Osteoporoosin patogeneesi lapsilla

Luukudos on dynaaminen järjestelmä, jossa vanhojen luiden resorptiomenetelmät ja uuden luun muodostaminen, joka muodostaa luukudoksen remodelingin, tapahtuvat samanaikaisesti koko elämän ajan.

Lapsuudessa luu altistuu entistä voimakkaammalle remontoinnille, erityisesti voimakkaan kasvun aikana. Luuston voimakkaimmat kasvun ja mineralisaation prosessit esiintyvät varhaisvaiheen, pre-tuberan aikana. Myös puberteilla ja post-puberteilla on merkittävä luuston kasvu, luumassan kasvu jatkuu.

Intensiivinen kasvu samanaikaisesti histologinen kypsymisen luo luun lapselle erityistä tilannetta, jossa se on hyvin herkkä mitään haittoja (tehohäiriön, moottori järjestelmä lihaksen sävy, ja muut lääkkeet.).

Jatkuvasti esiintyviä resorptioprosesseja ja uuden luukudoksen muodostumista säätelevät erilaiset tekijät.

Niihin kuuluvat:

• kalsium-säätelevä hormonit (PTH, kalsitoniini, aktiivinen metaboliitti D-vitamiinin ₃ -kaltsitriol);
• muut hormonit (glukokortikosteroidit, lisämunuaiset androgeeni, sukupuolihormonit, tyroksiini, somatotrooppinen hormoni, insuliini);
• kasvutekijät (insuliinin kaltaiset kasvutekijät - IGF-1, IGF-2, fibroblastikasvutekijä, transformoiva kasvutekijä beeta, verihiutaleista johdettu kasvutekijä alkuperä, epidermaalinen kasvutekijä);
• paikalliset tekijät, joita luusolut tuottavat (interleukiinit, prostaglandiinit, osteoklastaaktivoiva tekijä).

Merkittävää edistystä mekanismien ymmärtämisen osteoporoosin on saavutettu keksimällä uuden perheen jäsenten tuumorinekroositekijän ligandeja, ja (osteoprotegeriini), uuden reseptorin (reseptorin aktivointi tumatranskriptiotekijä). Niillä on keskeinen rooli luussolujen muodostumisessa, erilaistumisessa ja aktiivisuudessa, ja ne voivat olla muiden luukudoksen remodelingin välittäjien molekyylisiä välittäjiä.

Edellä mainittujen tekijöiden tuotannon rikkominen, niiden vuorovaikutus, herkkyys vastaaville reseptoreille johtaa patologisten prosessien kehittymiseen luukudoksessa, joista yleisimpiä on osteoporoosi ja myöhemmät murtumat.

Luumassan väheneminen osteoporoosissa johtuu luun remodeling-prosessien epätasapainosta.

Tällöin luodataineenvaihdunnassa on kaksi pääasiallista patologista ominaisuutta:

• osteoporoosi, jolla on suuri luun aineenvaihdunta, jossa tehostettua resorptiota ei kompensoida normaalilla tai lisääntyneellä luunmuodostusprosessilla;
• osteoporoosi, jolla on alhainen luun vaihtelu, kun resorpptioprosessi on normaalilla tai hieman korotetulla tasolla, mutta luun muodostumisen prosessiintensiteetissä on vähentynyt.

Molemmat osteoporoosityypit voivat kehittyä eri tilanteissa samassa potilaassa.

Toissijaisen osteoporoosin vaikein variantti lapsilla kehittyy glukokortikosteroidien hoidossa. Tästä suuri merkitys on glukokortikosteroidihoidon keston, annoksen, lapsen iän, taustalla olevan taudin vakavuuden ja muiden riskitekijöiden esiintymisen osteoporoosin kehittymiselle. On ehdotettu, että lapsilla ei ole "turvallista" annosta glukokortikosteroideja, jotka vaikuttavat luukudokseen.

Glukokortikoidin aiheuttaman osteoporoosin biologisia vaikutuksia luonnollisten hormonien lisämunuaiskuoren - kortikosteroidit, jotka perustuvat molekyyli- vuorovaikutusten glukokortikoidien vastaaviin reseptoreihin soluissa luukudoksen.

