Allesta

Allesta on hypolipideeminen monokomponenttilääke, joka kuuluu HMG-CoA-reduktaasin vaikutusta estävien aineiden alaryhmään.

Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti ja muuttuu myöhemmin in vivo β-hydroksihapoksi (joka estää merkittävästi HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta). Tapahtuva hydrolyysi on pääasiassa maksansisäistä; sen pitoisuus plasmassa on hyvin alhainen. [ 1 ]

On todettu, että simvastatiini alentaa sekä normaaleja että kohonneita LDL-kolesterolitasoja. LDL-elementit muodostuvat VLDL:stä; niiden katabolia tapahtuu pääasiassa sellaisten päätteiden osallistuessa, joilla on merkittävä affiniteetti LDL-elementteihin.

Viitteitä Allesta

Hyperkolesterolemia.

Sitä käytetään primaariseen hyperkolesterolemiaan tai sekamuotoiseen dyslipidemiaan - ruokavalion lisänä tapauksissa, joissa ruokavalion ja muiden lääkkeettömien hoitojen (esimerkiksi painonpudotuksen ja liikunnan) vaste ei ole riittävän tehokas.

Sitä voidaan käyttää familiaalisen hyperkolesterolemian (homotsygoottisen muodon) yhteydessä – ruokavalion ja muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (tähän kuuluu LDL-afereesi) täydentämiseksi tai tilanteissa, joissa nämä hoidot eivät auta.

Määrätty sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan ongelmien ehkäisyyn.

Mahdollistaa kuoleman todennäköisyyden vähentämisen sydän- ja verisuonisairauksia sairastavilla ihmisillä sekä sairastuvuuden vähentämisen henkilöillä, joilla on vakavia ateroskleroottisia sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurioita tai diabetes mellitus (normaalien tai kohonneiden kolesteroliarvojen kanssa) - lisähoito, joka auttaa korjaamaan muita riskitekijöitä ja muita sydäntä suojaavia toimenpiteitä.

Julkaisumuoto

Lääkeainetta vapautetaan 10 ja 20 mg:n tabletteina (10 kpl solupakkauksessa; 3 pakkausta pakkauksessa) sekä 40 mg:n tabletteina (15 kpl läpipainopakkauksessa; 2 pakkausta laatikossa).

Farmakodynamiikka

Simvastatiinin LDL-kolesterolia alentava vaikutus voi perustua VLDL-kolesterolitasojen laskuun sekä LDL-terminaalisen aktiivisuuden stimuloitumiseen, mikä johtaa LDL-kolesterolin tuotannon vähenemiseen ja katabolian lisääntymiseen. Myös apolipoproteiini B:n arvot laskevat merkittävästi simvastatiinin käytön aikana.

Simvastatiini myös nostaa merkittävästi HDL-kolesterolitasoja ja laskee plasmansisäisiä triglyseriditasoja. Tällaiset muutokset aiheuttavat systeemisen kolesterolin ja HDL-kolesterolin osuuksien pienenemisen ja samalla LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin osuuksien pienenemisen.

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Simvastatiinin imeytyminen ihmisillä on melko hyvää, ja ensisijaisesti aineenvaihduntaprosessit ovat laajoja maksan sisällä. Lääkeaineen erittyminen maksaan määräytyy maksan verenkierron voimakkuuden mukaan. Lääkeaineen pääasiallinen aktiivisuus kehittyy maksan sisällä. On määritetty, että β-hydroksihapon saatavuus systeemiseen verenkiertoon suun kautta otetun simvastatiinin annoksen jälkeen on alle 5 %.

Veriplasmassa aktiivisten inhibiittorien Cmax-arvot määritetään noin 1–2 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Ruoan nauttiminen ei muuta imeytymisprosesseja. Aineen farmakokineettiset ominaisuudet kerta- ja toistuvina annoksina annettuna osoittavat, että lääke ei kerry elimistöön toistuvassa annossa.

Jakeluprosessit.

Veriplasmassa simvastatiini ja sen metabolinen elementti (jolla on terapeuttinen vaikutus) syntetisoituvat proteiinin kanssa yli 95-prosenttisesti.

Erittyminen.

Simvastatiini on CYP3A4:n substraatti. Simvastatiinin tärkeimmät metaboliatuotteet ihmisen plasmassa ovat β-hydroksihappo ja neljä muuta aktiivista metaboliatuotetta.

Kun osa lääkkeen radioaktiivisesta aktiivisesta aineesta otettiin suun kautta, 60 % merkitystä aineesta erittyi ulosteeseen ja toiset 13 % virtsaan 96 tunnin aikana. Ulosteessa oleva tilavuus vastaa sapen mukana erittyneen absorboituneen aineen ja imeytymättömän aineen määrää.

