Huntingtonin tauti

Huntingtonin tauti on autosomaalinen määräävä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista progressiivinen kognitiivinen heikentyminen, joka alkaa keski-iässä, tahattomat liikkeet ja liikkeiden koordinointi. Diagnoosi vahvistetaan geneettisellä testauksella. Hoito on pääasiassa oireenmukaista. Verisukulaisia voidaan suositella geneettiseen testaukseen. George Huntington kuvaili ensimmäistä kertaa tätä tilannetta vuonna 1872 sen jälkeen, kun hän oli tutkinut Long Islandin asukkaiden taudin perheen.

Huntingtonin taudin esiintyvyys on noin 10 tapausta 100 000 asukasta kohden, ja sen myöhäisen puhkeamisen vuoksi noin 30 ihmistä 100 000: sta on 50%: n riski saada se elinaikaansa. Vaikka sairaus ilmenee useimmiten 35-40-vuotiaana, sen alkamisajanjakso on melko laaja: varhaisin puhkeaminen havaitaan 3-vuotiaana ja viimeisin - 90 vuotta. Vaikka aluksi uskottiin, että taudille on ominaista 100-prosenttinen penetraatio, uskotaan nyt, että näin ei aina ole. Henkilöiden, jotka ovat perineet taudin geenin isältä, tauti esiintyy keskimäärin 3 vuotta aikaisemmin kuin mukavuus, joka peri äidin patologisen geenin. Samaan aikaan noin 80%: lla potilaista, jotka perivät isän patologisen geenin, sairaus ilmenee jopa 20 vuotta. Jälkeläisten geneettisen vian aikaisempaa ilmentymistä kutsutaan ennakoinniksi.

[1],

Mikä aiheuttaa Huntingtonin tautia?

Huntingtonin taudilla ei ole tarjouspyyntöjä. Caudate-ytimen atrofia on esitetty, jossa pienet neuronit rappeutuvat ja neurotransmitterien - gamma-aminovoihapon (GABA) ja aineiden P. Taso laskee.

Mutanttigeeni, jolla on lisääntynyt CAG-DNA-sekvenssien lukumäärä ("laajentuminen"), joka koodaa aminohappo-glutamiinia, on vastuussa Huntingtonin taudin kehittymisestä. Tämän geenin tuote - suuri proteiinin gatinging - sisältää ylimäärän polyglutamiinitähteitä, mikä johtaa taudin tuntemattomaan mekanismiin. Mitä enemmän toistuu CAG, sitä aikaisempi tauti debytoi ja mitä raskaampi se on. Sukupolveista toiseen toistojen määrä voi kasvaa, mikä ajan myötä johtaa perheen fenotyypin pahenemiseen.

Huolimatta huomattavasta kiinnostuksesta Parkinsonin taudin geneettisiin ja biokemiallisiin muutoksiin sairauden geenin etsiminen oli epäonnistunut vasta 1970-luvun lopulla. Tällä hetkellä Nancy Wexler ja Allan Tobin (A. Tobin) järjestivät perinnöllisen sairauden säätiön sponsoroiman työpajan keskustelemaan Huntingtonin taudin geenin etsimisstrategiasta. Kokoukseen osallistuneet David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) ja Ray White (R. White) ehdottivat, että äskettäin kehitetyt DNA-rekombinaatiotekniikat voivat auttaa saavuttamaan tämän tavoitteen. Kehitettävän hankkeen keskeisenä tehtävänä oli etsiä suuri perhe, jonka jäsenet kärsivät Huntingtonin taudista monissa sukupolvissa DNA-näytteiden saamiseksi. Vuonna 1979 käynnistettiin Venezuelan ja Yhdysvaltojen tutkijoiden yhteinen hanke, johon sisältyi selvitys suuresta perheestä, jossa oli Huntingtonin tauti, joka asui Maracheibon rannikolla (Venezuela). Vuonna 1983 Huntingtonin taudin geeni sijaitsi neljännen kromosomin lyhyen varren lopussa (Gusella et ai., 1983), ja kymmenen vuotta myöhemmin paljastui, että tämän geenin mutaatio on sytokiini-adeniini-guaniinitrinukleotidin (CAG) toistojen määrän kasvu (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). Tämän tieteellisen ryhmän kehittämää menetelmää pidetään tällä hetkellä standardina uusien geenien paikalliselle kloonaukselle.

