Beeta -talassemia

Beta-talassemia on heterogeeninen sairausryhmä, jolle on tunnusomaista beeta-globiiniketjujen synteesin väheneminen tai puuttuminen. Ehtojen vakavuudesta riippuen 3 beeta-talassemian muotoa eristetään: suuret, keskitasot ja pienet. Kliinisten ilmenemismuotojen vakavuus on suoraan verrannollinen globiiniketjujen epätasapainon asteeseen. Riippuen beetagloniiniketjujen synteesin vähenemisen asteesta, eristetään seuraavat:

• beeta- ^0- talassemia (beeta ⁰ -tal), jossa beeta-globiiniketjujen synteesi puuttuu kokonaan;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), jossa beeta-globiiniketjujen synteesi säilyy.

Beta-talassemia on yleisimpi talassemian muoto beta-ketjun tuotannon vähenemisen vuoksi.

Tämä geeni on yleinen Välimeren altaan etnisten ryhmien edustajien keskuudessa erityisesti Italiassa, Kreikassa ja Välimeren saarilla sekä Turkissa, Intiassa ja Kaakkois-Aasiassa. 3 - 8% italialaisista tai kreikkalaisista alkuperää olevista amerikkalaisista ja 0,5% amerikkalaisista, jotka ovat Negroid-alkuperää, ovat Beta-Thalassemni -geenin kantajia. Yksittäisiä satunnaisia tapauksia esiintyy kaikkialla maapallon alueissa, ne ovat spontaanisti esiintyviä mutaatioita tai niitä tuotetaan alueilta, joilla on korkea taajuus beeta-talassemia-geenissä. Useat Azerbaidžanin ja Georgian alueet ovat endemisia talassemiaan. Kuten sirppisolusigeenin tavoin, talassemia-geeni yhdistyy lisääntyneeseen malarian vastustuskykyyn, mikä voi selittää tämän taudin esiintyvyyden maantieteellisen luonteen.

Beeta-talassemian syyt

Beeta-talassemia on aiheuttanut useita mutaatioita beeta-globiinin lokuksen kromosomissa 11, rikkomatta synteesi beeta-globiinin ketju. On kuvattu yli 100 Mutaatiot, jotka johtavat salpauksen eri vaiheissa geenin ilmentymisen, mukaan lukien transkription, mRNA: n prosessointi ja translaation. Promoottori mutaatio rajoittava mRNA: n transkription, ja mutaatiot, jotka rikkovat mRNA, yleensä vähentää synteesin beeta-ketjun (beeta ⁺ talassemia), kun taas nonsense-mutaatioita koodaavan alueella, aiheuttaa ennenaikaista lopettaa synteesin beeta-globiinin ketjut, johtaa täydelliseen niiden puuttuminen (beta- ^0- talassemia).

Beeta-talassemian patogeneesi

Synnyssä beeta-talassemia liittyy sekä kyvyttömyys syntetisoida riittäviä määriä normaalin hemoglobiinin ja läsnäolo suhteellisen liukenematonta tetrameerien α-ketjuja, jotka on muodostettu, koska riittämätön määrä beta ketjuja. Puutteellisen hemoglobiinin tapahtuu hypokromista mikrosyyttinen anemia, ja seurauksena kertyminen epätasapainossa α-globiinin ketjut muodostavat a ₄ -tetramery saostunut kehittyvässä ja kypsiä punasoluja. Solut Retikuloendoteliaalisen järjestelmien poistaa solunsisäisen saostuu hemoglobiini punasoluja, koituu vahinkoa jälkimmäisessä keston lyhentämisestä elämänsä ja tuhoaminen erythrokaryocytes luuytimessä ja retikulosyyttien ja punasolujen ääreisverenkierron pernassa, kehittäminen hemolyysin. Kun beeta ⁰ -galassemii erytrosyyttejä esiintyy liiallinen kertyminen sikiön hemoglobiinin (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Joillakin potilailla myös osoittaa kohonneet HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF: llä on lisääntynyt affiniteetti happeen, mikä johtaa lisääntyneeseen kudoshyposiaan, häiritsee lapsen kasvua ja kehitystä. Hemolyysin johtaa merkitty erytroidi- liikakasvun ja merkittävän tilavuuden laajeneminen veren muodostumisen vyöhykkeitä, mikä puolestaan aiheuttaa poikkeavuuksia luuranko. Tehoton punasolujen (erythrokaryocytes tuhoaminen luuytimen) indusoi lisääntyneen raudan imeytymistä, niin että myös potilailla talassemia major jotka eivät olleet saaneet verensiirtoja voi kehittyä patologisia raudan ylikuormitus.