Kun β-hydroksihappometaboliittia annettiin laskimoon, sen puoliintumisaika oli keskimäärin 1,9 tuntia. Keskimäärin vain 0,3 % annoksesta erittyi virtsaan inhibiittoreina.

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta kerran päivässä illalla; annoskoot vaihtelevat 5–80 mg:n välillä. Annostus valitaan vähintään kuukauden välein, kunnes saavutetaan suurin vuorokausiannos 80 mg (lääke annetaan illalla kerran päivässä). 80 mg:n annosta käytetään vain henkilöillä, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja erittäin suuri sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden todennäköisyys, ja joilla ei saavuteta haluttua vaikutusta pienempiä annoksia käytettäessä (myös tapauksissa, joissa todennäköiset hyödyt ovat odotettuja suurempia kuin negatiivisten seurausten riskit).

Hyperkolesterolemia.

Kolesterolitasoa alentavaa vakioruokavaliota noudatetaan (sitä on noudatettava koko simvastatiinihoidon ajan). Aloitusannoksen koko on pohjimmiltaan 10–20 mg päivässä (kerta-annos illalla). Henkilöille, jotka tarvitsevat merkittävää (yli 45 %) LDL-kolesterolin laskua, aloitusannos voi olla 20–40 mg kerran illalla. Jos annostusta on tarpeen muuttaa, se tehdään yllä olevan kaavan mukaisesti.

Perinnöllinen hyperkolesterolemian muoto (homotsygoottinen).

Aluksi on tarpeen käyttää 40 mg ainetta kerran päivässä (illalla). Simvastatiinia käytetään lisänä muuhun lipidipitoisuutta alentavaan hoitoon (esimerkiksi LDL-afereesiin) tai silloin, kun tällaista hoitoa ei voida suorittaa.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyvien sairauksien ehkäisy.

Usein ihmisille, joilla on suuri todennäköisyys sairastua sepelvaltimotautiin (yhdessä hyperlipidemian kanssa tai ilman), annetaan 20-40 mg lääkettä kerran illalla. Lääkehoito voidaan yhdistää liikuntaan ja ruokavalioon. Jos annostuksen säätö on tarpeen, se suoritetaan edellä kuvatun kaavan mukaisesti.

Lisähoito.

Simvastatiini on osoittautunut tehokkaaksi sekä monoterapiana että yhdessä sappihappoja sitovien lääkkeiden kanssa. Lääke tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen sappihappoja sitovien lääkkeiden ottoa tai vähintään 4 tuntia niiden käytön jälkeen.

Allestaa samanaikaisesti fibraattien (paitsi gemfibrotsiilin) tai fenofibraatin kanssa käyttävien simvastatiinin annos on enintään 10 mg päivässä. Verapamiilin, amiodaronin, diltiatseemin tai amlodipiinin kanssa samanaikaisesti käyttävien simvastatiinin annos on enintään 20 mg päivässä.

Annoskoot munuaisten vajaatoiminnassa.

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lääkettä käytetään äärimmäisen varoen - enintään 10 mg päivässä.

Käyttö pediatriassa (10–17-vuotiailla).

10–17-vuotiaille lapsille, joilla on perinnöllinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen luonne), käytetään aluksi 10 mg:n annosta kerran illalla päivässä. Ennen hoidon aloittamista lapselle määrätään kolesterolitason alentamiseen tarkoitettu vakioruokavalio (sitä on noudatettava koko hoitojakson ajan).

Yleensä käytetään 10–40 mg:n vuorokausiannoksia; 40 mg on suurin vuorokausiannos. Annostus valitaan yksilöllisesti ottaen huomioon hoitotavoite ja pediatrisen ryhmän hoitosuositukset. Annokset valitaan vähintään yhden kuukauden välein.

• Hakemus lapsille

Simvastatiinin käytön terapeuttista tehoa ja turvallisuutta 10–17-vuotiailla henkilöillä, joilla on familiaalinen hyperlipidemia (heterotsygoottinen luonne), tutkittiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui poikia (Tannerin vaiheen 2 ikä ja sitä vanhempi) ja tyttöjä, joilla oli ollut kuukautiset vähintään vuoden ajan. Simvastatiinia käyttäneiden henkilöiden haittavaikutustilastot eivät yleisesti ottaen eronneet lumelääkettä käyttäneiden henkilöiden tilastoista. Yli 40 mg:n annosten käyttöönottoa tässä potilasryhmässä ei testattu. Tässä tutkimuksessa ei havaittu simvastatiinin vaikutusta lasten murrosikään ja kasvuun eikä kuukautiskierron kestoon.

