Epidermolysis bullosa: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Synnynnäinen epidermolysis bullosa (syn. perinnöllinen pemfigus) on heterogeeninen ryhmä geneettisesti määräytyviä sairauksia, joihin kuuluu sekä dominantti- että resessiivisesti periytyviä muotoja. Yksinkertainen epidermolysis bullosa periytyy autosomaalisesti dominanttisti, mutaatiot keratiinien 5 (12q) ja 14 (17q) ilmentymistä koodaavissa geeneissä on tunnistettu, autosomaalinen resessiivinen tartuntatapa on mahdollinen; Cockayne-Touraine-dystrofinen variantti periytyy autosomaalisesti dominantisti, mutaatio tyypin VII kollageenigeenissä, kromosomi 3p21; resessiivinen dystrofinen epidermolysis bullosa periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, mutaatio tyypin VII kollageenigeenissä, kromosomi 3p; rajatilaepidermolysis bullosa periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, mutaatio oletetaan yhdessä kolmesta laminiini-5-proteiinin komponentteja koodaavasta geenistä; Synnynnäinen epidermolysis bullosa inversa periytyy augosomaalisesti resessiivisesti.

Kaikille taudin muodoille on yhteistä kliinisten oireiden varhainen alkaminen (syntymästä tai ensimmäisistä elinpäivistä lähtien) rakkuloiden muodossa ihon pienimmänkin mekaanisen vaurion (paineen ja kitkan) kohdalla. Synnynnäinen rakkulainen epidermolyysi jaetaan kahteen ryhmään: yksinkertaiseen ja dystrofiseen, tai R. Pearsonin (1962) ehdotuksen mukaan arpeutuvaan ja ei-arpeutuvaan rakkulaisen epidermolyysiin, perustuen sellaiseen kliiniseen merkkiin kuin arpien esiintyminen tai puuttuminen rakkuloiden irtoamiskohdissa.

Eri sairausryhmien patomorfologia on samankaltainen. On subepidermaalisia rakkuloita, lievä tulehdusreaktio dermiksessä. Rakkuloiden subepidermaalista sijaintia voidaan havaita vain tuoreissa (useita tunteja) näytteissä tai kitkan jälkeen otetuissa ihobiopsioissa. Vanhemmissa näytteissä rakkulat sijaitsevat epidermaalisen uusiutumisen vuoksi epidermiksen intraepidermaalisesti, joten histologinen diagnoosi on vaikea. Biopsioiden tutkiminen valomikroskoopilla normaalilla värjäyksellä antaa vain likimääräisen diagnoosin, joka viittaa siihen, että kyseessä on rakkulainen epidermolyysi. Histokemiallisten menetelmien käyttö epidermiksen tyvikalvon värjäykseen mahdollistaa rakkulan sijainnin tarkemman määrittämisen - tyvikalvon ylä- tai alapuolella. Kliinisesti tämä jaottelu vastaa yksinkertaista rakkulaista epidermolyysiä, jossa rakkula sijaitsee suprabasaalisesti, ja dystrofista rakkulaa, jossa se sijaitsee subbasaalisesti. Diagnostiset virheet eivät kuitenkaan ole harvinaisia edes histokemiallisia menetelmiä käytettäessä. Niinpä kahdeksassa LH Buchbinderin ym. (1986) kuvaamassa yksinkertaisen rakkulaisen epidermolyysin tapauksessa histologinen kuva vastasi dystrofista rakkulaista epidermolyysiä.

