Carvedilol

Karvediloli on epäselektiivinen β-adrenergisten reseptorien salpaaja ja se estää myös selektiivisesti α-reseptorien aktiivisuutta.

Ei osoita sisäistä sympatomimeettistä vaikutusta, vähentää eteisten kokonaiskuormitusta estämällä selektiivisesti α-adrenergisiä reseptoreita. β-adrenergisten reseptorien epäselektiivinen esto johtaa munuaisten RAS-järjestelmän estymiseen (plasman sisäisen reniinin vaikutuksen heikkeneminen) ja verenpaineen laskuun yhdessä sykkeen ja lisäksi sydämen minuuttitilavuuden kanssa. Α-reseptorien estäminen edistää perifeeristä vasodilataatiota, mikä johtaa verisuonten vastuksen vähenemiseen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Viitteitä Carvedilol

Sitä käytetään seuraaviin sairauksiin:

• kohonnut verenpaine (monoterapiana tai yhdistelmänä muiden verenpainelääkkeiden kanssa);
• vakaa angina pectoris;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän krooninen vajaatoiminta.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Julkaisumuoto

Lääke on saatavana tabletteina, joiden tilavuus on 12,5 tai 25 mg. Yhdessä solupakkauksessa on 30 tällaista tablettia.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamiikka

Vaikutusten yhdistelmä, kuten β-reseptoriaktiivisuuden esto ja vasodilataatio, johtaa tällaisten reaktioiden esiintymiseen:

• sepelvaltimotautia sairastavilla ihmisillä suoritetaan kivun kehittymisen ja sydänlihaksen iskemian ehkäisy;
• ihmisillä, joilla on kohonnut verenpaine, ne laskevat;
• Verenkierron vajaatoiminnan ja vasemman kammion toimintahäiriön hoidossa potilailla vasemman kammion koko pienenee, johon liittyy sen ejektionopeuden kasvu ja hemodynaamisten prosessien paraneminen.

Lääke ei vaikuta lipidimetabolian prosesseihin.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetiikkaa

Karvedilolin biologinen hyötyosuus on 25 %. Cmax-arvot mitataan tunnin kuluttua lääkkeen oraalisesta ottamisesta. Lääkkeen veriarvojen ja annetun annoksen välillä on lineaarinen suhde. Biologinen hyötyosuus ei muutu ruoan vaikutuksesta.

Karvediloli on erittäin lipofiilinen alkuaine. Noin 98–99 % komponentista syntetisoituu veren proteiinin mukana. Puoliintumisaika on 6–10 tuntia. Ensimmäiset intrahepaattiset läpikulkutilavuudet ovat 60–75 %. Jakautumistilavuus on 2 l/kg. Intraplasminen puhdistuma on 590 ml minuutissa.

Karvedilolin aineenvaihduntaprosessit tapahtuvat maksassa hapettumisen aikana, jossa fenolirengas glukuronidoituu. Aromaattiseen renkaaseen liittyvät dimetylaatio ja hydroksylaatio johtavat kolmen metabolisen komponentin muodostumiseen, joilla on beetasalpaava vaikutus.

Prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että metabolinen elementti 4'-hydroksifenoli on 13-kertaisesti aktiivisempi (verrattuna karvediloliin). Aineenvaihduntaelementtien veriarvot ovat noin kymmenen kertaa alhaisemmat kuin karvedilolin pitoisuudet. Kahdella muulla metabolisella komponentilla (hydroksikarbatsolilla) on voimakkaita antioksidanttisia ja adrenergisiä salpaavia ominaisuuksia. Hajoamistuotteiden antioksidanttinen vaikutus ylittää karvedilolin vaikutuksen 30–80 kertaa.

Lääkeaine poistuu elimistöstä sapen mukana (ja sitten ulosteen mukana). Pieni osa lääkkeestä poistuu munuaisten kautta.

Iäkkäillä ihmisillä on havaittu kohonneita karvedilolipitoisuuksia (50 % korkeammat).

Aineen biologinen hyötyosuus maksakirroosipotilailla on neljä kertaa suurempi ja veriarvot viisi kertaa suurempi kuin terveellä henkilöllä.

Munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma ≤20 ml minuutissa) ja kohonnutta verenpainetta sairastavilla henkilöillä lääkkeen pitoisuus veressä on noussut 40–55 % (verrattuna henkilöihin, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa).

[ 20 ]

Annostus ja antotapa

Karvediloli otetaan suun kautta ilman ruokailuun liittyvää suhdetta. Jos potilaalla on sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta, lääke tulee ottaa ruoan kanssa (tämä parantaa imeytymistä ja vähentää ortostaattisen romahduksen todennäköisyyttä).

Kohonneiden verenpainearvojen kanssa.

Lääkettä tulee ottaa 1-2 kertaa päivässä. Aikuisille suositellaan 12,5 mg päivässä ensimmäisten 1-2 päivän ajan. Ylläpitoannoksen koko on 25 mg päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan lisätä vähitellen vähintään 14 päivän tauoilla, kunnes saavutetaan suositeltu enimmäisannos 50 mg.

Iäkkäiden potilaiden tulisi aluksi ottaa 12,5 mg lääkettä kerran vuorokaudessa. Tämä annos on yleensä riittävä myöhempää käyttöä varten.

Kohonneiden verenpainearvojen tapauksessa lääkettä saa ottaa enintään 50 mg päivässä.

Angina pectoriksen tapauksessa, jolla on vakaa muoto.

Kurssin ensimmäisten 1-2 päivän ajan sinun tulee ottaa 25 mg päivässä (jaa annos kahteen annokseen). Ylläpitoannos on 50 mg (kahdessa annoksessa). Voit ottaa enintään 0,1 g lääkettä päivässä (kahdessa annoksessa).

Iäkkäiden potilaiden on otettava 12,5 mg lääkettä kerran ensimmäisten 1-2 päivän aikana. Tämän jälkeen siirrytään 50 mg:n ylläpitoannokseen (jaettuna kahteen annokseen). Iäkkäille potilaille tämä on suurin mahdollinen annos.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän krooninen vajaatoiminta.

Karvedilolia käytetään ACE-estäjien, digitaliksen, diureettien ja vasodilataattoreiden standardihoidon lisänä. Lääkkeen käytön aloittamiseksi potilaan tilan on täytynyt olla vakaa viimeisen kuukauden ajan ennen karvediloliin siirtymistä. Lisäksi lääkkeen ottamiseksi sykkeen on oltava yli 50 lyöntiä minuutissa ja systolisen verenpaineen yli 85 mmHg.

Aluksi otetaan 6,25 mg päivässä (kerran). Jos komplikaatioita ei ole, annosta suurennetaan vähitellen vähintään 14 päivän välein: ensin 6,25 mg kaksi kertaa päivässä, sitten 12,5 mg kaksi kertaa ja lopuksi 25 mg (kaksi kertaa).

≤85 kg painavat henkilöt voivat ottaa enintään 50 mg päivässä (kahdessa annoksessa) ja ≥85 kg painavat henkilöt - 0,1 g (kahdessa annoksessa). Jälkimmäisessä tapauksessa - lukuun ottamatta sydän- ja verisuonitautien vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä. Annoksen suurentaminen tapahtuu vain lääkärin valvonnassa.

Hoidon alussa taudin ilmenemismuodoissa voi esiintyä lievää heikkenemistä (etenkin ihmisillä, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja tai joilla on vakavia patologian muotoja). Tällaisten rikkomusten sattuessa lääkettä ei tarvitse lopettaa, vaan sinun tulisi kieltäytyä annoksen lisäämisestä.

Hoidon aikana potilasta tulee seurata jatkuvasti terapeutin (tai kardiologin) toimesta. Ennen annoksen nostamista potilasta on tutkittava lisäksi (paino, maksan toimintakoe, verenpaine sykkeen ja sydämen rytmin mukaan). Jos nesteen kertymistä tai dekompensaation oireita havaitaan, on suoritettava oireenmukaisia toimenpiteitä (diureettien annoksen lisääminen). Lääkkeen annosta ei saa lisätä (ainakaan ennen kuin potilaan yleinen tila vakautuu).

Joissakin tilanteissa on tarpeen pienentää lääkkeen annosta tai keskeyttää se väliaikaisesti (tällaisissa tapauksissa annoksen titraus voidaan suorittaa).

