Ichthyosiforminen erytroderma: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Erytroderman johtava oire on jossain määrin ilmaistu, ja taustalla on iktyoosityyppinen kuorinta. Samankaltaiset histologiset muutokset (lukuun ottamatta rakkulaista iktyosiformista erytrodermaa) vastaavat tätä kliinistä kuvaa: hyperkeratoosin, vaihtelevassa määrin ilmaistun akantoosin ja dermiksen tulehduksellisten muutosten muodossa.

Iktyosiformiseen erytrodermaan kuuluu suuri joukko synnynnäisiä sairauksia: synnynnäinen rakkulainen iktyosiforminen erytroderma, ei-rakkulainen synnynnäinen erytroderma (iktyoosi fetalis, lamellaarinen iktyoosi, ei-rakkulainen synnynnäinen iktyosiforminen erytroderma, neulasmainen iktyoosi).

Ihon histologiset erot useimmissa edellä luetelluissa sairauksissa ovat merkityksettömiä ja joskus riittämättömiä diagnoosin tekemiseen. Edes elektronimikroskooppinen tutkimus ei usein anna selkeitä tuloksia. Tässä suhteessa autoradiografiaa ja tiettyjen aineiden pitoisuuden määrittämistä sarveiskerroksessa (rikki, kolesteroli, n-alkaanit jne.) käytetään myös useiden tämän ryhmän sairauksien diagnosointiin. Useimpien tämän ryhmän sairauksien biokemiallisia markkereita ei kuitenkaan ole vielä löydetty.

Synnynnäinen rakkulainen iktyosiforminen erytroderma (syn.: epidermolyyttinen hyperkeratoosi, rakkulainen iktyoosi) periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Keratiinigeenien K1–K10 mutaatioita on havaittu, ja ne sijaitsevat vastaavasti 12q:ssa ja 17q:ssa. Johtava kliininen oire on erytroderma, joka yleensä ilmenee syntymästä lähtien laajalle levinneenä eryteemana, jonka taustalla muodostuu suuria, velttoja rakkuloita, jotka paranevat ilman arpeutumista. Iän myötä rakkuloita ei enää esiinny, ja hyperkeratoosi voimistuu, mikä tekee tästä muodosta kliinisessä kuvassa samanlaisen kuin muut iktyosiformiset erytrodermat. On kuvattu myös "pehmeää" rakkulaista erytrodermaa ilman rakkuloita. Hyperkeratoosi on erityisen merkittävä ihopoimujen alueella, ja sillä on usein sarveisharjanteiden ulkonäkö. Harjanteiden samankeskinen sijainti nivelten ojennuspinnalla on tyypillinen. Ihovaurioihin voi kuulua kämmenten ja jalkapohjien keratoderma. Kasvojen muutokset ovat vähäisiä ja sijaitsevat pääasiassa alaosassa. Hiusten ja kynsien kasvu kiihtyy.

Patomorfologia. Epidermolyyttisen hyperkeratoosin, akantoosin, kompaktin lamellaarisen hyperkeratoosin tyypillisiä oireita, rakeisen kerroksen paksuuntumista keratohyaliinirakeiden määrän lisääntyessä, rakeisen ja okakerroksen solujen sytoplasman vakuolisaatiota, joka voi johtaa rakkuloiden muodostumiseen. Nasaalikerros pysyy yleensä muuttumattomana. Epidermiksen mitoottinen aktiivisuus lisääntyy jyrkästi, epiteelisolujen läpikulkuaika lyhenee 4 päivään. Hyperkeratoosilla on proliferatiivinen luonne, toisin kuin tavallisessa ja X-kromosomiin kytketyssä iktyoosissa esiintyvä hyperkeratoosi, jossa havaitaan retentiohyperkeratoosia. Dermiksen yläosissa - kohtalainen tulehduksellinen infiltraatti, jossa lymfosyyttien vallitsevuus. On huomattava, että epidermolyyttinen hyperkeratoosi on tyypillinen, mutta ei spesifinen vain rakkulaisen erytroderman oire. Siten sitä esiintyy Wernerin kämmenten ja jalkapohjien keratodermassa, epidermaalisissa ja pilarikystoissa, epidermaalisissa luomissa, seborrooisissa ja syyläkeratooseissa, leukoplakiassa ja leukokeratoosissa, levyepiteelisyövän ja tyvisolusyövän pesäkkeiden reunoilla.

