Kalvoja stabiloivat lääkkeet

Keuhkoastman tulehduksen patokemiallisen vaiheen vaikuttamiseksi käytetään seuraavia aineita:

• kalvoa stabiloivat lääkkeet, jotka estävät mastosolujen degranulaatiota;
• lääkkeet, jotka estävät allergian, tulehduksen ja bronkospasmin välittäjien toimintaa;
• antioksidantteja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamiikka

Kalvon stabilointiaineita ovat natriumkromoglikaatti (Intal), natriumnedokromiili (Tyled), ketotifeeni (Zaditen) ja kalsiumantagonistit.

Natriumkromoglikaatti

Natriumkromoglykaatti (Intal) on tulehduskipulääke, jota on saatavilla seuraavina annosmuotoina. Natriumkromoglykaatin (Intal) vaikutusmekanismi:

• stabiloi mastosolujen kalvoa estäen niiden degranulaatiota ja tulehdus- ja bronkospasmivälittäjien (gastamiini, leukotrieenit) vapautumista. Tämä mekanismi johtuu fosfodiesteraasiaktiivisuuden heikkenemisestä, mikä johtaa cAMP:n kertymiseen soluun. Tämä puolestaan auttaa tukahduttamaan kalsiumin virtausta soluun tai jopa stimuloi sen poistumista ja vähentää mastosolujen toiminnallista aktiivisuutta;
• stabiloi muiden kohdesolujen (eosinofiilien, makrofagien, verihiutaleiden) kalvoa, estää niiden aktiivisuutta ja tulehdus- ja allergiavälittäjien vapautumista;
• estää mastosolujen kalvojen C1-kanavia, mikä estää kalsiumin virtausta soluun ja edistää tulehdusta estävän vaikutuksen kehittymistä;
• tukahduttaa vagushermon sensoristen päiden herätteen, mikä estää keuhkoputkien supistumisen kehittymisen;
• vähentää limakalvojen verisuonten lisääntynyttä läpäisevyyttä ja rajoittaa allergeenien ja epäspesifisten ärsykkeiden pääsyä keuhkoputkien mastosoluihin, hermo- ja sileisiin lihassoluihin.

Natriumkromoglikaatin annosmuodot

Annosmuoto	Yhdiste	Käyttöaiheet	Annos
Intal kapseleissa spinhaleria varten	Yksi kapseli sisältää 20 mg natriumkromoglikaattia ja 20 mg laktoosia.	Perusterapian keinona ja bronkospasmin ehkäisyyn fyysisen rasituksen ja allergeenin kanssa kosketuksen jälkeen	1-2 kapselia 3-4 kertaa päivässä inhalaationa spinhaperin avulla
Intal-annosinhalaattori	Yksi annos lääkettä sisältää 1 mg natriumkromoglikaattia	Sama	1-2 hengitystä 3-4 kertaa päivässä
Intal-liuos sumuttimeen	Yksi ampulli sisältää 20 mg natriumkromoglikaattia 2 ml:ssa isotonista natriumkloridiliuosta.	Sama	1-2 inhalaatiota 3-4 kertaa päivässä
Naealkromi	1 ml sisältää 40 mg natriumkromoglikaattia	Kausiluonteisen ja ympärivuotisen nuhan ehkäisy ja hoito	1 inhalaatio kumpaankin nenäkäytävään 5-6 kertaa päivässä
Opticrom	1 ml liuosta sisältää 40 mg natriumkromoglikaattia	Allergisen keratiitin ja sidekalvotulehduksen hoito	1-2 tippaa kumpaankin silmään 4-6 kertaa päivässä

Keuhkoastmassa natriumkromoglikaattia käytetään useimmiten kapseleina (1 kapseli sisältää 20 mg lääkettä), jotka hengitetään sisään erityisellä inhalaattorilla, spinhalerilla, 1-2 kapselia 3-4 kertaa päivässä. Lääkkeen vaikutusaika on noin 5 tuntia, ja vaikutuksen tehostamiseksi on suositeltavaa hengittää lyhytvaikutteista sympatomimeettiä (salbutamoli, berotek) 5-10 minuuttia ennen natriumkromoglikaatin käyttöä. Lääkkeen voimakas vaikutus alkaa kuukauden kuluttua annon aloittamisesta.

