Fenobarbitaali

Fenobarbitaali kuuluu unilääkkeiden ja kouristuslääkkeiden luokkaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Viitteitä Fenobarbitaali

Sitä käytetään tetanuksen, epilepsian, HDN:n hoitoon ja myös silloin, kun on tarpeen poistaa välittömästi akuutit kouristuskohtaukset ja hoitaa hyperbilirubinemiaa (joskus käytetään sen ehkäisemiseen).

Lisäksi lääkettä voidaan määrätä rauhoittavana lääkkeenä (esimerkiksi osana yhdistelmähoitoa) pelon, ahdistuksen ja jännityksen tunteiden lievittämiseksi.

[ 9 ]

Julkaisumuoto

Lääkevalmistetta valmistetaan 0,2-prosenttisena liuoksena tai tablettina, ja lisäksi sitä voidaan valmistaa kylmäkuivatun aineen muodossa.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamiikka

Fenobarbitaali on pitkävaikutteinen barbituraatti. Lääkkeellä on rauhoittava, kouristuksia estävä ja hypnoottinen vaikutus.

Lisäksi se lisää GABA-päätteiden herkkyyttä välittäjälle, pidentää hermokanavien avautumisaikaa, joiden läpi kloridi-ionivirrat kulkevat, ja auttaa niitä liikkumaan solujen sisällä. Tämän seurauksena soluseinien hyperpolarisaatio alkaa, mikä johtaa niiden aktiivisuuden heikkenemiseen. Tällöin GABA:n hidastava vaikutus lisääntyy ja hermosolujen välinen kuljetus hermosolujen sisällä estyy.

Lääkeannoksina käytettynä lääkeaine lisää GABAergista kuljetusta ja häiritsee glutamaattiergisiä neurotransmissioprosesseja. Suurina pitoisuuksina lääkeaine estää kalsiumionien virtauksen soluseinien läpi.

Fenobarbitaalilla on hermostoa lamaava vaikutus. Se heikentää aivojen alikorteksin ja kuoren motoristen keskusten herkkyyttä, vähentää motorista aktiivisuutta ja edistää rauhoittavan vaikutuksen kehittymistä, mikä johtaa potilaan uneen.

Lääkettä voidaan käyttää erilaisista syistä johtuvien kohtausten pysäyttämiseen. Kouristuksia estävä vaikutus kehittyy glutamaattiaktiivisuuden estämisen, GABAergisen järjestelmän toimintojen aktivoitumisen ja lisäksi lääkkeen potentiaaliriippuvaisiin Na-kanaviin kohdistuvan vaikutuksen seurauksena. Se myös vähentää epileptogeenisellä alueella sijaitsevien hermosolujen herkkyyttä ja estää impulssien kehittymistä ja kulkua. Lääke hidastaa korkeataajuisia toistuvia hermosolujen purkauksia.

Pieninä annoksina käytettynä fenobarbitaalilla on rauhoittava vaikutus. Suuret annokset voivat kuitenkin aiheuttaa medulla oblongata -keskusten toiminnan heikkenemistä. Samalla se heikentää hengityskeskuksen toimintaa ja vähentää sen herkkyyttä hiilidioksidille, mikä vähentää samalla hengityksen määrää.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettu aine imeytyy kokonaan ohutsuoleen. Huippuarvot havaitaan 60–120 minuutin kuluttua. Biologinen hyötyosuus on 80 %. Noin puolet lääkkeen kerta-annoksesta syntetisoidaan plasmansisäisen proteiinin avulla (20–45 %).

Lääkeaine jakautuu yhtä suurin määrin kudoksiin ja elimiin; pieni osa siitä havaitaan myös aivokudoksessa. Komponentin puoliintumisaika plasmassa on 2–4 päivää (aikuisilla). Aine läpäisee istukan ja pystyy jakautumaan kaikkiin sikiön kudoksiin; se erittyy äidinmaitoon.

Lääkkeen erittyminen elimistöstä on hidasta. Hajoaminen tapahtuu mikrosomaalisten maksaentsyymien avulla. Näiden prosessien aikana muodostuu inaktiivisia aineenvaihduntatuotteita. Erittyminen glukuronidin muodossa tapahtuu munuaisten kautta. Noin 25–50 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana.

Munuaisten toimintahäiriöissä havaitaan lääkkeen vaikutuksen merkittävä pidentyminen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Annostus ja antotapa

Pienille lapsille (enintään 7-vuotiaille) määrätään 0,2-prosenttinen liuos 30–40 minuuttia ennen nukkumaanmenoa. On myös mahdollista käyttää annosta kahdesti päivässä (ennen päiväunia ja yöllä). Fenobarbitaalia voidaan käyttää aterioista riippumatta.

