Alventa

Alventa on masennuslääke, jonka kemiallinen rakenne ei ole samanlainen kuin muiden luokkien masennuslääkkeillä (trisykliset, tetrasykliset jne.). Lääke sisältää kaksi raseemista enantiomeerimuotoa, joilla on terapeuttinen vaikutus.

Lääkkeen vaikuttavan aineen - venlafaksiinin - masennuslääkevaikutus kehittyy keskushermostoon kohdistuvien välittäjäainevaikutusten voimistuessa. Komponentilla ei ole affiniteettia bentsodiatsepiinien, opioidien, fensyklidiinien (PCP) päätteisiin eikä NMDA-elementtiin, histamiini H1:een ja kolinergisiin muskariinipäätteisiin ja α-adrenoreseptoreihin.

Viitteitä Alventa

Sitä käytetään vaikean masennuksen , generalisoituneen ahdistuneisuushäiriön ja sosiaalisen ahdistuksen (sosiaalinen fobia) hoitoon. Lisäksi sitä määrätään ehkäisemään vaikean masennuksen kehittymistä.

[ 1 ], [ 2 ]

Julkaisumuoto

Lääkeainetta vapautuu pitkävaikutteisina kapseleina - 14 kappaletta pakkausta kohden. Laatikossa - 1, 2 tai 4 pakkausta.

[ 3 ]

Farmakodynamiikka

Venlafaksiini ja sen päämetabolinen elementti (ODV) ovat voimakkaita SSRI-lääkkeitä, kuten myös SNRI-lääkkeitä, mutta samalla ne hidastavat hieman dopamiinin käänteistä ottoa. Lisäksi lääkkeellä on tehokas vaikutus käänteisen välittäjäaineiden oton prosesseihin ja se vähentää keskushermoston β-adrenergisten reseptorien reaktiivisuutta. Venlafaksiini ei myöskään estä MAO-estäjien aktiivisuutta.

[ 4 ]

Farmakokinetiikkaa

Venlafaksiini imeytyy suun kautta otettuna lähes kokonaan (noin 92 %), mutta se käy läpi laajoja yleisiä aineenvaihduntaprosesseja (muodostuu aktiivinen metabolinen komponentti - AMC), minkä vuoksi lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 42 ± 15 %.

Lääkettä käytettäessä venlafaksiinin ja ODV:n Cmax-arvot plasmassa määritetään vastaavasti 6,0 ± 1,5 ja 8,8 ± 2,2 tunnin kuluttua.

Lääkkeen imeytymisnopeus depotkapseleissa on hitaampi kuin erittymisnopeus. Tästä johtuen komponentin näennäinen puoliintumisaika (15±6 tuntia) on todellakin imeytymisen puoliintumisaika eikä pikavaikutteisissa tableteissa havaittu standardipuoliintumisaika (5±2 tuntia).

Lääkeaine jakautuu laajalti elimistöön. Lääkeaineen ja proteiinien välinen plasmansisäinen synteesi on 27 ± 2 %, arvoilla 2,5–2215 ng/ml. Saman alkuaineen ODV-synteesin taso on 30 ± 12 %, arvoilla 100–500 ng/ml.

Imeytyessään venlafaksiini käy läpi laajoja yleisiä intrahepaattisia aineenvaihduntaprosesseja. Aineen pääasiallinen metabolinen komponentti on ODV, mutta lisäksi se muuttuu N-desmetyylivenlafaksiiniksi N- ja O-didesmetyylivenlafaksiiniksi muiden vähäisempien hajoamistuotteiden kanssa.

Noin 87 % lääkeannoksesta erittyy virtsaan 48 tunnin kuluessa kerta-annoksen ottamisesta - venlafaksiinin (5 %), sitoutumattoman venlafaksiinin (29 %), sitoutuneen venlafaksiinin (26 %) ja muiden aineenvaihduntakomponenttien (27 %) muodossa.

Pitkäaikaisen lääkkeen käytön yhteydessä venlafaksiinin kertyminen elimistöön ei tapahdu.