Jos hoito keskeytetään, sitä tulee jatkaa pienimmällä annoksella (6,25 mg kerran vuorokaudessa). Sitten annosta lisätään vähitellen edellä kuvattujen ohjeiden mukaisesti.

Lääkityksen lopettamisen yhteydessä annosta on vähennettävä asteittain 1–2 viikon aikana.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Käyttö Carvedilol raskauden aikana

Karvedilolin käyttö imetyksen ja raskauden aikana on kielletty. Eläinkokeet eivät ole vahvistaneet lääkkeen teratogeenisia vaikutuksia, mutta kliinisiä tutkimuksia sen käytön turvallisuudesta tässä naisryhmässä on tehty liian vähän. Lääke voi vähentää istukan verenkiertoa, mikä voi aiheuttaa sikiökuoleman kohdussa tai ennenaikaisen synnytyksen. Lääkkeen käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa vastasyntyneelle tai sikiölle hypoglykemiaa sekä hypotermiaa, vaikeaa bradykardiaa tai keuhkojen vajaatoimintaa ja sydän- ja verenkiertoelimistön komplikaatioita.

Lääkkeiden käyttö raskaana oleville naisille on sallittua vain tilanteissa, joissa sen antamisen todennäköinen hyöty on odotettua suurempi kuin lapselle aiheutuvien kielteisten seurausten riski. Kun raskaana oleva nainen käyttää lääkettä, se on peruutettava 2-3 päivää ennen suunniteltua synnytysaikaa. Jos tätä suositusta ei noudateta, vastasyntyneen tilaa on seurattava ensimmäisten 2-3 päivän ajan.

Eläinkokeet osoittivat molekyylin kyvyn erittyä äidinmaitoon aineenvaihduntakomponentteineen. Siksi imettämistä tulisi välttää käytettäessä lääkettä tänä aikana.

[ 21 ], [ 22 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan vajaatoiminta dekompensoidussa vaiheessa;
• keuhkoputkien ja keuhkojen järjestelmään vaikuttavat obstruktiiviset sairaudet (krooninen vaihe);
• AV-katkos (2-3 astetta);
• BA;
• kardiogeeninen sokki;
• bradykardia (syke on ≤50 lyöntiä minuutissa);
• lääkkeen vaikuttavaan aineosaan tai muihin osiin liittyvät allergiaoireet;
• SSSU (tämä sisältää sinussolmukkeiden eteiskatkoksen);
• variantti angina pectoris;
• hoitamaton feokromosytooma;
• yhdistelmä verapamiilin tai diltiatseemin parenteraalisten injektioiden kanssa verisuonialueelle;
• voimakas paineen lasku systolisen verenpaineen ollessa alle 85 mmHg;
• perifeerisiin verisuoniin vaikuttavat patologiat;
• glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• hypolaktasia, joka on perinnöllinen;
• Lapin laktaasin puutos.

[ 23 ]

Sivuvaikutukset Carvedilol

Sivuvaikutuksia ovat:

• hematopoieettisen toiminnan vaurio: lievä trombosytopenia;
• Aineenvaihduntahäiriöt: hypervolemia, β-kolesterolemia tai β-glykemia, nesteen kertyminen ja perifeerinen turvotus. Hyperglykemia kehittyy yleensä diabeetikoilla;
• Keskushermostoon liittyvät häiriöt: unihäiriöt, huimaus, pyörtyminen, masennus, päänsärky ja parestesia;
• näköhäiriöt: silmien ärsytys, näköhäiriöt ja vähentynyt kyyneltuotanto;
• virtsatiejärjestelmään vaikuttavat ongelmat: virtsaamishäiriöt, perifeerinen turvotus ja munuaisten vajaatoiminta;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, pahoinvointi, suun kuivuminen, vatsakipu, ummetus, oksentelu ja kohonneet transaminaasiarvot;
• seksuaalinen toimintahäiriö: impotenssi tai turvotus sukupuolielimissä;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan vauriot: perifeerisen verenkierron prosessien häiriö, bradykardia tai ortostaattinen romahdus;
• tuki- ja liikuntaelimistön toimintaan liittyvät häiriöt: raajoihin vaikuttava kipu;
• hengityselinten toimintahäiriöt: hengenahdistus (obstruktiivinen oireyhtymä) keuhkoahtaumatautia sairastavilla ja kuiva nenän limakalvo;
• ihonalaisiin kerroksiin ja epidermikseen liittyvät oireet: kutina, allerginen eksanteema, urtikaria, psoriaasin tai punajäkälän kaltaiset oireet. Jos potilas kärsii psoriaasista, hänen epidermaaliset oireensa voivat pahentua;
• muu: systeeminen heikkous;
• harvinaiset sairaudet: AV-katkos, ääreisverisuoniin vaikuttavien sairauksien (ajoittainen katkokävely, Raynaud'n tauti jne.) tai angina pectoriksen ilmenemismuotojen paheneminen.