Glukokortikosteroidien tärkein ominaisuus on negatiivinen vaikutus molempiin prosesseihin, jotka ovat luukudoksen remodelingin perusta. Ne heikentävät luun muodostumista ja nopeuttavat luun resorptiota. Steroidien osteoporoosin patogeneesi on monikomponentti.

Toisaalta glukokortikosteroideilla on suora estovaikutus osteoblastien (osteogeneesistä vastuussa olevat luussolut) toimintaan:

• hidastaa osteoblastien esiastesolujen kypsymistä;
• estävät prostaglandiinien ja kasvutekijöiden osteoblasti-stimuloivaa vaikutusta;
• lisätään lisäkilpirauhashormonin estävä vaikutus kypsille osteoblasteille;
• edistää osteoblastien apoptoosia, tukahduttaa luun morfogeenisen proteiinin synteesi (tärkeä osteoblastogeneesin tekijä).

Kaikki tämä johtaa luun muodostumisen hidastumiseen.

Toisaalta glukokortikosteroideilla on epäsuora stimuloiva vaikutus luun resorptiota kohtaan:

• hidastaa kalsiumin imeytymistä suolistossa, mikä vaikuttaa limakalvon soluihin;
• vähentää kalsiumin uudelleenabsorptioa munuaisissa;
• johtaa kalsiumin negatiiviseen tasapainoon elimistössä ja ohimenevässä hypokalsemissa;
• tämä vuorostaan stimuloi lisäkilpirauhashormonin erittymistä ja parantaa luukudoksen resorptiota.

Kalsiumin menetys johtuu pääasiassa D-vitamiinisynteesin vaimentamisesta ja sen solujen reseptoreiden ilmentymisestä.

Glukokortikosteroidien kaksinkertainen vaikutus luuhun aiheuttaa osteoporoosin nopean kehittymisen ja sen seurauksena lisääntyneen murtumariskin glukokortikosteroidien ensimmäisen 3-6 kuukauden hoidon aikana. Suurten luukudosten menetyksen aikuisilla ja lapsilla (3-27 - 30-50% eri tekijöiden mukaan) kehittyy myös glukokortikosteroidien ensimmäisenä käyttövuotena. Vaikka myöhemmän BMD: n väheneminen on vähäisempää, negatiivinen dynamiikka säilyy koko glukokortikosteroidijakson ajan. Lapsilla tämä vaikutus pahentaa ikäryhmään liittyvä luukudos, koska glukokortikosteroidit vaikuttavat kasvavaan luuhun. Glukokortikoidihäiriöiden vaurio luustoon lapsuudessa on lineaarisen kasvun viivästys.

Osteoporoosin kehittymisen myötä sekä aivokuoren että trabekulaarisen luukudoksen kärsivät. Selkäranka on lähes 90% trabeculaarisesta kudoksesta, reidessä sen osuus ei ylitä 20%. Aivokuoren ja trabekulaarisen luun rakenteelliset erot ovat niiden mineralisaation astetta. Korttikudos kuumennetaan keskimäärin 85%, trabekulaarinen luu 17%.

Luun rakenteelliset ominaisuudet määräävät sen toiminnalliset erot. Korttikudos suorittaa mekaanisia ja suojaavia toimintoja, trabekulaarista aineenvaihduntaa (homeostaattinen, kalsiumin ja fosforin remodelingin jatkuva konsentraatio).

Remodeling-prosessit ovat aktiivisempia trabekulaarisessa luussa, joten osteoporoosin oireet, etenkin glukokortikosteroidilääkkeitä käytettäessä, esiintyvät aikaisemmin nikamissa, myöhemmin reisiluun kaulassa. Harvennus ja häiriöitä trabekulaarisen rakenteen osalta perussuojausprotokollanaan vika osteoporoosi on heikentynyt remontin olosuhteissa riittävä uuden luun muodostumista laatua ei tapahdu luukatoa.

Korttikudos on ohuempi resorboituneiden ontelien vuoksi, mikä johtaa luukudoksen huokoisuuteen. Luumassan, huokoisuuden, mikro-murtumien ilmeneminen - luunmurtumien perusta välittömästi lapsuudessa ja / tai tulevassa elämänjaksossa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],