[ 5 ], [ 6 ]

Annostus ja antotapa

Kapseli on otettava ruoan kanssa, nieltävä kokonaisena ja pestävä alas tavallisen veden kera. Kapselia ei saa laittaa veteen, murskata, avata tai pureskella. Lääke otetaan kerran päivässä, samaan aikaan - aamulla tai illalla.

Masennukseen.

Masennuksen sattuessa määrätään 75 mg lääkettä kerran päivässä. 14 päivän kuluttua annos voidaan kaksinkertaistaa (0,15 g) yhdellä annoksella päivässä kliinisen tilan parantamiseksi edelleen. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa 225 mg:aan päivässä taudin lievissä vaiheissa ja jopa 375 mg:aan päivässä sen vaikeissa muodoissa.

Annostuksen lisäys tulee tehdä 37,5–75 mg:lla vähintään kahden viikon välein (yleensä annosvälin tulee olla vähintään neljä päivää).

Jos käytetään 75 mg Alventa-valmistetta, masennuslääkevaikutus kehittyy 14 päivän hoidon jälkeen.

Sosiaalinen fobia ja GAD.

Erityisissä ahdistuneisuushäiriöissä (mukaan lukien sosiaalinen fobia) on tarpeen käyttää 75 mg ainetta kerran päivässä. Kliinisen parannuksen saavuttamiseksi 14 päivän kuluttua annosta voidaan nostaa 0,15 grammaan kerran päivässä. Tarvittaessa vuorokausiannosta voidaan nostaa 225 mg:aan kerran päivässä. Annosta voidaan nostaa 75 mg:lla päivässä 14 päivän tai sitä pidemmillä välein (vähimmäisväli on 4 päivää).

75 mg:n annoksella anksiolyyttistä vaikutusta havaitaan 7 päivän hoidon jälkeen.

Relapsien ehkäisy ja tukitoimenpiteet.

Lääkärit suosittelevat masennusjaksojen hoitoon lääkkeiden antamista vähintään 0,5 vuoden ajan. Tukitoimenpiteet ja uusiutumisten tai uusien oireiden ehkäisy suoritetaan aiemmin tehokkaiksi osoittautuneilla annoksilla. Lääkärin on jatkuvasti, vähintään kerran kolmessa kuukaudessa, seurattava pitkäaikaishoidon tehokkuutta.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Munuaisten toimintahäiriöissä (SCF-arvot ovat <30 ml minuutissa) on venlafaksiinin vuorokausiannos puolitettava. Myös hemodialyysihoidossa olevien henkilöiden on puolitettava lääkkeen annos. Hemodialyysihoito on lopetettava ennen aineen ottamista.

Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa lääkkeen annosta pienennetään myös 50 %. Joskus annosta voidaan pienentää yli 50 %.

Jatkuva, ylläpito- tai pitkäaikainen hoito.

Vaikean masennuksen akuuttia vaihetta on hoidettava vähintään useita kuukausia tai pidempään. Myös tiettyjen ahdistuneisuushäiriöiden (mukaan lukien sosiaalisten tilanteiden fobian) hoidossa tarvitaan pitkä hoitojakso.

Annoksesta riippuvien haittavaikutusten suuren mahdollisuuden vuoksi annosta tulisi suurentaa vasta kliinisen arvioinnin jälkeen. Pienin tehokas annos on säilytettävä.

Venlafaksiinihoidon lopettaminen.

Hoitoa lopetettaessa annosta tulee pienentää vähitellen. Jos Alventa-hoitoa on käytetty yli 1,5 kuukautta, annosta tulee pienentää vähintään 14 päivän ajan.

Käyttö Alventa raskauden aikana

Alventan käyttö on kielletty, jos epäilet olevasi raskaana, olet raskaana tai imetät.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• voimakas henkilökohtainen herkkyys venlafaksiinille tai muille lääkkeen aineosille;
• yhdessä minkä tahansa MAOI:n kanssa ja samanaikaisesti 2 viikon ajan niiden antamisesta (venlafaksiinihoito on lopetettava vähintään 7 päivää ennen minkään MAOI:n antamista);
• kohonneet verenpainearvot vaikeassa vaiheessa (ennen kurssin alkua ne ovat 180/115 mmHg tai enemmän);
• glaukooma;
• virtsaamishäiriöt, jotka johtuvat heikosta virtsan ulosvirtauksesta (esimerkiksi eturauhaseen vaikuttavien sairauksien vuoksi);
• vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset Alventa

Haittavaikutusten kehittyminen on annoksesta riippuvaista. Häiriöiden esiintymistiheys ja vaikeusaste voivat lisääntyä hoidon aikana.

