Asetyylikysteiini

Asetyylikysteiini on lääkeaine, joka on aminohappo kysteiinin johdannainen. Sitä käytetään usein lääketieteessä limaa irrottavana aineena eli lääkkeenä, joka nesteyttää ja parantaa ysköksen irtoamista.

Lääkettä käytetään erilaisten hengityselinsairauksien, kuten keuhkoputkentulehduksen, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD), astman, kystisen fibroosin ja muiden, hoitoon.

Asetyylikysteiini toimii rikkomalla ysköksen mukoproteiinien disulfidisidoksia, mikä johtaa ysköksen nesteytymiseen ja limanerityksen paranemiseen. Lääkkeellä on myös antioksidanttisia ominaisuuksia, jotka suojaavat keuhkoja vapaiden radikaalien aiheuttamilta vaurioilta.

Viitteitä Asetyylikysteiini

1. Krooninen ja pahentunut keuhkoputkentulehdus: Asetyylikysteiini auttaa pehmentämään ysköstä ja parantamaan sen irtoamista pahenemisvaiheissa tai kroonisessa keuhkoputkentulehduksessa.
2. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD): Asetyylikysteiiniä voidaan määrätä COPD-potilaille helpottamaan hengitystä ohentamalla ysköstä ja vähentämällä sen viskositeettia.
3. Keuhkoastma: Lääkettä voidaan käyttää keuhkoastman monimutkaisessa hoidossa hengitysteiden tulehduksen lievittämiseksi ja limanerityksen helpottamiseksi.
4. Kystinen fibroosi: Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla asetyylikysteiini voi auttaa vähentämään ysköksen viskositeettia ja parantamaan limaa irtoamista.
5. Keuhkokuume: Keuhkokuumetapauksissa lääkettä voidaan määrätä limanerityksen helpottamiseksi ja toipumisen nopeuttamiseksi.
6. Uusiutuvien hengitystiesairauksien ehkäisy: Asetyylikysteiiniä voidaan käyttää keuhkoputkentulehduksen ja muiden hengitystiesairauksien uusiutumisen ehkäisyyn potilailla, joilla on niihin taipumusta.

Julkaisumuoto

1. Suun kautta otettavat muodot:

   • Tabletit tai kapselit: Käytetään usein kroonisten hengityselinsairauksien hoitoon ja hoidon lisänä antioksidanttipuolustuksen parantamiseksi.
   • Poreilevat tabletit: Liuotetaan veteen ja nautitaan liuoksen muodossa, mikä on kätevää annoksen säätämiseen ja lääkkeen maun parantamiseen.

2. Injektoitavat muodot:

   • Injektio- tai infuusionesteet: Käytetään sairaalaympäristössä, erityisesti vakavien tilojen, kuten parasetamolimyrkytyksen, kiireelliseen hoitoon, kun tarvitaan nopeaa vaikutusta.

3. Inhalaatiomuodot:

   • Inhalaatioliuokset: Käytetään sumuttimen kautta hengitystiesairauksien, kuten kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai kystisen fibroosin, hoitoon helpottamalla ysköksen poistumista hengitysteistä.

4. Nestemäiset oraaliset muodot:

   • Siirapit tai liuokset: Voidaan käyttää lapsille ja aikuisille, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja.

Farmakodynamiikka

1. Limaa irrottava vaikutus:

   • Asetyylikysteiinin tärkein farmakodynaaminen vaikutus on sen kyky rikkoa disulfidisidoksia ysköstä muodostavissa mukopolysakkarideissa.
   • Katkaisemalla näitä sidoksia asetyylikysteiini parantaa ysköksen irtoamista potilailla, joilla on akuutteja ja kroonisia keuhkoputkien ja keuhkojen sairauksia, kuten keuhkoputkentulehdus, bronkiektasia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma ja kystinen fibroosi.

2. Antioksidanttinen vaikutus:

   • Asetyylikysteiinillä on antioksidanttisia ominaisuuksia sen rakenteessa olevan tioliryhmän ansiosta.
   • Se kykenee neutraloimaan vapaita radikaaleja, kuten vetyperoksidia ja hydroksyyliradikaaleja, estäen oksidatiivista stressiä ja soluvaurioita.

3. Tulehdusta estävä vaikutus:

   • Asetyylikysteiinillä voi olla tulehdusta estäviä vaikutuksia vähentämällä sytokiinien ja muiden tulehdusvälittäjäaineiden pitoisuuksia.
   • Tämä auttaa vähentämään hengitysteiden tulehdusta ja lievittämään siihen liittyviä oireita, kuten yskää ja hengitysvaikeuksia.