Vaikka villityypin geenillä on 10-28 CAG-toistoa, Huntingtonin tautia aiheuttavan geenin mutanttimuoto on venytetty 39: stä yli 100 CAG-toistoon. Trinukleotiditoistojen laajenemisen tunnistaminen antoi meille mahdollisuuden selittää monia taudin kliinisiä piirteitä. Erityisesti havaittiin käänteinen korrelaatio alkamisajan ja paikan pituuden välillä toistetuilla trinukleotideilla. Isän perinnön ennakointia voidaan selittää sillä, että toistojen määrä lisääntyy usein miehillä spermatogeneesin aikana. Uusien mutaatioiden analyysi osoitti, että ne syntyvät yleensä silloin, kun yhdellä vanhemmista, yleensä isältä, oli useita CAG: n toistoja yli 28; tässä tapauksessa toistojen määrä kasvoi seuraavan sukupolven aikana. Nyt on todettu, että jos toistojen lukumäärä ei ole enempää kuin 28, se siirretään vakaasti sukupolvelta toiselle. Jos toistojen lukumäärä on 29 - 35, Huntingtonin taudin oireet eivät näy, mutta kun siirretään jälkeläisille, tämän alueen pituus voi kasvaa. Jos toistojen lukumäärä on 36 - 39, niin joissakin tapauksissa (mutta ei aina) sairaus voi ilmetä kliinisesti (epätäydellinen penetraatio), ja lähettämällä jälkeläisille lisääntyminen trinukleotiditoistojen lukumäärässä voi tapahtua. Jos toistojen lukumäärä ylittää 40, taudin esiintyy lähes kaikissa tapauksissa, ja siirtymällä jälkeläisille toistojen jatkokehitys on mahdollista. Syyt toistojen määrän kasvuun eivät ole tiedossa.

Huntingtonin taudin patomorfologia

Huntingtonin taudille on tunnusomaista hermosolujen kuolema pääasiassa caudate-ytimessä ja kuoressa, jossain määrin myös aivojen aivokuoressa ja muissa rakenteissa. Huntingtonin taudin aivojen kokonaispainoa pienennetään paitsi vähentämällä neuronien määrää, myös valkoisen aineen häviämisen vuoksi. Aivokuoressa kerrokset V ja VI kärsivät eniten. Mikro- ja makroskooppisten degeneratiivisten muutosten vakavuus (ikäkorjaus kuolemanhetkellä) korreloi CAG-toistojen määrän kanssa. Yksityiskohtainen patologinen analyysi muutoksista useiden satojen Huntingtonin taudin tapausten kohdalla osoitti, että striatum-degeneraatio alkaa caudate-ytimen dorsomediaaliosasta ja kuoren dorsolateraalisesta osasta ja sitten etenee verisuunnassa. Caudate-ytimen ja kuoren hermosolujen eri ryhmät eivät kärsi samassa määrin. Striatumiin lisätyt neuronit pysyvät suhteellisen ehjinä, mutta jotkut projektio-neuronit vaikuttavat selektiivisesti. Huntingtonin taudin nuoruusmuodossa striatumin patologiset muutokset ovat selvempiä ja yleisempiä, joihin liittyy aivokuoren, aivopuolen, thalamuksen, vaalean pallon.

[2], [3], [4],

Neurokemialliset muutokset Huntingtonin taudissa

GABA. Huntingtonin tautia sairastavien potilaiden aivojen neurokemiallinen tutkimus paljasti GABA: n pitoisuuden merkittävän vähenemisen striatumissa. Myöhemmät tutkimukset vahvistivat, että GABAergisten hermosolujen määrä vähenee Huntingtonin taudissa ja osoitti, että GABA: n pitoisuus pienenee paitsi striatumissa myös sen projektiovyöhykkeissä - vaalean maapallon ulko- ja sisäsegmenteissä sekä materia nigrassa. Huntingtonin taudin aivoissa havaittiin myös muutos GABA-reseptoreissa käyttämällä reseptoriin sitoutumista ja mRNA: n in situ -hybridisaatiota. GABA-reseptorien lukumäärä väheni kohtalaisesti caudate-ytimessä ja kuoressa, mutta lisääntyi substraation nivelin retikulaarisessa osassa ja vaalean maapallon ulkosegmentissä., johtuen denervaation yliherkkyydestä.