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat: unettomuus, hermostuneisuus, suun limakalvojen kuivuminen, liikahikoilu, pahoinvointi, ummetus, astenia, huimaus, uneliaisuus sekä orgasmi- ja siemensyöksyhäiriöt.

Muut rikkomukset:

• systeemiset häiriöt: vilunväristykset, anafylaksia, astenia, angioödeema ja valoherkkyys;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan vauriot: verenpaineen lasku tai nousu, takykardia ja myös ortostaattinen romahdus, vasodilataatio (usein kasvojen ihon punoitus tai kuumeen ilmaantuminen), kammiovärinä, QT-ajan pidentyminen ja tämän ohella kammiotakykardia (mukaan lukien "pirouette"-tyyppi) tai tajunnan menetys;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ummetus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, hampaiden narskuttelu ja oksentelu;
• verenkiertoon ja imusolmukkeisiin liittyvät ongelmat: trombosytopenia, ekkymoosi, verenvuoto ruoansulatuskanavassa tai limakalvoilta, sekä verenvuodon pidentyminen ja verenkuvan muutokset (mukaan lukien aplastinen anemia, neutropenia tai pansytopenia ja agranulosytoosi);
• aineenvaihduntahäiriöt: kohonneet prolaktiinitasot, painon lasku tai nousu, kohonneet seerumin kolesterolitasot, poikkeavat maksan toimintakokeet, ripuli, hyponatremia, haimatulehdus, bruksismi, maksatulehdus ja Parhonin oireyhtymä;
• Hermostoon liittyvät vauriot: unihäiriöt, unettomuus, suun kuivuminen, hermostuneisuus, libidon heikkeneminen, parestesia ja huimaus sekä lisääntynyt lihasjänteys, sedaatio, apatia, kouristukset ja vapina. Lisäksi havaitaan myoklonusta, malignia neuroleptistä oireyhtymää (NMS), koordinaatiohäiriöitä, maanisia oireita, hallusinaatioita, serotoniinimyrkytysoireyhtymää, ekstrapyramidaalisia häiriöitä (mukaan lukien dyskinesia ja dystonia), tinnitusta, myöhäisvaiheen dyskinesiaa, epileptisiä kohtauksia, rabdomyolyysiä ja NMS:n kaltaisia oireita. Myös itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä, psykomotorista deliriumia tai agitaatiota, aggressiivisuutta ja depersonalisaatiota havaitaan.
• hengityselinten toimintahäiriöt: keuhkojen eosinofilia, haukottelu ja flunssan kaltainen oireyhtymä;
• epidermaaliset vauriot: ihottumat, Stevens-Johnson-oireyhtymä, erythema multiforme, liikahikoilu (myös yöllä), TEN ja hiustenlähtö;
• aistitoimintojen häiriöt: makuaistin muutokset, akkommodaatiohäiriöt ja tinnitus;
• virtsaelinten ja munuaisten toimintahäiriöt: virtsaumpi tai dysuria (pääasiassa virtsaamisen alkamisen vaikeudet);
• rintarauhasten ja lisääntymiselinten häiriöt: anorgasmia, virtsaamishäiriöt (usein ongelmia virtsaamisen alkamisessa), orgasmihäiriöt (miehillä) tai siemensyöksy ja impotenssi, sekä kuukautiskierron häiriöt (lisääntyneet tai epäsäännölliset kuukautiset – metrorragia tai menorragia), orgasmihäiriöt (naisilla) ja pollakisuria;
• näköelinten vauriot: suurentuneet pupillit, glaukooma, akkommodaatiohäiriöt ja näköongelmat.

