Tyrosinemia

Tyrosiini on joidenkin välittäjäaineiden (esim. dopamiini, noradrenaliini, adrenaliini), hormonien (esim. tyroksiini) ja melaniinin esiaste; niiden aineenvaihduntaan osallistuvien entsyymien puutos johtaa useisiin oireyhtymiin.

Vastasyntyneen ohimenevä tyrosinemia

Entsyymien, erityisesti 4-hydroksifenyylipyruvaattidioksigenaasin, tilapäinen kypsymättömyys johtaa joskus kohonneisiin veren tyrosiinipitoisuuksiin (yleensä keskosilla, erityisesti niillä, jotka noudattavat runsasproteiinista ruokavaliota); metaboliitteja voidaan havaita vastasyntyneiden fenyyliketonurian rutiininomaisen seulonnan aikana. Useimmat potilaat ovat oireettomia, mutta joillakin esiintyy letargiaa ja ruokahaluttomuutta. Tyrosinemia erotetaan fenyyliketonuriasta kohonneiden plasman tyrosiinipitoisuuksien perusteella.

Useimmissa tapauksissa tyrosiinitasot normalisoituvat itsestään. Kliinisiä oireita omaavilla potilailla on tarpeen rajoittaa tyrosiinin saantia ruoan kanssa [2 g/(kg x vrk)] ja määrätä C-vitamiinia 200–400 mg suun kautta kerran päivässä.

Alkaptonuria

Alkaptonuria on harvinainen autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, jonka aiheuttaa homogentisiinihappooksidaasin puutos; homogentisiinihapon hapetustuotteet kerääntyvät ihoon, tummentavat sitä ja muodostavat kiteitä niveliin. Häiriö diagnosoidaan yleensä aikuisilla, joilla on tumma ihon pigmentti (okronoosi) ja niveltulehdus. Virtsa tummuu altistuessaan ilmalle homogentisiinihapon hapetustuotteiden vuoksi. Diagnoosi perustuu kohonneisiin homogentisiinihappopitoisuuksiin virtsassa (>4–8 g/24 tuntia). Tehokasta hoitoa ei ole, mutta 1 g askorbiinihappoa suun kautta kerran päivässä voi vähentää pigmentin kertymistä lisäämällä homogentisiinihapon erittymistä munuaisten kautta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Silmäkutaaninen albinismi

Tyrosinaasin puutos johtaa ihon ja verkkokalvon pigmentaation puutteeseen, mikä lisää huomattavasti pahanlaatuisten ihokasvainten kehittymisen riskiä ja heikentää merkittävästi näkökykyä. Silmävärvettä esiintyy usein, samoin kuin valonarkuutta.

Tyrosinemia tyyppi I

Tyrosinemia tyyppi I on autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, jonka aiheuttaa fumaryyliasetoasetaattihydroksylaasin, tyrosiinin aineenvaihduntaan osallistuvan entsyymin, puutos. Häiriö voi ilmetä vastasyntyneellä fulminanttina maksan vajaatoimintana tai myöhemmällä iällä indolenttina subkliinisenä maksatulehduksena, kivuliaana perifeerisenä neuropatiana ja munuaistiehyiden toimintahäiriönä (esim. normaali anionivajeen metabolinen asidoosi, hypofosfatemia, D-vitamiiniresistentti riisitauti). Selviytyneillä on suurentunut riski sairastua maksasyövään.

Diagnoosiin viittaavat kohonneet plasman tyrosiinipitoisuudet; vahvistus saadaan korkeista plasman tai virtsan suksinyyliasetonipitoisuuksista ja alhaisesta fumaryyliasetoasetaattihydroksylaasiaktiivisuudesta verisoluissa tai maksakudoksessa (biopsia). Hoito 2(2-nitro-4-trifluorometyylibentsoyyli)-1,3-sykloheksaanidionilla (NTBC) on tehokas akuuteissa jaksoissa ja hidastaa taudin etenemistä. Vähäfenyylialaniini- ja vähätyrosiiniruokavaliota suositellaan. Maksansiirto on tehokas.

Tyrosinemia tyyppi II

Tyrosinemia tyyppi II on harvinainen autosomaalinen peittyvästi periytyvä sairaus, jonka aiheuttaa tyrosiinitransaminaasin puutos. Tyrosiinin kertyminen aiheuttaa iho- ja sarveiskalvon haavaumia. Fenyylialaniinipitoisuuksien sekundaarinen nousu, vaikkakin lievä, voi hoitamattomana aiheuttaa neuropsykiatrisia häiriöitä. Diagnoosi perustuu kohonneisiin plasman tyrosiinipitoisuuksiin, sukkinyyliasetonin puuttumiseen plasmasta tai virtsasta ja entsyymiaktiivisuuden vähenemiseen maksasyövässä. Tyypin II tyrosinemia on helposti hoidettavissa lievällä tai kohtalaisella fenyylialaniinin ja tyrosiinin ruokavaliorajoituksella.