ACTH: n ectopisen tuoton oireyhtymä ja patogeneesi

ACTH: n ectopic-oireyhtymän syyt. ACTH: n ektrooppisen tuoton aiheuttama hyperkorttien syndrooma löytyy kummankin ei-endokriinisten elinten ja hormonihoidon tuumoreista. Useimmiten tämä oireyhtymä kehittyy kasvaimia rinnassa (keuhkosyöpä, karsinoidi syöpä ja keuhkoputki, pahanlaatuinen tymooma, ensisijainen karsinoidioireyhtymän kateenkorva ja muut välikarsinan kasvainten). Harvemmin, oireyhtymä liittyy turvotusta eri elinten: korvasylkirauhasen sylkirauhaset, virtsarakon ja sappirakko, ruokatorvi, maha, paksusuoli. Melanooman ja lymfosarkooman oireyhtymän kehittämistä kuvataan. ACTH: n ektopista tuotantoa esiintyy myös endokriinisten rauhasien kasvaimissa. Langerhansin saarekkeiden syöpäsoluissa esiintyy usein ACTH-eritystä. Medullary-kilpirauhasen syöpä ja feokromosytooma, neuroblastooma esiintyvät samalla taajuudella. ACTH: n ektopista tuotantoa kohdunkaulan, munasarjojen, kivesten ja eturauhasen syöpätapauksissa havaitaan harvemmin. Havaittiin myös, että monissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka tuottavat ACTH: tä, ei havaita hyperkorttismin kliinisiä ilmentymiä. Tällä hetkellä ACTH-tuotannon syitä kasvainsoluissa ei ole vielä löydetty. Olettamuksen mukaan vuonna Pearse 1966 kello perustuu käsitteeseen apud-järjestelmän ryhmä soluja, jotka ovat peräisin hermokudoksen, on paitsi keskushermostoon, mutta myös monissa muissa elimissä: keuhkot, kilpirauhasen, haiman, urogenitaalimuutoksia alue ja muut. Näiden elinten kasvainten solut hallitsemattoman kasvun olosuhteissa alkavat syntetisoida erilaisia hormonaalisia aineita. Näihin kuuluvat vapauttavat hormonit, joita tuotetaan terveessä ihmisessä hypotalamuksessa; kuten aivolisäkkeet: ACTH, STH, TTG, prolaktiini, gonadotropiinit, ADH. Lisäksi, kasvaimet paljasti PTH: n eritystä, kalsitoniini, prostaglandiinit, kiniini, erytropoietiini, istukan laktogeeni, enteroglyukagona et ai.

Hormonaalisten aineiden tuotannosta johtuvat kliiniset oireet ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä ja edustavat yksi mielenkiintoisimmista neuroendokrinologian ja onkologian ongelmista.

ACTH: n ektooppisen tuotannon oireyhtymän patogeneesi. Ectopisen hormonituotannon oireyhtymä on endokriinisen oireyhtymän suora yhteys, kun taas elimistön kasvain ja korkea veren hormonin tai hormonien taso ovat veressä. Kliinisten ilmenemismuotojen regressiota ja hormonintasojen laskua kasvaimen poiston jälkeen vahvistaa nämä säännökset. Vastaavien hormonien havaitseminen kasvainsoluissa on riittävän luotettava todiste ekuttopohjaisista tuotteista.

Kemiallista luonnetta ACTH plasmassa potilailla, joilla on oireyhtymä ektooppinen ACTH tuotannon kasvaimissa on epätavallinen. Löydetty erilaisia immunoreaktiivisia ACTH, ns suuria, keskikokoisia ja pieniä. Se löytyy kasvainten esiintyvyys "iso" ACTH, jonka suhteellinen molekyylipaino on noin 30000 Oletetaan, että se on muodossa, passiivisten ja vain kääntämällä se ACTH tekee materiaalista aktiivinen stimuloimiseksi biosynteesin hormonien lisämunuaisen kuoressa. Myöhemmin on osoitettu, että ACTH: n kanssa on suurempi suhteellinen molekyylimassa - yhteinen esi-isä ei ainoastaan ACTH, mutta myös endorfiineja ja lipotropina. Lisäksi nämä muodot ACTH, kasvaimissa ektooppiseen adrenokortikotropiinihormonin tuotanto paljasti useita terminaalisten fragmenttien - C- ja N-molekyyli. Ektopisissa kasvaimissa DN Orth et ai. Ensimmäistä kertaa vuonna 1978 osoitti opioidien aineiden esiintymisen. Koska haimasyövän soluja eristettiin yhdessä kortikotropiinia alfa- ja beeta-endorfiinien, lipotropiini. Täten kasvain eritteli monia aineita yhteisestä esiasteesta. Lisätutkimukset vahvistivat, että ektooppinen kasvain (ovsyanokletochny keuhkosyöpä ) voidaan koota kaikki muodot kortikotropiinia, endorfiineja ja lipotropina ja että suhteen kyky samanaikainen tuotanto näiden hormonien tuumorisolujen lähes samanlainen kuin normaali ihmisen aivolisäkkeen kortikotrofam. Eri entsymaattisissa prosesseissa on eroja.

Kehittämällä ACTH: n syntetisoivien kasvainten tutkimusta havaittiin, että niihin muodostuu muita hormoneja. Lisäksi kasvaimet syntetisoivat ja hypotalamuksen hormonit - kortikotropiinia vapauttava hormoni, prolaktiinia vapauttava hormoni.

Ensimmäistä kertaa GV Upton on osoittanut, että haiman ja keuhkojen kasvaimet pystyvät syntetisoimaan CRF: n kaltaisen aktiivisuuden. Myöhemmin tämä aine havaittiin keskiraskaassa kilpirauhaskarsinoomassa, suolistosyöpä ja nefroblastooma. Kilpirauhassyövän potilaalla hyperkorttismin kliinisten oireiden lisäksi oli lactorrhea. Kasvain eritteli yhdessä kortikotropiinia stimuloivan aktiivisuuden ja prolaktiinin kanssa stimuloivan tekijän, joka vuorostaan aiheutti prolaktiinin synteesi aivolisäkkeessä. Tämä todettiin tutkimalla aivolisäkkeen soluviljelmää. Kilpirauhastulehduksen poistamisen jälkeen potilas hävii hyperkorttismin ja laktorian oireita. Kahden hormonin, kuten hypotalamuksen, lisäksi kasvain sisälsi suuren määrän kalsitoniinia.

ACTH-ektopoottisen oireyhtymän avulla kasvaimet osoittavat myös serotoniinin ja gastriinin, luteinisoivan ja follikkelia stimuloivan synteesin.

Ruumiinavaus. ACTT-ektooppisessa oireyhtymässä lisämunuaiset ovat merkittävästi suurentuneet hyperplasian ja hypertrofian vuoksi pääasiassa palkkien vyöhykkeen soluissa. Elektronimikroskopiassa löydettiin suuri joukko eri kokoisia mitokondrioita, mukaan lukien jättiläinen, hyvin kehittynyt lamellikompleksi.

Kasvaimet erittävät CRH-ACTH aina ovat pahanlaatuisia ja niitä todettiin keuhkoissa - ovsyanokletochny syöpä kilpirauhasessa - medullaarinen syöpä, lisämunuaisytimessä - kiinteät chromaffinoma välikarsinassa - chemodectoma haima - yhdenlaisia karsinoidioireyhtymän.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]