Elektronimikroskooppinen tutkimus paljastaa tonofibrillien paksuuntumisen tyvikerroksessa ja niiden kyhmyjen muodostumisen epidermiksen okakerroksessa. Lisäksi rakeisen ja okakerroksen soluissa havaitaan perinukleaarista turvotusta, sillä alueella, jolla organelleja ei ole, on soluja. Epiteelisolujen perifeerisissä osissa on paljon ribosomeja, mitokondrioita, tonofibrillejä ja keratohyaliinijyväsiä. Rakeisen kerroksen soluissa keratohyaliinifanulien koko on jyrkästi suurentunut ja solujen välisissä tiloissa lamellijyvästen määrä. Desmosomit näyttävät normaaleilta, mutta niiden yhteys tonofilamentteihin on vaurioitunut, mikä johtaa akantolyysiin ja rakkuloiden muodostumiseen.

Histogeneesi. Joidenkin kirjoittajien mukaan taudin kehittyminen perustuu tonofibrillien epänormaaliin muodostumiseen, joka johtuu tonofilamenttien ja säikeiden välisen aineen vuorovaikutuksen häiriintymisestä. Tonofibrillien rakennevirheen vuoksi solujen väliset yhteydet häiriintyvät, mikä johtaa epidermolyysiin, johon liittyy halkeamien ja rakojen muodostumista. Epidermiksen ylempien kerroksien lamellirakeiden määrän lisääntyminen voi johtaa sarveiskalvojen kiinnittymisen lisääntymiseen. Tonofibrillien muutokset ovat tälle taudille ominaisia, ja tätä merkkiä voidaan käyttää synnytystä edeltävässä diagnostiikassa. Tonofilamenttimöykkyjen esiintyminen ja tonofibrilli-keratohyaliinirakeiden kompleksien puuttuminen rakeisen kerroksen soluissa erottavat potilaiden ihon terveiden sikiöiden ihosta. Lapsivedestä löytyy epiteelisoluja, joissa on pyknoottisia tumakkeita, jotka sisältävät tonofilamenttiaggregaatteja, mikä varmistaa taudin varhaisen (14–16 viikkoa) diagnosoinnin sikiöillä.

Synnynnäinen ei-rakkulainen iktyosiforminen erytroderma. Pitkään termejä "lamellaarinen iktyoosi" ja "synnynnäinen ei-rakkulainen iktyosiforminen erytroderma" pidettiin synonyyminä. Morfologiset ja biokemialliset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että kyseessä on eri tiloja.

Iktyoosi fetalis (syn. harlequin fetus) on tämän dermatoosiryhmän vakavin muoto, joka ei yleensä ole elämän kanssa yhteensopiva. Se periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Lapset, jotka eivät saa retinoidihoitoa, kuolevat yleensä ensimmäisten elinpäivien aikana.

Selviytyneillä potilailla kliininen kuva saa lamellaarisen iktyoosin piirteitä, vaikka myös kuivan iktyosiformisen erytroderman kehittymistä on kuvattu. Syntymästä lähtien koko iho on punainen, peitetty paksuilla, suurilla, kuivilla, kellertävänruskeilla monikulmaisilla suomuilla, joita lävistävät syvät halkeamat. Ektropium esiintyy, suu ei sulkeudu, nenän ja korvien muodonmuutokset ovat yleisiä, ja niiden ulkoiset aukot ovat sulkeutuneet sarveismassojen peittäminä.