Asetyylikoliini. Asetyylikoliinia käytetään neurotransmitterina suurille, näkymättömille interkalaarisille neuroneille striatumissa. Varhaisissa post mortem -tutkimuksissa Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla havaittiin kolesteretsetyylitransferaasin (HAT) aktiivisuuden väheneminen striatumissa, mikä voi osoittaa kolinergisten neuronien häviämisen. Kuitenkin verrattuna GABAergisten neuronien määrän merkittävään vähenemiseen, kolinergiset interkaloituneet neuronit pysyvät suhteellisen ehjinä. Näin ollen asetyylikoliiniesteraasi-positiivisten hermosolujen tiheys ja HAT: n aktiivisuus striatumissa ovat itse asiassa suhteellisen koholla verrattuna kontrolleihin, jotka ovat ikääntyviä.

Aine R. Aine P sisältää monia striatumin keskisuuria styloidisia neuroneita, jotka projisoidaan pääosin vaalean pallon ja substraation nigran sisäsegmenttiin ja sisältävät myös dorforphia ja GABA: ta. Huntingtonin taudissa aineen P taso striatumissa ja ihon nielun reticular-osa vähenee. Taudin terminaalivaiheessa immunohistokemialliset tutkimukset osoittivat aineen R sisältävien hermosolujen määrän merkittävän vähenemisen. Aikaisemmissa vaiheissa aineita P sisältäviä neuroneja, jotka on projisoitu vaalean pallon sisäsegmenttiin, on suhteellisen säilynyt verrattuna mustan aineen retikulaariseen osaan ulottuviin neuroneihin.

Opioidipeptidit. Enkefaliini on epäsuoran reitin mediaalisesti muotoiltu projektio GABAergiset neuronit, jotka ulottuvat vaalean pallon ulkosegmenttiin ja kantavat D2-reseptoreita itselleen. Immunohistokemiallisten tutkimusten avulla osoitettiin, että Huntingtonin taudin varhaisessa vaiheessa on menetetty enkefaliinia sisältäviä neuroneja, jotka ulottuvat vaalean pallon ulkosegmenttiin. Nämä solut kuolevat ilmeisesti aikaisemmin kuin soluja, jotka sisältävät ainetta P ja ulkonevat vaalean pallon sisäsegmenttiin.

Katekoliamiinien. Neuronit, jotka sisältävät biogeenisiä amiineja (dopamiini, serotoniini) ja heijastuvat striatumiin, sijaitsevat kiinteän nigran, ventral-kannen ja ompeleiden ytimien kompaktissa osassa. Vaikka noradrenergiset ennusteet ihmisen striatumiin ovat vähäisiä, serotoniinin ja dopamiinin tasot (kudoksen grammoina) striatumissa ovat koholla, mikä osoittaa näiden afferenttien ulokkeiden turvallisuuden omien ominaisten aivojen hermosolujen voimakkaan menetyksen taustalla. Materia nigran dopaminergiset neuronit pysyvät ennallaan sekä Huntingtonin taudin klassisessa että nuoressa muodossa.

Somatostatiini / neuropeptidi Y ja typpioksidisyntetaasi. Somatostatiinin ja neuropeptidin Y pitoisuuden mittaaminen striatumissa Huntingtonin taudissa osoitti niiden 4-5-kertaisen kasvun verrattuna normaaleihin kudoksiin. Immunohistokemiallisten tutkimusten avulla ilmoitettiin neuropeptidiä Y, somatostatiinia ja typpioksidisyntetaasia sisältävien interstitiaalisten striatum-neuronien absoluuttinen turvallisuus. Siten nämä neuronit ovat resistenttejä patologiselle prosessille.

Jännittäviä aminohappoja. On ehdotettu, että selektiivinen solukuolema Huntingtonin taudissa liittyy glutamaatin aiheuttamaan neurotoksiseen vaikutukseen. Glutamaatin ja kinoliinihappo tasot (endogeeninen neurotoksiinia, joka on sivutuote aineenvaihduntaa serotoniinin agonistin ja on glugamatnyh retsptorov) striatumissa Huntingtonin taudin, joilla on muuttunut hieman, mutta äskettäisessä tutkimuksessa käyttämällä MR - spektroskopian paljasti in vivo kasvuun glutamaatti. Kinoliinihapon synteesistä vastuussa olevan glialentsyymin taso Huntingtonin taudin striatumissa kasvaa noin 5 kertaa normiin verrattuna, kun taas kinoliinihapon hajoamista tuottavan entsyymin aktiivisuus kasvaa Huntingtonin taudissa vain 20-50%. Siten kinoliniinihapposynteesiä Huntingtonin taudissa voidaan parantaa.