Vieroitusoireita on havaittu masennuksesta tai tietyistä ahdistuneisuushäiriöistä kärsivillä henkilöillä. Lääkkeen äkillinen lopettaminen tai annoksen voimakas tai asteittainen pienentäminen (eri annoksilla) voi aiheuttaa uusia oireita. Uusien oireiden esiintyvyyden lisääntyminen liittyy annoksen suurenemiseen ja hoidon keston pidentymiseen.

Vieroitusoireita olivat ripuli, suun kuivuminen, ahdistuneisuus, päämäärätön kävely, levottomuus ruokahaluttomuuteen, mielenterveyshäiriöt ja heikkous, sekä parestesia, hypomania, hermostuneisuus päänsärkyyn, liikahikoilu, huimaus, uneliaisuus, oksentelu unettomuuteen, vapina, pahoinvointi, flunssan kaltaiset oireet ja elävät unet. Nämä oireet olivat lieviä ja hävisivät itsestään.

Masennuslääkkeiden lopettamisen yhteydessä on tarpeen seurata potilaan tilaa ja vähentää venlafaksiinin annosta suhteellisesti. Annoksen pienentämisen kesto määräytyy itse annoksen, potilaan henkilökohtaisen herkkyyden ja hoidon keston mukaan.

Yliannos

Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa myrkytystä havaittiin pääasiassa silloin, kun lääkettä käytettiin yhdessä alkoholin tai muiden lääkkeiden kanssa.

Myrkytysoireiden aikana esiintyy usein takykardiaa, mydriaasi, oksentelua, tajunnan tason muutoksia (uneliaisuudesta koomaan) ja kouristuskohtauksia. Muita oireita ovat EKG-muutokset (kohonnut QRS-kompleksi, QT-ajan tai His-kimpun haaran pidentyminen), bradykardia, huimaus, kammioperäinen takykardia, verenpaineen lasku ja kuolema.

Yliannostustapauksessa venlafaksiinin myrkyllisten ominaisuuksien vuoksi potilaiden itsemurhariski kasvaa, minkä vuoksi on tarpeen käyttää lääkettä mahdollisimman vähän, jotta saavutetaan haluttu tulos – myrkytyksen mahdollisuuden vähentämiseksi. Kuolemaan johtava tulos on mahdollinen, jos venlafaksiinia käytetään yhdessä muiden lääkkeiden tai alkoholijuomien kanssa.

On tarpeen tyhjentää hengitystiet, varmistaa hapen kulku ja tarvittaessa antaa tekohengitystä. Myös oireenmukaista ja tukevaa hoitoa on annettava, ja sydämen sykettä ja muiden elintärkeiden elinten toimintaa on seurattava tarkasti.

Jos aspiraation todennäköisyys on suuri, oksentamista ei tule aloittaa. Mahahuuhtelu on mahdollista, jos se tehdään pian lääkkeen ottamisen jälkeen tai kun vastaavat oireet ilmenevät. Aktiivihiilen ottaminen voi myös vähentää lääkkeen imeytymistä. Dialyysi, pakotettu diureesi, hemoperfuusio ja verenvaihto ovat tehottomia. Venlafaksiinille ei ole vastalääkkeitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käytä MAO-estäjien kanssa.

Lääkkeen yhdistäminen MAO-estäjien kanssa on kielletty.

Henkilöillä, jotka lopettivat MAO-estäjien käytön vähän ennen lääkkeen ottamista tai jotka lopettivat Alventa-hoidon vähän ennen MAO-estäjien ottamista, on raportoitu vakavia haittavaikutuksia. Näitä ovat oksentelu, huimaus, kouristuskohtaukset, vapina, kohtaukset, pahoinvointi, runsas hikoilu ja kuumetila yhdistettynä maligniin neuroleptiikkaan ja kouristuksiin (voi johtaa kuolemaan).

Venlafaksiinin anto voidaan aloittaa aikaisintaan kahden viikon kuluttua MAO-estäjähoidon lopettamisesta.

