Antibiootit inhalaatioon: miten tehdä, annostus

Inhalaatiomikrobilääkehoito, jossa antibiootteja käytetään inhalaatioon – yksi parenteraalisista lääkkeiden antotavoista – alkoi olla käytössä viime vuosisadan puolivälissä. [ 1 ]

Tuolloin antibiootteja annettiin suonensisäisesti, ja niiden antaminen suoraan hengitysteihin oli monimutkaista monien tekijöiden vuoksi, mukaan lukien liuosten hyperosmolaarisuus ja luotettavien sumutusjärjestelmien puute – lääkkeen muuntuminen potilaiden hengittämäksi aerosoliksi. [ 2 ]

Viitteitä inhalaatioantibiootit

Kuten keuhkoputkentulehduksen systeemisten antibioottien kohdalla, myös keuhkoputkentulehduksen (akuutti tai krooninen) ja trakeobronkutiitin hoitoon tarkoitettua inhalaatioantibioottia tai yskän hoitoon tarkoitettua inhalaatioantibioottia määrätään vain, jos hengitystiesairauden aiheuttajana on Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ja Moraxella catarrhalis sekä muut patogeeniset ja opportunistiset mikro-organismit ja sairauden taustalla on lisääntynyt märkäisen limaisen keuhkoputkieritteen muodostuminen. [ 3 ]

Siksi ennen antibakteeristen lääkkeiden määräämistä on tarpeen havaita streptokokkien A, B, C, D, F ja G vasta-aineet veressä ja suorittaa ysköksen bakterioskooppinen analyysi.

Antimikrobinen inhalaatiohoito sopii:

• - stafylokokki- tai streptokokkiperäinen keuhkokuume;
• - kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tarttuva paheneminen;
• - keuhkopussin bakteeriperäinen apikaalinen empyema;
• - tonsillofaryngitti, poskiontelotulehdus ja mikrobi-infektion aiheuttama poskiontelotulehdus. Inhaloitava antibiootti poskiontelotulehdukseen, katso materiaali - Antibiootit poskiontelotulehdukseen.

Injektoitavia lääkkeitä Gentamysiini, Tobramysiini ja Keftatsidiimi käytetään inhalaatioon sumuttimilla keuhkoputkien ja keuhkolaajentumien vaurioihin, jotka liittyvät sairaalainfektioon tai keuhkojen keinotekoiseen ventilaatioon. [ 4 ]

Useiden satunnaistettujen kliinisten tutkimusten jälkeen FDA ja myöhemmin Euroopan lääkevirasto hyväksyivät tobramysiini-inhalaatioiden käytön potilailla, joilla on keuhkoputkien ja keuhkojen kystinen fibroosi, johon liittyy Pseudomonas aeruginosa -bakteerin aiheuttama komplikaatio . Joidenkin tietojen mukaan P. aeruginosan kolonisaatiota esiintyy lähes 27 %:lla lapsista, joilla on tämä perinnöllinen systeeminen sairaus, ja 80 %:lla 25–35-vuotiaista potilaista. [ 5 ]

Inhaloitavan bakteerilääkkeen käyttöä kystiseen fibroosiin liittymättömissä hengitystiesairauksissa tutkitaan parhaillaan.[ 6 ]

Julkaisumuoto

• Fluimucil-Antibiotic IT – kylmäkuivattu jauhe injektiopulloissa (sekä liuotin 4 ml:n ampulleissa);
• Tobramysiini - jauhe 80 mg:n injektiopulloissa; 4 % liuos ampulleissa (1 tai 2 ml);
• Bramitob - inhalaatioliuos (4 ml:n ampulleissa); TOBI - inhalaatioliuos ampulleissa (5 ml);
• Zoteon Podhaler on inhalaatiojauhe kovissa kapseleissa (pakkauksessa on mukana Podhaler – kannettava jauheinhalaattori); TOBI on inhalaatioliuos (5 ml:n ampulleissa);
• Kolistiini – jauhe (80 mg:n injektiopulloissa) inhalaatioliuoksen valmistamiseksi;
• Keftatsidiimi - jauhe injektiopulloissa (500, 1000, 2000) injektioliuoksen valmistamiseksi;
• Gentamysiini – 4 % injektioneste ampulleissa (1 tai 2 ml), jauhe (80 mg:n injektiopulloissa) injektioliuoksen valmistamiseksi.

Seuraavia antibakteerisia aineita käytetään tällä hetkellä inhalaatioon:

• yhdistelmälääke Fluimucil-Antibiotic IT (antibiootti tiamfenikoli + mukolyyttinen asetyylikysteiini);
• Tobramysiini (muut kauppanimet, synonyymit tai analogit – Zoteon podhaler, TOBI, Bramitob);
• Kolistiini (kolistiinisulfaatti, kolistadi, natriumkolistimetaatti, Colistin Alvogen); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• keftatsidiimi (Zatsef, Sudocef, Ceftaridem, Ceftadim, Tizim);
• Gentamysiini (gentamisiinisulfaatti, garamysiini, geomysiini, miramysiini).

