Allesta

Allesta on hypolipideeminen yksikomponenttinen lääke, joka kuuluu HMG-CoA-reduktaasin vaikutusta hidastavien aineiden alaryhmään.

Simvastatiini on ei-aktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti ja muuttuu myöhemmin in vivo β-hydroksihapoksi (se hidastaa huomattavasti HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta). Suoritetulla hydrolyysillä on pääasiassa intrahepaattinen reitti; sen plasmanopeus on hyvin pieni. [1]

Todettiin, että simvastatiini alentaa standardia ja lisää LDL -kolesterolia. LDL -elementit muodostetaan VLDL: stä; niiden katabolia tapahtuu pääasiassa sellaisten päättymisten mukana ollessa, joilla on merkittävä affiniteetti LDL -elementteihin.

Viitteitä Allesta

Hyperkolesterolemia .

Sitä käytetään primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon - täydentämään meneillään olevaa ruokavaliota, tapauksissa, joissa reaktio ruokavalioon ja muihin lääkkeettömiin hoitomenetelmiin (esimerkiksi laihtuminen ja fyysinen aktiivisuus) ei ole riittävän tehokas.

Sitä voidaan käyttää perinnöllisen hyperkolesterolemian (homotsygoottinen muoto) tapauksessa - ruokavalion ja muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitomenetelmien täydentämiseksi (tämä sisältää LDL: ään liittyvän afereesin) tai tilanteissa, joissa nämä hoidot eivät auta.

Se on määrätty ennaltaehkäisyyn, jos CVS: n toimintaan liittyy ongelmia.

Mahdollistaa kuoleman todennäköisyyden vähentämisen ihmisillä, joilla on CVS -tauti, sekä sairastavuutta ihmisillä, joilla on vakavia ateroskleroottisia CVS -leesioita tai diabetes (vakio- tai kohonnut kolesteroliarvo) - lisähoito, joka auttaa korjaamaan muita riskitekijöitä ja muita sydänsuojaavia menettelyjä.

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tapahtuu tabletteina, joiden tilavuus on 10 ja 20 mg (10 kpl solupakkauksen sisällä; 3 pakkausta pakkauksen sisällä) sekä 40 mg (15 kpl läpipainopakkauksen sisällä; 2 pakkausta laatikko).

Farmakodynamiikka

Simvastatiinin LDL-tasoa alentavan vaikutuksen kehittymisen periaate voi sisältää VLDL-kolesterolitasojen alenemisen sekä LDL-päätepisteiden aktiivisuuden stimuloinnin, mikä aiheuttaa LDL-kolesterolin tuotannon vähenemistä ja lisääntymistä. Myös apolipoproteiini B -arvot pienenevät merkittävästi simvastatiinin käytön aikana.

Samalla simvastatiini nostaa merkittävästi HDL -kolesterolitasoa ja alentaa plasman sisäisiä triglyseriditasoja. Tällaiset muutokset aiheuttavat systeemisen kolesterolin osuuksien pienenemisen suhteessa HDL -kolesteroliin ja sen myötä LDL -kolesterolin suhteessa HDL -kolesteroliin.

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Simvastatiinin imeytyminen ihmisiin etenee riittävän hyvin, ja primaariset laajat intrahepaattiset aineenvaihduntaprosessit kulkevat. Lääkkeiden erittyminen maksaan määräytyy maksan verenkierron voimakkuuden mukaan. Lääkkeen pääasiallinen toiminta kehittyy maksassa. Todettiin, että β-hydroksihapon saatavuus systeemiseen verenkiertoon simvastatiinin suun kautta annettuna on alle 5% annoksesta.

Veriplasman sisällä vaikuttavien estäjien Cmax-arvot määritetään noin 1-2 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Ruoan syöminen ei muuta imeytymistä. Aineen farmakokineettiset ominaisuudet, kun otetaan käyttöön kerta- ja toistuva annos, osoittavat, että lääke ei kumuloi useiden annosten yhteydessä.

Jakeluprosessit.

Veriplasman sisällä simvastatiini ja sen metabolinen elementti (joilla on terapeuttinen vaikutus) syntetisoidaan proteiinilla> 95%.

Erittyminen.

Simvastatiini on CYP3A4 -komponentin substraatti. Simvastatiinin tärkeimmät aineenvaihdunta-aineet ihmisen veriplasmassa ovat β-hydroksihappo ja 4 muuta aktiivista aineenvaihduntatuotetta.

Lääkkeen radioaktiivisen aktiivisen elementin osan nauttimisen jälkeen 96 tunnin ajan 60% leimatusta aineesta erittyi ulosteiden kanssa ja toinen 13% - virtsan mukana. Ulosteen sisältämä tilavuus vastaa sappista erittyvää imeytynyttä ainetta ja imeytymättömän elementin lisäksi.