Karvedilolin käyttö voi laukaista aiemmin piilevän diabetes mellituksen kehittymisen, olemassa olevan diabeteksen pahenemisen sekä seerumin sokeritasojen virheellisen säätelyn.

Lääkkeen titrauksen seurauksena sydänlihaksen supistumisaktiivisuus voi toisinaan heikentyä.

[ 24 ], [ 25 ]

Yliannos

Yliannostus voi johtaa verenpaineen jyrkkään laskuun, bradykardiaan, sydämen vajaatoimintaan, oksenteluun, keuhkoputkien kouristuksiin, tajunnan menetykseen, hengitysvaikeuksiin, kardiogeeniseen sokkiin, kouristuksiin ja sydänpysähdykseen.

Hoidon aikana on tarpeen seurata tärkeimpien elinjärjestelmien toimintaa. Päihtyneet henkilöt on tarvittaessa sijoitettava tehohoitoon.

Tukitoimenpiteet: vaikean bradykardian ehkäisemiseksi – 0,5–2 mg atropiinia laskimoon; sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ylläpitämiseksi – glukagonin käyttö (aluksi laskimonsisäisenä infuusiona 1–10 mg ja sitten – laskimoinfuusiona 2–5 mg tunnissa). Käytetään myös sympatomimeettejä (dobutamiinia tai isoprenaliinia adrenaliinin kanssa), joiden annos määräytyy potilaan painon mukaan.

Jos bradykardia ei tehoa lääkehoitoon, tehdään sydämen sähköinen stimulaatio. Keuhkoputkien kouristuksen poistamiseksi käytetään β-sympatomimeettejä laskimoinfuusiona tai inhalaationa; lisäksi aminofylliinin laskimonsisäinen anto on tehokasta. Kouristukset poistetaan antamalla diatsepaamia hitaasti.

Koska karvediloli syntetisoituu veren proteiineista nopeasti, hemodialyysi on tehoton.

Vaikeassa myrkytyksessä tukihoitoa annetaan melko pitkään, koska lääkkeiden uudelleenjakautuminen ja erittyminen tapahtuvat hitaasti. Tällaisen hoitojakson kesto määräytyy potilaan tilan mukaan (kunnes vakaus saavutetaan).

[ 30 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Rytmihäiriölääkkeet ja kalsiumantagonistit.

Karvedilolin ja diltiatseemin, amiodaronin tai verapamiilin yhteiskäytön jälkeen esiintyy joskus hypotensiota tai bradykardiaa. Tällaisilla potilailla verenpainetta ja EKG-parametreja on seurattava.

Lääkkeen ja kalsiumantagonistien synergistinen vaikutus voi johtaa sydämen AV-johtumishäiriöön, johon liittyy dekompensaatio.

Potilaita, jotka käyttävät lääkettä yhdessä luokan 1 rytmihäiriölääkkeiden tai amiodaronin kanssa, on seurattava huolellisesti. Amiodaronia käyttävillä henkilöillä on raportoitu bradykardiaa, kammiovärinää tai sydänpysähdystä karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen.

Rytmihäiriölääkkeiden parenteraalisen käytön yhteydessä voidaan havaita sydän- ja verisuonitoiminnan vajaatoimintaa (Ia- tai Ic-luokan rytmihäiriölääkkeet).