4. Suojautuminen keuhkovaurioilta:

   • Asetyylikysteiini voi myös suojata keuhkoja useiden tekijöiden, kuten infektioiden, tupakoinnin, ilmansaasteiden ja myrkyllisten aineiden, aiheuttamilta vaurioilta.
   • Tämä lääke voi vähentää keuhkojen tulehdusta ja oksidatiivista stressiä, edistää keuhkojen korjausta ja parantaa hengityselinten toimintaa.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Suun kautta otettu asetyylikysteiini imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Huippupitoisuudet veressä saavutetaan yleensä 1–2 tunnissa nielemisen jälkeen.
2. Jakautuminen: Asetyylikysteiinillä on suuri jakautumistilavuus, mikä tarkoittaa, että se jakautuu laajalti kehon kudoksiin. Se läpäisee veri-aivoesteen ja voi saavuttaa suuria pitoisuuksia keskushermostossa.
3. Aineenvaihdunta: Asetyylikysteiini metaboloituu elimistössä vain vähän. Se metaboloituu pääasiassa maksassa kysteiiniksi, jota voidaan sitten käyttää glutationin, elimistön tärkeän antioksidantin, synteesiin.
4. Erittyminen: Asetyylikysteiini ja sen metaboliitit poistuvat elimistöstä pääasiassa munuaisten kautta. Suurin osa annoksesta erittyy metaboliitteina ja kysteiininä virtsaan.
5. Puoliintumisaika: Asetyylikysteiinin puoliintumisaika elimistöstä on noin 6–14 tuntia. Munuaisten vajaatoiminnassa tämä aika voi pidentyä.
6. Yksilölliset ominaisuudet: Asetyylikysteiinin farmakokinetiikka voi muuttua potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
7. Pitkäkestoiset vaikutukset: Asetyylikysteiinin ottamisen jälkeen on pitkäkestoinen vaikutus, koska se pystyy lisäämään glutationitasoja kehossa, mikä auttaa torjumaan oksidatiivista stressiä.

Annostus ja antotapa

Hengitystiesairauksien hoitoon

1. Suun kautta otettava:

   • Aikuiset ja yli 14-vuotiaat nuoret: Tavanomainen annos on 200 mg (yleensä poretablettina tai jauheena) kolme kertaa vuorokaudessa tai 600 mg kerran vuorokaudessa pitkävaikutteisessa muodossa.
   • 6–14-vuotiaat lapset: 200 mg kaksi tai kolme kertaa päivässä.
   • 2–6-vuotiaat lapset: 100 mg kaksi tai kolme kertaa päivässä.

2. Inhalaatiot:

   • Aikuiset ja lapset: Inhalaatioannos voi vaihdella, mutta tyypillinen annos on 3–5 ml 20-prosenttista liuosta tai 6–10 ml 10-prosenttista liuosta kaksi kertaa päivässä.

3. Nenänsisäinen käyttö:

   • Nenän eritteiden ohentamiseen: Käytä asetyylikysteiiniliuosta, muutama tippa kumpaankin nenäkäytävään.

Parasetamoli-myrkytyksen hoitoon

• Laskimonsisäinen anto:
  • Aloita hoito välittömästi, jos epäilet merkittävää myrkytystä.
  • Tavanomainen hoito-ohjelma sisältää aloitusannoksen 150 mg/kg ruumiinpainoa 200 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia 15 minuutin aikana, minkä jälkeen annetaan 50 mg/kg 500 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia seuraavien 4 tunnin aikana ja lopullinen annos 100 mg/kg 1000 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia seuraavien 16 tunnin aikana.

Yleiset suositukset

• Asetyylikysteiini voi aiheuttaa ruoansulatuskanavan ärsytystä, joten se tulee ottaa aterioiden jälkeen vatsavaivojen vähentämiseksi.
• Poreilevat tabletit tulee liuottaa kokonaan veteen ennen käyttöä.
• Noudata aina lääkärin suosittelemaa tarkkaa annostusta ja hoito-ohjelmaa.

Käyttö Asetyylikysteiini raskauden aikana

Asetyylikysteiinin käytöstä raskauden aikana ei ole tarkkaa kliinistä tietoa, mutta alustavat tiedot osoittavat, ettei sillä ole teratogeenisia (epämuodostumia aiheuttavia) vaikutuksia eläimillä. Selkeän turvallisuusnäytön puuttuessa:

1. Ensimmäinen raskauskolmannes: Raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana asetyylikysteiinin käyttöä suositellaan vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä ja vain, jos äidille odotettu hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuva mahdollinen riski. Tämä johtuu siitä, että ensimmäinen raskauskolmannes on kriittinen ajanjakso sikiön kaikkien tärkeimpien elinten kehitykselle.

2. Toinen ja kolmas raskauskolmannes: Asetyylikysteiinin käyttö voi olla turvallisempaa toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana, mutta vaatii silti varovaisuutta ja lääkärin valvontaa. Hyöty-riskisuhde on arvioitava.

Lääketieteellinen valvonta

Jos raskaana olevan naisen on käytettävä asetyylikysteiiniä, se tulee tehdä tiukassa lääkärin valvonnassa. Lääkäreiden tulee seurata sekä äidin että sikiön tilaa mahdollisten haittavaikutusten havaitsemiseksi ajoissa.