Kun β-hydroksihapon metaboliitti otettiin käyttöön / otettiin käyttöön, sen puoliintumisaika oli keskimäärin 1,9 tuntia. Inhibiittorien muodossa vain 0,3% annoksesta erittyy keskimäärin virtsaan.

Annostus ja antotapa

Lääkitys otetaan suun kautta, kerran päivässä, illalla; annoskoko vaihtelee 5-80 mg. Annos valitaan vähintään 1 kuukauden välein, kunnes suurin päivittäinen annos on 80 mg (se annetaan illalla, kerran päivässä). 80 mg: n annosta käytetään vain henkilöillä, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja erittäin suuri komplikaatioiden todennäköisyys CVS: n työssä, joille vaadittu vaikutus ei kehity käytettäessä pienempiä osia (myös tapauksissa, joissa todennäköiset edut ovat odotettavissa) kuin negatiivisten seurausten riski).

Hyperkolesterolemia.

Vakio -ruokavalio suoritetaan kolesterolipitoisuuden alentamiseksi (sitä on noudatettava koko hoidon ajan simvastatiinin käytön yhteydessä). Pohjimmiltaan aloitusannoksen koko on 10-20 mg päivässä (1 kerta-annos illalla). Henkilöille, jotka tarvitsevat merkittävää (yli 45%) LDL-kolesterolipitoisuuden laskua, aloitusannos voi olla 20-40 mg yhden kerran illalla. Jos annos on valittava, se suoritetaan yllä olevan kaavion mukaisesti.

Perinteinen hyperkolesterolemian muoto (homotsygoottinen).

Ensinnäkin sinun on käytettävä 40 mg ainetta kerran päivässä (illalla). Simvastatiinia käytetään lisäaineena muuhun lipidipitoisuutta alentavaan hoitoon (esimerkiksi LDL-afereesiin) tai silloin, kun tällainen hoito on mahdotonta.

CVS: n toimintaan liittyvien sairauksien ehkäisy.

Usein ihmisiä, joilla on suuri sepelvaltimotaudin todennäköisyys (yhdessä hyperlipidemian kanssa tai ei), käytetään kerran illalla, 20-40 mg lääkettä. Lääkitys voidaan yhdistää liikuntaan ja ruokavalioon. Jos annokset on valittava, se suoritetaan yllä kuvatun kaavion mukaisesti.

Täydentävä hoito.

Simvastatiini osoittaa hyvää tehoa monoterapiana ja lisäksi yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Lääkkeitä on käytettävä vähintään 2 tuntia ennen sekvestraattien käyttöönottoa tai vähintään 4 tunnin kuluttua niiden käytöstä.

Henkilöillä, jotka käyttävät Allestaa yhdessä fibraattien (paitsi gemfibrotsiilin) tai fenofibraatin kanssa, simvastatiiniannos on enintään 10 mg vuorokaudessa. Ihmisillä, jotka käyttävät lääkettä yhdessä verapamiilin, amiodaronin, diltiatseemin tai amlodipiinin kanssa, tämä annos päivässä on enintään 20 mg.

Tarjoilukokot munuaisten vajaatoimintaan.

Ihmisillä, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, lääkettä käytetään erittäin varoen - enintään 10 mg päivässä.

Käyttö pediatriassa (10-17-vuotiaat).

Lapsille, jotka ovat 10–17-vuotiaita ja joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen), käytä ensin 10 mg: n annosta 1 kerran päivässä. Ennen hoidon aloittamista lapselle määrätään tavanomainen ruokavalio, jonka tarkoituksena on alentaa kolesterolitasoa (sitä on noudatettava koko hoitojakson ajan).

Yleensä käytetään päivittäisiä annoksia välillä 10-40 mg; 40 mg on suurin annos päivässä. Annokset valitaan henkilökohtaisesti ottaen huomioon hoidon tarkoitus ja hoidon suositukset lapsiryhmälle. Osat valitaan vähintään 1 kuukauden välein.

• Sovellus lapsille

Simvastatiinin käytön terapeuttisia tehokkuus- ja turvallisuusindikaattoreita 10-17-vuotiailla henkilöillä, joilla on perinnöllinen hyperlipidemian muoto (heterotsygoottinen), tutkittiin kontrolloidussa kliinisessä testissä, jossa pojat (Tannerin ikä 2 ja sitä vanhemmat) sekä tytöt, jotka jo vähintään 1 vuosi kuukautisia. Simvastatiinia käyttävien haittatapahtumien tilastot eivät yleensä eronneet lumelääkettä saaneiden ihmisten tilastotiedoista. Yli 40 mg: n annosten antamista ei ole testattu tässä hoitoluokassa. Tämän testin aikana simvastatiinin ei havaittu vaikuttavan lasten murrosikään ja kasvuun eikä kuukautiskierron pituuteen.