Yksi teelusikallinen sisältää noin 10 mg lääkeainetta; yksi jälkiruokalusikka – noin 20 mg; yksi ruokalusikallinen – noin 30 mg.

Suurimmat yksittäisten annosten koot:

• alle 6 kuukauden ikäiset lapset – 0,005 g lääkettä;
• 0,5–1-vuotiaat lapset – 0,01 g lääkettä;
• 2-vuotiaat lapset – 0,02 g lääkkeen käyttö;
• 3-4-vuotiaat lapset – 0,03 g lääkkeen käyttö;
• 5–6-vuotiaat lapset – 0,04 g fenobarbitaalia;
• 7–9-vuotiaat lapset – 0,05 g ainetta;
• 10–14-vuotiaat lapset – 0,075 g lääkkeen kulutus.

Kouristuksia lievittävän ja rauhoittavan vaikutuksen aikaansaamiseksi lääke on otettava 2-3 kertaa päivässä.

Lääkäri valitsee aikuisen yksittäisten annosten koon yksilöllisesti. Lääke otetaan 1-3 kertaa päivässä, ja annos on yleensä 10-200 mg. Tabletit tulee ottaa suun kautta.

Jos lääkettä käytetään unilääkkeenä, se tulee ottaa ennen nukkumaanmenoa 100–200 mg. Jos tarvitaan kouristuksia estävää vaikutusta, tulee ottaa 50–100 mg päivässä (kahdesti). Rauhoittavan vaikutuksen aikaansaamiseksi on tarpeen ottaa 30–50 mg lääkettä 2–3 kertaa päivässä. Kouristuksia estävän vaikutuksen aikaansaamiseksi on tarpeen ottaa 10–50 mg lääkettä päivässä (2–3 kertaa).

Lääkkeen kerta-annoksen laskimonsisäiseen antamiseen (aikuiselle) tarvitaan 0,1–0,14 g ainetta ja lihaksensisäiseen injektioon 0,01–0,2 g. Lapsille on annettava 1–20 mg / kg laskimoon ja 1–10 mg / kg lääkettä lihaksensisäisesti. Hoitavan lääkärin on valittava hoitoväli kullekin potilaalle erikseen. Laskimonsisäisessä injektiossa lääkkeen vaikutuksen alkamiseen tarvitaan vähintään 30 minuuttia.

Aikuisen suurin sallittu kerta-annos on 0,2 g. Lääkettä voidaan antaa enintään 0,5 g päivässä.

Noin 14 päivän käytön jälkeen lääke alkaa yleensä aiheuttaa riippuvuutta. Psyykkinen tai fyysinen riippuvuus voi kehittyä. Myös vieroitusoireyhtymää havaitaan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Käyttö Fenobarbitaali raskauden aikana

Ei tule määrätä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana.

Jos raskaana oleva nainen ottaa lääkettä kolmannella raskauskolmanneksella, vastasyntyneelle voi kehittyä fyysinen riippuvuus siitä sekä vieroitusoireyhtymä (mahdollisesti jopa akuutissa muodossa), jonka oireita ovat epileptiset kohtaukset ja lisääntynyt kiihtyvyys, jotka havaitaan heti syntymän jälkeen tai ensimmäisten elinviikkojen aikana.

Jos lääkkeitä käytetään synnytyksen aikana, vauvan hengityselinten toiminta alkaa joskus heikentyä, varsinkin jos vauva syntyi ennenaikaisesti.

Kun lääkettä käytetään kouristuksia estävänä lääkkeenä raskauden aikana, vauvalla voi esiintyä verenvuotoa ensimmäisinä elinpäivinä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• porfyria, jolla on sekoitettu, akuutti tai ajoittainen muoto (myös jos tätä tautia on aiemmin esiintynyt);
• myasthenia;
• munuaisten tai maksan toimintaan vaikuttavat ja vakavat häiriöt;
• huume- tai alkoholiriippuvuus;
• lääkkeen suvaitsemattomuuden esiintyminen;
• imetys.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Sivuvaikutukset Fenobarbitaali

Negatiivisten oireiden kehittyminen havaitaan yleensä lääkkeen pitkäaikaisen käytön yhteydessä. Näistä havaitaan usein allergiaoireita, keskushermoston lamautumista ja merkittävää verenpaineen laskua.

Lisäksi voi esiintyä trombosytopeniaa, agranulosytoosia, kalsiumaineenvaihdunnan häiriöitä, päänsärkyä ja verisuonten romahdusta.

Mahdollisia reaktioita ovat myös pahoinvointi, osteomalasia, ummetus, bradykardia, megaloblastinen anemia ja oksentelu.