Vasta elektronimikroskooppisen tutkimuksen käyttöönotto käytännössä mahdollisti rakkuloiden muodostumismekanismin ja sijainnin selventämisen sekä taudin eri muotojen morfologisten poikkeavuuksien yksityiskohtaisemman tutkimisen. Elektronimikroskopiatietojen mukaan tämä sairaus jaetaan kolmeen ryhmään: epidermolyyttinen, jos rakkulat muodostuvat tyvikalvon epiteelisolujen tasolle; rajatapaus, jos rakkulat ovat tyvikalvon lamina lucidumin tasolla, ja dermolyyttinen, jos rakkulat muodostuvat tyvikalvon lamina densan ja dermiksen väliin. Kliinisen kuvan ja periytymistavan perusteella kussakin ryhmässä erotetaan useita muita muotoja, mikä laajentaa luokittelua merkittävästi. Synnynnäisen rakkulaisen epidermolyysin diagnosoinnissa käytetyt immunofluoresenssimenetelmät perustuvat tyvikalvon rakenneosien - rakkulaisen pemfigoidiantigeenin (BPA) ja laminiinin - valikoivaan lokalisointiin lamina densassa, tyypin IV kollageenin ja KF-1-antigeenien - lamina densassa, AF-1:n ja AF-2:n - ankkurointifibrilleissä, LDA-1-antigeenin - tyvikalvon lamina densassa ja sen alla olevalla alueella. Niinpä suorassa immunofluoresenssireaktiossa yksinkertaisessa rakkulaisen epidermolyysin tapauksessa, kun pilkkoutuminen tapahtuu tyvikalvon yläpuolella, kaikki antigeenit sijaitsevat rakkulan pohjassa, rajatapauksissa pilkkoutuminen tapahtuu tyvikalvon lamina lucidumin alueella, joten BPA sijaitsee rakkulan kannessa, laminiini - sen pohjassa tai kannessa, tyypin IV kollageeni ja LDA-1 - rakkulan pohjassa, ja dystrofisessa rakkulaisen epidermolyysin muodossa kaikki antigeenit ovat rakkulan kannessa. Rakkulaisen epidermolyysin diagnosoinnissa käytettävistä biokemiallisista menetelmistä käytetään tällä hetkellä vain kollagenaasin määritystä, koska on todettu, että sen määrä ihossa on lisääntynyt rajatapauksissa ja resessiivisissä dystrofisissa muodoissa ja pysyy muuttumattomana yksinkertaisessa ja dominanttissa dystrofisessa rakkulaisen epidermolyysin muodossa.

Epidermolyyttiseen (intraepidermaaliseen) rakkulaisen epidermolyysin ryhmään kuuluu yleisin muoto - yksinkertainen rakkulainen epidermolyysi Koebner, joka periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Ihorakkulat ilmestyvät syntymästä lähtien tai elämän ensimmäisinä päivinä eniten traumatisoituneille alueille (kädet, jalat, polvet, kyynärpäät) ja leviävät sitten muille alueille. Ne ovat yksikammioisia ja erikokoisia. Rakkuloiden avaamisen jälkeen paraneminen tapahtuu nopeasti ja ilman arpia. Rakkulat ilmestyvät usein kohonneissa ulkolämpötiloissa, joten pahenemista esiintyy keväällä ja kesällä, ja usein siihen liittyy hyperhidroosia. Limakalvot ovat usein osallisina prosessissa. Paranemista havaitaan joskus murrosiän aikana. On kuvattu yhdistelmää kämmenten ja jalkapohjien keratoderman kanssa ja sen kehittymistä rakkuloiden häviämisen jälkeen.

Elektronimikroskooppinen tutkimus paljastaa tyviepiteelisolujen sytolyysin. Niiden tonofilamentit muodostavat joissakin tapauksissa kyhmyjä muodossa, useammin tuman ympärille tai hemidesmosomien lähelle, mikä johtaa solun sytoskeletonin pettämiseen ja sytolyysiin pienimmälläkin vauriolla. Tuloksena olevan kuplan kattoa edustavat tuhoutuneet tyviepiteelisolut ja pohjaa niiden sytoplasman jäänteet. Samalla hemidesmosomit, tyvikalvo, ankkurointifibrillit ja sen alla olevat kollageenikuidut pysyvät ehjinä. Tonofilamenttivika muistuttaa synnynnäisessä rakkulassa esiintyvää iktyosiformista erytrodermaa, mutta eroaa muuttuneiden epiteelisolujen sijainnissa. Tämän rakkulaisen epidermolyysin muodon histogeneesiä ei ole tutkittu riittävästi.