Tytöille on kerrottava ehkäisyn käytöstä Allesta -hoidon aikana. Alle 18 -vuotiailla lääkkeen turvallisuutta ja tehoa yli 48 viikon aikana ei ole tutkittu; fyysisen, seksuaalisen ja henkisen kehityksen mahdollisista pitkäaikaisista seurauksista ei ole tietoa.

Lääkkeiden vaikutusta ei ole tutkittu alle 10 -vuotiailla, tytöillä ennen kuukautisten alkamista ja lapsilla esipuberteettina.

Käyttö Allesta raskauden aikana

Et voi käyttää simvastatiinia raskauden aikana, koska ei ole todistettua tietoa sen nimittämisen turvallisuudesta määrätyn ajanjakson aikana. Kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia raskaana olevien naisten kanssa ei ole suoritettu. Joskus ilmeni tietoa synnynnäisten poikkeavuuksien esiintymisestä altistettaessa aineille, jotka hidastavat HMG-CoA-reduktaasia kohdussa. Analyysi tiedoista, jotka saatiin noin 200 raskaana olevan naisen, jotka käyttivät simvastatiinia tai muita vastaavia aineita, jotka hidastavat HMG-CoA-reduktaasia ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, havainnoissa osoittivat, että synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys vastaa suunnilleen väestössä havaittua esiintymistiheyttä.

On kuitenkin pidettävä mielessä, että simvastatiinia käytettäessä mevalonaatin (kolesterolin biosynteesin edeltäjä) sikiön indikaattorit voivat laskea. Ateroskleroosi on krooninen prosessi, joten usein rasvaa vähentävien lääkkeiden poistamisella raskauden aikana on jonkin verran vaikutusta primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyviin pitkäaikaisiin riskeihin. Tästä syystä simvastatiinin käyttö raskaana oleville naisille on kielletty, jos epäillään raskautta, sekä sen suunnittelun aikana. Tätä ainetta käyttävä hoito on lopetettava raskauden ajaksi tai siihen asti, kunnes raskaus on täysin suljettu pois.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääke äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet voivat erittyä rintamaitoon ja lisäksi, koska simvastatiinia käyttävillä naisilla on suuri vakavien haittavaikutusten todennäköisyys, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Tärkeimmät vasta -aiheet:

• vakava intoleranssi, joka liittyy simvastatiiniin tai muihin lääkkeen osiin;
• maksan patologiat aktiivisessa vaiheessa tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu, jonka luonne on tuntematon;
• yhdessä voimakkaiden CYP3A4: n toiminnan estäjien kanssa (lääkkeet, jotka lisäävät AUC -tasoa noin viisi kertaa tai enemmän). Näitä ovat ketokonatsoli ja vorikonatsoli yhdessä itrakonatsolin ja posakonatsolin, bosepreviirin ja klaritromysiinin kanssa nefatsodonin kanssa; luettelo sisältää myös erytromysiiniä, telapreviiriä telitromysiinin kanssa ja HIV -proteaasin toimintaa hidastavia aineita (mm. Nelfinaviiri);
• käyttää yhdessä syklosporiinin tai gemfibrotsiilin sekä danatsolin kanssa.

Sivuvaikutukset Allesta

Haittavaikutusten joukossa:

• verijärjestelmään ja imusolmukkeeseen liittyvät häiriöt: harvoin esiintyy anemiaa;
• psyykeeseen vaikuttavat ongelmat: unettomuus ilmenee satunnaisesti. Masennus voi kehittyä;
• kansalliskokouksen toiminnan häiriöt: toisinaan havaitaan parestesioita, päänsärkyä, polyneuropatiaa ja huimausta. Yksi muistihäiriö kehittyy;
• välikarsinan ja rintalastan elimiin tai hengityselimiin liittyvät vauriot: interstitiaalisen keuhkosairauden esiintyminen on mahdollista;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: satunnaisesti ilmenee turvotusta, ripulia, vatsakipua, ummetusta, oksentelua, dyspepsiaa, haimatulehdusta ja pahoinvointia;
• maksa- ja sappi -toimintahäiriöt: joskus ilmenee keltaisuutta tai hepatiittia. Yksittäinen - maksan vajaatoiminta (mahdollisesti kuolemaan johtava);
• ihonalaisen kerroksen ihon vauriot: joskus esiintyy kutinaa, ihottumaa tai hiustenlähtöä;
• luukudoksen toimintahäiriöt sidekudoksissa ja lihasrakenteessa: harvoin havaitaan myopatiaa (voi sisältää myosiittia), lihaskipua, rabdomyolyysiä (täydennetty tai ei täydennetty akuutilla munuaisten vajaatoiminnalla) ja lihaskouristuksia. Tendinopatian kehittyminen on mahdollista, mikä joskus repeytyy;
• rintarauhasiin ja hedelmällisyyteen vaikuttavat ongelmat: impotenssi voi ilmetä;
• systeemiset ilmenemismuodot: asteniaa havaitaan toisinaan;
• vaikea intoleranssi-oireyhtymä: toisinaan dermatomyosiitti, eosinofilia, Quincken turvotus, polymyalgia, reumaattinen luonne, trombosytopenia, lupuksen kaltainen oireyhtymä, nokkosihottuma, nivelkipu, kuumat aallot, kohonneet ESR-merkit ja lisäksi niveltulehdus, kuume ja valoherkkyys, epämuodostumat
• muutos testilukemissa: joskus transaminaasien (ASAT, ALAT ja myös GGT), kreatiinikinaasin ja ALP: n seerumiarvot nousevat toisinaan.

