Hemophagocytic lymphohistiocytosis

Hemophagocytic lymphohistiocytosis on ryhmä tavanomaisista makrofageista kehittyviä sairauksia, jolle on tunnusomaista nopea, kuolemaan johtava kuristus; Tärkeimmät kliiniset oireet, jotka ovat kuume, massiivinen splenomegaliaa, bi- tai pansytopenia, gipofibrinogenemia, hypertriglyseridemia, keskushermosto-oireet. Edellyttäen lymfohistiosytoosin kaksi ryhmää - ensisijainen (familiaalinen ja satunnaista) päässä peittyvästi periytyvä periytymistapa ja toisen, liittyy erilaisia infektioita, immuunipuutoksia, autoimmuunisairaudet ja muut .. International Society for Study of histiosyyttisen taudin (Histiocyte Society) kuuluu ensisijainen hemophagocytic lymfohistiosytoosin ryhmälle makrofagisolu histiocytosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Epidemiologia

Useimmissa etnisissä ryhmissä esiintyy primäärisiä (familiaalisia ja satunnaisia) hemofagosyyttisiä lymfo-styosytoosia ja levitetään kaikkialla maailmassa. Primäärisen hemofagosyyttisen lymfo-styosytoosin esiintyminen J.Henterin mukaan on noin 1,2 / 1 000 000 alle 15-vuotiaita lapsia tai 1 50 000 vastasyntyneelle. Nämä indikaattorit ovat verrattavissa esiintyvyyteen fenyyliketonuria tai galaktosemia vastasyntyneillä.

Sairaiden poikien ja tyttöjen suhde primaarisen hemofagosyyttisen lymfo-styosytoosin suhteen on suunnilleen yhtä suuri. Vuonna 56-80% lapsista taudin kehittymisen ensimmäisen elinvuoden, kun taas jotkut niistä diagnosoidaan syntyessään noin 20% lapsista kliinisten ensioireiden sairauden näyttävät 3 vuoden jälkeen elämän. Tiedot taudin deutoitumisesta ovat myöhemmässä iässä: 6, 8, 12, 25 vuotta. On tärkeää huomata, että asianomaisten sisarusten ikä on hyvin usein sama. Noin puolet tapauksista on myönteistä perhettä - sairaita sisaruksia tai läheistä avioliittoa.

[8], [9], [10], [11]

Syyt gemofagocitarnogo lymphogychioccytosis

Lifogistiotsitoza ensimmäinen oire on kuvattu 1952 JWFarquhar ja AEClaireaux. Kirjoittajat raportoivat nopeasti kehittyvästä, kuolemaan johtaneesta taudista kahdessa vastasyntyneen sisaruksessa. Psittakoosin sekä potilaiden, ilman tartuntaa, hallitsee kuume, oksentelu, ripuli, ärtyneisyys ja vaikea splenomegaly, laboratorio- muutoksia esiteltiin normochromic anemia, granulosytopenia ja trombosytopenia. Molemmissa tapauksissa tauti lopetettiin tappavaksi. Ruumiinavaus paljasti huomattavia histiosyyttinen proliferaatiota imusolmukkeissa, maksan ja munuaisten (luuydin ei ole tutkittu) aktiivisen fagosytoosin pääasiassa punasolut ja lymfosyytit ja granulosyytit. Myöhemmin samanlainen sairaus todettiin tämän perheen neljännessä lapsessa. Kirjoittajat johtuvan oireyhtymä ryhmässä histiocytosis kutsutaan "perheen hemophagocytic retikuloosi korostaen eroista taudista Tekstit-Siwe monilta osin: perheissä, puute luun vikoja ja läsnäolo hemophagocytosis asianomaisilla kudoksissa. Seuraava vaihe tutkimuksessa kliinisten diagnostisten ilmenemismuotoja lymfohistiosytoosin lapset olivat tarkastelun G. Janka, julkaistiin 1983 (123 tapausta taudin) ja luoda vuonna 1996 kansainvälisen rekisteriin hemophagocytic lymfohistiosytoosin lasten jossa aluksi 122 lasta otettiin mukaan. Yksityiskohtainen tutkimus taudin suuri joukko potilaita saa muotoilla diagnostiset kriteerit ja ehdottaa protokolla hoitaa tämä oireyhtymä. Tähän mennessä osittain avannut geneettistä luonnetta hemophagocytic lymfohistiosytoosin, mutta joitakin patogeneesin huonosti tänään.

[12], [13], [14], [15]

Synnyssä

Perinnöllisyysuskomuksensa ensisijaisen hemophagocytic lymfohistiosytoosin oletettiin jo varhain tutkimuksissa. Korkean taajuuden sukusiitos perheissä hemophagocytic lymfohistiosytoosin, useisiin tapauksiin vettä sukupolven hyvällä vanhemmat, asetuksia akseli ja peittyvästi periytyvä periytymistapa, mutta vain nykyaikaisten geneettisillä analyysi osittain purkaa genesis perhe hemophagocytic lymfohistiosytoosin (SGLG).

Ensimmäiset yritykset paikallistaa geenivirhe tehtiin 90-luvun alussa, joka perustuu kytkentä- analyysin polymorfisia markkereita, jotka liittyvät osallistuvien geenien aktivoinnin säätelyssä T-lymfosyyttien ja makrofagien. Data Tämän työn saa sulkea pois ehdokasluettelon kuten geenien STLA-4, interleukiini (IL) -10: n, CD80 / 86. Vuonna 1999 seurauksena analyysin satojen monimuotoisuus merkitsijä on kytkimen yli kaksikymmentä perheet familiaalinen hemophagocytic lymfohistiosytoosin, ovat tunnistaneet kaksi merkittävää locus: 9q21.3-22 ja 10qHl-22. 9q21.3-22 lokus on kartoitettu analyysissä neljän Pakistanin perheitä, mutta tutkimuksessa potilaiden muiden etnisten ryhmien, osallistumista tässä lokuksessa ei ole rekisteröity, viittaa mahdolliseen "perustaja vaikutus"; tällä alueella sijaitsevia ehdokasgeenejä ei ole tähän mennessä tunnistettu.