Lievin yksinkertaisen rakkulaisen epidermolyysin muoto on Weber-Cockaynen oireyhtymä, joka periytyy autosomaalisesti dominanttisti. Tässä muodossa rakkuloita esiintyy syntymästä lähtien tai jo nuorella iällä, mutta ne sijaitsevat käsissä ja jaloissa ja esiintyvät pääasiassa lämpimänä vuodenaikana, usein yhdistettynä erilaisiin ektodermaalisiin dysplasioihin: osittaiseen hampaiden puuttumiseen, diffuusiin hiustenlähtöön ja kynsilevyjen poikkeavuuksiin.

Tutkiessaan ihon ultrastruktuuria leesioissa E. Haneke ja I. Anton-Lamprecht (1982) havaitsivat, että tyviepiteelisolujen sytolyysi tapahtuu ilman muutoksia tonofilamenteissa. Hilseilevät epiteelisolut ovat suuria, sisältävät keratiinin sijaan tonofilamenttikimpuja, ja niiden esiintyminen liittyy mahdollisesti tyviepiteelisolujen vaurioihin, jotka eivät kuole, vaan kehittyvät edelleen. Toistuvien vaurioiden yhteydessä tällaiset solut läpikäyvät sytolyysin.

Oletetaan, että sytolyysin syy on geneettisesti määräytyvä, sytosolin geelitilan lämpötilasta riippuva labiilisuus sekä sytolyyttiset entsyymit, vaikka epiteelisolujen lysosomeilla on normaali rakenne.

Herpetiforminen yksinkertainen rakkulainen epidermolyysi Dowling-Meara, periytyy autosomaalisesti dominantisti, on leimallista vaikealla kurssilla, ilmenee syntymästä tai ensimmäisistä elinpäivistä lähtien. Kliinisesti sille on ominaista ryhmittyneiden, yleistyneiden, herpetiformisten rakkuloiden kehittyminen, joilla on voimakas tulehdusreaktio. Pesäkkeiden paraneminen tapahtuu keskeltä reunoille, pigmentaatio ja miliat pysyvät paikoillaan. Usein esiintyy kynsien, suun ja ruokatorven limakalvojen vaurioita, hammaspoikkeavuuksia ja kämmenten ja jalkapohjien keratooseja. Joillakin potilailla rakkuloiden toistuva muodostuminen johtaa fleksiokontraktuuroihin.

Dowling-Mearan yksinkertaisessa rakkulassa epidermolyysi herpetiformiksessa ihon histologisessa tutkimuksessa havaitaan suuri määrä eosinofiilisiä granulosyyttejä ihoinfiltraatissa ja rakkulan ontelossa, mikä tekee tästä taudista samanlaisen kuin herpetiforminen dermatiitti. Immunomorfologisilla ja elektronimikroskooppisilla tutkimuksilla on ratkaiseva merkitys diagnostiikassa. Tämän rakkulaisen epidermolyysin muodon elektronimikroskooppiset tiedot eroavat vain vähän jo kuvatuista Koebnerin yksinkertaisen rakkulaisen epidermolyysin tiedoista.

On kuvattu tapauksia, joissa yksinkertainen epidermolysis bullosa periytyy peittyvästi. MAM Salih ym. (1985) kutsuvat peittyvää yksinkertaista epidermolysis bullosaa tappavaksi sen vaikean ja usein kuolemaan johtavan kulun vuoksi. Heidän kuvaamiensa potilaiden kliininen kuva eroaa vain vähän Koebnerin yksinkertaisessa epidermolysis bullosassa esiintyvästä. Tautiin liittyy komplikaatioina anemia; kuolemaan johtava lopputulos johtuu todennäköisesti nielun ja ruokatorven vaurioituneilta alueilta irronneen limakalvon tukehtumisesta ja verenmyrkytyksestä. KM Niemi ym. (1988) kuvaamassa tapauksessa ihottumakohdissa ilmeni atrofisia arpia, havaittiin hammasongelmia, anonykiaa ja lihasdystrofiaa. Kaikissa yksinkertaisen epidermolysis bullosan peittyvän periytymisen tapauksissa elektronimikroskopialla havaittiin tyviepiteelisolujen sytolyysi.