On tietoja bradykardian kehittymisestä, jos ainetta käytetään yhdessä metyylidopan tai guanetidiinin sekä guanfasiinin, reserpiinin tai MAO-estäjien (pois lukien MAOI-B) kanssa. Tällaisissa yhdistelmissä on tarpeen seurata sykettä.

Lääkkeen antaminen dihydropyridiinien kanssa on kielletty, koska se voi johtaa sydän- ja verisuonisairauden vajaatoimintaan tai voimakkaaseen verenpaineen laskuun.

Yhdessä nitraattien kanssa verenpainelukemat laskevat.

Lääkkeen antaminen yhdessä digoksiinin kanssa lisää digitoksiinin ja digoksiinin tasapainopitoisuuksia (13 % ja 16 %). Tällaista yhdistelmää käytettäessä on tarpeen määrittää digoksiinin veriarvot ennen hoidon aloittamista ja ylläpitoannoksen valinnan loppuun mennessä.

Lääke voimistaa muiden farmakologisten luokkien (barbituraatit, vasodilataattorit, trisykliset fenotiatsiinit, alkoholijuomat ja α1-reseptoriantagonistit) lääkkeiden verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Siklosporiinin samanaikainen käyttö edellyttää siklosporiinin veriarvojen määrittämistä, koska ne voivat nousta.

Diabeteslääkkeet (mukaan lukien insuliini).

Lääke kykenee neutraloimaan hypoglykemian oireita; lisäksi se voi tehostaa hypoglykeemisten aineiden ja insuliinin vaikutusta. Tässä suhteessa on tarpeen seurata jatkuvasti seerumin sokeripitoisuuksia tällaisilla potilailla.

Kun lääkettä annetaan yhdessä klonidiinin kanssa ja molempien lääkkeiden käyttö on tarpeen lopettaa, karvedilolin käyttö on lopetettava ensin ja sitten klonidiiniannosta on pienennettävä vähitellen.

Jos on tarpeen käyttää inhalaatioanestesiaa, on muistettava, että anestesia-aineet yhdistettynä lääkkeisiin johtavat negatiivisen inotrooppisen ja verenpainetta alentavan vaikutuksen ilmenemiseen.

Lääkkeen terapeuttinen teho heikkenee yhdistettynä aineisiin, jotka pidättävät natriumia ja nestettä kehossa (tulehduskipulääkkeet, estrogeenit ja kortikosteroidit).

Fluoksetiinia, verapamiilia, simetidiiniä ja haloperidolia, barbituraatteja, ketokonatsolia ja rifampisiinia tai erytromysiiniä (aineita, jotka estävät tai indusoivat hemoproteiini P450 -entsyymien toimintaa) käyttävien henkilöiden tulee olla lääkärin valvonnassa, koska karvedilolin pitoisuus voi nousta (estäjien käyttöönoton yhteydessä) tai laskea (indusoijien käytön yhteydessä).

Yhdessä ergotamiinin kanssa antaminen johtaa voimakkaan vasokonstriktiivisen vaikutuksen kehittymiseen.

Yhdistelmä neuromuskulaarista aktiivisuutta estävien aineiden kanssa johtaa tämän vaikutuksen salpauksen voimistumiseen.

Käyttö yhdessä sympatomimeettien (α- ja β-adrenergisten agonistien) kanssa lisää verenpaineen nousun ja vaikean bradykardian kehittymisen todennäköisyyttä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Varastointiolosuhteet

Karvedilolia säilytetään pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötila-arvot ovat 15–25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Säilyvyys

Karvedilolia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.

[ 36 ], [ 37 ]

Hakemus lapsille

Karvedidolia ei määrätä alle 18-vuotiaille, koska sen terapeuttisesta tehosta ja turvallisuudesta tälle potilasryhmälle ei ole tietoa.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat aineet Corvazan, Dilatrend ja Coriol yhdessä akridilolin kanssa.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Arvostelut

Karvediloli on saanut hyviä arvosteluja lääketieteen ammattilaisilta - sitä pidetään tehokkaana sydämen vajaatoiminnan hoidossa sekä keinona kontrolloida AV-johtumisprosesseja eteisvärinän tapauksessa. Lisäksi sitä saa määrätä kohonneen verenpaineen alentamiseksi, mikä lisää sen arvoa lääkkeenä.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]