Lymfo-styosytoosin patogeneesi

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Oireet gemofagocitarnogo lymphogychioccytosis

Aluksi oireita lymfohistiosytoosin lukuisia ja epäspesifisen: kuume liittyy oireita ruoansulatuskanavan sairaus tai virusinfektio, progressiivinen hepatosplenomegalia, lymfadenopatia, epäspesifinen ihottuma, keltaisuus, turvotus, keskushermosto-oireet, harvinainen hemorraginen oireyhtymä.

Niinpä oireita kuten: pitkittynyt hektinen kuume spontaanilla regressiolla joillakin potilailla, jotka ovat tulenkestäviä antibakteeriselle hoidolle; nopeasti suurentaa pernan kokoa usein yhdistettynä lisääntyneeseen maksaan. Kaikki muut ilmiöt havaitaan huomattavasti harvemmin, keskimäärin kolmannes potilaista. Joukossa ovat: ohimeneviä makulo-papulaarinen ihottuma yhteinen limfoatsinopatiya kohtalaisia, ilman ryhmittymien ja yhteenkuuluvuuden solmujen itsensä ja ympäröivät kudokset; neurologiset oireet, lisääntyneen innoissaisuuden, oksentelun, kouristuskohtausten, kallonsisäisen hypertension ja viivästyneen psykomotorisen kehityksen muodossa.

Lymfo-styosytoosin oireet

[22], [23], [24]

Diagnostiikka gemofagocitarnogo lymphogychioccytosis

Laboratoriokokeista lymfohistiosytoosin ominaisuudet ovat tärkeimmät: muutoksia yhdistelmä ääreisverenkierrossa, jotkut biokemiallisia parametreja ja maltillinen pleocytosis CSF lymfosyyttinen-monosyyttistä luonne. Yleisimpiä ovat anemia ja trombosytopenia. Anemia on tavallisesti normosyyttinen, riittämättömällä retikulosytoosilla, joka johtuu punasolujen intramedulaarisesta tuhoutumisesta ja TNF: n estämisestä. Trombosytopenia on diagnostisesti tärkeämpi tekijä, jonka avulla voidaan arvioida oireyhtymän aste ja hoidon aktiivisuus. Leukosyyttien lukumäärä voi olla erilainen, mutta usein havaitaan leukopenia neutrofiilien tasot alle 1000 millilitrassa., At leukosyyttien kaava usein epätyypillisiä lymfosyytit giperbazofilnoy sytoplasmaan.

Perifeerisen veren sytopenia ei tavallisesti liity hypocellularityyn tai luuytimen dysplasiaan. Päinvastoin, luuytimessä on runsaasti soluja, lukuun ottamatta taudin myöhäisiä vaiheita. G. Janan mukaan 2/3 65: sta potilaasta ei ole mitään muutoksia luuytimessä tai on olemassa erityisiä muutoksia ilman kypsymisen ja hypo-selluloosan häiriöitä. Hemofagosytoosin ilmiötä ei löydy kaikissa potilailla, ja usein vain toistetut luuytimen ja muiden vaikutusten kohteena olevien elinten tutkimukset voivat havaita hemofagosyyttisiä soluja.

Lymfo -styosytoosin diagnosointi

[25], [26]

Hoito gemofagocitarnogo lymphogychioccytosis

Useimmissa tapauksissa tauti on kohtalokasta, on yksi ensimmäisistä selvitykset hemophagocytic lymfohistiosytoosin, kertoi, että keskimääräinen elinikä alkamisen jälkeen ensimmäiset merkit taudista on noin 6-8 viikkoa. Ennen nykyaikaisten kemo- ja immunosuppressiivisten terapiaprotokollien ja TCM / TSCA: n käyttöönottoa keskimääräinen elinikä oli 2-3 kuukautta.

Mukaan G. Janka, esitetään kirjallisuuskatsauksen vuonna 1983 vuonna 40 101 potilasta kuoli ensimmäisen kuukauden kuluessa taudin, toinen 20 toisessa kuussa sairauden, vain 12%: lla potilaista selvisi yli kuusi kuukautta, 3 selviytyi vain vauva.

Ensimmäinen todellinen terapeuttinen menestys hemophagocytic lymfohistiosytoosin hakemuksen epipodofyllotoksiini VP16-213 (VP-16) 2 lasta, joka saa saada täydellinen remissio (1980). Kuitenkin molemmat lapset kehittivät tulevaisuudessa keskushermoston vaurioitumisen, joka päätyi tappavaan lopputulokseen kuuden kuukauden ja kahden vuoden kuluttua diagnoosin jälkeen. Siitä, että VP-16 ei tunkeudu hemato-zveceaaliseen esteeseen. A. Fischeretal. Vuonna 1985 yhdistettiin neljä lasta VP-16: tä, steroideja yhdessä metotreksaatin intratekaalisen antamisen tai kraniaalisen säteilytyksen kanssa. Kaikki neljä lasta julkaisuhetkellä olivat remissiossa 13-27 kuukauden katamnesisillä.

Lymfo -styosytoosin hoito