Yksinkertaisen rakkulaisen epidermolyysin ryhmään kuuluu myös Ognen rakkulainen epidermolyysi, jossa rakkuloiden lisäksi havaitaan useita verenvuotoja ja kynsien kuivumista, sekä rakkulainen epidermolyysi, jossa on laikukasta pigmentaatiota. Pigmentaatiota esiintyy syntymästä lähtien, 2-3 vuoden iässä polvien iholla esiintyy fokaalista kämmenten ja jalkapohjien keratodermaa ja syyläkeratoosia, aikuisilla kaikki keratoosin ilmenemismuodot häviävät, paikoissa, joissa on edelleen lievää elastoosia ja ihon surkastumista.

Synnynnäisen rakkulaisen epidermolyysin raja-arvoryhmän perustana on vakavin muoto - Herlitzin kuolemaan johtava yleistynyt rakkulainen epidermolyysi, joka periytyy autosomaalisesti peittyvästi. Lapsi syntyy lukuisten rakkuloiden kanssa, jotka muodostuvat kitkan seurauksena synnytyskanavan läpi kulkiessa. Ne voivat ilmestyä myös lapsen ensimmäisinä elintunteina. Vaurioiden yleisintä sijaintia ovat sormenpäät, vartalo, sääret, pakarat ja suuontelon limakalvo, joissa havaitaan lukuisia eroosioita. Suoletkin ovat usein vaurioituneet. Vesikulaariset ihottumat leviävät nopeasti. Eroosioiden paraneminen avattujen rakkuloiden kohdalla tapahtuu hitaasti, eikä arpia synny, mutta iho surkastuu pinnallisesti. Useimmat potilaat kuolevat ensimmäisten elinkuukausien aikana. Yleisin kuolinsyy on akuutti sepsis. Eloonjääneillä on laajoja ihovaurioita, suuontelon limakalvoja, ruoansulatuskanavaa, suun ympärillä olevaa granulaatiota ja dystrofisia muutoksia kynsilevyissä, mukaan lukien onykolyysi, jossa on rupipeitteisiä eroosioita, joiden paranemisen jälkeen kehittyy anonykia. Hampaissa havaitaan muutoksia: niiden koon kasvua, värjäytymistä, varhaista kariesta, pysyvistä hampaista puuttuu usein emalia. Letaali epidermolyysi eroaa dystrofisesta rakkulaisen epidermolyysin kaltaisesta vauriosta käsissä vain terminaalifalangien alueella, primaarisen arven muodostumisen puuttumisessa (lukuun ottamatta sekundaarisen infektion tapauksia), syntymästä lähtien olemassa olevissa haavaumissa, sormien luutumisessa ja synekioiden muodostumisessa sekä milioiden harvinaisuudessa.

Histologista tutkimusta varten tulee ottaa biopsia rakkulan reunasta, mutta myös tuoreiden rakkuloiden kuorittua epidermistä voidaan käyttää, mikä on erityisen tärkeää vastasyntyneiden ihon morfologisessa tutkimuksessa. Tässä tapauksessa epidermiksen erottuminen dermiksestä tapahtuu epidermiksen tyvikalvon lamina lucidumin tasolla, joka sijaitsee tyviepiteelisolujen ja tyvikalvon tiheän levyn välissä. Tässä kohdassa ankkurointitonofilamentit vaurioituvat. Hemidesmosomit, joihin ne ovat kiinnittyneet, puuttuvat rakkulavyöhykkeeltä. Muilla alueilla havaitaan niiden harvaisuutta ja hypoplasiaa; tyviepiteelisolujen sytoplasmassa olevat kiinnityslevyt ovat säilyneet, ja solunulkoiset tiheät levyt puuttuvat. Rakkulan kansi on muuttumattomia tyviepiteelisolujen solukalvoja ja pohja on epidermiksen tyvikalvon tiheä levy. Dermiksessä havaitaan turvotusta ja pieniä dystrofisia muutoksia papillaarisen kerroksen kollageenikuiduissa. Desmosomaalinen hypoplasia on yleismaailmallinen rakenteellinen vika, joka kehittyy paitsi rakkuloiden muodostumisalueella myös muuttumattomassa ihossa, mikä mahdollistaa tämän taudin synnytystä edeltävän diagnosoinnin.

