Genfastat

Genfastat on somatostatiinin analogi. Sitä käytetään gastroenterologian tehohoitotoimenpiteissä.

Viitteitä Genfastata

Sitä käytetään seuraavissa tapauksissa:

• akromegalia (jos sädehoito, kirurgiset toimenpiteet ja dopamiiniagonistien käyttö eivät ole tuottaneet toivottua vaikutusta);
• kasvaimet, joissa havaitaan lisääntynyttä somatoliberiinin (STH-RF) tuotantoa;
• ruoansulatuskanavan erittävien kasvainten aiheuttamien ilmentymien poistaminen (tähän kuuluvat karsinoidikasvaimet, joihin liittyy karsinoidioireyhtymä, sekä insuliinit glukagonoomien ja gastrinoomien kanssa);
• haiman leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden kehittymisen ehkäisy;
• ripuli, joka ei tehoa muihin hoitomuotoihin AIDS-potilailla.

Sitä käytetään myös verenvuodon tyrehdyttämiseen ja sen uusiutumisen estämiseen ruokatorven suonikohjuissa maksakirroosia sairastavilla ihmisillä (yhdistettynä endoskooppiseen skleroterapiaan).

[ 1 ]

Julkaisumuoto

Terapeuttinen aine vapautuu nesteen muodossa ihonalaisiin tai laskimonsisäisiin injektioihin lasipulloissa, joiden tilavuus on 1 ml. Laatikon sisällä on 5 tällaista pulloa.

Farmakodynamiikka

Genfastat on somatostatiinin keinotekoinen analogi, jolla on pitkäaikainen terapeuttinen vaikutus. Lääke estää STH:n vapautumista aivolisäkkeen etulohkon kautta ja lisäksi TSH:n vapautumista.

Samalla se estää haiman endokriinistä (glukagoni insuliinin kanssa) ja eksokriinistä eritystä, suolahapon eritysprosesseja gastriinin kanssa, sekretiinin eritystä kolekystokiniinin kanssa, vasointestinaalipeptidin eritystä yksittäisten muiden peptidien kanssa, ruoansulatusentsyymejä ja bioaktiivisia komponentteja, joiden eritys tuotetaan gastroenteropankreaattisen järjestelmän kautta. Lääke myös estää ruoansulatuskanavan motorisia toimintoja.

[ 2 ]

Farmakokinetiikkaa

Ihonalaisen injektion jälkeen lääke imeytyy nopeasti verenkiertoon. Vaikuttavan aineen Cmax-pitoisuus plasmassa havaitaan puolen tunnin kuluttua. Plasmansisäinen proteiinisynteesi on 65 %; se sitoutuu hyvin heikosti muodostuneisiin veren komponentteihin. Vd-arvot ovat 0,27 l/kg.

Kokonaispuhdistuma on 160 ml/min. Ihonalaisen injektion jälkeen puoliintumisaika on 100 minuuttia. Laskimonsisäisen injektion jälkeen erittyminen tapahtuu kahdessa vaiheessa, puoliintumisaikojen ollessa vastaavasti 10 ja 90 minuuttia.

[ 3 ], [ 4 ]

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään sekä ihonalaisiin että laskimonsisäisiin injektioihin.

Umpierityskasvaimissa lääke annetaan ihon alle, aloitusannos on 50 mikrog 1–2 kertaa päivässä. Sitten, ottaen huomioon saadun tuloksen, vaikutuksen kasvaimen tuottamiin hormonitasoihin (karsinoidikasvaimissa vaikutus 5-hydroksi-indolietikkahapon erittymiseen virtsaan) sekä toleranssin, annosta voidaan vähitellen nostaa 100–200 mikrog:aan 3 kertaa päivässä annettavalla annoksella. Nopean vasteen saavuttamiseksi esimerkiksi karsinoidikasvaimissa lääkkeen aloitusannos annetaan laimennetun bolusinjektion muodossa samalla seuraten sykettä.

Jos karsinoidikasvaimen hoidossa ei ole havaittavissa positiivisia muutoksia yhden viikon jälkeen, se voidaan lopettaa.

Akromegaliassa lääkettä annetaan ihon alle aloitusannoksella 50–100 mikrog 12 tunnin välein. Sitten annostus valitaan ottaen huomioon veren GH-indikaattoreiden määritystulokset, kliinisten oireiden analyysi ja lääketoleranssi. Periaatteessa on annettava 200–300 mikrog ainetta päivässä. Jos GH-indikaattori ei laske vaaditulle tasolle kolmen kuukauden hoidon jälkeen eikä taudin kliininen kuva parane, hoito lopetetaan.

Haiman leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi lääkkeen ensimmäinen annos (100 mikrog) annetaan ihon alle 60 minuuttia ennen laparotomiaa; leikkauksen jälkeen annetaan 100 mikrog 3 kertaa päivässä seuraavien 7 päivän ajan. Vain poikkeustapauksissa voidaan tarvita suurempia annoksia. Ylläpitoannokset valitaan yksilöllisesti. Jos tuloksia ei ole saatu yhden viikon hoidon jälkeen suurimmilla sallituilla annoksilla, hoito lopetetaan.

