Synnynnäisen immuniteetin ja komplementtijärjestelmän häiriöt

Täydennysjärjestelmän viat ovat ensisijaisin immunodeficenssitilanne (1-3%) harvinaisimpia. Lähes kaikki komplementin komponentit perinnölliset vikoja kuvataan. Kaikki geenit (paitsi geenin perperidiini) löytyvät autosomaaleista kromosomeista. Yleisin puute on C2-komponentti. Täydennysjärjestelmän viat ovat erilaiset kliinisissä oireissaan.

Yleisesti, vikoja aiemmin jakeet täydentää (C1-C4) mukana on korkean taajuuden autoimmuunisairauksien, mukaan lukien systeemisen punahukan, tarttuva oireita näillä potilailla ovat harvinaisia. Uskotaan, että yhdistys vikoja komplementtikomponentteja kehittämiseen ja vakavuus SLE riippuu asennosta viallista osaa aktivaatiokaskadin. Siten, homotsygoottinen puutos Clq, Clr ja Cls, ja C4 liittyy riski systeemisen lupus erythematosuksen 93%, 57% (ja Clr ja Cls yhdessä), ja 75%, vastaavasti. Todennäköisyys systeemisen lupus erythematosuksen kehittämiselle C2-komponentin puutteella on erilaisten tietojen mukaan 10-50%. On yhdistys perinnöllinen angioedeema ja systeeminen lupus erythematosus: liiallinen proteolyysin C4 ja C2 puuttuessa C1-inhibiittori johtaisi todennäköisesti hankittu puutteita C4 ja C2, mikä lisää riskiä kehityksen systeemisen lupus erythematosuksen näillä potilailla.

Terminaalikomponenttien virheet (C5-C9) altistavat Neisseria-suvun edustajien aiheuttamien vaikeiden infektioiden kehittymiselle. Tämä johtuu siitä, että Neisseria kykenee selviämään solunsisäisesti, joten solujen hajoaminen membraani-hyökkäyskompleksin avulla on tärkein mekanismi tämän mikro-organismin tuhoamiseksi. Joillakin alueilla maailmassa, jossa meningokokin infektio on erittäin endemistä, paljastuu suuri määrä potilaita, joilla on puute membraani-hyökkäyskompleksin komponenteissa.

C3-komponentin puute muistuttaa usein humoraalisia primaarisia immuunikatavuja ja siihen liittyy vakavia toistuvainfektioita: keuhkokuume, aivokalvontulehdus, peritoniitti. Toisaalta jotkut potilaat, joilla on puutos C2, C4, C9, eivät ehkä ole kliinisiä ilmenemismuotoja.

Mannoosilla sitovan lektiinin (MBL) toiminnan puute johtaa lisääntyneeseen herkkyyteen bakteerien aiheuttamilla infektioilla terminaalisen mannoosiryhmän kanssa. Matala MBL-taso lapsilla, joilla on usein infektioita, viittaa siihen, että mannoosia sitova lektiiniaktivaatioreitti on tärkeä äidin hankkiman passiivisen immuniteetin vähenemisen ja oman hankittua immuniteetin kehittymisen välillä. Mielenkiintoista on, että joissakin ryhmissä MBL-geenin dominanttiset alleelit ovat hyvin yleisiä, mikä johtaa alhaiseen proteiinien ilmentämiseen. Ehkä nämä ihmiset, varhaislapsuudessa havaitut puutteet, tulevat tulevaisuudessa hyötymään. Näin ollen on näyttöä siitä, että alhainen MBL-taso suojaa mykobakteeri-infektiota vastaan. Lepo- potilailla todettiin korkeat MBL-tasot verrattaessa terveellisiin maanomistajiin.

Täydennyksen C1-inhibiittorin puute, jonka kliininen ilmentymä on perinnöllinen angioödeema, eroaa toisistaan.

Useimmissa tapauksissa komplementin vikoja, etiopatogeneettinen ja substituutiohoito ei ole mahdollinen, johtuen oireiden hoitamisesta vastaavien oireiden alijäämät.

[1], [2], [3], [4], [5],