Rajatapausrakkulaisen epidermolyysin ryhmässä erotetaan myös hyvänlaatuinen yleistynyt atrofinen rakkulainen epidermolyysi, paikallinen atrofinen, käänteinen ja etenevä rakkulainen epidermolyysi, jotka eroavat letaalisesta tyypistä kulun luonteen ja ihottuman sijainnin suhteen. Kaikissa rajatapausrakkulaisen epidermolyysin tyypeissä histologiset muutokset ovat samanlaisia. Elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti, että ei-letaaleissa muodoissa tiheät hemidesmosomilevyt ovat osittain säilyneet, hemidesmosomit ovat harvassa.

Dermolyyttiseen ryhmään kuuluvat dystrofisen bullous epidermolyysin dominantti ja resessiivinen lajike.

Dystrofinen epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine periytyy autosomaalisesti dominanttisti, rakkuloita ilmestyy syntymästä lähtien tai varhaislapsuudessa, harvoin myöhemmin, ja ne sijaitsevat pääasiassa raajojen ja otsan iholla. Rakkuloiden kohdalle kehittyy atrofisia arpia ja milioita. Potilailla on vaurioita suuontelon, ruokatorven, nielun ja kurkunpään limakalvoilla, kämmenten ja jalkapohjien keratoosi, follikulaarinen keratoosi, hampaiden ja kynsien dystrofia (jopa anokykiaan asti), hiusten oheneminen, yleistynyt hypertrikoosi ovat mahdollisia. Se eroaa resessiivisestä muodosta lievempien sisäelinten ja silmien vaurioiden ja pääasiassa silpomiseen johtavien karkeiden arpien puuttumisen osalta.

Dystrofinen valkoinen papuloidirakkulainen epidermolyysi Pasinissa periytyy myös autosomaalisesti dominanttisti, jolle on ominaista pienten valkoisten papulejen läsnäolo, jotka ovat tiheitä, norsunluunvärisiä, pyöreitä tai soikeita, hieman koholla, hieman aaltoilevalla pinnalla, korostuneella follikkelikuviolla, jotka eroavat hyvin ympäröivästä kudoksesta. Papuleja esiintyy useammin vartalossa, lannerangassa ja hartioissa, vesikulaarisista ihottumista riippumatta, ja ne ilmaantuvat yleensä murrosiässä.

Patomorfologia. Cockayne-Touraine-dystrofisessa rakkulainen epidermolyysissä rakkula sijaitsee epidermiksen alla, sen kuori on hieman ohentunut epidermis, jossa on hyperkeratoosia ilman merkittäviä muutoksia Malpighin kerroksessa. Dermiksessä rakkulan alueella havaitaan pieniä lymfosyyttisiä perivaskulaarisia infiltraatteja, joissa on sekoitus histiosyyttejä ja eosinofiilisiä granulosyyttejä. Tyypillistä on elastisten kuitujen puuttuminen dermiksen papillaarista ja joistakin retikulaarisen kerroksen osista. Elektronimikroskooppinen tutkimus paljastaa rakkuloiden alueella ja rakkuloiden lähellä olevassa muuttumattomassa ihossa molemmissa dominantin rakkulaisen epidermolyysin muodoissa ankkurointifibrillien harvuuden ja rakenteen muutokset, jotka ilmenevät niiden ohenemisena, lyhenemisenä ja poikittaisen juovituksen katoamisena (alkeelliset muodot). Pasinin valkoisessa papuloidiepidermolyysissä havaittiin samanlaisia muutoksia kliinisesti terveellä iholla alueilla, joilla rakkuloita ei ollut koskaan aiemmin esiintynyt, ja Cockayne-Touraine'n dystrofisessa bulloosissa epidermolyysissä ankkurointifibrillit olivat näillä alueilla normaaleja tai ohentuneita, niiden määrä ei poikennut normaalista tai oli vähentynyt. Yhdessä tapauksessa kuitenkin kuvattiin niiden puuttumista. Kummassakaan muodossa kollagenolyysi-ilmiöitä ei havaittu dermiksessä.

Dystrofisen rakkulaisen epidermolyysin resessiiviset muodot ovat vakavimpia genodermatooseja. Niille on ominaista laaja rakkuloiden muodostuminen, jota seuraa syvien, huonosti paranevien eroosioiden ja arpien ilmaantuminen niiden tilalle.