Pienet beeta-talassemia

Syntyy sen seurauksena yhden beeta-thalassemic mutaatiot vain yksi kromosomin pari 11. Heterotsygoottinen potilailla, tauti on tavallisesti oireeton, hemoglobiinin taso vastaa normaali alaraja tai hieman vähennetty. MCV- ja MCU-indeksit vähenevät tyypilliseen tasoon 60-70 fl (normaali - 85-92 fl) ja 20-25 pg (normaali - 27-32 pg).

Hematologisiin ominaisuuksiin kuuluvat myös:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anisopyokylosytoosi kohde- ja basofiilisten ääreisveren erytrosyyttien kanssa;
• lievä kasvupotentiaali luuytimessä.

Pernan lisääntyminen kehittyy harvoin eikä yleensä ole kovin voimakasta.

Hemogrammissa havaitaan hypochromic hyperregenerative anemia, joka vaihtelee vakavasti. Tyypillisissä tapauksissa, ennen anemian korjaamista verensiirron avulla, hemoglobiinitaso on alle 50 g / l. Keskimmäisen talassemian potilailla hemoglobiini ilman hemotransfusinia pidetään 60-80 g / l: ssa. Veripetoksessa on erytrosyyttien pyrochromia, mikrosytoosi sekä lukuisat pilkkoutuneiden poikilosyyttien ja kohdesolujen mielikuvitukselliset muodot. Perifeerisessä veressä havaitaan suuri joukko normosyyttejä (nukleoidut solut), erityisesti splenectomian jälkeen.

Biokemiallisesti paljastunut epäsuora hyperbilirubinemia; lisää seerumin rautapitoisuutta yhdessä seerumin raudan sitomiskyvyn alenemisen kanssa. Laktaattidehydrogenaasin taso kasvaa, mikä heijastaa erytropoieesin tehottomuutta.

Tyypillinen biokemiallinen piirre on sikiön hemoglobiinin pitoisuuden nousu erytrosyytteissä. Sen taso ylittää 70% ensimmäisten elinvuosien aikana, mutta kun lapsi kasvaa, se alkaa laskea. Hemoglobiinin ₂ on noin 3%, mutta suhde HbA ₂ HbA kasvanut huomattavasti. Pienellä talassemian potilailla HbF-taso kasvoi 2-6 prosenttiin, HbA _2: n taso nousi 3,4-7 prosenttiin, mikä on diagnostista merkitystä; Joillakin potilailla on normaali taso HbA ₂ ja HbF-tasojen välillä 15-20% (ns beeta-talassemia variantti, jossa on korkea sikiön hemoglobiinin).

Talassemia merkittävä (anemia Cooley.) - se on homotsygoottinen alleelin beetamuotoa (J-talassemia esiintyy muodossa vakavaa, etenevää hemolyyttinen anemia oireita talassemia major alkaa yleensä toisen puoli ensimmäisen elinvuoden potilaalla on vakava kalpeus, keltaisuus, vakava anemia. (hemoglobiini - 60-20 g / l, eritrotsity- 2 x 10 ¹² / l), tunnusomainen kasvun hidastumista ja muutokset luuston, erityisesti luut kallon kallo on potilaiden muodonmuutoksen, joka johtaa muodostumista "sairas henkilö .. Emiey Cooley "- torni skull kasvu yläleuan etäisyyttä pistorasiat ja Mongoloid poikkipinta silmän ulkonema etuhampaat ja koirien kanssa malocclusion Röntgenkuvin kallo kallon onteloiden on tunnusomainen muoto«hiukset-on-päähän»- . Oire" karvainen skull "tai" hedgehog", niin kutsuttu neula periostoz. Pitkien luiden laajennettu luuytimen ontelon, kuorikerros ohennetaan, usein patologiset murtumat.