Vasta

1. Yksilöllinen intoleranssi tai allergia: Henkilöiden, joilla on tunnettu yksilöllinen intoleranssi asetyylikysteiinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, tulisi välttää sen käyttöä.
2. Mahalaukun ja pohjukaissuolen haavauma: Lääke voi lisätä mahalaukun ja suoliston limakalvon ärsytystä, joten sen käyttö voi olla vasta-aiheista peptisessä haavataudissa.
3. Verenvuoto: Asetyylikysteiini voi lisätä verenvuotoriskiä, ja sitä on siksi käytettävä varoen potilailla, joilla on hyytymishäiriöitä tai jotka käyttävät antikoagulantteja.
4. Raskaus ja imetys: Asetyylikysteiinin käytön turvallisuutta raskauden ja imetyksen aikana ei ole vahvistettu. Siksi sen käytöstä on sovittava yhteen lääkärin kanssa.
5. Bronkiastma pahenemisvaiheineen: Asetyylikysteiinin käyttö voi lisätä bronkiaaliastmaa sairastavien bronkiaalikouristuksia, erityisesti pahenemisvaiheiden aikana.
6. Maksan vajaatoiminta: Vakavan maksasairauden yhteydessä annoksen muuttaminen tai lääkkeen täydellinen lopettaminen voi olla tarpeen.
7. Pediatriset potilaat: Asetyylikysteiinin turvallisuutta ja tehoa alle 2-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.

Sivuvaikutukset Asetyylikysteiini

1. Anafylaktoidiset reaktiot: Yleisimpiä asetyylikysteiinin laskimonsisäisen annon aiheuttamia reaktioita ovat ihottumat, kutina, angioedeema, bronkospasmi ja harvoin hypotensio. Nämä reaktiot johtuvat muista kuin immunologisista mekanismeista ja esiintyvät usein hoidon alussa, kun lääkkeen pitoisuudet veressä ovat korkeimmat (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Yleisiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Näitä oireita esiintyy useammin asetyylikysteiinin suun kautta otetun annoksen yhteydessä, erityisesti suurina annoksina (Chyka et al., 2000).
3. Vaikutus veren hyytymiseen: Asetyylikysteiini voi vaikuttaa veren hyytymisparametreihin, mikä on tärkeää tulkittaessa testituloksia potilailla, joilla on ollut parasetamolin yliannostus, mutta joilla ei ole merkkejä maksavauriosta (Schmidt et al., 2002).
4. Yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa: Asetyylikysteiini voi olla yhteisvaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, mukaan lukien oksidatiiviseen stressiin ja lääkeaineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden, mikä vaatii erityistä huomiota yhdistelmähoidossa.

Yliannos

1. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Pahoinvointia, oksentelua, ripulia, vatsakipua ja epämukavuutta voi esiintyä.
2. Vakavat allergiset reaktiot: Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä allergisia reaktioita, kuten urtikariaa, kutinaa, kurkunpään turvotusta ja anafylaksiaa.
3. Hengitysteiden limakalvojen ärsytys: Hengitysteiden limakalvojen ärsytystä ja tulehdusta voi esiintyä suurten asetyylikysteiiniannosten hengittämisen tai nielemisen yhteydessä.
4. Kohonneet veren kysteiinitasot: Veren kysteiinitasot voivat olla koholla, mikä voi johtaa lisäongelmiin, erityisesti potilailla, joilla on munuaissairauksia tai aminohappojen aineenvaihduntaan liittyviä geneettisiä sairauksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Parasetamoli (asetaminofeeni): Asetyylikysteiinin ja parasetamolin yhdistäminen voi tehostaa sen maksansuojavaikutusta ja auttaa ehkäisemään parasetamolin yliannostukseen liittyviä maksavaurioita.
2. Nitroglyseriini: Asetyylikysteiini saattaa heikentää nitroglyseriinin tehoa angina pectoriksen hoidossa, koska asetyylikysteiinin maksansuojavaikutus voi vähentää typpioksidin muodostumista.
3. Tetrasykliinejä ja aminoglykosideja sisältävät lääkkeet: Asetyylikysteiini voi olla yhteisvaikutuksessa näiden antibioottien kanssa ja vähentää niiden imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
4. Hepariini: Asetyylikysteiinin ja hepariinin yhteisvaikutus voi lisätä hepariinin antikoagulanttivaikutusta.
5. Karbamatsepiini: Asetyylikysteiini saattaa pienentää karbamatsepiinin pitoisuutta veressä, koska sen metabolia maksassa kiihtyy.
6. Lääkehiiltä sisältävät valmisteet: Asetyylikysteiinin ja lääkehiilen yhdistelmä voi heikentää sen maksansuojavaikutusta.
7. Nitrofuraaneja sisältävät lääkkeet: Asetyylikysteiini voi lisätä nitrofuraaniantibioottien myrkyllisyyttä lisäämällä niiden pitoisuutta maksassa.
8. Munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Yhteisvaikutukset munuaisten toimintaan vaikuttavien lääkkeiden kanssa voivat johtaa asetyylikysteiinin farmakokinetiikan muutoksiin.