Hallopeau-Siemensin dystrofinen rakkulainen epidermolyysi on tämän ryhmän vakavin muoto. Kliininen kuva ilmenee syntymästä lähtien, ja sille on ominaista yleistyneet rakkulat, usein verinen sisältö, jotka voivat sijaita missä tahansa ihoalueella, mutta useimmiten käsien ja jalkojen alueella, kyynär- ja polvinivelissä. Rakkuloita syntyy pienimmästäkin mekaanisesta vammasta, ja niiden parantuessa muodostuu milioita ja laajoja arpia. Arpikudoksen muutoksia voidaan havaita varhaislapsuudessa ruoansulatus- ja urogenitaalisen kanavan limakalvoilla. Arpeutumisen torjunnassa muodostuu kontraktuuroja, sormien luutumista ja pään falangien silpoutumista ja niiden täydellistä kiinnittymistä. Kirurgisen korjauksen jälkeen esiintyy usein uusiutumisia. Suun limakalvon vaurioihin liittyy mikrostooman kehittyminen, kielen frenulumin lyheneminen sekä kielen ja poskien limakalvojen luutuminen. Ruokatorven vaurioita vaikeuttavat kuroumat ja ahtaumat, jotka aiheuttavat tukkeutumista. Hyvin vakava komplikaatio on syöpäkasvainten kehittyminen arpiin, joskus moninkertaisina. Myös luuvaurioita (akroosteolyysi, osteoporoosi, käsien ja jalkojen luiden dystrofia) ja viivästynyttä rustonkehitystä havaitaan. Hammaspoikkeavuuksia, anonykiaa, kaljuuntumista, silmävaurioita (keratiitti, sidekalvotulehdus, silmän sidekalvontulehdus, ektropium), kasvun hidastumista, anemiaa ja ihoinfektioita havaitaan usein.

Patomorfologia. Resessiivisen dystrofisen epidermolysis bullosan tärkeimmät morfologiset merkit ovat muutokset ihon yläosan ankkurointifibrillissä ja kollageenikuiduissa. Tyvikalvo pysyy ehjänä ja muodostaa rakkulan katon. Ankkurointifibrillien puuttuminen leesiosta ja ulkoisesti muuttumattomasta ihosta havaittiin R. A. Briggamanin ja C. E. Wheelerin (1975) toimesta, niiden alkeellisuus muuttumattomassa ihossa - I. Hashimoto et al. (1976). Rakkulan alueen kollageenikuiduilla on epäselvät ääriviivat tai ne puuttuvat (kollagenolyysi). Rakkulan muodostumisen aikana tapahtuu kollageenin fokaalista liukenemista. Samalla dermiksen fagosyyttinen aktiivisuus lisääntyy, ja havaitaan yksittäisten suurten läpimittaisten kollageenikuitujen fagosytoosia, jotka ovat osa normaalin läpimitan kuitujen kimppuja.

Histogeneesi. Resessiivisen rakkulaisen epidermolyysin muutosten histogeneesistä on kaksi näkökulmaa: toisen mukaan prosessi perustuu ankkurointifibrillien primaariseen vikaan, toisen mukaan kollagenolyysin kehittyminen on primaarista. Ensimmäistä oletusta tukee ankkurointifibrillien patologia ulkoisesti muuttumattomassa ihossa, jossa ei ole kollagenolyysiä. Toista tukevat tiedot kollagenolyysipesäkkeiden esiintymisestä ehjillä ankkurointifibrillillä rakkuloiden muodostumisen alkuvaiheessa kitkan aikana, sekä tiedot niiden säilymisestä ihosiirteessä, jota viljeltiin resessiivistä rakkulaista epidermolyysiä sairastavan potilaan dermiksen uutteella. R. Pearsonin (1962) oletus kollagenolyysin esiintymisestä tässä rakkulaisen epidermolyysin muodossa vahvistettiin havaitsemalla lisääntynyt kollagenaasiaktiivisuus ja sitten tiedot fibroblastien biokemiallisesti ja immunologisesti muuttuneen kollagenaasin liiallisesta tuotannosta. Jotkut kirjoittajat uskovat, että kollagenaasiaktiivisuuden lisääntyminen on toissijaista. On huomattava, että rakkuloiden muodostuminen resessiivisessä rakkulaisen epidermolyysin yhteydessä liittyy paitsi kollageenin hajoamisprosesseihin, myös muiden entsyymien toimintaan. Potilaan rakkulan sisältö indusoi siis subepidermaalisten rakkuloiden muodostumista terveen henkilön normaalissa ihossa. Rakkula sisältää ilmeisesti aineita, jotka johtavat epidermiksen irtoamiseen dermiksestä. Kollagenaasin ja neutraalin proteaasin aktiivisuus lisääntyy ihossa ja rakkulanesteessä. Rakkuloiden muodostumista indusoi myös modifioitujen fibroblastien erittämä fibroblastitekijä.