Nesteen valmistus laskimonsisäisiä toimenpiteitä varten.

Välittömästi ennen toimenpidettä lääkeaine liuotetaan toistuvaan käyttöön tarkoitetusta injektiopullosta 0,9 % NaCl:aan. Lääkettä ei saa liuottaa glukoosiliuokseen. Tässä tapauksessa lääkkeen liukenemisen vähimmäissuhde on 1:1 ja enimmäissuhde 1:9. Bakteerien aiheuttaman kontaminaation estämiseksi injektiopullon tulppaa saa puhkaista enintään 10 kertaa. Valmistettu neste on käytettävä seuraavien 8 tunnin kuluessa ja käyttämätön aine on hävitettävä.

Avattu uudelleenkäytettävä lääkepullo (200 mikrog/ml) tulee säilyttää jääkaapissa (lämpötila 2–8 °C). Sen säilyvyysaika on 15 päivää.

Ennen antoa neste tarkistetaan sedimentin ja hiukkasten varalta sekä pullon värin, läpinäkyvyyden ja vuotojen muutosten varalta.

On kiellettyä käyttää ainetta, jonka sävy on muuttunut tai samea, sekä jos se sisältää hiukkasia sisältävää sedimenttiä ja jos pullossa on jälkiä tahroista.

Käyttö Genfastata raskauden aikana

Genfastatia voidaan määrätä imettäville tai raskaana oleville naisille vain, jos on olemassa tiukat elintärkeät syyt.

Vasta

Lääkkeen käyttö on vasta-aiheista, jos oktreotidi-intoleranssi on olemassa.

[ 5 ], [ 6 ]

Sivuvaikutukset Genfastata

Lääkkeen antaminen johtaa seuraavien sivuvaikutusten esiintymiseen:

• Ruoansulatuskanavan häiriöt: oksentelu, vatsakipu, ruokahaluttomuus, ripuli, rasvaripuli, pahoinvointi ja ilmavaivat. Glukoosi-intoleranssia voi esiintyä. Joskus esiintyy kipua tunnusteltaessa, terävää kipua ylävatsan alueella, lihasjännitystä vatsakalvon alueella, hyperbilirubinemiaa ja akuuttia maksatulehdusta sekä maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntymistä. Pitkäaikainen käyttö johtaa joskus kivien muodostumiseen sappirakon sisään;
• paikalliset oireet: kutina, polttava tunne, kipu, punoitus ja turvotus pistoskohdassa.

[ 7 ]

Yliannos

Lääkkeen annokset jopa 2000 mikrogrammaan päivässä, annettuna ihonalaisina injektioina useiden kuukausien ajan, siedetään usein ilman komplikaatioita.

Aikuiselle annettavan 1000 mikrogramman lääkkeen enimmäisannoksen kerta-annoksena laskimonsisäisenä injektiona voi esiintyä kasvojen ihon punoitusta, sydämen sykkeen laskua ja lisäksi vatsakipua, pahoinvointia, ripulia ja tyhjyyden tunnetta vatsassa. Nämä oireet häviävät 24 tunnin kuluessa lääkkeen antamisesta.

Jos oktreotidia on vahingossa käytetty liian suuri annos (250 mikrog/tunti, ei 25 mikrog/tunti) pitkittyneenä infuusiona, ei ole raportoitu haittavaikutuksia. Akuutti myrkytys ei myöskään aiheuta hengenvaarallisia oireita. Häiriöiden poistamiseksi ryhdytään oireenmukaisiin toimenpiteisiin.

[ 8 ], [ 9 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Somatostatiinin kaltaiset aineet kykenevät vähentämään sellaisten komponenttien puhdistumaa, joiden metabolia suoritetaan hemoproteiini P450 -järjestelmän isoentsyymien avulla (tämä voi liittyä kasvuhormonin vaimentamiseen).

Yhdistetty käyttö bromokriptiinin kanssa lisää sen biologista hyötyosuutta.

Yhdistelmä insuliinin kanssa voi voimistaa lääkkeen diabetesta ehkäisevää vaikutusta.

Siklosporiinin kanssa samanaikaisesti annettuna tämä aine vähentää imeytymistä.

Genfastatin ja simetidiinin käyttö estää jälkimmäisen imeytymistä.

[ 10 ], [ 11 ]

Varastointiolosuhteet

Genfastat tulee säilyttää pimeässä paikassa lasten ulottumattomissa. Lääkettä ei saa jäädyttää. Lämpötila-indikaattorit ovat 2–8 °C:n välillä.

Säilyvyys

Genfastatia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

Hakemus lapsille

Lääkkeen käytöstä pediatriassa on vain vähän tietoa, minkä vuoksi sitä ei määrätä lapsille.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Octra Octrestatinin ja Sandostatinin kanssa.

[ 12 ]