Statiinien, kuten simvastatiinin, käyttö voi lisätä Hba1c -arvoja sekä seerumin glukoosia, kun niitä annetaan tyhjään vatsaan.

On näyttöä kognitiivisten toimintahäiriöiden kehittymisestä (esimerkiksi unohtaminen, sekavuus, muistin menetys tai muistihäiriö), jotka ovat aiheutuneet statiinien (myös simvastatiinin) ottamisesta. Yleensä nämä tapaukset olivat lieviä ja palautuvia ja hävisivät statiinien käytön lopettamisen jälkeen.

IONM: n, autoimmuuniperäisen myopatian, kehityksestä, joka johtui statiinien käytöstä, oli yksittäisiä raportteja. IONM -tekniikalla havaitaan proksimaalisen lihaksen heikkoutta ja seerumin kreatiinikinaasipitoisuuksien nousua (tämä prosessi jatkuu, vaikka statiinin anto perutaan), ja lisäksi kehittyy nekroottisen myopatian oireita lihasbiopsiatietojen mukaan (ilman vakavaa tulehdusta) ja paraneminen immunosuppressiivisen hoidon yhteydessä.

Tiettyjen statiinien käyttö voi aiheuttaa seuraavia muita negatiivisia merkkejä:

• unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset;
• seksuaalisen toiminnan häiriö;
• diabetes mellitus: sen kehittymisen todennäköisyys määräytyy riskitekijöiden puuttumisen tai olemassaolon perusteella (paastoveren glukoosiarvot ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut verenpaine ja kohonneet triglyseridit).

Yliannos

Tällä hetkellä on tietoa useista Allesta -myrkytystapauksista. Suurin hyväksytty annos oli 3600 mg. Kaikkien tällaisten potilaiden toipuminen sujui ilman negatiivisia seurauksia.

Myrkytykselle ei ole erityistä hoitoa - suoritetaan tukeva ja oireenmukainen toimenpide.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Vuorovaikutuksen farmakodynaamiset parametrit.

Myopatian (myös rabdomyolyysin) kehittymisen todennäköisyys kasvaa, kun lääke yhdistetään fibraattien kanssa. Lisäksi kehittyy vuorovaikutus gemfibrotsiilin kanssa, mikä lisää simvastatiinin plasma -arvoja.

Joissakin tapauksissa rabdomyolyysi tai myopatia kehittyy, koska lääke on yhdistetty niasiinin lipidejä muuttaviin osiin (≥ 1 g päivässä).

Vuorovaikutuksen farmakokineettiset ominaisuudet.

Käyttö yhdessä aineiden kanssa, joilla on voimakas CYP3A4: n toimintaa estävä vaikutus (mm. Vorikonatsoli ja itrakonatsoli posakonatsolin ja ketokonatsolin kanssa ja lisäksi klaritromysiini ja erytromysiini telitromysiinin kanssa), ja lisäksi bosepreviiri, syklosporiini, telapreviiri ja danatsibi, nefatsodoni ja HIV -proteaasin estäjät (mukaan lukien nelfinaviiri) ovat kiellettyjä.

Kun yhdistetään muiden fibraattien kanssa (paitsi fenofibraatti), voit käyttää enintään 10 mg simvastatiinia päivässä.

Lääkkeen käyttö yhdessä fusidiinihapon kanssa on kielletty.

Kun sitä määrätään yhdessä amlodipiinin, diltiatseemin sekä amiodaronin ja verapamiilin kanssa, lääkkeen päivittäisen annoksen tulee olla enintään 20 mg.

Älä käytä greippimehua Allesta -hoidon aikana.

Varastointiolosuhteet

Allesta tulee säilyttää paikassa, joka on suljettu pienten lasten tunkeutumiselta. Lämpötila - enintään 25 ° C.

Säilyvyys

Allestaa voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Zokor, Vasilip, Simvatin ja Vasostat sekä Simvastatin ja Simvastat.