Hemofagocyttinen oireyhtymä lapsilla: ensisijainen, toissijainen

Harvinaista ja monimutkaista tautia - hemofagosyyttistä oireyhtymää kutsutaan hemofagosyyttisellä lymfo-styosytoosilla. Tämä vakava sairaus liittyy monien elinten puutteen syntymiseen solun immuunipuolustuksen efektorikomponentin hallitsemattoman aktivoinnin seurauksena.

Hemofagosyyttisen oireyhtymän myrkyllisten T-lymfosyyttien ja makrofagien toimivuus kasvaa voimakkaasti, mikä johtaa lukuisten anti-inflammatoristen sytokiinien kehittymiseen. Tämä menetelmä puolestaan aiheuttaa voimakkaan systeemisen tulehdusreaktion ja suuren mittaisen häiriön monien elinten toiminnasta.

[1], [2], [3]

Syyt hemofagosyyttinen oireyhtymä

Hemofagosyyttinen oireyhtymä on useimmiten ensisijainen eli perinnöllinen tyyppi makrofagien työn geneettisen häiriön seurauksena.

Sekundaarista hemofagosyyttistä oireyhtymää kutsutaan myös hankkimiseksi: se liittyy erilaisiin tartuntatauteihin, kasvaimen prosesseihin, autoimmuunisairauksiin, synnynnäisiin metabolisiin häiriöihin.

Klassisen version perinnöllinen tyypin hemophagocytic oireyhtymä lapset sijoitetaan usein hoidettavaksi tehohoidossa tai ICU infektiotautien sairaaloissa, diagnosointiin septinen komplikaatioita tai sikiön yleisinfektion. Hemofagosyyttisen oireyhtymän suora diagnoosi muodostuu usein kuolemaan johtaneiden tulosten jälkeen.

Ensimmäisen silmäyksellä kuitenkin yleiset, viruksen tai mikrobien alkuperäiset tartuntataudit voivat aiheuttaa tällaista komplikaatiota hengenvaarallisena hemofagosyyttisenä oireyhtymänä.

Useimmissa tapauksissa aikuisten hemofagosyyttinen oireyhtymä on lähes aina toissijainen: useimmiten patologia kehittyy lymfoproliferatiivisten sairauksien ja kroonisten VEB-infektioiden taustalla.

Lasten hemofagosyyttinen oireyhtymä voi olla sekä primaarinen että sekundaarinen - johtuen siirrettävistä tartuntataudeista (kananpoikia, meningoencefaliittia jne.).

[4], [5], [6], [7]

Oireet hemofagosyyttinen oireyhtymä

Oireyhtymän viitteitä kuvataan ensimmäisen kerran viime vuosisadan puolivälissä. Seuraavat ominai- suudet tunnistettiin:

• vakaa kuume;
• hematopoieettisten aineiden määrän väheneminen;
• maksan ja pernan koon kasvaessa;
• ekspressiivinen verenvuototaudin oireyhtymä.

Potilaat voivat tarkkailla ilmiö maksan vajaatoiminta, korkea ferritiinin ja transaminazina, selkeä kuva neurologinen häiriö CNS toimiva, korkean triglyseridipitoisuus seerumissa, kiihtyi veren hyytymistä, ja coagulopathy.

Usein sairaus löytää laajentuneita imusolmukkeita, ihottumia, kouristuksia, ihoa ja limakalvoja sekä puutetta.

Peruskudokseen pernan, maksan sinimuotoinen kapillaareja, poskionteloiden, imusolmukkeet, luuydin ja keskushermoston tunnettu siitä, diffuusi makrofagin kertymiseen aktiivisuuden taustalla hemophagocytic oireita. Imukudos katoaa. Maksan tutkimuksessa on jatkuvaa tulehdusta krooniseen muotoon tyypillisiä leesioita.

[8], [9], [10], [11]

Lomakkeet

Kaksi kliinistä muotoa on vaikea erottaa aluksi.

1. Ensisijainen hemophagocytic lymfohistiosytoosin, joka on autosomaalinen retsissivnoy patologioiden, kehittämisessä on suuri merkitys on mutatoimalla perforiini-geenin.
2. Hemofagosyyttisen lymfohistioositisoinnin sekundäärimuoto, joka kehittyy mononukleaaristen fagosyyttien ketjun liiallisen immuunivaikutuksen seurauksena.

[12], [13]

Komplikaatiot ja seuraukset

• Tartunnan saaminen myöhemmällä myrkytyksellä. Tämä komplikaatio on ominaista pääasiallisten elinten ja järjestelmien toiminnan asteittainen menettäminen, kuume, potilaan uupuminen.
• Solujen pahanlaatuinen degeneraatio. Yleensä maligniteetti on lymfooman, leukemian ja muiden pahanlaatuisten sairauksien kehittyminen.
• Autoimmuunisairaudet ovat eräänlainen aggressiivinen reaktio potilaan oma immuunipuolustukselle.
• Pysyvä immuniteetin väheneminen immuunipuutteen tilan kehittymisen myötä.
• Munuaisten ja maksan toiminnan puuttuminen.
• Sisäinen verenvuoto, verenvuoto.
• Potilaan kuolema kokonaiselinten toimintahäiriöstä tai septisistä komplikaatioista.