Hypokalsemiaa, folaatin puutosta, libidohäiriöitä ja impotenssia on myös raportoitu.

[ 32 ]

Yliannos

Lääkeainemyrkytyksessä oireet eivät välttämättä ilmene useisiin tunteihin. Aikuinen voi saada vakavan myrkytyksen, jos hän ottaa 1000 mg lääkettä suun kautta. Jos hän ottaa sitä 2–10 g:n annoksena, se johtaa potilaan kuolemaan.

Äkillinen myrkytys aiheuttaa kiihtyneisyyden tai vakavan sekavuuden tunteen sekä ataksiaa, oliguriaa ja syanoosia. Lisäksi esiintyy päänsärkyä, verenpaineen laskua, outoja silmänliikkeitä, hypotermiaa, voimakasta uneliaisuutta ja heikkoutta, huimausta ja epäselvää puhetta. Myös takykardiaa, koomaa ja ajoittaista hengitystä voi kehittyä. Tämän ohella voi esiintyä hengitystoiminnan lamautumista, pupillien supistumista ja nystagmusta, verenvuotoja (painekohdissa), pulssin heikkenemistä sekä refleksireaktioiden heikkenemistä tai täydellistä katoamista.

Vakavissa myrkytystapauksissa havaitaan apneaa, keuhkopöhöä, verisuonten romahdusta (jossa ääreisverenkierron sävy vähenee), sydämen ja hengityksen pysähtymistä ja kuolemaa.

Hengenvaarallisia lääkkeitä käytettäessä aivojen sähköisen toiminnan heikkeneminen voi ilmetä, mutta sitä ei pidä pitää kliinisenä kuolemana, koska tämä vaikutus on täysin palautuva (edellyttäen, ettei hypoksiasta aiheudu vaurioita).

Lääkkeen krooninen yliannostus aiheuttaa unettomuutta, apatiaa, huimausta, jatkuvaa ärtyneisyyttä, henkisen toiminnan heikkenemistä ja sekavuutta. Lisäksi esiintyy uneliaisuutta, yleistä heikkouden tunnetta, puheen hämmennystä ja tasapainohäiriöitä. Samanaikaisesti voi esiintyä kouristuksia hallusinaatioineen, voimakasta levottomuutta ja munuaisten toimintahäiriöitä tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä sydän- ja verisuonijärjestelmän kanssa.

Myrkytys voi aiheuttaa sydämen vajaatoimintaa, keuhkokuumetta, munuaisten vajaatoimintaa ja rytmihäiriöitä.

Akuutin myrkytyksen sattuessa on tarpeen nopeuttaa lääkkeen aktiivisen komponentin erittymisprosessia ja tukea elintärkeiden kehon järjestelmien toimintaa.

Lääkkeen imeytymisen vähentämiseksi voidaan oksennuttaa ja antaa sitten uhrille aktiivihiiltä. Lisäksi suoritetaan toimenpiteitä oksennuksen sisäänhengittämisen estämiseksi. Jos oksentelua ei saada aikaan, tehdään mahahuuhtelu.

Fenobarbitaalin erittymisnopeuden lisäämiseksi on määrätty emäksisten liuosten ja suolaliuoslaksatiivien käyttöä sekä pakotettua diureesia.

Samalla on tarpeen seurata elimistölle tärkeiden järjestelmien toimintaa ja ylläpitää nestetasapainoa.

Mahdollisia tukitoimenpiteitä ovat:

• vakaan verenpaineen ylläpitäminen;
• varmistaen ilman vapaan kulun hengitysteihin;
• tarvittaessa – sähköiskunestotoimenpiteet;
• antibioottien ottaminen (jos epäillään keuhkokuumetta);
• hapen syöttö ja keinotekoisen ventilaation käyttö;
• vasokonstriktorien käyttö (jos verenpaine laskee);
• aspiraation, kongestiivisen keuhkokuumeen, vuotojen ja muiden komplikaatioiden kehittymisen ehkäisy.

On suositeltavaa välttää analeptikkojen käyttöä ja välttää myös kehon ylikuormitusta natriumilla tai nesteellä.

Vaikeissa myrkytystapauksissa, anuriassa tai sokissa suoritetaan hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoja. Samanaikaisesti on tarpeen seurata lääkkeen pitoisuutta veressä.

Kroonisen myrkytyksen hoidossa on tarpeen vähentää lääkkeen annosta vähitellen, kunnes se lopetetaan kokonaan. Myös oireenmukaisia toimenpiteitä suoritetaan. Joskus psykoterapiaistunnot voivat olla tarpeen.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistettynä hermostoa tukahduttavien lääkkeiden sekä etyylialkoholia ja itse etanolia sisältävien lääkkeiden kanssa on mahdollista lisätä keskushermostoa lamauttavaa vaikutusta.