On pidettävä mielessä, että pelkkä sumuttimella inhaloitava Fluimucil on asetyylikysteiinin injektioliuos ampulleissa tai rakeina liuoksen valmistamiseksi (otetaan suun kautta ysköksiä irrottavana aineena), eikä se sisällä antibioottia. [ 10 ]

Rinofluimucil-nenäsumutteessa ei myöskään ole antibakteerista komponenttia: asetyylikysteiinin lisäksi tämä vuotava nenälääke sisältää sympatomimeettistä tuaminoheptaanisulfaattia, joka supistaa verisuonia ja lievittää nenäonteloa reunustavan limakalvon turvotusta.

Farmakodynamiikka

Fluimucil-Antibiotic IT -valmisteeseen kuuluva synteettinen antibiootti tiamfenikoli (tiomysetiini, tiofenikoli, dekstrosulfenidoli) on kloramfenikolin bakteriostaattinen sulfonyylianalogi, joka vaikuttaa grampositiivisiin ja gramnegatiivisiin bakteereihin (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) sitoutumalla bakteerien ribosomien alayksiköihin ja hidastamalla proteiinisynteesiä niiden soluissa. Yhdysvalloissa ja Isossa-Britanniassa tämä antibiootti luokitellaan eläinlääkkeeksi. [ 11 ]

Tobramysiini ja gentamysiini kuuluvat aminoglykosidiantibioottien ryhmään ja vaikuttavat samalla tavalla kuin tiamfenikoli – estämällä bakteerien soluseinien peptidiglykaanien tuotantoprosessia. [ 12 ]

Bacillus polymyxa -bakteerin tuottaman polymyksiini-antibiootin Colistin sekä kolmannen sukupolven kefalosporiini keftatsidiimin farmakodynamiikka perustuu mikrobien, pääasiassa Pseudomonas aeruginosan, Haemophilus influenzaen, Enterobacterin, Klebsiellan ja joidenkin muiden mikro-organismien, solukalvojen tuhoutumiseen. [ 13 ]

Farmakokinetiikkaa

Kun tiamfenikoli Fluimucil-Antibiotic pääsee hengitysteihin, se tunkeutuu limakalvoihin, mutta virallisissa ohjeissa ei täsmennetä tämän antibiootin jakautumista ja erittymistä aerosolin muodossa annettuna.

Sekä Tobramysiini-liuoksella että -jauheella on samanlainen farmakokinetiikka: antibiootti vaikuttaa hengitysteiden pinnallisiin kudoksiin kertymättä keuhkoputkien eritteisiin; se ei muutu metaboliiteiksi ja erittyy elimistöstä munuaisten kautta. [ 14 ]

Kolistiinille on ominaista tunkeutuminen verenkiertoon (enintään 2 %) ja kertyminen keuhkosurfaktantteihin (lähes 15 % annetusta lääkkeestä) ja keuhkoputkien eritteisiin. Lääke erittyy muuttumattomana liman mukana, ja munuaiset poistavat kolistiinin verestä noin 8 tunnissa. [ 15 ]

Inhaloitaessa keftatsidiimia ja gentamisiinia farmakokinetiikkaa ei ole ilmoitettu.

Annostus ja antotapa

Fluimucil-Antibiootin laimentaminen inhalaatiota varten on määritelty lääkkeen ohjeissa: 0,5 g jauhetta - yksi liuotinampulli( 4 ml). Yksi annos on 2 ml valmistettua liuosta, joka annetaan sumuttimella enintään kaksi kertaa päivässä.

Lääkäri määrää Tobramysiiniliuoksen annoksen; Zoteon Podhalerin vuorokausiannos on neljä kapselia, inhalaatioiden välinen aika on 6–12 tuntia ja hoitojakso on neljä viikkoa.

Colistinin vuorokausiannos vaihtelee 2–6 miljoonan IU:n välillä, ja lääkäri määrää tarkan annostuksen.

Lue myös – Hengitykset keuhkoputkentulehdukseen sumuttimella

• Inhalaatioon tarkoitettu antibiootti lapsille

Fluimucil-Antibiotic IT:tä voidaan käyttää lapsille kolmesta vuodesta alkaen puolet annoksesta.

Tobramysiiniä ja kolistiinia ei käytetä alle kuusivuotiaille lapsille, ja keftatsidiimia ja gentamisiinia käytetään pediatriassa vain vaikeissa tapauksissa ja elintärkeissä käyttöaiheissa.