Patomorfologia. Ilmeinen hyperkeratoosi, jossa karvatuppien suuhun muodostuu sarveiskalvoja. Sarveiskalvorivien määrä on jopa 30 (normaalisti 2-3), ja ne sisältävät paljon lipidejä. Rakeinen kerros on paksuuntunut, keratohyaliinirakeiden määrä on lisääntynyt. Elektronimikroskooppinen tutkimus osoittaa, että keratohyaliinirakeiden rakenne on muuttumaton. Solukalvot ovat paksuuntuneet (ennenaikainen paksuuntuminen), solujen väliset tilat sisältävät lukuisia lamellirakeita.

Ei-rakkulainen synnynnäinen iktyosiforminen erytroderma on harvinainen, vakava sairaus, joka periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Tauti alkaa syntymässä erytrodermana eli "kollodionisikiönä". Koko iho vaurioituu, vaikka on kuvattu myös osittaisia muotoja, joissa raajojen koukistajapinnoilla on vaurioita ja tietyillä alueilla kuoriutumista. Eryteeman taustalla havaitaan runsaasti hopeanhohtoisia pieniä hilseilyjä, lukuun ottamatta säärien ihoa, jossa ne ovat suurempia. Ektropium kehittyy harvoin, useammin - korostunut jännityslinja alaluomen ja ylähuulen välillä, joskus havaitaan kaljuuntumista. Murrosikään mennessä kliiniset oireet vähenevät.

Patomorfologia. Merkittävä akantoosi, follikulaarinen hyperkeratoosi, sarveiskerroksen epätasainen paksuuntuminen, fokaalinen parakeratoosi. Stratum lucidum on säilynyt. Rakeinen kerros koostuu 2-3 solurivistä, keratohyaliinirakeet ovat karkeita ja suuria. Dyskeratoottisia soluja löytyy karvatuppien suualueilta. Tyvikerroksen solut sisältävät runsaasti pigmenttiä. Dermiksessä on vasodilataatiota, perivaskulaarisia ja perifollikulaarisia tulehdusinfiltraatteja. Karvatupet ja talirauhaset ovat atrofisia, niiden lukumäärä on vähentynyt, hikirauhaset ovat lähes muuttumattomat.

Histogeneesi. Tämän taudin tärkein biokemiallinen vika on n-alkaanien - tyydyttyneiden hiilivetyjen, joilla on suora ketju ja jotka eivät sisällä reaktiivisia ryhmiä - pitoisuuden nousu; n-alkaanit ovat hydrofobisia, ja niiden mahdollinen vaikutus epidermiksen mitoottiseen aktiivisuuteen on osoitettu. Esimerkiksi yksi alkaaneista (heksadekaani - C16-alkaani) aiheutti paikallisesti eläinkokeessa epidermiksen psoriasiformista hyperplasiaa. Oletetaan, että n-alkaanit ovat vastuussa sarveiskerroksen solunsisäisen aineen kovettumisesta ja niiden pitoisuuden nousu johtaa sarveiskerroksen haurauteen ja liialliseen kovettumiseen.

Piikkiiktyoosi periytyy autosomaalisesti dominanttisti, on melko harvinainen, eikä sen paikkaa muiden iktyoosityyppien joukossa ole lopullisesti määritetty. Piikkiiktyoosia on useita tyyppejä; näistä histologisesti eniten tutkittuja ovat Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolyyttinen) ja Reydt-tyypit. Taudin harvinaisuuden vuoksi sen kliinistä kuvaa ja patomorfologiaa on tutkittu vähän. Ollendorff-Kurt-McLean-tyyppi on yleisempi, jolle on ominaista kasvojen ja vartalon eryteema, joka on läsnä syntymästä lähtien, ja jonka taustalla on lineaarisia syylämäisiä ihottumia, sekä kämmenten ja jalkapohjien keratoosi.

