Lymfo -styosytoosin hoito

Useimmissa tapauksissa tauti on kohtalokasta, on yksi ensimmäisistä selvitykset hemophagocytic lymfohistiosytoosin, kertoi, että keskimääräinen elinikä alkamisen jälkeen ensimmäiset merkit taudista on noin 6-8 viikkoa. Ennen nykyaikaisten kemo- ja immunosuppressiivisten terapiaprotokollien ja TCM / TSCA: n käyttöönottoa keskimääräinen elinikä oli 2-3 kuukautta.

Mukaan G. Janka, esitetään kirjallisuuskatsauksen vuonna 1983 vuonna 40 101 potilasta kuoli ensimmäisen kuukauden kuluessa taudin, toinen 20 toisessa kuussa sairauden, vain 12%: lla potilaista selvisi yli kuusi kuukautta, 3 selviytyi vain vauva.

Ensimmäinen todellinen terapeuttinen menestys hemophagocytic lymfohistiosytoosin hakemuksen epipodofyllotoksiini VP16-213 (VP-16) 2 lasta, joka saa saada täydellinen remissio (1980). Kuitenkin molemmat lapset kehittivät tulevaisuudessa keskushermoston vaurioitumisen, joka päätyi tappavaan lopputulokseen kuuden kuukauden ja kahden vuoden kuluttua diagnoosin jälkeen. Siitä, että VP-16 ei pääse veri-aivoesteen läpi. A. Fischeretal. Vuonna 1985 yhdistettiin neljä lasta VP-16: tä, steroideja yhdessä metotreksaatin intratekaalisen antamisen tai kraniaalisen säteilytyksen kanssa. Kaikki neljä lasta julkaisuhetkellä olivat remissiossa 13-27 kuukauden katamnesisillä.

Keskustelun aiheena on käyttää suuria annoksia epipodofyllotoksiini johdannaisia, koska mahdollisuus sekundaaristen kasvainten, mutta tähän mennessä kirjallisuudessa, on vain yksi raportti kehityksestä myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) on lapsen ensisijainen hemophagocytic lymfohistiosytoosin, jolloin saatiin yhteensä 6,9 g / m2, etoposidia joille annettiin suonensisäisesti ja 13 6 g / m2 suun kautta, ja 3,4 g / m ² teniposidi. Lisäksi riski kuolla hemophagocytic lymfohistiosytoosin paljon suurempi mahdollisuus saada johdettua kasvaimia, niin perus hoito lymfohistiosytoosin on etoposidi.

1993 godu JL Stephan raportoitu onnistuneesti immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä angitimotsitarnogo globuliini {ATG) ja syklosporiini A - primaarisessa lymfohistiosytoosin. 5: lla 6 lapsesta, jotka saivat ATG: n ja syklosporiini A: n, saatiin remissio, yksi potilas kuoli vaikeasta progressiivisesta CNS-leesioista. Parantaminen edelleen hoito-liittyi sisällyttämällä näiden immunosuppressiivisten lääkkeiden - syklosporiini ja ATG, mukaan lukien viimeinen - kuten yksi komponenteista (yhdessä busulfaani ja syklofosfamidi) ennen siirtoa esihoitona.

On huomattava, että vaikka suurempi on todennäköisyys saavuttaa kliininen remissio yhdistämällä immunosuppressiivinen hoito, tallennetaan aina erillinen biologista tai taudin kliinisiä merkkejä (maksa- tai splenomegalia, anemia, hypertriglyseridemian, on vähentynyt NK-solujen aktiivisuuden, kohonneeseen aktivoitujen lymfosyyttien veressä ja muissa .), joka ei salli puhua täysin ja osittain peruuttamista vain hemophagocytic lymfohistiosytoosin. Ainoa radikaali terapeuttinen menetelmä on luuydinsiirto allogeenisestä luovuttajasta.

Tällä hetkellä aiheuttavan peruuttamista ensisijaisen hemophagocytic lymfohistiosytoosin palvelee kahta hoitovaihtoehtoja: HLH-94 protokolla, joka koostuu etoposidin, deksametasoni, syklosporiini A ja intratekaalinen metotreksaatti tai protokolla ehdotettu 1997 godu N. Oabado sairaalasta Necker, Pariisi (suosittelemaa ESID / EBMT työryhmä), joka käsittää metilprednieolon, syklosporiini A, ATG ja intratekaalinen metotreksaatti ja depomedrol. Molemmat protokollat tarkoita sitoutumisen jälkeen allogeenisen BMT / GSK samankaltaisesta tai vaihtoehtoiset yhteensopivat - liittyvät yhteensopimaton tai yhteensopiva liity - luovuttaja.