Suurten talassemian varhaiset merkit merkitsevät pernan ja maksan merkittävää lisääntymistä johtuen ekstramedullary hepopoieesista ja hemosiderosista. Yliherkkyys leukemian ja trombosytopenian kehittymisen myötä tarttuvat komplikaatiot ovat usein, sekundaarinen hemorraginen oireyhtymä kehittyy.

Vanhemmissa lapsissa kasvua viivästyy; hormonaalisten sairauksien vuoksi heillä on harvoin murrosiäika.

Vakava komplikaatio taudista on hemosiderosis. Hemosiderosis ja keltaisuus kalvon taustalla aiheuttavat vihertävän-ruskean ihon sävyn. Maksan hemogloseesi pätee fibroosiin, joka yhdistettynä interkurrent infektioihin johtaa kirroosiin. Haima-aineen fibroosi monimutkaistaa diabetes mellitus. Sydänlihaksen hemofuusio aiheuttaa sydämen vajaatoiminnan kehittymistä. Terminaalitilaan on usein sellaisia oireita kuin perikardiitti ja kongestiivinen krooninen sydämen vajaatoiminta.

Hoitamattomilla potilailla tai potilailla, joilla verensiirtoja tehtiin vain aikoina akuutin anemian ja hemolyysi, ja tarpeeksi usein, siellä tulee liikakasvu erytropoieettisten kudoksen paikallinen luuytimessä sekä sen ulkopuolella. Lisääntynyt määrä erytroidisoluissa luuytimessä ei ole totta alkio liikakasvu, ja kertyminen tulos viallisten erytroidisoluissa. Kasvu niiden määrä johtuu merkittävästä esiintyvyys tumallisten solujen punainen kasvua, mutta ei kustannuksella niiden kypsymistä ja erilaistumista. On kertyminen muodoissa, ei pysty erottamaan, romahtamassa luuytimessä, joka on pääosin vietetään tehoton erytropoieesia. Laajemmin alle tehoton erytropoieesia ymmärtävät paitsi prosessin intramedulaarisen hajottaminen tumallisten erytroidisoluissa, mutta myös pääsy ääreisveren toiminnallisesti viallisia punasoluja, anemia, puute retikulosytoosi.

Potilaan kuolema, joka riippuu jatkuvista verensiirroista, tapahtuu yleensä 2. Vuosikymmenen aikana; vain muutama heistä selviytyvät kolmanteen vuosikymmeneen. Selviytymisasteen mukaan erotetaan homotsygoottisen beeta-talassemian vakavuuden kolme vakavuutta: vaikea, joka kehittyy lapsen elämän ensimmäisiltä kuukausilta ja päättyy nopeasti kuolemaansa; krooninen, yleisin taudin muoto, jossa lapset selviävät 5-8 vuoteen; Helppo, jossa potilaat elävät aikuisuuteen.

Intermediate thalassemia (beta sekoitus ⁰ - ja beta ⁺ mutaatio).

Tämä termi viittaa potilaisiin, joiden taudin kliiniset ilmentymät ovat keskenään suuria ja pieniä muotoja prosessin vakavuudessa, tavallisesti potilaat perivät kaksi beeta-talassemista mutaatiota: yksi heikko ja yksi raskas. Kliinisesti todetaan keltaisuus ja kohtalainen splenomegalia, hemoglobiinin pitoisuus on 70-80 g / l. Vakavan anemian puuttuminen ei mahdollista pysyviä verensiirtoja, mutta verensiirtohoito voi estää huomattavia kosmeettisia vikoja ja luun poikkeamia. Jopa ilman säännöllisiä verensiirtoja, näiden potilaiden rungossa säilyvät suuret määrät rautaa, joiden yhteydessä hemosiderosi voi kehittyä. Usein on merkkejä splenectomy.

Potilaat muodostavat heterogeenisen ryhmän: jotkut ovat homotsygoottisia muodossa tauti, kun taas toiset - heterotsygoottisia kantajia talassemni geeni yhdessä muiden geenien suoritusmuotojen talassemiat (beeta, 5, hemoglobiini Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]