Patomorfologia. Ollendorff-Kurt-McLean -tyyppisessä piikikkäässä iktyoosissa havaitaan voimakasta hyperkeratoosia, akantoosia, papillomatoosia, okasolujen vakuolisaatiota ja solujen välistä turvotusta. Epidermolyyttisessä piikikkäässä iktyoosissa havaitaan oka- ja rakeiskerroksen solujen voimakasta vakuolisaatiota, tumien pyknoosia ja dyskeratoosia, johon liittyy okakerroksen yksittäisten solurivien välisen yhteyden häiriintyminen ja tämän epidermiksen osan hylkiminen yhdessä sarveiskerroksen kanssa. Tyvikerros ei muutu. Elektronimikroskooppisessa tutkimuksessa L. Kanerva ym. (1984) löysivät perinukleaarisia vakuoleja ja tonofibrillien perifeerisen järjestyksen rakeis- ja okakerrosten soluissa. Tonofibrillit muodostivat retikulaarisia kenttiä tai sijaitsivat kohtisuorassa tumakalvoon nähden. O. Braun-Falco ym. (1985) löysivät tiheitä, möykkyisiä tonofilamenttimassoja epiteelisoluista. Reydt-tyypin iktyoosissa epiteelisolut sisältävät pienen määrän ohuita, lyhyitä tonofilamentteja ilman, että niiden suuntautuminen muuttuu merkittävästi.

Tämän taudin histogeneesi perustuu tonofilamenttien synteesin häiriöihin ja mahdollisesti myös lamellirakeiden kyvyttömyyteen poistua epiteelisoluista.

On kuvattu oireyhtymiä, joihin liittyy iktyosiforminen erytroderma yhtenä oireena: Sjögren-Larssonin oireyhtymä, Taun oireyhtymä, KID-oireyhtymä, neutraalin rasvan kertymisoireyhtymä, Nethertonin oireyhtymä, CHILD-oireyhtymä, Conradi-Hünermannin oireyhtymä jne.

Sjögren-Larssonin oireyhtymälle on ominaista iktyosiformisen erytroderman yhdistelmä hammasdysplasiaan, retinitis pigmentosaan, kehitysvammaisuuteen, epilepsiaan, spastiseen halvaantumiseen (di- ja tetraplegia), ja se periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Iän myötä tulehduskomponentti muuttuu tuskin havaittavaksi, iho on kuiva ja karhea, sen kuvio korostuu ja muistuttaa ohuen samettikankaan pintaa. Tässä oireyhtymässä on havaittu rasva-alkoholien hapettumiseen osallistuvan entsyymin vika aldehydidehydrogenaasigeenin mutaation seurauksena. Ihon histologisessa tutkimuksessa havaitaan muutoksia, jotka ovat samanlaisia kuin synnynnäisessä ei-rakkulaisessa erytrodermassa (follikulaarista hyperkeratoosia ei ole). Stratum corneumin biokemiallisessa tutkimuksessa havaitaan linolihapon pitoisuuden väheneminen, ilmeisesti seurauksena entsyymien estymisestä, jotka osallistuvat tyydyttymättömien rasvahappojen muodostumiseen tyydyttyneistä.

Tau-oireyhtymään (trikotiodystrofiaan) liittyy hiuspoikkeavuuksia, kuten trikoskiisia ja nodulaarista trikorreksiaa, dementiaa, lyhytkasvuisuutta ja ihovaurioita, kuten iktyosiformista erytrodermaa. Joillakin potilailla on lisääntynyt valoherkkyys. Se periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Hiusten, kynsilevyjen ja epidermiksen rikkipitoisuus on laskenut, mikä viittaa rikin aineenvaihdunnan tai kuljetuksen häiriöön.

KID-oireyhtymä (epätyypillinen synnynnäinen iktyosiforminen erytroderma kuurouteen ja keratiittiin liittyen). Symmetrisiä hilseileviä plakkeja muodostuu poskien, leuan, nenän ja korvalehtien iholle, keratoosia esiintyy kämmenissä ja sormissa. Hiustenlähtö, nodulaarinen trikorreksis, dystrofiset muutokset kynsissä, etutukkoissa ja pyoderma ovat yleisiä. Ihon histologiset muutokset ovat samanlaisia kuin synnynnäisessä ei-rakkulaisessa iktyosiformisessa erytrodermassa. Yhdessä tapauksessa ihon histokemiallisessa tutkimuksessa havaittiin glykogeenia sileissä lihaksissa, verisuonten seinämissä, hermoissa ja sidekudossoluissa, mutta tässä havainnossa ei voida sulkea pois glykogenoosin ja KID-oireyhtymän yhdistelmää.