Palautuvasti vaikuttavien MAO-estäjien käytön lopettamisen, moklobemidin aloittamisen ja Alventa-hoidon aloittamisen välisen ajan tulisi olla vähintään 2 viikkoa. Kun MAO-estäjää otetaan käyttöön siirryttäessä moklobemidista Alventa-hoitoon, lääkevaihdon tulisi kestää vähintään 1 viikko.

Keskushermoston toimintaan vaikuttavat lääkkeet.

Venlafaksiinin lääkinnällisen vaikutuksen periaatteen ja serotoniinimyrkytyksen suuren todennäköisyyden vuoksi on välttämätöntä yhdistää lääke ja aineet, joilla on mahdollinen vaikutus hermoimpulssien serotonergiseen siirtoon (esimerkiksi SSRI-lääkkeet, triptaanit tai litiumlääkkeet), äärimmäisen varovasti.

Indinaviiri.

Lääkkeen ja indinaviirin yhdistelmä johtaa jälkimmäisen AUC- ja Cmax-arvojen laskuun - vastaavasti 28% ja 36%. Indinaviiri ei muuta venlafaksiinin eikä ODV:n farmakokineettisiä parametreja.

Varfariini.

Varfariinia käyttäneillä henkilöillä antikoagulanttivaikutus ja protagonistiarvot voivat nousta Alventa-hoidon alkaessa.

Simetidiini.

Iäkkäillä ihmisillä ja maksavaivoista kärsivillä potilailla, jotka käyttävät lääkettä yhdessä simetidiinin kanssa, terapeuttista yhteisvaikutusta ei ole tutkittu, joten näitä potilaita on seurattava kliinisesti.

Etanoli.

Älä juo alkoholia venlafaksiinin käytön aikana.

Aineet, jotka estävät CYP2D6:n aktiivisuutta.

CYP2D6-isoentsyymi, joka osallistuu monien masennuslääkkeiden aineenvaihduntaprosesseissa esiintyvään geneettiseen polymorfismiin, muuntaa venlafaksiinin ODV:n päämetaboliseksi komponentiksi, jolla on lääkinnällistä vaikutusta. Siksi yhteisvaikutuksia voidaan odottaa, kun lääkettä käytetään yhdessä CYP2D6:n vaikutusta hidastavien aineiden kanssa.

Yhdistelmät, jotka heikentävät venlafaksiinin muuttumista ODV:ksi, voivat teoriassa lisätä seerumin venlafaksiinipitoisuuksia ja vähentää ODV-arvoja.

Hypoglykeemiset ja verenpainelääkkeet.

Lääkehoidon päätyttyä klotsapiinipitoisuudet nousevat, mikä johtaa sivuvaikutusten, kuten kohtausten, tilapäiseen ilmenemiseen.

Metoprololi.

Lääkkeen ja metoprololin yhdistäminen nostaa jälkimmäisen plasmapitoisuutta muuttamatta sen aktiivisen metabolisen komponentin - α-hydroksimetoprololin - indikaattoreita. Tällaisen vaikutuksen kliinisiä seurauksia kohonneista verenpaineista kärsiville ei ole määritetty, joten näiden lääkkeiden yhdistäminen on tarpeen erittäin huolellisesti.

Haloperidoli.

On otettava huomioon, että lääkkeiden ja haloperidolin yhteiskäyttö vähentää puhdistumaa ja lisää Cmax- ja AUC-arvoja, mutta haloperidolin puoliintumisaika pysyy muuttumattomana. Tällaisen yhteisvaikutuksen kliinisestä merkityksestä ei ole tietoa.

[ 11 ], [ 12 ]

Varastointiolosuhteet

Alventaa voidaan säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-arvot - enintään 30 °C.

Säilyvyys

Alventaa voidaan käyttää viiden vuoden kuluessa lääkeaineen myyntipäivästä.

[ 13 ]

Hakemus lapsille

Ei voida määrätä pediatriassa (alle 18-vuotiaille).

[ 14 ]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Velaxin, Dapfix, Venlafaxine Velafaxin kanssa, Voxemmel, Efevelon Venlaxorin kanssa, Newelong ja Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]