Fenylketonuria

Phenylketonuria on kliininen oireyhtymä, johon sisältyy henkinen hidastuminen kognitiivisilla ja käyttäytymishäiriöillä, jotka johtuvat kohonneesta fenyylialaniinipitoisuudesta veressä. Ensisijainen syy on fenyylialaniinihydroksylaasin riittämätön toiminta. Diagnoosi perustuu korkean fenyylialaniinin ja tyrosiinin normaalin tai alhaisen tason havaitsemiseen. Hoito koostuu elinikäisestä ruokavaliosta, jolla on pieni määrä fenyylialaniinia. Ennuste on erinomainen ja ajankohtainen diagnoosi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mikä aiheuttaa fenyyliketonuriaa?

Fenyyliketonuria on yleisimpiä valkoisen väestön keskuudessa ja se on suhteellisen harvinaista Ashkenazi-juutalaisten, kiinalaisten ja mustien joukossa. Perintötapa on autosomista recessive; taajuus on noin 1/10 000 syntymää valkoisen väestön keskuudessa.

Elintarvikkeeseen syötetty ylimääräinen fenyylialaniini (eli jota ei käytetä proteiinisynteesiin) muuttuu normaalisti tyrosiiniksi fenyylialaniinihydroksylaasin vaikutuksesta; tetrahydrobiopteriini (BH4) on välttämätön kofaktori tähän reaktioon. Jos yhden tai useamman mutaation seurauksena kehittyy puutos tai fenyylialaniinihydroksylaasin puute, esiintyy fenyylialaniinin kertymistä elintarvikkeeseen; tärkein elin, joka kärsii kohonneesta fenyylialaniinista, on aivo, johtuen myelinisaation rikkomisesta. Osa ylimääräisestä fenyylialaniinista muunnetaan fenyyliketoneiksi, jotka erittyvät virtsaan, mikä johti nimitykseen fenyyliketonuriaksi. Entsyymin puutosaste ja näin ollen hyperfenyylialineaemian vakavuus vaihtelee potilaiden keskuudessa, riippuen spesifisestä mutaatiosta.

Fenyyliketonurian oireet

Suurin osa lapsista syntyy normaalisti, mutta he kehittävät fenyyliketonurian oireita hitaasti useita kuukausia, mikä liittyy fenyylialaniinin asteittaiseen kertymiseen. Fenyyliketonurian erottuva piirre hoidon puuttuessa on henkisen kehityksen merkittävä viive. Lapset ovat myös nähdä selvästi hyperaktiivisuus, kävelyn häiriö ja psykoosi, sekä epämiellyttävän hajun hiireen, joka näyttää seurauksena erittymistä virtsaan ja sitten fenyylietikkahapon (tuote romahduksen fenyylialaniinin). Potilailla on myös taipumus olla kevyempiä ihoa, hiuksia ja silmiä kuin terveet perheenjäsenet, joillakin saattaa olla ihottuma samanlainen kuin infantilainen ekseema.

Fenyyliketonuriamuodot

Huolimatta siitä, että lähes kaikissa tapauksissa (98-99%) on määrä fenyyliketonuriasta fenyylialaniinihydroksylaasin puutos, ja fenyylialaniinin voi kertyä, jos ei synteettisesti BH4 puutos johtuu degidrobipterinsintetazy vai ei palautettu takia puutos digidropteridinreduktazy. Lisäksi, koska BH4 on myös kofaktori tyrosiinihydroksylaasin, joka on mukana synteesi dopamiinin ja serotoniinin, BH4-puutoksesta rikkoo synteesin välittäjäaineiden, aiheuttaen neurologisia oireita, riippumatta kertyminen fenyylialaniinin.