Resessiivisen dystrofisen rakkulaisen epidermolyysin käänteismuoto, Hedde-Dyle, on toiseksi yleisin. Rakkulat alkavat muodostua jo imeväisikäisenä. Toisin kuin edellisessä muodossa, rakkulat ovat pääasiassa niskan, alavatsan ja selän poimuissa, muodostuu atrofisia arpia, ja tila paranee iän myötä. Rakkuloiden arpeutuminen suuontelossa johtaa kielen liikkuvuuden rajoittumiseen ja ruokatorvessa kuroumaan. Kynsissä (varpaankynnet ovat yleensä dystrofisia), hammasvaurioissa, milioissa tai sormien luutumisessa ei ole muutoksia. Usein kehittyy sarveiskalvon eroosiota ja toistuvaa traumaattista keratiittia, joka voi olla taudin ainoa tai pääasiallinen ilmenemismuoto varhaislapsuudessa. Silmävauriot ovat lievempiä kuin dystrofisessa rakkulassa, Hallopeau-Siemensissä. Käänteinen muoto on kliiniseltä kuvaltaan samanlainen kuin rajatapausletaali Herlitzin rakkulainen epidermolyysi, mutta elektronimikroskooppisen tutkimuksen tulokset vastaavat Hallopeau-Siemensin resessiivisessä rakkulassa havaittuja tuloksia.

Edellä mainittujen muotojen lisäksi on kuvattu lievempi yleistynyt muoto, jossa kliiniset oireet ovat samanlaisia kuin Hallopeau-Siemensin muodossa, mutta vähemmän ilmeisiä, ja paikallinen muoto, jossa ihottuma rajoittuu suurimman trauman alueille (kädet, jalat, polvet ja kyynärpäät). Elektronimikroskopiassa havaittiin ankkuroituvien fibrillien määrän väheneminen ja niiden rakenteen muutos leesioissa sekä eri paikoissa muuttumattomalla iholla, mikä muistuttaa elektronimikroskooppista kuvaa dystrofisessa valkoisessa papuloidirakkulaisessa Pasini-epidermolyysissä.

Siten kaikki dystrofisen epidermolysis bullosan muodot ovat histogeneettisesti sukua toisilleen.

Hankittu epidermolysis bullosa on ihon ja limakalvojen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista rakkuloiden muodostuminen ja joka johtaa ihon lisääntyneeseen haavoittuvuuteen.

Hankittu epidermolysis bullosa kehittyy yleensä aikuisilla. Rakkulaiset leesiot ilmestyvät äkillisesti terveelle iholle tai voivat johtua pienestä traumasta. Leesiot ovat kivuliaita ja johtavat arpeutumiseen. Kämmenet ja jalkapohjat ovat usein vaurioituneet, mikä johtaa vammautumiseen. Joskus silmien, suun tai sukupuolielinten limakalvot voivat olla vaurioituneet, ja myös kurkunpää ja ruokatorvi voivat olla vaurioituneet. Diagnoosi vaatii ihobiopsian. Leesiot reagoivat huonosti glukokortikoideihin. Taudin keskivaikeita muotoja voidaan hoitaa kolkisiinilla, mutta vakavammat muodot vaativat siklosporiinia tai immunoglobuliinia.

[ 1 ], [ 2 ]