Hemofagosyyttinen oireyhtymä lapsilla: primaarinen, sekundaarinen ja sekundaarinen.

Harvinainen ja vaikeasti määriteltävä sairaus on hemofagosyyttinen oireyhtymä, joka tunnetaan myös hemofagosyyttisenä lymfohistiosytoosina. Tämä vakava sairaus liittyy useiden elinten vajaatoimintaan soluvälitteisen immuunipuolustuksen efektorikomponentin hallitsemattoman aktivoitumisen seurauksena.

Hemofagosyyttisessä oireyhtymässä myrkyllisten T-lymfosyyttien ja makrofagien toiminta lisääntyy voimakkaasti, mikä johtaa lukuisten tulehdusta estävien sytokiinien tuotantoon. Tämä prosessi puolestaan johtaa voimakkaaseen systeemiseen tulehdusreaktioon ja monien elinten laajamittaiseen toimintahäiriöön.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Syyt hemofagosyyttinen oireyhtymä

Hemofagosyyttinen oireyhtymä on useimmiten primaarinen eli perinnöllinen makrofagien toiminnan geneettisen häiriön seurauksena.

Toissijaista hemofagosyyttistä oireyhtymää kutsutaan myös hankituksi: se liittyy erilaisiin tartuntatauteihin, kasvainprosesseihin, autoimmuunisairauksiin ja synnynnäisiin aineenvaihduntahäiriöihin.

Perinnöllisen hemofagosyyttisen oireyhtymän klassisessa variantissa lapset sijoitetaan usein hoidettavaksi infektiosairaaloiden teho-osastolle diagnosoimaan septisiä komplikaatioita tai kohdunsisäistä yleistynyttä infektiota. Hemofagosyyttisen oireyhtymän diagnoosi tehdään usein kuolemaan johtaneen tilanteen jälkeen.

Kuitenkin jopa näennäisesti tavalliset virus- tai mikrobiperäiset tartuntataudit voivat aiheuttaa sellaisen komplikaation kuin hengenvaarallinen hemofagosyyttinen oireyhtymä.

Hemofagosyyttinen oireyhtymä aikuisilla on lähes aina toissijainen: useimmiten patologia kehittyy lymfoproliferatiivisten sairauksien ja kroonisten EBV-infektioiden taustalla.

Hemofagosyyttinen oireyhtymä lapsilla voi olla joko primaarinen tai sekundaarinen – aiempien tartuntatautien (vesirokko, meningoenkefaliitti jne.) seurauksena.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Oireet hemofagosyyttinen oireyhtymä

Oireiden oireita kuvattiin ensimmäisen kerran viime vuosisadan puolivälissä. Seuraavat tyypilliset oireet tunnistettiin:

• vakaa kuumeinen tila;
• hematopoieettisten aineiden tason lasku;
• maksan ja pernan suureneminen;
• ekspressiivinen hemorraginen oireyhtymä.

Potilailla voi esiintyä maksan vajaatoimintaa, korkeita ferritiini- ja transaminaasiarvoja, selkeitä neurologisia löydöksiä ja keskushermoston toimintahäiriöitä, korkeita seerumin triglyseridiarvoja, kiihtynyttä veren hyytymistä ja koagulopatiaa.

Usein potilailla on suurentuneita imusolmukkeita, ihottumaa, kovakalvon, ihon ja limakalvojen kellastumista sekä turvotusta.

Pernan, maksan sinimuotoisten kapillaarien, imusolmukkeiden poskionteloiden, luuytimen ja keskushermoston parenkyymille on ominaista aktiivisten makrofagien diffuusi infiltraatio hemofagosyyttisten oireiden taustalla. Imukudos vähenee. Maksatutkimuksessa havaitaan krooniselle jatkuvalle tulehdukselle tyypillisiä leesioita.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Lomakkeet

On olemassa kaksi kliinistä muotoa, joita on aluksi melko vaikea erottaa toisistaan.

1. Primaarinen hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, joka on autosomaalinen resessiivinen patologia, jonka kehittymisessä perforiinigeenin mutaatio on ensisijaisen tärkeä.
2. Hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin toissijainen muoto, joka kehittyy mononukleaarisen fagosyyttiketjun liiallisen immuuniaktiivisuuden seurauksena.

[ 12 ], [ 13 ]

Komplikaatiot ja seuraukset

• Infektion lisääminen ja sitä seuraava myrkytys. Tälle komplikaatiolle on ominaista tärkeimpien elinten ja järjestelmien toiminnan asteittainen menetys, kuume ja potilaan uupumus.
• Solujen pahanlaatuinen transformaatio. Pahanlaatuisuus edustaa yleensä lymfooman, leukemian ja muiden pahanlaatuisten sairauksien kehittymistä.
• Autoimmuunipatologiat ovat eräänlainen aggressiivinen reaktio potilaan omaan immuunipuolustukseen.
• Jatkuva immuniteetin heikkeneminen immuunipuutostilan kehittyessä.
• Munuaisten ja maksan toiminnan vajaatoiminta.
• Sisäinen verenvuoto, verenvuodot.
• Potilaan kuolema täydelliseen elinten toimintahäiriöön tai septisiin komplikaatioihin.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostiikka hemofagosyyttinen oireyhtymä

Jos suvussa esiintyviä sairauksia ei ole paljon, hemofagosyyttisen oireyhtymän primaarisen tai sekundaarisen luonteen määrittäminen on erittäin vaikeaa. Tarkan diagnoosin tekemiseksi on tarpeen suorittaa hemofagosytoosin histologinen erottelu.