Huntingtonin taudin eksitatoristen aminohappojen reseptorien (HAC) tutkimukset osoittivat, että NMDA-, AMPA-, kainaatti- ja metabotrooppisten glugamatireseptorien lukumäärä väheni merkittävästi aivokuoressa, sekä AMPA- ja kainaattireseptorit aivokuoressa. Huntingtonin taudin myöhäisessä vaiheessa NMDA-reseptorit olivat käytännöllisesti katsoen poissa, prekliinisissä ja varhaisissa vaiheissa näiden reseptorien lukumäärä väheni merkittävästi.

Valikoiva herkkyys. Huntingtonin taudissa tietyntyyppiset striatus solut kuolevat valikoivasti. Keskimmäiset styloidiset neuronit, jotka ulottuvat vaalean pallon ulkosegmenttiin ja sisältävät GABA: ta ja enkefaliinia, kuolevat jo taudin varhaisessa vaiheessa, samoin kuin neuroneja, jotka sisältävät GABA: ta ja ainetta P ja jotka ulottuvat materia nigran retikulaariseen osaan. GABA: ta ja enkefaliinia sisältävien neuronien häviäminen ja ulkoneva vaalean pallon ulkosegmentti katoavat tämän rakenteen, mikä puolestaan johtaa subtalaamisen ytimen aktiiviseen estoon. Subtalamiinisen ytimen aktiivisuuden väheneminen voidaan ilmeisesti selittää Huntingtonin taudissa esiintyvillä koreettisilla liikkeillä. On jo pitkään ollut tiedossa, että subtalamiinisen ytimen polttovälineet voivat olla korean syy. GABA: ta ja ainetta P sisältävien neuronien häviäminen, joka ulottuu materiaalin nigran retikulaariseen osaan, voi todennäköisesti olla Huntingtonin taudissa havaittujen okulomotoristen häiriöiden syy. Tämä polku estää normaalisti nigran retikulaarisen osan neuroneja, jotka ulottuvat nelikulmion ylemmille kukkuloille, jotka puolestaan säätelevät sakkadeja. Huntingtonin taudin nuorten muodossa edellä mainitut polut kärsivät vakavammin ja lisäksi vaimean pallon sisäsegmenttiin kohdistuvat aivohalvauskohdat menetetään varhain.

Huntingtin-proteiini, jota koodaa geeni, jonka mutaatio aiheuttaa Huntingtonin tautia, havaitaan eri aivorakenteissa ja muissa kudoksissa. Normaalisti huntingtiini löytyy pääasiassa neuronien sytoplasmasta. Proteiini havaitaan useimmissa aivojen neuroneissa, mutta kuten tuoreet tiedot osoittavat, sen sisältö on matriisissa suurempi kuin striosome-neuroneissa, ja projektio-neuroneissa on suurempi kuin interkaloiduissa neuroneissa. Niinpä neuronien selektiivinen herkkyys korreloi niiden huntingtinin sisällön kanssa, joka on normaalisti edustettuna tietyissä neuronipopulaatioissa.

Kuten Huntingtonin taudin potilaiden aivoissa, Huntingtonin taudin geenin N-terminaalista fragmenttia transgeenisissä hiirissä, joilla on lisääntynyt määrä toistoja, huntingtiini muodostaa tiheitä aggregaatteja neuronien ytimissä. Nämä intranukleaariset sulkeumat muodostuvat striaalisessa projektiossa (mutta ei interkalaarisissa) neuroneissa. Transgeenisissä hiirissä sulkeumat muodostuvat useita viikkoja ennen oireiden alkamista. Nämä tiedot osoittavat, että huntingtiiniproteiini, joka sisältää lisääntyneen määrän glutamiinitähteitä, joiden sisällyttäminen koodaa trinukletidi-toistoja, tai sen fragmentti kerääntyy ytimeen, minkä seurauksena se voi suorittaa solujen toimintojen ohjauksen.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Huntingtonin taudin oireet

