Kalvon stabiloivat valmisteet

Keuhkot astman tulehduksen patokemialliseen vaiheeseen vaikuttamiseksi käytetään seuraavia työkaluja:

• Membraasin stabiloivat lääkkeet, jotka estävät syöttösolujen degranulaation;
• lääkkeet, jotka estävät allergiasta, tulehduksesta ja bronkospasmiasta johtuvat vaikutukset;
• antioksidantteja.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodynamiikka

Kalvon stabilointiaineita ovat natriumkromoglikaatti (intal), natriumvetokromiili (laatoitettu), ketotifen (zaditen) ja kalsiumantagonistit.

Natriumkromoglikaatti

Natriumkromoglikaatti (intal) - ei-steroidinen tulehduskipulääke, on saatavilla seuraavissa annostusmuodoissa. Natriumkromoglikaatin (intala) vaikutusmekanismi:

• vakauttaa syöttösolujen kalvon, estäen niiden degranulaation ja tulehduksen ja bronkospasmin välittäjien vapautumisen (gastamina, leukotrieenit). Tämä mekanismi johtuu fosfodiesteraasiaktiivisuuden tukahduttamisesta, joka johtaa cAMP: n kerääntymiseen soluun. Tämä vuorostaan helpottaa kalsiumvirran suppressiota solussa tai jopa stimuloi sen erittymistä ja vähentää syöttösolujen toimintaa.
• stabiloi muiden kohdesolujen (eosinofiilit, makrofagit, verihiutaleet) kalvon, estää niiden aktiivisuutta ja vapauttaa inflammatorisia välittäjiä ja allergioita;
• estää mastasolujen kalvojen C1-kanavia, jotka estävät kalsiumin virtausta soluun, edistää tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kehitystä;
• tukahduttaa hermovammojen herkkien päätyjen virittämisen, mikä estää keuhkoputken supistumisen kehittymisen;
• vähentää limakalvon alusten lisääntynyttä läpäisevyyttä ja rajoittaa pääsyä allergeeniin ja epäspesifisiin ärsykkeisiin mastoassuille, keuhkoputkien hermostuneille ja sileille lihassoluille.

Natriumkromoglikata-lääkkeet

Annostusmuoto	Rakenne	Reseptiä koskevat merkinnät	Annos
Intal kapselit spinhaler	Yksi kapseli sisältää 20 mg natriumkromoglikaattia ja 20 mg laktoosia	Perushoitona ja bronkospasmin ehkäisemiseksi fyysisen rasituksen ja kontaktin allergeenin jälkeen	1-2 kapselia 3-4 kertaa päivässä inhalaation muodossa spinhapera avulla
Intal-annos-inhalaattori	1 annos lääkettä sisältää 1 mg natriumkromoglikaattia	Sama	1-2 inhalaatiota 3-4 kertaa päivässä
Intal-ratkaisu sumutinlaitteeseen	1 ampulli sisältää 20 mg natriumkromoglikaattia 2 ml: ssa isotonista natriumkloridiliuosta	Sama	1-2 inhalaatiota 3-4 kertaa päivässä
Naealkrom	1 ml sisältää 40 mg natriumkromoglikaattia	Kausiluonteisen ja ympärivuotisen nuhan ehkäisy ja hoito	1 hengitys jokaisen nenän kautta 5-6 kertaa päivässä
Optikrom	1 ml liuosta sisältää 40 mg natriumkromoglikaattia	Allergisen keratiitin ja sidekalvotulehduksen hoito	1-2 pisaraa silmää kohden 4-6 kertaa päivässä

Keuhkoastmassa, kromolyyninatrium on useimmiten käytetään kapselin (1 kapseli sisältää 20 mg lääkettä), joka hengitettynä inhalaattorin avulla spinhalera 1-2 kapselia 3-4 kertaa päivässä. Lääkkeen kesto noin 5 tuntia tehostumisen tehostamiseksi suositellaan 5 - 10 minuuttia ennen natriumkromoglikaatin levittämistä sympatomimeettisen lyhytvaikutteisen (salbutamol, berotek) inhalaation aikaansaamiseksi. Lääkkeen merkittävä vaikutus alkaa kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.

