Amitriptyliini

Amitriptyliini on masennuslääke trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) ryhmästä. Sitä käytetään erilaisten mielenterveyshäiriöiden hoitoon, mukaan lukien masennus, ahdistuneisuushäiriöt, paniikkikohtaukset ja tietyt ahdistustyypit. Amitriptyliiniä voidaan käyttää myös kroonisen kivun analgeettina, varsinkin kun kipuoireyhtymä yhdistetään masennukseen tai ahdistukseen.

Amitriptyliinin vaikutus johtuu sen kyvystä lisätä välittäjäaineiden, kuten serotoniinin ja norepinefriinin, pitoisuutta aivoissa, mikä auttaa vakauttamaan mielialaa ja vähentämään henkistä epämukavuutta. Lisäksi amitriptyliinillä on antikolinergisiä ominaisuuksia, jotka voivat johtaa sedaatioon ja kivunlievitykseen.

Viitteitä Amitriptyliini

1. Masennushäiriöt: amitriptyliiniä voidaan määrätä erilaisten masennuksen muotojen hoitoon, mukaan lukien vakava masennushäiriö, dystymia ja epätyypillinen masennus.
2. Ahdistuneisuushäiriöt: se voi olla tehokas vähentämään ahdistuneisuuden oireita, mukaan lukien yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, paniikkihäiriö ja sosiaalinen fobia.
3. Yöinkontinenssi: amitriptyliiniä voidaan käyttää yöllisen virtsankarkailun hoitoon aikuisilla.
4. Migreeni: Jotkut potilaat voivat saada helpotusta migreeneihin amitriptyliinillä, varsinkin jos heillä on samanaikainen masennus tai kipuoireyhtymä.
5. Krooninen kipu: amitriptyliiniä voidaan käyttää kroonisen kivun, kuten myofascial-kipuoireyhtymän, nivelrikon ja neuropaattisen kivun, hoitoon.
6. Unettomuus: amitriptyliiniä käytetään joskus unettomuuden hoitoon, varsinkin jos se liittyy masennukseen tai kipuoireyhtymiin.

Farmakodynamiikka

1. Välittäjäaineen esto takaisinotto: amitriptyliinin pääasiallinen vaikutusmekanismi liittyy sen kykyyn estää välittäjäaineiden, kuten serotoniinin ja norepinefriinin, takaisinottoa presynaptisissa hermosoluissa. Tämä johtaa näiden välittäjäaineiden pitoisuuden kasvuun synaptisessa tilassa ja sen seurauksena signaalien välityksen paranemiseen hermosolujen välillä.
2. Histamiini ja asetyylikoliini reseptitai antagonismi: Amitriptyliinillä on antagonistinen vaikutus histamiini- ja asetyylikoliinireseptoreihin, mikä voi edistää sen uni- ja rauhoittavia vaikutuksia. Tämä voi olla hyödyllistä unettomuuden ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa.
3. Alfa-adrenergisen reseptin estotai: Amitriptyliini salpaa alfa-adrenergiset reseptorit, mikä voi johtaa sedaatioon ja ahdistuneisuusoireiden vähenemiseen.
4. Natriumkanavan antagonismi: Suurina annoksina amitriptyliinillä voi olla myös antagonistinen vaikutus natriumkanaviin, mikä voi vaikuttaa sydänkudoksen johtumiseen ja johtaa rytmihäiriöiden vastaisiin vaikutuksiin.
5. M-kolinoreseptorin antagonismi: Amitriptyliinillä on antagonistinen vaikutus ääreis- ja keskushermoston muskariinityyppisiin reseptoreihin, mikä voi johtaa erilaisiin sivuvaikutuksiin, kuten suun kuivumiseen, ummetukseen, takykardiaan jne.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Amitriptyliini imeytyy yleensä hyvin maha-suolikanavasta suun kautta annetun annon jälkeen. Plasman huippupitoisuudet saavutetaan yleensä 2-12 tunnin kuluttua annosta.
2. Jakelu: Se on levinnyt laajalti koko kehoon, mukaan lukien aivot, maksa, munuaiset, keuhkot, sydän ja rasvakudos. Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 90 %.
3. Aineenvaihdunta: Amitriptyliini metaboloituu maksassa muodostaen useita metaboliitteja, mukaan lukien nortriptyliini, joka on aktiivinen metaboliitti. Tämä prosessi suoritetaan pääasiassa CYP2D6-entsyymin osallistuessa.
4. Erittyminen: Amitriptyliinin ja sen metaboliittien erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta. Noin 10-20 % annoksesta erittyy muuttumattomana, loput metaboliitteina.
5. Puolikas elämä: amitriptyliinin puoliintumisaika elimistöstä on noin 10-28 tuntia, kun taas sen aktiivisen metaboliitin nortriptyliinin puoliintumisaika on noin 18-44 tuntia.