Ikä, jolloin ensimmäiset oireet ilmestyivät, Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla on vaikea määrittää tarkasti, koska tauti ilmenee vähitellen. Muutokset persoonallisuudessa ja käyttäytymisessä, vähäiset koordinointihäiriöt voivat ilmetä monta vuotta ennen selvempien oireiden ilmaantumista. Diagnoosin aikaan useimmilla potilailla esiintyy koreettisia liikkeitä, hienovaraisen liikkeen heikentynyttä koordinointia ja mielivaltaisten saccadeiden syntymisen hidastumista. Kun tauti etenee, kyky järjestää toimintaa on heikentynyt, muisti vähenee, puhe muuttuu vaikeaksi, okulomotoriset häiriöt ja koordinoidun liikkeiden heikentynyt suorituskyky lisääntyvät. Vaikka taudin alkuvaiheessa ei ole mitään muutoksia lihaksissa ja asennossa, sen etenemisen vuoksi voi kehittyä dystonisia asennoja, jotka voivat ajan myötä muuttua hallitsevaksi oireeksi. Myöhäisessä vaiheessa puhe tulee ymmärrettäväksi, nieleminen tulee paljon vaikeammaksi, kävely on mahdotonta. Huntingtonin tauti etenee yleensä 15–20 vuoden kuluessa. Terminaalivaiheessa potilas on avuton ja tarvitsee jatkuvaa hoitoa. Kuolemaan johtava lopputulos ei ole suoraan yhteydessä ensisijaiseen sairauteen, vaan sen komplikaatioihin, esimerkiksi keuhkokuumeeseen.

[12], [13], [14]

Dementia Huntingtonin taudissa

[15], [16], [17]

ICD-10-koodi

R02.2. Dementia Huntingtonin taudissa (G10). 

Dementia kehittyy yhtenä systeemisen degeneratiivisen atrofisen prosessin ilmentymisistä, kun aivojen ja muiden subohekaalisten ytimien striatalisysteemi on ensisijainen. Autosomien hallitseva

Yleensä sairaus ilmenee kolmannella tai neljännellä elämän vuosikymmenellä koreettisen hyperkineesin (erityisesti kasvojen, käsivarsien, hartioiden, kävelyn), persoonallisuuden muutosten (persoonallisten, hysteeristen ja skitsoidityyppisten persoonallisuuden poikkeavuuksien), psykoottisten häiriöiden (erityisesti masennuksen, synkkyyden, dyspian; paranoidinen tunnelma).

Diagnoosin kannalta erityisen tärkeää on koreoformihyperkineesin, dementian ja perinnöllisen rasituksen yhdistelmä. Seuraavat ovat tälle dementialle ominaisia:

• hidas eteneminen (keskimäärin 10–15 vuotta): itsenäisen keskustelu- kyvyn ja näennäisen henkisen epäjohdonmukaisuuden erottelu tilanteissa, joissa tarvitaan tuottavaa henkistä työtä (käsitteellinen ajattelu, uusien asioiden oppiminen);
• psyykkisen suorituskyvyn vakava epäsäännöllisyys, joka perustuu vakaviin huomioihin ja potilaan asenteiden epäjohdonmukaisuuteen ("äkillinen" ajattelu, analogisesti hyperkinesiksen kanssa);
• korkeampien kortikaalisten toimintojen ilmeisten rikkomusten epätyypillisyys;
• käänteinen suhde dementian lisääntymisen ja psykoottisten häiriöiden vakavuuden välillä.

Kun otetaan huomioon psykoottisten (paranoidisten harhaluulojen, vainon) ja dysfääristen häiriöiden suuri osuus taudin kliinisessä kuvassa, hoito suoritetaan käyttämällä erilaisia neuroleptisiä aineita, jotka estävät dopaminergisia reseptoreita (fenotiatsiini ja butyrofenonijohdannaiset) tai vähentävät dopamiinin tasoa kudoksissa (reserpiini).

Haloperidoli (2–20 mg / vrk), tiapridi (100–600 mg / vrk) enintään kolmen kuukauden ajan, tioridatsiini (enintään 100 mg / vrk), reserpiini (0,25–2 mg / vrk), antikonvulsiivinen klonatsepaami (1, 5-6 mg / päivä). Nämä lääkkeet vaikuttavat hyperkineesin vähenemiseen, affektiivisen jännityksen tasoittumiseen, persoonallisuuden häiriöiden kompensointiin.

