17alfa-hydroksiprogesteroni veressä

17-hydroksiprogesteroni on kortisolin esiaste, jolla on natriureettinen vaikutus. Hormonia tuotetaan lisämunuaisissa, munasarjoissa, kiveksissä ja istukassa. Hydroksylaation seurauksena 17-hydroksiprogesteroni muuttuu kortisoliksi.

17-hydroksiprogesteronin määritys verestä on tärkeässä roolissa adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnosoinnissa, johon liittyy yhden hormoniryhmän liikatuotanto lisämunuaisen kuoressa ja toisen hormonin erityksen väheneminen. Adrenogenitaalinen oireyhtymä perustuu steroidihormonien biosynteesiin osallistuvien entsyymien perinnölliseen puutteeseen. Adrenogenitaalioireyhtymää on useita muotoja, joiden kliiniset ilmenemismuodot riippuvat tietyn entsyymin puutteesta: 21-hydroksylaasi, 11β-hydroksylaasi, 3β-oksididehydrogenaasi, P ₄₅₀ SCC (20,22-despolaasi), 17-hydroksylaasi. Kaikille adrenogenitaalisen oireyhtymän muodoille on yhteistä kortisolin synteesin häiriintyminen, joka säätelee ACTH:n eritystä takaisinkytkentämekanismin periaatteen mukaisesti.

Veren seerumin 17-hydroksiprogesteronipitoisuuden viitearvot (normaali)

Ikä	17-GPG, nmol/l
Lapset, murrosikä:
Pojat	0,1–2,7
Tytöt	0,1–2,5
Naiset:
Follikulaarinen vaihe	0,4–2,1
Luteaalivaihe	1,0–8,7
Postmenopaussi	<2.1

Veren kortisolipitoisuuden lasku lisää aivolisäkkeen etulohkon ACTH:n eritystä, mikä johtaa lisämunuaisten liikatoimintaan, niiden hyperplasiaan ja lisääntyneeseen steroidiesiasteiden eritykseen, joista androgeenit syntetisoituvat. Lisääntynyt androgeenipitoisuus veressä (toisin kuin kortisoli) ei vähennä aivolisäkkeen ACTH:n eritystä. Tämän seurauksena lisämunuaisten kuoreen kertyy liikaa 17-hydroksiprogesteronia sekä sen riittämättömän muuntumisen kortisoliksi että lisääntyneen muodostumisen vuoksi.

Useimmiten (80–95 % kaikista tapauksista) havaitaan 21-hydroksylaasin puutos, joka on välttämätön 17-hydroksiprogesteronin muuntamiselle 11-deoksikortisoliksi ja sitten kortisoliksi. Joka kolmannella potilaalla, jolla on tällainen entsymaattinen vika, on vakavia kortisolin synteesin häiriöitä ja riittämätön aldosteronin synteesi. Kliinisesti tämä ilmenee suolan hukkaoireyhtymänä. Elimistö ei pysty pidättämään natriumia, mikä johtaa sen häviämiseen virtsaan, nestehukkaan ja romahdukseen. Sairaiden lasten kuolema tapahtuu yleensä ensimmäisten elinviikkojen aikana.

Tärkein rooli 21-hydroksylaasin puutoksen aiheuttaman adrenogenitaalisen oireyhtymän diagnosoinnissa on 17-hydroksiprogesteronin, DHEAS:n ja testosteronin määrittäminen verestä sekä 17-KS:n erittyminen virtsaan, joka voi ylittää normin 5–10 kertaa tai enemmän. Yli 24 nmol/l:n pitoisuus veressä vahvistaa synnynnäisen lisämunuaisten liikakasvun diagnoosin. Jos se on 9–24 nmol/l, ACTH-testi on aiheellista monirakkulaismunasarjojen oireyhtymän ja adrenogenitaalisen oireyhtymän erotusdiagnoosissa. On muistettava, että 21-hydroksylaasin puutoksen ei-klassisessa muodossa 17-hydroksiprogesteronin lähtöpitoisuus veressä voi olla alle 9 nmol/l. Tämän vuoksi, jos epäillään adrenogenitaalioireyhtymää, ACTH-testi suoritetaan jopa matalalla 17-hydroksiprogesteronin lähtöpitoisuudella. Normaalisti 60 minuutin kuluttua 17-hydroksiprogesteronin pitoisuus ei yleensä saavuta 12 nmol/l, klassisessa adrenogenitaalisen oireyhtymän muodossa se ylittää 90 nmol/l ja ei-klassisessa muodossa 45 nmol/l. Heterotsygoottisilla 21-hydroksylaasia koodaavan mutanttigeenin kantajilla 17-hydroksiprogesteronin pitoisuus veressä ACTH-stimulaation jälkeen nousee 30 nmol/l:aan.

Yksi syy 17-hydroksiprogesteronin lisääntyneeseen muodostumiseen voi olla lisämunuaisten kuoren kasvaimet. Tehokas erotusdiagnoosimenetelmä on deksametasonitesti. Ennen testiä potilaalta otetaan verinäyte 17-hydroksiprogesteronin määrittämiseksi, ja päivää ennen testiä kerätään päivittäinen virtsanäyte 17-KS:n määrittämiseksi. Aikuisille määrätään 2 mg deksametasonia suun kautta 6 tunnin välein aterioiden jälkeen 48 tunnin ajan. Deksametasonin ottamisen jälkeen otetaan uudelleen verinäyte ja kerätään päivittäinen virtsanäyte. Adrenogenitaalioireyhtymässä testi on positiivinen - 17-hydroksiprogesteronin pitoisuus veressä laskee jyrkästi ja 17-KS:n erittyminen virtsaan vähenee yli 50%. Kasvaimissa (androsteroomat, arrenoblastoomat) testi on negatiivinen, hormonipitoisuus ei laske tai laskee hieman.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]