Käyttö Amitriptyliini raskauden aikana

Amitriptyliinin käyttö raskauden aikana voi olla huolestuttavaa, koska sen turvallisuutta kehittyvälle sikiölle ei ole täysin tutkittu. Tästä huolimatta lääkärit voivat joskus päättää määrätä amitriptyliiniä raskaana oleville naisille, jos hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdolliset riskit sikiölle.

Vasta

1. Yliherkkyys: Henkilöiden, joiden tiedetään olevan yliherkkiä amitriptyliinille tai jollekin muulle trisykliselle masennuslääkkeelle, tulee välttää sen käyttöä.
2. MAO:n esto: Amitriptyliiniä ei tule käyttää 14 päivään monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) käytön lopettamisen jälkeen, koska seurauksena voi olla vakavia kardiovaskulaarisia reaktioita.
3. MAO-estäjien käyttö: Odota amitriptyliinin käytön lopettamisen jälkeen vähintään 14 päivää ennen kuin aloitat monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) käytön.
4. Aktiivinen sydänsairaus: Amitriptyliiniä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aktiivinen sydänsairaus, koska se voi lisätä rytmihäiriöitä tai muuttaa sydämen johtuvuutta.
5. Alkoholin nauttiminen: Potilaiden tulee välttää alkoholin käyttöä amitriptyliinin käytön aikana, koska se voi lisätä sen rauhoittavaa vaikutusta ja lisätä sivuvaikutusten riskiä.
6. Raskaus ja imetys: amitriptyliinin käyttö raskauden aikana saattaa olla rajoitettua mahdollisten sikiöön kohdistuvien vaikutusten vuoksi. Sitä ei myöskään suositella käytettäväksi imetyksen aikana, koska lääke saattaa erittyä äidinmaitoon.
7. Bipolar Disjärjestys: Amitriptyliini voi pahentaa kaksisuuntaisen mielialahäiriön syklejä ja aiheuttaa maanisia jaksoja potilailla, joilla on tämä sairaus.
8. Glaukooma: Amitriptyliinin käyttö voi lisätä silmänsisäistä painetta, joten sitä tulee käyttää varoen glaukoomapotilailla.