Sairaalassa mielenterveyshäiriöiden hoito toteutetaan ottaen huomioon potilaan johtava oireyhtymä, ikä ja yleinen tila. Avohoidossa hoidon periaatteet ovat samat (liikkumishäiriöiden jatkuva ylläpitohoito, lääkkeen säännöllinen korvaaminen). Neuroleptikoiden pienempien annosten avohoito.

Lievän tai keskivaikean dementian kunnostustoimiin kuuluvat työllisyyshoito, psykoterapia ja kognitiivinen koulutus. On välttämätöntä työskennellä perheenjäsenten kanssa, sairaita hoitavien ihmisten psykologinen tuki. Tärkein tapa estää taudin on potilaan lähisukulaisille annettava lääketieteellinen ja geneettinen neuvonta DNA-analyysiin siirtymällä päätettäessä, onko synnytys.

Ennuste on yleensä epäsuotuisa. Taudin kulku on hitaasti etenevä, tauti johtaa yleensä kuolemaan 10-15 vuodessa.

[18], [19]

Huntingtonin taudin diagnosointi

Diagnoosi tehdään tyypillisten oireiden, perheen historian ja geneettisen testauksen tietojen perusteella. Caudate-ytimen, MRI: n ja CG: n pään atrofia taudin myöhäisessä vaiheessa paljastaa aivojen kammioiden laajenemisen.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Huntingtonin taudin hoito

Huntingtonin taudin hoito on oireenmukaista. Koreja ja ahdistuneisuus voidaan osittain vaimentaa neuroleptikoilla (esimerkiksi klooripromasiini 25-300 mg oraalisesti 3 kertaa päivässä, haloperidoli 5-45 mg oraalisesti 2 kertaa päivässä) tai reserpiini 0,1 mg oraalisesti 1 kerta / päivä. Annokset nostetaan suurimpaan sietokykyyn (kunnes esiintyy sivuvaikutuksia, kuten uneliaisuutta, parkinsonismia, reserpiiniä, hypotensiota). Empiirisen hoidon tavoitteena on vähentää glutamatergistä siirtoa Nmetyyli-O-aspartaattireseptorien kautta ja tukea energiantuotantoa mitokondrioissa. GABA: n lisääminen aivoissa on tehotonta.

Geneettinen testaus ja neuvonta ovat tärkeitä, koska taudin oireet ilmenevät hedelmällisessä iässä. Henkilöt, joilla on positiivinen perhehistoria ja jotka ovat kiinnostuneita testauksesta, lähetetään erikoistuneisiin keskuksiin ottaen huomioon kaikki eettiset ja psyykkiset seuraukset.

Huntingtonin taudin oireinen hoito

Tehokasta hoitoa, joka voi pysäyttää Huntingtonin taudin etenemisen, ei ole vielä kehitetty. Eri lääkkeiden toistuvia testejä, mutta merkittävän vaikutuksen saamiseksi, ei ollut mahdollista. Neuroleptisiä lääkkeitä ja muita dopamiinireseptoriantagonisteja käytetään laajalti psyykkisten häiriöiden ja tahattomien liikkeiden korjaamiseen Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla. Tahattomat liikkeet heijastavat epätasapainoa dopaminergisten ja GABAergisten järjestelmien välillä. Vastaavasti antipsykoottisia aineita käytetään vähentämään ylimääräistä dopaminergistä aktiivisuutta. Nämä lääkkeet itse voivat kuitenkin aiheuttaa voimakkaita kognitiivisia ja ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia. Lisäksi, lukuun ottamatta tapauksia, joissa potilas kehittyy psykoosi tai kiihottumisena, niiden tehokkuutta ei ole osoitettu. Neuroleptikot aiheuttavat usein tai pahentavat häiriöitä tai muita liikehäiriöitä. Uuden sukupolven neuroleptit, kuten risperidoni, klotsapiini ja olantsapiini, voivat olla erityisen käyttökelpoisia Huntingtonin taudin hoidossa, koska ne aiheuttavat ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia pienemmässä määrin, mutta voivat heikentää paranoidista oireyhtymää tai lisääntynyttä ärsytystä.