[6], [7], [8]

Fenylketonurian diagnoosi

Yhdysvalloissa ja useissa kehittyneissä maissa kaikki vastasyntyneet on seulottu fenyyliketonurialle 24-48 tunnin kuluttua synnytyksestä käyttäen yhtä verestä useista verifiointimenetelmistä; tulosten vastaanoton ollessa normaalista poikkeava, diagnoosi vahvistetaan suoralla fenyylialaniinin mittauksella. Klassisissa fenyyliketonurioissa fenyylialaniinin taso potilaissa on usein yli 20 mg / dl (1,2 μmol / l). Osittain puute fenyylialaniinin taso on tyypillisesti ainakin 8-10 mg / dl, jos lapsi saa normaalia ruokavaliota (määrä on enemmän kuin 6 mg / dl osoittaa, hoidon tarpeen); erotusdiagnoosissa klassisen PKU edellyttää aktiivisuuden määrittämiseksi maksan fenyylialaniinihydroksylaasin, jossa taso on yhtä suuri kuin 5-15% normaalista, tai mutaatioanalyysi, tunnistetaan geenimutaatioita keuhkoihin. BH4 vaje eroaa muiden fenyyliketonuriassa kasvu biopteriinin tai neopteriini pitoisuudet virtsasta, verestä tai aivo-selkäydinnesteestä, tai kaikki näistä biologisista nesteistä; tämän muodon havaitseminen on tärkeää, koska fenyyliketonurian tavanomainen käsittely ei estä aivovaurioita näissä tapauksissa.

Perheestä, jolla on positiivinen sukututkimus, fenyyliketonuria voidaan havaita prenatally, kun käytetään suoraan tutkimusta mutaatioista chorionbiopsia tai amniocentesi jälkeen.

[9], [10], [11], [12], [13],

Fenyyliketonurian hoito

Hoito koostuu fenyylialaniiniryhmän elinikäisestä rajoittamisesta. Kaikki luonnolliset proteiinit sisältävät noin 4% fenyylialaniinia, joten ruokavaliossa tulisi olla vähän proteiineja sisältäviä elintarvikkeita (esimerkiksi hedelmiä, vihanneksia, tiettyjä jyviä); proteiinihydrolysaatti, jota käsitellään fenyylialaniinin poistamiseksi; ja aminohappojen seokset, jotka eivät sisällä fenyylialaniinia. Esimerkkejä kaupallisista tuotteista, jotka eivät sisällä fenyylialaniinia, ovat XPhe-tuotteet (XP Analogi vauvoille, Maxamaid XP lapsille 1-8 vuotta, XP Maxamum yli 8-vuotiaille lapsille); Phenex I ja II; PhenilFree I ja II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (eri); Loflex; PlexylO. Pieni määrä fenyylialaniinia on välttämätöntä kasvua ja aineenvaihduntaa varten; Se ruiskutetaan lisäksi mitattuihin osiin luonnollisesta proteiinista maidon tai vähärasvaisten tuotteiden muodossa.

Fenyylialaniinipitoisuuden jatkuva seuranta veressä on välttämätöntä; suositeltu taso on alle 12-vuotiaille lapsille 2-4 mg / dl (120-240 μmol / l) ja yli 12-vuotiaille lapsille 2-10 mg / dl (120-600 μmol / l). Ravitsemussuunnittelu ja hoito olisi aloitettava raskauden ikäisillä naisilla ennen raskautta lapsen hyvästä lopputuloksesta.

Lapsilla, joilla on BH4-puutos, hoito sisältää myös tetrahydrobiopteriiniä 1-5 mg / kg suun kautta 3 kertaa päivässä; levodopa, karbidopa ja 5ON tryptofaani ja foolihappoa 10-20 mg suun kautta kerran vuorokaudessa tapauksissa digidropteridinreduktazy puute. Hoidon tavoitteet ja lähestymistavat ovat kuitenkin samoja kuin fenyyliketonurissa.

Mitä ennusteella fenyyliketonuria on?

Jos riittävää hoitoa alkaa lapsen elämän ensimmäisinä päivinä, fenyyliketonuria ei kehity. Fenyyliketonurian hoito, joka alkoi 2-3 vuoden kuluttua, voi olla tehokas vain vaikean hyperaktiivisuuden ja kontrolloimattoman kouristusoireyhtymän kontrolloimiseksi. Lapset, jotka ovat syntyneet äideille, joilla on huonosti hallittua fenyyliketonuriaa (eli joilla on korkea fenyylialaniini) raskauden aikana, ovat suuria riskejä mikrokefalia ja viivästyneestä kehityksestä.