Intalin (natriumkromoglikaatin) kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet:

• käytetään profylaktisesti, ei astmakohtauksen lievittämiseen;
• vähentää astmakohtausten ja niiden vastaavien määrää;
• vähentää keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden vakavuutta;
• vähentää sympatomimeettien tarvetta;
• mahdollistaa glukokortikoidien määräämisen välttämisen tai niiden tarpeen vähentämisen;
• teho ei heikkene pitkäaikaisessa käytössä.

Intalin inhalaation jälkeen noin 90 % lääkkeestä laskeutuu henkitorveen ja suuriin keuhkoputkiin, vain 5–10 % saavuttaa pienet keuhkoputket. Natriumkromoglikaatin käyttöaiheet:

• perus-inflammatorisena aineena bronkospasmin ehkäisyyn potilailla, joilla on minkä tahansa muotoinen keuhkoastma. Suurin teho havaitaan atonisen astman ja fyysisen rasituksen aiheuttaman astman hoidossa nuorilla ja keski-ikäisillä potilailla;
• vähentämään glukokortikoidien tarvetta kortikosteroidiriippuvaisessa keuhkoastmassa.

Natriumkromoglikaattihoitoa suositellaan pitkäksi aikaa (3–4 kuukautta tai kauemmin). Parhaat tulokset havaitaan kausiluonteisessa astmassa, mutta parannus on mahdollista myös ympärivuotisessa astmassa.

Lääke on hyvin siedetty, mutta joissakin tapauksissa lieviä sivuvaikutuksia on mahdollista (hengitysteiden ärsytys, yskä, kurkkukipu, kipu rintalastan takana). Intalilla ei ole myrkyllistä vaikutusta sikiöön ja sitä voidaan käyttää raskauden II-III kolmanneksen aikana.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Yhdistelmälääke annostellun aerosolin muodossa, joka koostuu beeta2-adrenergisestä stimulantista berotekista ja intalista. Sitä käytetään sekä astmakohtauksen pysäyttämiseen että keuhkoastman ennaltaehkäisevään hoitoon samoissa käyttöaiheissa kuin intal.

Ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin lääkettä hengitetään 4 kertaa päivässä, 2 annosta aerosolia; tukehtumiskohtauksen sattuessa voidaan hengittää vielä 1-2 annosta.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natriumnedokromiili (laatoitettu)

Pyranokinoliinidikarboksyylihapon natriumsuola on tulehduskipulääke, jota on saatavilla 56 ja 112 annoksen aerosolipurkeissa. Yksi annos (1 inhalaatio) vapauttaa 2 mg lääkettä keuhko- ja keuhkojärjestelmään. Yleensä käytetään annoksella kaksi inhalaatiota (4 mg) 3–4 kertaa päivässä. Myöhemmin, kun tila paranee, saantia voidaan vähentää kahteen kertaan päivässä.

Natriumnedokromiilin (Tyled) vaikutusmekanismi:

• estää keuhkoastman tulehduksen kehittymiseen osallistuvien solujen (mastosolut, eosinofiilit, neutrofiilit, makrofagit, verihiutaleet) välittäjäaineiden aktivaatiota ja vapautumista. Tulehdusta estävän vaikutuksen suhteen natriumnedokromiili on 4-10 kertaa tehokkaampi kuin intal;
• estää kemotaktisten tekijöiden vapautumista keuhkoputkien epiteelistä; tukahduttaa alveolaaristen makrofagien ja eosinofiilien kemotaksiaa, jotka ovat vastuussa allergisen alkuperän tulehdusreaktioista;
• estää neuropeptidien vapautumista hermokuitujen päistä, jotka aiheuttavat bronkospasmin reaktioita, estäen siten bronkospasmin kehittymisen.

Nedokromilin natriumin käyttöaiheet ovat:

• kaikenlaisten keuhkoastman muotojen ehkäisy. Se on tehokas allergisen ja ei-allergisen astman hoidossa eri-ikäisillä potilailla, estää allergeenien varhaisten ja myöhäisten astmareaktioiden kehittymistä sekä kylmän ja fyysisen rasituksen aiheuttamaa keuhkoputkien supistumista;
• vähentäen glukokortikoidien tarvetta kortikosteroidiriippuvaisessa keuhkoastmassa.