Tetrabenatsiini ja reserpiini heikentävät myös dopaminergisen järjestelmän aktiivisuutta ja voivat vähentää tahattomien liikkeiden vakavuutta taudin varhaisessa vaiheessa. Nämä korjaustoimenpiteet voivat kuitenkin aiheuttaa masennusta. Koska tauti itse usein aiheuttaa masennusta, tämä sivuvaikutus rajoittaa merkittävästi reserpiinin ja tetrabenatsiinin käyttöä. Taudin myöhäisessä vaiheessa dopamiinireseptoreita sisältävät solut kuolevat, joten dopamiinireseptoriantagonistien tehokkuus heikkenee tai häviää.

Neuroleptisiä lääkkeitä, masennuslääkkeitä ja anksiolyyttisiä lääkkeitä käytetään psykoosin, masennuksen ja ärtyneisyyden hoitoon potilailla, joilla on Huntingtonin tauti, mutta niitä tulisi määrätä vain ajanjaksolle, jolloin potilaalla on näitä oireita. Lääkkeet, jotka voivat olla käyttökelpoisia jonkin taudin vaiheen aikana, voivat kehittyä tehottomiksi tai jopa vaikuttaa haitallisesti.

Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla testattiin GABA-reseptoriagonisteja, koska Huntingtonin tauti osoitti GABA-tasojen merkittävän vähenemisen striatumissa sekä GABA-reseptorien yliherkkyyttä sen projektiovyöhykkeillä. Bentsodiatsepiinit ovat osoittautuneet tehokkaiksi tapauksissa, joissa stressi ja ahdistus pahentavat tahattomia liikkeitä ja kognitiivisia häiriöitä. Näiden lääkkeiden pieniä annoksia tulee määrätä ei-toivotun sedationin välttämiseksi. Useimmilla potilailla, joilla on Huntingtonin tauti, mikään lääkkeistä ei paranna merkittävästi elämänlaatua.

Huntingtonin taudin alkuvaiheessa, joka ilmenee parkinsonin oireilla, voidaan kokeilla dopaminergisia aineita, mutta niiden tehokkuus on rajallinen. Lisäksi levodopa voi aiheuttaa tai vahvistaa myoklonusta näillä potilailla. Samalla baklofeeni voi vähentää joidenkin Huntingtonin taudin potilaiden jäykkyyttä.

[27], [28], [29], [30]

Huntingtonin taudin ennaltaehkäisevä (neuroprotektiivinen) hoito

Vaikka Huntingtonin taudin geneettinen vika on tiedossa, on edelleen epäselvää, miten se johtaa neuronien selektiiviseen degeneroitumiseen. Uskotaan, että ennaltaehkäisevä hoito, jolla pyritään vähentämään oksidatiivista stressiä ja eksitotoksista vaikutusta, voi mahdollisesti hidastaa tai keskeyttää taudin etenemisen. Tilanne voi joskus muistuttaa hepatolentista degeneraatiota, jossa geneettinen vika pysyi tuntemattomana monta vuotta, mutta ennaltaehkäisevä hoito, jonka tavoitteena oli toissijainen vaikutus - kuparin kertyminen, johti "parannukseen". Tässä suhteessa hypoteesi, että Huntingtonin tauti liittyy energia-aineenvaihdunnan häiriöön ja solujen kuolemaan johtuen eksitotoksisesta vaikutuksesta, kiinnittää erityistä huomiota. Itse tauti voi aiheuttaa solukuoleman, joka johtuu goutingin N-terminaalisten fragmenttien intranukleaarisesta aggregaatiosta, joka häiritsee solu- ja aineenvaihduntatoimintoja. Tämä prosessi voi vaikuttaa tiettyihin neuroniryhmiin enemmän kuin muut ryhmät, koska ne ovat herkempiä eksitotoksisille vaurioille. Tässä tapauksessa ennaltaehkäisevä hoito kiihottavilla aminohappo-reseptoriantagonisteilla tai keinoilla estämään vapaiden radikaalien vaurioituminen voi estää tai viivyttää taudin alkamista ja etenemistä. Amyotrofisen lateraaliskleroosin laboratoriomalleissa on osoitettu, että antioksidantit ja reseptoriantagonistit (HAC) voivat hidastaa taudin etenemistä. Samanlaiset lähestymistavat voivat olla tehokkaita Huntingtonin taudissa. Tällä hetkellä on käynnissä kliiniset tutkimukset glutamaattireseptorin antagonisteista ja aineista, jotka lisäävät mitokondriaalisen elektronin kuljetusketjun kompleksin II toimintaa.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]