[14], [15], [16], [17]

Diagnostiikka hemofagosyyttinen oireyhtymä

Jos sukututkimusta ei rasita, määritä ensisijainen tai sekundaarinen hemofagosyyttinen oireyhtymä hyvin vaikeaksi. Oikean diagnoosin tekemiseksi on välttämätöntä suorittaa histologinen hemofagosytoosierotus.

Monia sairauksia on vaikea määrittää käyttämällä ainoastaan kudosbiopsiasta saatavia tietoja: imusolmukkeita, maksa ja luuydintä.

Immunologisten tutkimusten suorittaminen, joiden avulla voimme nähdä NK-solurakenteiden inhiboidun funktion ja lisätä interleukiini-2-reseptorin sisältöä, ei voi toimia perustana diagnoosille. Lisäksi otetaan huomioon kliinisen kuvan ominaisuudet, keskushermoston vaurioituminen ja häiriöt sekä potilaan verikoostumuksen muutokset.

Diagnoosin viimeinen kohta on molekyyligenetiikan analyysi.

[18], [19]

Differentiaalinen diagnoosi

Taudin eriytyminen on erittäin vaikeaa, ja lähestymistapa on määritettävä potilaan iästä riippuen. Pediatriassa on tärkeää tunnistaa hemofagosyyttisen oireyhtymän geneettiset muodot mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, analysoimalla kaikki mahdolliset tekijät, jotka voivat viitata perinnölliseen eri patologiaan.

Siten nopean kehityksen vuoksi oireyhtymän ensimmäisten 12 elinkuukauden ei rasiteta suvussa on tyypillistä muotojen ensisijainen hemophagocytic oireyhtymä. Havaittu ilmentyminen Perforiinin NK-solun rakenteita menetelmällä virtaussytometrialla ja molekyyli- geneettiset tutkimukset Perforiinin auttaa luomaan oikea diagnoosi noin 30% tapauksista perinnöllinen hemophagocytic oireyhtymä. Taudin samanaikainen esiintyminen albinismin taustalla todetaan tällaisilla oireyhtymillä:

• Chediak-Higashin oireyhtymä;
• Griesselyn oireyhtymä.

Jos perinnöllä on X-sidottu tyyppi, eli kun tauti kehittyy läheisiin miehiin äidin linjaa pitkin, todennäköisimmin on autoimmuunin lymfoproliferatiivisen oireyhtymän esiintyminen.

Toissijaisessa hemofagosyyttisessä oireyhtymässä tärkein asia on ajoittain havaita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka usein ovat aikuisuuden oireyhtymän syitä.

Hoito hemofagosyyttinen oireyhtymä

Hemofagosyyttisen oireyhtymän hoito on varsin monimutkainen: tällaisen hoidon onnistuminen riippuu pitkälti potilaan iästä ja siitä, kuinka nopeasti sairaus havaittiin.

Hemofagosyyttisen oireyhtymän hoito-ohjelmiin kuuluvat glukokortikosteroidilääkkeet (dexametasoni), sytostaatit (etoposidi, siklosporiini A). Sytotoksisia lääkkeitä on määrätty estämään fagosyyttien pro-inflammatorinen vaikutus kantasolujen edelleen alogeeniseen transplantaatioon.

Yksittäistä hoito-ohjelmaa, jota käytetään hemofagosyyttisessä oireyhtymässä, ei ole vielä määritetty. Etiotrooppista hoitoa pidetään riittämättömänä taudin oireyhtymän torjumiseksi ja immunosupressorien käyttö voi vaikuttaa haitallisesti virus-bakteeriprosessin kulkuun.

On suositeltavaa pistää suuria immunoglobuliiniannoksia 1-2 mg: n painokiloa kohti potilaan paino päivässä.

Plasaphoresi voidaan määrätä osaksi patogeneettistä hoitoa hyperkytokinemian seuraamiseksi.

Hoidon perusta on splenectomia ja luovuttajan luuytimen siirto.

Ennaltaehkäisy

Tällä hetkellä asiantuntijoilla ei ole selkeää tietoa keinoista estää primaarista hemofagosyyttistä oireyhtymää, koska tämän patologian syitä ei ole täysin ymmärretty.

Mitä tulee toissijaiseen hemofagosyyttiseen oireyhtymään, ehkäisevät toimenpiteet voivat olla seuraavat:

• viruksen ja mikrobien aiheuttamien infektioiden asianmukainen ja oikea-aikainen käsittely;
• pätevää hoitoa autoimmuunisairauksien hoidossa reumatologisen profiilin lääketieteen asiantuntijan valvonnassa.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ennuste

Hemofagosyyttisen oireyhtymän ennustusta pidetään erittäin epäsuotuisana, mikä näkyy tilastotietojen perusteella: kuusi kuolemaa seitsemän tapauksen joukossa. Nykyisen eloonjäämisen enimmäiskesto on kaksi vuotta.

Hemophagocytic oireyhtymä pidetään hyvin monimutkainen ja salakavala sairaus, joka tänään "kilpailee" vain immuunikatovirusinfektiota, ja vaikutukset taajuuden jopa ylittää HIV.

[27]