Käyttö inhalaatioantibiootit raskauden aikana

Fluimucil-Antibiootti IT:tä ja Gentamysiiniä ei käytetä raskauden aikana; Tobracinia ja Colistinia voidaan määrätä vain tapauksissa, joissa odotettu hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle aiheutuva riski.

Keftatsidiimi on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, ja myöhemmissä vaiheissa hyöty-riskisuhde on otettava huomioon.

Vasta

Yleisesti ottaen inhalaatiohoidon vasta-aiheita ovat verenvuoto, sepelvaltimo- ja aivoverisuonten kouristukset, keuhkojen rakkulainen emfyseema, kaasun kertyminen keuhkopussin onteloon ja keuhkokasvaimet.

Fluimucil-antibiootti on vasta-aiheinen, jos potilaalla esiintyy veriysköksiä, punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän laskua veressä tai mahahaavan ja/tai pohjukaissuolihaavan pahenemista.

Jos aminoglykosideille on yliherkkyyttä, Tobramysiiniä ja sen analogeja ei ole määrätty.

Potilaille, joilla on keuhkoastma, ei suositella Colistinin käyttöä, eikä munuaisten vajaatoimintaa sairastaville suositella keftatsidiimin käyttöä.

Gentamysiinin vasta-aiheiden luettelo sisältää kuulohermon tulehduksen, atsotemian ja taipumuksen allergisiin reaktioihin.

Sivuvaikutukset inhalaatioantibiootit

Fluimucil-antibioottia hengitettäessä voi esiintyä refleksiyskää, keuhkoputkien kouristuksia, vuotavaa nuhaa, suun limakalvon tulehdusta ja pahoinvointia.

Tobramysiinin sivuvaikutuksia ovat tilapäinen tinnitus, yskä, hengenahdistus ja bronkospasmi; lisääntynyt limaneritys, nenäverenvuoto ja hemoptyysi voivat myös esiintyä.

Kolistiinia tai keftatsidiimia käytettäessä voi esiintyä seuraavia oireita: huimausta, hengenahdistusta, lisääntynyttä yskää, bronkospasmia, pahoinvointia, ihottumaa ja jopa Quincken turvotusta.

Gentamysiinin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat kuulovauriot ja munuaisongelmat.

Yliannos

Fluimucil-antibiootin, keftatsidiimin tai gentamysiinin yliannostuksen tapauksessa näiden lääkkeiden sivuvaikutusten lisääntymistä havaitaan.

Tobramysiinin sallitun annoksen ylittäminen johtaa munuaisten, vestibulaarisen laitteen, kuulon heikkenemiseen, pallean ja kylkilihasten sävyn heikkenemiseen.

Colistinin yliannostukseen liittyy yleistä heikkoutta ja huimausta; nielemis- ja puhehäiriöitä; silmän liikelihasten halvausta ja näön heikkenemistä; kouristuksia ja koomaantumista, jotka vaativat välitöntä elvytystä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ohjeissa todetaan Fluimucil-Antibiootin yhteensopimattomuus sulfonamidien, analginin, amidopyriinin, butadionin, sytostaattisten lääkkeiden ja muiden yskänlääkkeiden kanssa.

Tobramysiiniä, Zoteon Podhaleria jne. ei tule käyttää yhdessä diureettien ja muiden aminoglykosidi- ja makrolidiryhmien antibioottien sekä immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa.

Kolistiinin yhteisvaikutus eetteriä, suksametoniumia tai tubokurariinia sisältävien lääkkeiden kanssa; aminoglykosidi- ja kefalosporiiniryhmien antibioottien kanssa ei ole hyväksyttävää.

Keftatsidiimi on täysin yhteensopimaton hepariinivalmisteiden ja kaikkien aminoglykosidiantibioottien kanssa.

Varastointiolosuhteet

Kaikki luetellut lääkkeet tulee säilyttää normaalissa huoneenlämmössä ja TOBI-inhalaatioliuos tulee säilyttää pimeässä paikassa t ≤ +8 °C:ssa.

Säilyvyys

Fluimucil-antibiootin, tobramysiinin ja gentamysiinin säilyvyysaika on 3 vuotta, kolistiinin 4 vuotta ja keftatsidiimin 2 vuotta.

Arvostelut

Harjoittelevien otolaryngologien ja pulmonologien arviot antibioottien hengittämisestä ovat epäselviä, mutta lääkärit ovat yksimielisiä siitä, että tämä antimikrobisten lääkkeiden antotapa aiheuttaa vähemmän munuaisten, maksan ja suoliston toimintaan vaikuttavia sivuvaikutuksia kuin tämän farmakologisen ryhmän lääkkeiden laskimonsisäinen tai suun kautta tapahtuva anto.