Tyttöjä tulee neuvoa ehkäisyn käytöstä Allesta-hoidon aikana. Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tutkittu yli 48 viikon ajan, eikä ole tietoa mahdollisista pitkäaikaisvaikutuksista, jotka liittyvät fyysiseen, seksuaaliseen ja henkiseen kehitykseen.

Lääkkeen vaikutuksia ei ole tutkittu alle 10-vuotiailla, tytöillä ennen kuukautisia eikä murrosikää olevilla lapsilla.

Käyttö Allesta raskauden aikana

Simvastatiinia ei tule käyttää raskauden aikana, koska sen turvallisuudesta tänä aikana ei ole näyttöä – kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia, joihin osallistuisi raskaana olevia naisia, ei ole tehty. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista on raportoitu HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdunsisäisen altistuksen yhteydessä. Kuitenkin noin 200 raskaana olevan naisen, jotka käyttivät simvastatiinia tai muita vastaavia HMG-CoA-reduktaasin estäjiä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, havaittiin, että synnynnäisten poikkeavuuksien esiintyvyys on suunnilleen sama kuin väestössä yleensä.

On kuitenkin otettava huomioon, että simvastatiinin käytön aikana sikiöllä voidaan havaita mevalonaattipitoisuuden (kolesterolisynteesin esiaste) laskua. Ateroskleroosi on krooninen prosessi, joten usein lipidilääkkeiden lopettaminen raskauden aikana vaikuttaa jonkin verran primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyviin pitkän aikavälin riskeihin. Tästä syystä simvastatiinin käyttö raskaana oleville naisille on kielletty, jos epäillään raskautta, sekä raskautta suunniteltaessa. Hoito tällä aineella tulee lopettaa raskauden ajaksi tai kunnes raskaus on kokonaan poissuljettu.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö lääke rintamaitoon. Koska monet lääkkeet voivat erittyä rintamaitoon ja koska simvastatiinia käyttävillä naisilla on suuri todennäköisyys vakaville sivuvaikutuksille, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vaikea intoleranssi, joka liittyy simvastatiiniin tai muihin lääkkeen aineosiin;
• maksan patologiat aktiivisessa vaiheessa tai tuntemattoman alkuperän seerumin transaminaasiarvojen pysyvä nousu;
• antaminen yhdessä voimakkaiden CYP3A4-toiminnan estäjien kanssa (lääkkeet, jotka lisäävät AUC-tasoa noin viisinkertaisesti tai enemmän). Näitä ovat ketokonatsoli ja vorikonatsoli yhdessä itrakonatsolin ja posakonatsolin kanssa, bosepreviiri ja klaritromysiini yhdessä nefatsodonin kanssa; luetteloon kuuluvat myös erytromysiini, telapreviiri yhdessä telitromysiinin kanssa ja lääkkeet, jotka estävät HIV-proteaasin aktiivisuutta (mukaan lukien nelfinaviiri);
• käyttö yhdessä siklosporiinin tai gemfibrotsiilin sekä danatsolin kanssa.

Sivuvaikutukset Allesta

Sivuvaikutuksia ovat:

• Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt: anemiaa esiintyy toisinaan;
• psyykeen vaikuttavia ongelmia: unettomuutta esiintyy satunnaisesti. Masennusta voi kehittyä;
• hermoston häiriöt: satunnaisesti havaitaan parestesiaa, päänsärkyä, polyneuropatiaa ja huimausta. Muistihäiriöitä esiintyy yksittäistapauksissa;
• mediastinumin ja rintalastan elimiin tai hengityselimiin liittyvät vauriot: interstitiaalisen keuhkosairauden kehittyminen on mahdollista;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: joskus esiintyy turvotusta, ripulia, vatsakipua, ummetusta, oksentelua, dyspepsiaa, haimatulehdusta ja pahoinvointia;
• maksan ja sappiteiden toimintahäiriöt: keltaisuutta tai hepatiittia esiintyy toisinaan. Yksittäisissä tapauksissa – maksan vajaatoiminta (mahdollisesti kuolemaan johtava);
• ihonalaisen kerroksen epidermiksen vauriot: joskus esiintyy kutinaa, ihottumaa tai hiustenlähtöä;
• sidekudosten toiminnan ja lihasten rakenteen häiriöt luustossa: myopatiaa (voi sisältää myosiittia), lihaskipua, rabdomyolyysiä (akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan liittyen tai ilman) ja lihaskouristuksia havaitaan toisinaan. Voi kehittyä jännesairaus, johon joskus liittyy repeämä;
• rintarauhasiin ja lisääntymistoimintaan liittyvät ongelmat: impotenssi voi esiintyä;
• systeemiset ilmentymät: toisinaan havaitaan asteniaa;
• vaikea intoleranssioireyhtymä: joskus voi esiintyä dermatomyosiittia, eosinofiliaa, Quincken turvotusta, reumaattista alkuperää olevaa polymyalgiaa, trombosytopeniaa, lupuksen kaltaista oireyhtymää, urtikariaa, nivelkipua, kuumia aaltoja, lisääntynyttä ESR:ää sekä niveltulehdusta, kuumetta, huonovointisuutta, valoherkkyyttä ja hengenahdistusta;
• muutokset testituloksissa: seerumin transaminaasiarvot (ASAT, ALAT ja GGT), kreatiinikinaasi- ja alkalisen fosfataasin arvot voivat toisinaan nousta.