Intialin (natriumkromoglikaatin) kliiniset ja farmakologiset ominaisuudet:

• sovelletaan ennaltaehkäisevästi eikä astman hyökkäyksen helpottamiseen;
• vähentää astmakohtausten määrää ja vastaavia;
• vähentää keuhkoputken hyperreaktiivisuuden vakavuutta;
• vähentää sympatomimeettien tarvetta;
• estää glukokortikoidien nimittämisen tai vähentää niiden tarvetta;
• tehokkuus ei vähene pitkäaikaisessa käytössä.

Inhalaation jälkeen intala noin 90% lääkeaineesta laskeutuu henkitorven ja suurien keuhkoputkien kautta, vain 5-10% saavuttaa pienet keuhkoputket. Natriumkromoglykaatin nimeämisen merkinnät:

• anti-inflammatorisen lääkkeenä, joka estää bronkospasmin potilailla, joilla on keuhkoastma. Suurin tehokkuus havaitaan keuhkoastman ja fyysisen ponnistelun astman hoidossa nuoren ja keski-iän ikäisillä potilailla;
• vähentää glukokortikoidien tarvetta kortikaalisesti riippuvalla keuhkoputkiaudistimella.

Natriumkromoglikaattia on suositeltavaa käyttää pitkään (3-4 kuukautta tai kauemmin). Paras tulos on havaittavissa kausiluonteisen keuhkoputkitulehduksen kanssa, mutta parannus on mahdollista ympärivuotisessa keuhkoastmassa.

Lääke on hyvin siedetty, mutta joissakin tapauksissa pienet sivuvaikutukset ovat mahdollisia (hengitysteiden ärsytys, yskän ilmeneminen, kurkkukipu, suru rintalastan takana). Intalilla ei ole toksisia vaikutuksia sikiöön, ja sitä voidaan käyttää raskauden II-III raskauskolmanneksissa.

[8], [9], [10], [11], [12]

DITEK

Yhdistetty lääke annosteltavan aerosolin muodossa, joka koostuu beta2-adrenostimulaattorista beroteka ja intala. Sitä käytetään sekä astman hyökkäyksen pysäyttämiseen että keuhkoastman ehkäisevään hoitoon samoille indikaatioille kuin intal.

Ehkäisevän tarkoituksen vuoksi lääke hengitetään 4 kertaa päivässä 2 annosta aerosolia, ja tukehtumisriskin ilmestyminen voi lisäksi hengittää vielä 1-2 annosta.

[13], [14], [15], [16], [17],

Natrium nedokromyyli (tayled)

Pyranoquinoliinidikarboksyylihapon natriumsuola, ei-steroidinen anti-inflammatorinen lääkeaine, on saatavissa aerosolipulloissa 56 ja 112 annoksilla. 1 annos (1 hengenveto) antaa pääsyn keuhkoputken keuhkoihin 2 mg lääkettä. Yleensä käytetään 2 hengityksen annosta (4 mg) 3-4 kertaa päivässä, niin kun tila parantaa, voit vähentää saantia 2 kertaa päivässä.

Natriumvetokromiilin (tileeda) vaikutusmekanismi:

• inhiboi aktivaattorien aktivaatiota ja vapautumista soluista, jotka osallistuvat tulehduksen kehittymiseen keuhkoastmaassa (syöttösolut, eosinofiilit, neutrofiilit, makrofagit, verihiutaleet). Anti-inflammatorisen aktiivisuuden suhteen nedokromilnatrium on 4-10 kertaa tehokkaampi kuin intal;
• estää kemotaktisten tekijöiden vapautumista keuhkoepiteelistä; tukahduttaa alveolaaristen makrofagien ja eosinofiilien kemotaksia, jotka ovat vastuussa allergisen genesiinin tulehdusreaktioista;
• estää neuropeptidien vapautumista hermokuitujen päätyistä, jotka aiheuttavat bronkospastisia reaktioita, estäen siten bronkospasmin kehittymisen.