Lääke on hyvin siedetty. Mahdollisia sivuvaikutuksia: makuaistin häiriöt, päänsärky, ylähengitysteiden ärsytys.

Ketotifeeni (zaditen, positan)

Sitä valmistetaan 0,001 g:n tabletteina ja sillä on vaikutusta keuhkoastman patogeneesin patokemiallisiin ja patofysiologisiin vaiheisiin.

Vaikutusmekanismi:

• mastosolujen ja basofiilien välittäjäaineiden erityksen väheneminen allergeenien vaikutuksesta (fosfodiesteraasin estämisen ja sitä seuraavan cAMP:n kertymisen ja Ca++-kuljetuksen estämisen vuoksi);
• H1-histamiinireseptorien salpaus;
• leukotrieenien ja verihiutaleita aktivoivan tekijän vaikutuksen esto hengitysteissä;
• allergiakohdesolujen (eosinofiilien ja verihiutaleiden) aktiivisuuden esto.

Ketotifeenia käytetään astmakohtausten ehkäisyyn. Ketotifeenihoito vähentää beeta2-adrenomimeettien ja teofylliinin tarvetta. Täysi terapeuttinen vaikutus havaitaan 2–3 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Lääkettä voidaan käyttää jatkuvasti 3–6 kuukautta. Ketotifeenin tavanomainen annos on 1 mg kaksi kertaa päivässä. Se on tehokas myös keuhkojen ulkopuolisissa allergisissa sairauksissa (heinänuha, allerginen nuha, sidekalvotulehdus, urtikaria, Quincken edeema) antihistamiinivaikutuksensa ansiosta. Mahdolliset haittavaikutukset: uneliaisuus, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu.

Viime vuosina on ehdotettu ketotifeenin ja Intalin yhdistettyä käyttöä.

Furosemidi-inhalaatioilla on samanlainen terapeuttinen vaikutus kuin Intalilla. Furosemidin vaikutuksesta natrium- ja kloori-ionien pääsy keuhkoputkien eritteisiin vähenee, mikä muuttaa sen ionikoostumusta ja osmoottista painetta, mikä johtaa välittäjäaineiden vapautumisen estymiseen mastosoluissa ja keuhkoputkien herkkien hermopäätteiden reaktion vähenemiseen.

Lisäksi furosemidi edistää prostaglandiinien vapautumista keuhkoputkien epiteelistä, joilla on keuhkoputkia laajentava vaikutus.

Suun kautta otettuna furosemidi ei vaikuta keuhkoputkien reaktiivisuuteen. Kysymystä furosemidin inhalaatioiden käytöstä keuhkoastman hoidossa ei kuitenkaan ole lopullisesti ratkaistu.

Kalsiumkanavan salpaajat

Ne estävät potentiaaliriippuvaisia kalsiumkanavia, vähentävät Ca++:n virtausta sytoplasmaan solunulkoisesta tilasta sekä tulehdus-, allergia- ja bronkospasmivälittäjäaineiden eritystä mastosoluista. Kalsiumantagonisteilla on ennaltaehkäisevä vaikutus, sillä ne vähentävät spesifistä ja epäspesifistä keuhkoputkien yliaktiivisuutta. Lisäksi ne vähentävät potilaiden tarvetta β2-adrenomimeeteille ja teofylliinin käyttöön. Kalsiumantagonistit ovat tehokkaimpia rasituksen aiheuttamassa astmassa, ja niitä käytetään myös astman ja iskeemisen sydänsairauden ja valtimoverenpainetaudin yhdistelmähoitona.

Yleisimmin käytettyjä ovat verapamiili (finoptiini, isoptiini) 0,04 g 2-3 kertaa päivässä, nifedipiini 0,01-0,02 g 3 kertaa päivässä.

Kalsiumantagonistina voidaan käyttää 6-prosenttista magnesiumsulfaattiliuosta inhalaatioiden muodossa (1 inhalaatio päivässä tai joka toinen päivä, hoitojakso on 10–14 inhalaatiota).

[ 18 ], [ 19 ]