Lääkkeen hypnoottisen vaikutuksen heikkenemistä havaitaan, kun sitä otetaan yhdessä kofeiinin kanssa.

Yhdistelmä MAO-estäjien ja metyylifenidaatin kanssa johtaa fenobarbitaalin plasmapitoisuuden nousuun, joten sen myrkyllisyys ja hermostoa lamaava vaikutus myös lisääntyvät.

Näiden lääkkeiden tehokkuuden ja vaikutuksen keston heikkenemistä havaitaan, kun niitä käytetään fenobarbitaalin kanssa: kloramfenikoli, karbamatsepiini kortikosteroidien kanssa ja lisäksi dakarbatsiini sukkinimidiryhmän kouristuslääkkeiden kanssa, metronidatsoli doksisykliinin ja kortikotropiinin kanssa. Tämä luettelo sisältää myös antikoagulantteja (kumariinijohdannaisia indandionilla), siklosporiinia klooripromatsiinilla, kinidiiniä, kalsiferolia trisyklisillä masennuslääkkeillä, digitalisglykosidit, fenyylibutatsoni, estrogeenia sisältävät ehkäisypillereiden sekä ksantiinit ja fenoprofeeni.

Yhdistettynä asetatsolamidin kanssa voi kehittyä rickets tai osteomalasia.

Valproiinihapon käyttö aiheuttaa lääkkeen arvojen nousua plasmassa, mikä voi aiheuttaa voimakkaan rauhoittavan vaikutuksen ja letargiaa. Valproiinihapon plasmaindeksi laskee hieman.

Yhdistelmä nimodipiinin, verapamiilin ja felodipiinin kanssa vähentää näiden lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa.

Samanaikainen käyttö enfluraanin, halotaanin ja fluorotaanin tai metoksifluraanin kanssa voi johtaa anestesia-aineiden metabolian lisääntymiseen, mikä lisää maksatoksisuuden riskiä (ja munuaistoksisuuden riskiä, jos käytetään metoksifluraania).

Yhdistelmä griseofulviini-nimisen aineen kanssa vähentää sen imeytymistä suolistosta.

Käyttö yhdessä suurten maprotiliiniannosten kanssa johtaa kouristuskynnyksen laskuun ja barbituraattien kouristuksia estävään vaikutukseen.

Yhdistelmä lääkkeen kanssa heikentää parasetamolin tehoa. Maksatoksisuutta voi esiintyä.

0,2 g pyridoksiinia päivässä vähentää fenobarbitaalin plasmapitoisuutta. Samanaikainen käyttö felbamaatin tai primidonin kanssa sitä vastoin lisää sitä.

Foolihapon puutteessa sitä sisältävien lääkkeiden antaminen heikentää lääkkeen vaikutusta.

Yhdistelmä muiden rauhoittavien lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa hengitysprosessien voimakasta lamautumista.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Varastointiolosuhteet

Fenobarbitaali tulee pitää poissa lasten ulottuvilta, kuten minkä tahansa lääkkeen kohdalla tavanomaisissa olosuhteissa.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Säilyvyys

Fenobarbitaali on sallittu käytettäväksi viiden vuoden kuluessa sen vapautumispäivästä.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen määrääminen vastasyntyneille on sallittua vain HDN:n hoitoon. Fenobarbitaali tehostaa maksan vieroitusvaikutusta ja alentaa seerumin bilirubiinitasoja.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Arvostelut

Fenobarbitaalia käytetään usein erilaisiin myrkytyksiin, koska se tehostaa maksan vieroitusaktiivisuutta. Samaan aikaan monet arviot osoittavat, että lääkkeellä on hyvä rauhoittava vaikutus (usein yhdessä muiden lääkkeiden kanssa) ja se toimii hyvin neurovegetatiivisten häiriöiden hoidossa.

Lääkkeen haittapuoliin kuuluu se, että se aiheuttaa joitakin negatiivisia vaikutuksia. Lapsilla tai heikentyneillä aikuisilla ilmenee usein voimakasta agitaatiota. Tämän ohella on tietoja asteniasta, oksentelusta, huimauksesta, ummetuksesta, yleisestä heikkouden tunteesta ja pahoinvoinnista. Joskus on raportoitu ataksiaa, masennusta, allergioita, pyörtymistä, hallusinaatioita ja hemolyyttisiä häiriöitä. Jotkut ihmiset, jotka ottivat lääkettä pitkään, havaitsivat ricketin esiintymisen.