Pöytäkirja HLG: n hoidosta (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Diagnoosin hetkellä:

1. metyyliprednisoloni:

• d1 -> d2: 5 mg / kg / d 2 injektoinnille (48 tuntia);
• d3-d4: 3 mg / kg / d (48 tuntia);
• d 4: 2 mg / kg / d,
• sitten asteittainen lasku, kunnes peruutus on taudin torjunta (1 kuukauden sisällä).

2. ACA kanin:

• 10 mg / kg / vrk päivässä 5 päivää;
• IV-infuusion muodossa 6-8 tuntia (50 ml glukoosia 5% 25 mg: aa ATG: ää kohti), joka alkaa Dl: stä.

3. Siklosporiini A:

• alussa 48-72 tuntia ATG: n alkamisen jälkeen;
• 3 mg / kg / d pitkäaikaisen suonensisäisen infuusion muodossa ennen syklospinoemian tasoa 200 ng / ml; hoito per os - aina kun se on mahdollista.

4. Intrathecal MTX:

Annostelut: Ikä:

6 mg / 0-1 vuotta

8 mg / 1-2 vuotta

10 mg / 2-3 vuotta

12 mg / 3 vuotta

+ Depomedrol 20 mg tai dexa tarvittaessa. Annostus

4. Intratekaalihoidon tila:

• johon liittyy keskushermosto:
  • 2 kertaa viikossa 2 viikon ajan
  • 1 kertaa viikossa 1 viikon ajan
  • Lisäksi - sopeutua vastauksesta riippuen: yleensä 1 kertaa viikossa TGSK: lle asti;
• keskushermostovaikutuksen puuttuessa:
  • 1 6 viikon välein, TSCC: hen saakka
  • Intratekaalihoito peruutetaan, jos TSCC: tä ei suunnitella lähitulevaisuudessa.
  • Enintään 8 IT-injektiota.

Vuonna 2002 kansainvälinen histologisten tautien tutkimusyhdistys tiivisti yhteenvedon pöytäkirjan tuloksista. 88 potilaasta 113: sta analysoitua potilasta oli tehokas: potilaat selviytyivät, kunnes TSCT oli suoritettu tai säilynyt remissiossa viimeisen havainnon aikaan. Huomattavia tietoja julkaistiin vuonna 2006 Chardin M et al. (Ranskalainen tutkimus johtama A. Fischer sairaalasta Necker-Enfants Malades), joka koskee analyysin tulokset 48 HSCT potilaiden GLG sekä niihin liittyvien ja vaihtoehtoisten luovuttajan, joka pidettiin niiden keskelle. Koko selviytyminen oli 58,5% (mediaani seuranta 5,8 vuotta, suurin seuranta on 20 vuotta). Kirjoittajien mukaan potilaat aktiivisessa vaiheessa taudin, jotka saavat HSCT alkaen haploidentical luovuttajalta, on huonompi ennuste, koska näissä olosuhteissa HLH liittyy useammin siirrännäisen hylkiminen. Kaksitoista potilasta sai 2 siirtoa, jotka johtuivat hyljinnästä (n = 7) tai siirteen toissijaisesta häviämisestä, mikä johti GLH: n toistumiseen (n <5). Vakaa remissio saavutettiin kaikissa potilailla, joiden donorikimerismi oli> 20% (leukosyyttien kohdalla). Aikaisemmin myös toistuvasti korostettava, että potilailla, joilla on HLH {toisin kuin useimmat muut merkinnät SCT) sekoitetaan kimerismi on riittävä ylläpitämään peruuttamista ja ei-uusimisen aktivaatio-oireyhtymää lymfosyyttien / makrofageissa. TSCS: n jälkeisistä pitkäaikaisista seurauksista vain 28 potilasta (7%), joista 28 on hengitysvaikeuksia, on neurologisia häiriöitä. Tämä tutkimus vahvistaa lääkäri arvioi, että SCT on toistaiseksi ainoa radikaali tapa HLH hoidon riippumatta läsnäolo tai puuttuminen "ihanteellinen", eli HLA-yhteensopiva liittyvien luovuttajilta.