Sivuvaikutukset Amitriptyliini

1. Uneliaisuus ja vähentynyt keskittymiskyky: amitriptyliini voi aiheuttaa uneliaisuutta tai uneliaisuutta potilailla, erityisesti hoidon alussa. Tämä voi heikentää kykyä suorittaa keskittymistä vaativia tehtäviä, kuten ajamista tai koneiden käyttöä.
2. Suun kuivuminen: tämä on yksi amitriptyliinin yleisimmistä sivuvaikutuksista. Potilaat voivat kokea suun kuivumisen tunnetta, mikä voi aiheuttaa epämukavuutta puhuessaan, syödessään ja juoessaan.
3. Ummetus: amitriptyliini voi hidastaa suoliston peristaltiikkaa, mikä voi johtaa ummetukseen.
4. Ruokahaluttomuus ja painonmuutokset: Jotkut potilaat kokevat ruokahaluttomuutta amitriptyliinin käytön aikana, mikä voi johtaa painon laskuun.
5. Ortostaattinen hypotensio: Potilaille saattaa kehittyä matala verenpaine, kun he siirtyvät makuutilasta istumaan tai seisomaan.
6. Takykardia ja rytmihäiriöt: amitriptyliini voi nostaa sykettä ja aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä joillakin potilailla.
7. Seksuaalinen toimintahäiriö: Jotkut potilaat voivat kokea seksuaalista toimintahäiriötä, kuten kiinnostuksen katoamista seksuaaliseen toimintaan tai erektiohäiriöitä.

Yliannos

1. Sydämen rytmihäiriöt: Yksi amitriptyliinin yliannostuksen vakavimmista komplikaatioista on sydämen rytmihäiriöt, kuten takykardia, bradykardia, eteisvärinä tai asystolia. Tämä johtuu sen antagonistisesta vaikutuksesta natriumkanaviin ja muihin reseptoreihin.
2. Serotoniinin liiallinen oireyhtymä: Amitriptyliinin yliannostus voi aiheuttaa serotoniinin liiallisen oireyhtymän, joka ilmenee hypertermiana, ripulina, vapinana, hyperrefleksiana ja muina oireina.
3. Keskushermoston (CNS) masennus: Yliannostus voi aiheuttaa syvän keskushermoston laman, joka ilmenee sedaationa, tajunnantason alenemisena, koomana ja jopa kohtausoireyhtymänä.
4. Antikolinergiset vaikutukset: Yliannostus voi aiheuttaa vakavia antikolinergisiä vaikutuksia, kuten suun kuivumista, virtsan kertymistä, pupillien laajentumista, ummetusta ja kehon lämpötilan nousua.
5. Hypotensio: Amitriptyliinin yliannostus voi aiheuttaa hypotensiota ja akuutteja verenpaineen laskuja.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. CYP2D6-entsyymin estäjät tai inDucers: Amitriptyliini metaboloituu maksassa CYP2D6-entsyymin vaikutuksesta. Tämän entsyymin estäjät, kuten fluoksetiini tai paroksetiini, voivat lisätä amitriptyliinin pitoisuutta veressä, ja induktorit, kuten karbamatsepiini tai fenytoiini, voivat heikentää sen tehoa.
2. Antikolinergiset lääkkeet: Amitriptyliinin yhdistäminen muihin lääkkeisiin, joilla on antikolinergisiä ominaisuuksia, kuten antihistamiinit, parkinsonismilääkkeet tai ärtyvän suolen oireyhtymälääkkeet, voi lisätä antikolinergisiä sivuvaikutuksia, kuten suun kuivumista, ummetusta, virtsaamisvaikeuksia ja muita.
3. Keskitetysti vaikuttavat lääkkeet: Amitriptyliinin yhdistäminen muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, kuten rauhoittavien lääkkeiden, alkoholin tai huumausainekipulääkkeiden, kanssa voi lisätä keskushermostoa lamaavia vaikutuksia ja lisätä sedaation ja hengityslaman riskiä.
4. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t): Amitriptyliinin ja MAO:n estäjien yhdistelmä voi johtaa vakaviin sivuvaikutuksiin, kuten hypertensiiviseen kriisiin tai serotoniinioireyhtymään. IMAO-lääkkeiden varoajan tulee olla vähintään 14 päivää ennen amitriptyliinihoidon aloittamista.
5. Lääkkeet, jotka lisäävät rytmihäiriöiden riskiä: Amitriptyliinin yhdistäminen muihin lääkkeisiin, jotka voivat pidentää QT-aikaa tai lisätä rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten rytmihäiriölääkkeet, antibiootit tai rytmihäiriölääkkeet, voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden riskiä.