Nedocromil-natriumin nimittämistä koskevat tiedot ovat:

• kaikentyyppisten keuhkoastmien ehkäisy. Se on tehokas allergisten ja nonallergic astma potilaille eri ikäisiä, estää kehitystä varhaisen ja myöhäisen astmareaktioiden allergeeneille sekä bronkospasmia aiheuttama kylmä, fyysinen rasitus;
• Glukokortikoidien tarve pienenee kortikaalipohjaisesta keuhkoputkiaudista.

Huumetoleranssi on hyvä. Mahdolliset haittavaikutukset: makuhäiriö, päänsärky, ylemmän hengitysteiden ärsytys.

Ketotifen (haudattu, positane)

Tuotettu 0,001 g: n tabletteina vaikuttaa keuhkoputkiaudin patogeneesin patokemiallisiin ja patofysiologisiin vaiheisiin.

Toimintamekanismi:

• väheneminen mastasolujen ja basafiilien erittymisen välityksellä allergeenien vaikutuksesta (johtuen fosfodiesteraasin estämisestä, myöhemmin cAMP: n kertymisestä ja Ca ++ -liikenteen estämisestä);
• histamiinin H1-reseptoreiden blokki;
• leukotrieenien toiminnan inhibitio ja verihiutaleiden aktivaation tekijä hengitysteissä;
• allergia-solujen (eosinofiilien ja verihiutaleiden) aktiivisuuden estäminen.

Ketotifeenia käytetään tukahdutuksen estämiseen. Ketotifenumihoito vähentää beta2-adrenomimeettien ja teofylliinin tarvetta. Täydellinen terapeuttinen vaikutus havaitaan 2-3 kuukauden kuluttua hoidon alusta. Lääkettä voidaan käyttää jatkuvasti 3-6 kuukauden ajan. Ketotifeenin tavanomainen annos on 1 mg kaksi kertaa päivässä. Se on tehokasta myös antipulmaalisten allergisten sairauksien (pölytys, allerginen nuha, sidekalvotulehdus, urtikaria, Quinckin turvotus) antihistamiinivaikutuksen vuoksi. Mahdolliset haittavaikutukset: uneliaisuus, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu.

Viime vuosina on ehdotettu ketotifeenin ja intalin yhdistelmää.

Furosemidin inhalaatioilla on samanlainen terapeuttinen vaikutus kuin intalsilla. Vaikutuksen alaisena furosemidi virtauksen vähentyessä natrium- ja kloridi-ionien keuhkoputken eritystä, joka muuttaa sen ionikoostumuksen ja osmoottinen paine, seurauksena estivät välittäjien vapautumisen syöttösoluista ja vähentää reaktion tuntohermopäätteiden keuhkoputkien.

Lisäksi furosemidi edistää keuhkoputkien prostaglandiinien epiteelin vapautumista, joka aiheuttaa keuhkoputkia laajentavaa vaikutusta.

Suun kautta annettuna furosemidi ei vaikuta keuhkoputkien reaktiivisuuteen. Kuitenkin kysymys furosemidin inhalaation käytöstä keuhkoastman hoitoon ei ole lopultakin ratkaistu.

Kalsiumantagonistit

Estää potentiaalisten kalsiumkanavien pienentäminen solunulkoisen tilan Ca2 +: n saannosta sytoplasmasta ja tulehdusvälittäjien, allergioiden ja bronkospasmin erittämästä syöttösoluilla. Kalsiumantagonisteilla on ehkäisevä vaikutus, koska ne vähentävät keuhkoputkien spesifistä ja epäspesifistä hyperreaktivisuutta. Lisäksi ne vähentävät potilaita, joilla on β2-adrenomimeettiä ja teofylliiniä. Kalsiumantagonistit ovat tehokkaimpia astman fyysisessä ponnistukses- sa, mutta ne näkyvät myös yhdistettynä keuhkoputkitulehdukseen IHD: llä ja valtimoverenpainetuksella.

Yleisimmin käytetty verapamiili (phinoptin, isoptin) on 0,04 g 2-3 kertaa päivässä, nifedipzh 0,01-0,02 g 3 kertaa päivässä.

Kalsiumantagonistina voidaan käyttää 6% magnesiumsulfaattiliuosta inhalaationa (1 hengenahdistus päivässä tai joka toinen päivä, hoitokurssi - 10-14 inhalaatiota).

[18], [19]