Statiinien, mukaan lukien simvastatiinin, käyttö voi aiheuttaa HbA1c-pitoisuuden nousua sekä seerumin glukoosipitoisuuden nousua, jos niitä otetaan tyhjään mahaan.

Statiinien (mukaan lukien simvastatiinin) käyttöön on raportoitu liittyvän kognitiivisia toimintahäiriöitä (esim. unohtelua, sekavuutta, muistinmenetystä tai -heikkenemistä). Nämä tapahtumat olivat yleensä lieviä ja korjautuvia ja hävisivät statiinien käytön lopettamisen jälkeen.

Yksittäisissä tapauksissa on raportoitu IONM:n, statiinien käytön aiheuttaman autoimmuunimyopatian, kehittymistä. IONM:lle on ominaista proksimaalinen lihasheikkous ja seerumin kreatiinikinaasipitoisuuksien nousu (tämä prosessi jatkuu myös statiinien käytön lopettamisen jälkeen), ja lisäksi lihasbiopsiassa (ilman vakavaa tulehdusta) kehittyy nekrotisoivan myopatian oireita, jotka paranevat immunosuppressiivisella hoidolla.

Tiettyjen statiinien käyttö voi aiheuttaa seuraavia lisähaittavaikutuksia:

• unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset;
• seksuaalinen toimintahäiriö;
• diabetes mellitus: sen kehittymisen todennäköisyys määräytyy riskitekijöiden puuttumisen tai olemassaolon perusteella (paastoverensokeri ≥5,6 mmol/l, painoindeksi >30 kg/m2, korkea verenpaine ja kohonneet triglyseridiarvot).

Yliannos

Tällä hetkellä on tiedossa useita Allesta-myrkytystapauksia. Suurin käytetty annos oli 3600 mg. Kaikki potilaat toipuivat ilman negatiivisia seurauksia.

Myrkytysoireisiin ei ole erityistä hoitoa; käytetään tukihoitoa ja oireenmukaista hoitoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhteisvaikutuksen farmakodynaamiset parametrit.

Myopatian (mukaan lukien rabdomyolyysin) riski kasvaa, kun lääkettä käytetään yhdessä fibraattien kanssa. Lisäksi esiintyy yhteisvaikutusta gemfibrotsiilin kanssa, mikä aiheuttaa simvastatiinin pitoisuuden nousua plasmassa.

Joissakin tapauksissa rabdomyolyysi tai myopatia kehittyy lääkkeen yhdistelmän vuoksi lipidejä modifioivien niasiiniannosten (≥1 g päivässä) kanssa.

Yhteisvaikutuksen farmakokineettiset ominaisuudet.

Käyttö yhdessä aineiden kanssa, joilla on voimakas CYP3A4-aktiivisuutta estävä vaikutus (mukaan lukien vorikonatsoli ja itrakonatsoli yhdessä posakonatsolin ja ketokonatsolin kanssa sekä klaritromysiini ja erytromysiini yhdessä telitromysiinin kanssa), sekä bosepreviirin, siklosporiinin, telapreviirin ja danatsolin kanssa, samoin kuin gemifibrotsiilin, nefatsodonin ja HIV-proteaasia estävien aineiden (mukaan lukien nelfinaviiri) kanssa, on kielletty.

Yhdessä muiden fibraattien (paitsi fenofibraatin) kanssa simvastatiinia saa käyttää enintään 10 mg päivässä.

Lääkkeen käyttö yhdessä fusidiinihapon kanssa on kielletty.

Kun lääkettä määrätään yhdessä amlodipiinin, diltiatseemin sekä amiodaronin ja verapamiilin kanssa, lääkkeen vuorokausiannos saa olla enintään 20 mg.

Allesta-hoidon aikana sinun ei tule juoda greippimehua.

Varastointiolosuhteet

Allesta tulee säilyttää paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila – enintään 25 °C.

Säilyvyys

Allestaa voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa lääkeaineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Zocor, Vasilip, Simvatin Vasostatin kanssa sekä Simvastatin ja Simvastat.