Neutraaliin lipidikertymäoireyhtymään (Chanarin-Dorfmanin oireyhtymään) kuuluvat iktyosiformisen erytroderman tyyppiset ihovauriot, myopatia, kaihi, kuurous, keskushermostovauriot, rasvamaksa, neutrofiilisten granulosyyttien vakuolisaatio. Ihon histologisessa tutkimuksessa synnynnäisen ei-rakkulaisen iktyosiformisen erytroderman tyypillisten oireiden lisäksi havaitaan lipidejä epidermiksen banaali- ja rakeisten kerrosten soluissa. Elektronimikroskopiassa havaitaan lipidivakuoleja epiteelisoluissa, fibroblasteissa ja myosyyteissä; lamellisten rakkuloiden rakenne on muuttunut.

Nethertonin oireyhtymään kuuluvat ihovauriot, jotka ilmenevät iktyosiformisena erytrodermana tai Komelin lineaarisena sirkumfleksisenä iktyoosina. Atopiaoireita (nokkosihottuma, angioedeema, astma, veren eosinofilia) ja useita hiusvaurioita, joista yleisimpiä ja diagnostisesti merkittäviä ovat nodulaarinen trichorrhexis - bambumaiset hiukset (trichorrhexis invaginata) ja hiustenlähtö. Joissakin tapauksissa havaitaan kehitysvammaisuutta ja kasvuhäiriöitä. Perintötyyppi on autosomaalisesti peittyvä. Histologisesti havaitaan synnynnäisen ei-rakkulaisen iktyosiformisen erytroderman lisäksi parakeratoosia ja tyvikerroksen solujen vakuolisaatiota. Elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti häiriöitä hiuskeratiinin arkkitehtonisessa rakenteessa (dystrofinen keratiini), mikä johtaa keratomalakiaan. Keratinisaatiohäiriöt liittyvät tälle prosessille välttämättömien aminohappojen puutteeseen. Joillakin potilailla on havaittu aminohappojen eritystä virtsaamisvedessä ja immuunidefektejä.

CHILD-oireyhtymä on yhdistelmä ichthyosiform erythroderma -tyyppisiä ihomuutoksia, raajojen yksipuolista lyhenemistä ja synnynnäistä ektodermaalista dysplasiaa. Histologisesti ihossa havaitaan ei-rakkulaisen ichthyosiform erythroderma -oireiden lisäksi rakeisen kerroksen paksuuntumista ja pienen määrän dyskeratoottisten solujen läsnäoloa epidermiksessä.

Vastasyntyneillä, joilla on Conradi-Hünermannin oireyhtymä (syn. punktaattinen kondrodysplasia), voidaan havaita iktyosiformista erytrodermaa muistuttavia ihomuutoksia. Tällä oireyhtymällä oletetaan olevan X-kromosomiin kytkeytynyt dominoiva perinnöllisyystyyppi ja homotsygoottisilla miespuolisilla sikiöillä kuolema. Vanhemmilla lapsilla kehittyy lineaarista ja follikulaarista atrofodermaa, pseudopelade-tyyppistä hiustenlähtöä, hiusten rakenteen poikkeavuuksia, silmien, sydän- ja verisuonitautien sekä luuston puutoksia. Ihomuutokset voivat myös muistuttaa tavallista iktyoosia (ns. X-kromosomiin kytkeytynyt dominoiva iktyoosi). Histologisessa tutkimuksessa havaitaan kalsiumia karvatuppien suulla sijaitsevissa sarveiskalvoissa. Elektronimikroskopiassa havaitaan yleisten epiteelisolujen vakuolisaatiota ja rakeisessa kerroksessa keratohyaliinirakeiden, kiteisiä rakenteita sisältävien vakuolien, määrän vähenemistä.

[ 1 ]