun ottamatta IMAO-B: tä). Tällaisten yhdistelmien avulla sinun on seurattava sykkeen rytmiä.

On kiellettyä antaa lääkettä dihydropyridiinien kanssa, koska se voi johtaa CAS-vajaatoimintaan tai voimakkaaseen verenpaineen laskuun.

Kun yhdistetään nitraatteihin, verenpaine laskee.

Lääkkeen antaminen digoksiinin kanssa aiheuttaa digoksiinin ja digoksiinin tasapainoindeksien nousun (13% ja 16%). Tällaista yhdistelmää käytettäessä on tarpeen määrittää digoksiinin veriarvot ennen hoidon aloittamista ja siihen mennessä, kun tukiosan valinta on valmis.

Lääkeaine tehostaa muiden farmakologisten ryhmien lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta (barbituraatit, vasodilataattorit, fenotiatsiinit, joissa on trisyklisiä aineita, alkoholijuomia ja a1-reseptoriantagonisteja).

Antaminen yhdessä siklosporiinin kanssa edellyttää sen veriarvojen määrittämistä, koska ne voivat kasvaa.

Diabeteslääkkeet (insuliini niiden joukossa).

Lääke pystyy tasoittamaan hypoglykemian oireita; lisäksi se voi parantaa hypoglykeemisten aineiden ja insuliinin toimintaa. Tältä osin on tarpeen seurata jatkuvasti näiden potilaiden sokeripitoisuuden indikaattoreita.

Kun lääkkeet otetaan käyttöön yhdessä klonidiinin kanssa ja tarve peruuttaa molemmat lääkkeet, sinun on ensin peruutettava Carvedilol, sitten vähitellen vähennettävä klonidiinin määrää.

Inhalaatioanestesian käytön tarpeessa on syytä muistaa, että anestesiaaineet yhdistettynä lääkkeeseen johtavat negatiivisten inotrooppisten ja verenpainetta alentavien vaikutusten ilmaantumiseen.

Lääkkeen terapeuttinen teho heikkenee, kun se yhdistetään aineisiin, jotka ansaitsevat natriumia kehon sisällä olevan nesteen kanssa (tulehdusta estävät lääkkeet, estrogeenit ja GCS).

Henkilöiden, jotka käyttävät fluoksetiinia, verapamiilia, tsimetidiiniä haloperidolin, barbituraattien, ketokonatsolin ja rifampisiinin tai erytromysiinin (aineet, jotka hidastavat tai indusoivat P450-entsyymien toimintaa), on oltava lääkärin valvonnassa, koska karvedilolipitoisuudet saattavat lisääntyä injektion seurauksena. Induktoreita käytettäessä).

Johdanto yhdessä ergotamiinin kanssa johtaa vahvan vasokonstriktorivaikutuksen kehittymiseen.

Neuromuskulaarista toimintaa estävien aineiden yhdistäminen johtaa tämän vaikutuksen tukahduttamiseen.

Käyttö sympatomimeettien kanssa (a- ja β-adrenomimeetit) lisää verenpaineen lisääntymistä ja voimakkaan bradykardian kehittymistä.

[32], [33], [34]

Varastointiolosuhteet

Karvedilolia säilytetään pimeässä ja suljetussa paikassa pieniltä lapsilta. Lämpötila-arvot - välillä 15-25 ° C

[35], [36]

Säilyvyys

Karvedilolia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumisesta.

[37], [38]

Hakemus lapsille

Alle 18-vuotiailla henkilöillä Carvedidolia ei nimetä, koska tästä hoitoryhmästä ei ole tietoa terapeuttisesta tehosta ja turvallisuudesta.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat aineita Corvazan, Dilatrend ja Coriol Acridilolilla.

[45], [46], [47], [48]

Arviot

Karvediloli saa hyviä arvioita lääketieteen asiantuntijoilta - sitä pidetään tehokkaana sydämen vajaatoiminnan hoidossa sekä keinoja seurata AV-johtumisen prosesseja eteisvärinästä. Lisäksi on sallittua antaa sille alentaa kohonneita verenpaineen arvoja, mikä lisää sen arvoa lääkkeenä.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],