Monia sairauksia on vaikea diagnosoida pelkästään kudosbiopsioista saatujen tietojen perusteella: imusolmukkeista, maksasta ja luuytimestä.

Immunologisten tutkimusten suorittaminen, jotka mahdollistavat NK-solurakenteiden tukahdutetun toiminnan ja interleukiini-2-reseptorin pitoisuuden lisääntymisen havaitsemisen, ei voi olla diagnoosin perusta. Lisäksi otetaan huomioon kliinisen kuvan piirteet, keskushermoston vauriot ja toimintahäiriöt sekä potilaan veren koostumuksen muutokset.

Diagnoosin tekemisen viimeinen vaihe on molekyyligeneettisen analyysin tiedot.

[ 18 ], [ 19 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Taudin erottaminen on erittäin vaikeaa, ja lähestymistapa tulisi määrittää potilaan iän mukaan. Lastenlääketieteessä on tärkeää havaita hemofagosyyttisen oireyhtymän geneettiset muodot mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja analysoida kaikki mahdolliset tekijät, jotka voivat viitata perinnölliseen patologiaan.

Näin ollen oireyhtymän nopea kehittyminen ensimmäisten 12 elinkuukauden aikana ilman mutkatonta sukuhistoriaa on tyypillistä hemofagosyyttisen oireyhtymän primaariselle muodolle. Virtaussytofluorometrialla ja perforiinin molekyyligeneettisellä testauksella havaittu perforiinin ilmentyminen NK-solurakenteissa auttaa määrittämään oikean diagnoosin noin 30 %:ssa perinnöllisen hemofagosyyttisen oireyhtymän tapauksista. Taudin samanaikainen esiintyminen albinismin taustalla havaitaan seuraavissa oireyhtymissä:

• Chediak-Higashin oireyhtymä;
• Grisselin oireyhtymä.

Jos perintö on X-kromosomiin sidottu, eli kun tauti kehittyy äidin puolella sukua olevilla miehillä, todennäköisin on autoimmuuni lymfoproliferatiivinen oireyhtymä.

Toissijaisessa hemofagosyyttisessä oireyhtymässä tärkeintä on havaita nopeasti pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat useimmiten oireyhtymän syy aikuisuudessa.

Hoito hemofagosyyttinen oireyhtymä

Hemofagosyyttisen oireyhtymän hoito on melko monimutkaista: tällaisen hoidon onnistuminen riippuu pitkälti potilaan iästä ja siitä, kuinka ajoissa tauti havaittiin.

Hemofagosyyttisen oireyhtymän hoito-ohjelmiin kuuluvat glukokortikosteroidien (deksametasoni) ja sytostaattien (etoposidi, syklosporiini A) käyttö. Sytostaattisia lääkkeitä määrätään fagosyyttien tulehdusta edistävän vaikutuksen tukahduttamiseksi myöhemmän allogeenisen kantasolusiirron yhteydessä.

Hemofagosyyttiseen oireyhtymään käytettävää yhtä hoito-ohjelmaa ei ole vielä määritetty. Etiotrooppista hoitoa pidetään riittämättömänä oireyhtymän torjumiseksi, ja immunosuppressanttien käyttö voi vaikuttaa negatiivisesti virus-bakteeriprosessin kulkuun.

Suuria immunoglobuliiniannoksia suositellaan injektioiksi, jotka perustuvat 1-2 mg:n määrään potilaan painokiloa kohden päivässä.

Plasmafereesiä voidaan määrätä osana patogeneettistä hoitoa hyperkytokinemian seurantaa varten.

Hoidon pääasiallinen muoto on pernan poisto ja luovuttajan luuytimen siirto.

Ennaltaehkäisy

Asiantuntijoilla ei tällä hetkellä ole selkeää tietoa primaarisen hemofagosyyttisen oireyhtymän ehkäisymenetelmistä, koska tämän patologian kehittymisen syitä ei ole täysin tutkittu.

Toissijaisen hemofagosyyttisen oireyhtymän osalta ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin voivat kuulua seuraavat:

• virus- ja mikrobi-infektioiden pätevä ja oikea-aikainen hoito;
• autoimmuunisairauksien pätevä hoito reumatologian erikoislääkärin valvonnassa.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Ennuste

Hemofagosyyttisen oireyhtymän ennustetta pidetään erittäin epäsuotuisana, kuten tilastotiedoista käy ilmi: kuusi kuolemaa seitsemästä potilaasta. Tällä hetkellä pisin elinaika on kaksi vuotta.

Hemofagosyyttistä oireyhtymää pidetään erittäin monimutkaisena ja salakavalana sairautena, joka nykyään "kilpailee" vain ihmisen immuunikatovirusinfektion kanssa ja ylittää jopa HIV:n seurausten esiintymistiheyden suhteen.

[ 27 ]