Nuorten systeemisen skleroderman syyt

Skleroderman syitä ei ole tutkittu riittävästi. Ehdota monimutkainen yhdistelmä tunnettujen ja hypoteettinen tekijät: geneettinen, tarttuva, kemikaalit, kuten huumeita, jotka johtavat laukaisukompleksi autoimmuunisairauksien ja fibrozoobrazuyuschih prosesseja mikrosirkulatoristen häiriöitä.

Keskustele skleroderma-suhdetta virusinfektioiden kanssa. Oletetaan, että virukset kykenevät aiheuttamaan taudin molekyylimyrkytyksen vuoksi. Tiedetään, että lapsilla skleroderma kehittyy usein akuuttien tartuntatautien, rokotusten, stressin, liiallisen insolation tai hypotermian jälkeen.

Geneettinen alttius skleroderma vahvisti läsnäolo familiaalinen tapauksissa, mukaan lukien taudin monozygotic kaksoset, ja suvussa reumaattiset ja immuunivälitteisiä sairauksia. Yhteenkuulustutkimukset ovat osoittaneet, että systeeminen skleroderma havaitaan 1,5-1,7 prosentissa potilaiden sukulaisista, jotka ovat ensimmäisessä sukulaisuusasteessa, mikä merkittävästi ylittää populaation taajuuden.

Useita ympäristötekijöitä, jotka vahingoittavat verisuonten endoteelin, jonka jälkeen kehitys immuunireaktioita ja muodostumista fibroosin, kasvaa jatkuvasti. Viime vuosina, on asennettu skleroderma ja sklerodermopodobnye oireyhtymät kosketuksessa hlorvinilom, silikoni, parafiini, orgaanisia liuottimia, bensiiniä, vastaanoton jälkeen tiettyjen lääkkeiden [bleomysiini, tryptofaani (L-tryptofaani)], syö huonompaa ruokaa ( "Espanjan myrkyttömän öljyn oireyhtymä" ).

Synnyssä

Juuri patogeneesi systeemisen skleroosin - käsittelee monistettu ja kollageno- fibrozoobrazovaniya, häiriöitä mikroverenkiertoa tuloksena pienet muutokset pienissä ja kouristus valtimoiden, pikkuvaltimoiden ja hiussuonten, jossa humoraalisen immuniteetin häiriöitä sukupolven autovasta-aineiden komponenttien sidekudoksen - laminiini, IV-tyyppinen kollageeni, komponentit solun tumassa.

Skleroderma-potilaat kehittävät fibroblastien skleroderm-spesifisen fenotyypin, joka tuottaa liiallisen määrän kollageenia, fibronektiiniä ja glykosaminoglykaaneja. Liiallinen määrä syntetisoitua kollageenia kerrostetaan ihoon ja taustalla oleviin kudoksiin sisäisten elinten vaurioalueella, mikä johtaa taudin ominaisten kliinisten ilmentymien kehittymiseen.

Mikroyrittäjäpohjan alusten yleistynyt vaurio on toiseksi tärkeä yhteys taudin patogeneesiin. Endoteelin aiheuttaman vaurion systeeminen skleroderma selittää läsnä seerumissa joidenkin potilaiden entsyymin grantsyymi A, joka erittyy aktivoituneiden T-solujen kanssa ja lohkaisee IV-tyyppinen kollageeni, aiheuttaa vahinkoa verisuonen tyvikalvon. Endoteelivaurioihin liittyy tekijä VIII: n hyytymistason ja seerumin von Willebrand -tekijän taso. VWF sitoutuminen subendoteelipintaan-kerros myötävaikuttaa verihiutaleiden aktivaatioon, vapauttaa aineita, jotka lisäävät verisuonten läpäisevyyttä ja ödeeman kehittymistä. Aktivoituneiden verihiutaleiden erittävät verihiutaleperäinen kasvutekijä ja transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-beeta), joka aiheuttaa sileiden lihassolujen, fibroblastien, edistää kollageenin, jolloin fibroosi sisäkalvon, ulkokerroksesta ja perivaskulaarisen kudoksen mukana heikentynyt veren reologiaa. Kehittää sisäkalvon fibroosia valtimoalueelle seinän paksuuntumista ja kaventuminen verisuonten lumenia, kunnes ne ovat täysin tukkeutunut, mikrotrombozov ja sen seurauksena, iskeeminen muutoksia.

häiriöt soluvälitteisen immuniteetin myös tärkeä rooli patogeneesissä skleroderman. Tämä on osoituksena muodostuminen mononukleaaristen solujen tunkeutuu ihon alkuvaiheessa taudin, ympäri alusten ja paikoissa, joissa sidekudoksen toimintahäiriön auttaja-T-solut ja luonnolliset tappajasolut. Kun iho sairastavien potilaiden systeeminen skleroderma näyttelytila TGFbeetaa verihiutaleiden kasvutekijä, sidekudoksen kasvutekijä ja endoteliini-I. TGF-beeta stimuloi soluväliaineen synteesi komponentteja, kuten kollageenityyppeihin I ja III, sekä edistää epäsuorasti fibroosi, inhiboimalla metalloproteinaasien. Systeeminen skleroderma rikki ei vain solun vaan myös humoraalinen immuniteetti, erityisesti, kun läsnä on tiettyjä vasta-aineita voidaan olettaa, että autoimmuniteetin.

Tärkeä yhteys patogeneesiin on fibroblastien apoptoosin rikkominen systeemisessä sklerodermassa. Siten on valikoima populaatiota fibroblasteista, jotka ovat resistenttejä apoptoosille ja toimivat itsenäisessä maksimaalisen synteettisen aktiivisuustilanteessa ilman ylimääräistä stimulaatiota.

Ulkonäkö Raynaudin syndrooma - todennäköisesti seurausta jonkin vuorovaikutuksen endoteelisolujen häiriöitä (typpioksidin, endoteliini-I, prostaglandiini), verihiutaleista peräisin välittäjäaineiden (serotoniinin, beeta-tromboglobuliinin) ja neuropeptidit (peptidi, kalsitoniinigeeniin liittyvät, vasoaktiivinen intestinaalinen polypeptidi).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]