DiGeorgen oireyhtymä: oireet, diagnoosi, hoito

Klassista DiGeorge-oireyhtymää on kuvattu potilailla, joilla on tyypillinen fenotyyppi, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, kasvojen luusto, endokrinopatia ja kateenkorvan hypoplasia. Oireyhtymään voi liittyä myös muut kehityspoikkeamat.

DiGiorgi-oireyhtymän patogeneesi

Suurin osa DiGJ-oireyhtymän fenotyypistä kärsivillä potilailla oli tyypillinen hemitsygoottinen kromosomipoikkeavuus 22qll.2: n deleetion muodossa. Tämä kromosomaalinen epänormaalius on yleisimpiä väestössä (1: 4000). Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että deleetio 22qll.2-alueella johtaa eri oireyhtymän kliinisiin variantteihin. Immunologiset puutteet vaihtelevat täydestä kateenkorva-aplasiasta SCI-klinikkaan (0,1% kaikista poikkeavuuksista) lähes normaaliin immuunitoimintaan.

Lisäksi yleisin poikkeavuus 22qll.2, DiGeorgen oireyhtymä fenotyyppi havaitaan potilailla, joilla on deleetio 10r13-14 {2% kaikista tapauksista) ja vastasyntyneillä, joilla alkoholin fetopathy, äidin diabetes, izotretinoidnoy fetopathy. Tämän sairauden yhteydessä pääryhmässä potilaita päätettiin kutsua DiGiorgi-oireyhtymään 22qll.2: n deleetuksella.

Lisäksi 22qll.2: n deleetion fenotyyppinen ilmentyminen monissa potilailla kutsutaan syklo-cardiofacial-oireyhtymiksi tai kovotrunkal-kasvojen anomaliksi. Nämä oireyhtymät eivät sisällä immunologisia vikoja.

Tähän mennessä DiGeorgen oireyhtymän pääasiallisia vikoja ei ole löydetty, mutta useat hakijat sijaitsevat 22 kromosomissa. Monet rakenteista, jotka ovat vaurioituneet 22qll-deleetio-oireyhtymässä, on johdettu ganglionisen levyn soluista johdetusta braokalefalaisesta laitteesta. Oletetaan, että mesoderma- ja endodermaalisillä soluilla ekspressoitujen transkriptiotekijöiden koodaavan geenin (tai vasta-aineiden) epäjohdonmukaisuus voi olla DiGeorge-oireyhtymän kehityksen taustalla. Jos ne ovat poissa, alkion lehtien solut eivät liiku oikein hermoputken, kateenkorvan, sydämen ja suurten alusten muodostumisen aikana.

DiGiorgi-oireyhtymän oireet

Niin sanottu "täysi" oireyhtymä DiGiorgi, jolla on voimakkaat immunologiset poikkeavuudet, on erittäin harvinaista. Tältä osin suurin osa potilaista, joilla on oireyhtymä, kuuluvat ensisijaisesti muiden erikoisalojen asiantuntijoiden, etenkin kardiologien, näkökulmasta.

DiGeorgen oireyhtymän pääasialliset kliiniset oireet ovat:

• Sydän- ja suurten suonien (avoimen valtimotiehyen, aortan kaaren poikkeavuuksia, Fallot'n tetralogia ja sen variaatiot, osaksi suurta valtimoiden, oikeanpuoleista aortan kaaren, aortan koarktaatio, poikkeava subklaavisen valtimon). Epämuodostumia suurten alusten usein liittyy sydänvika (aplasia tai trikuspidaaliläpän atresia, kammion ja eteisen vikoja osiot).
• Hypokalkeemiset kouristukset, jotka johtuvat lisäkilpirauhasen hypoplasiaa ja lisäkilpirauhashormonipuutoksesta.
• Kasvuhormonin puute.
• Kasviperästen poikkeavuudet: goottinen taivas, kasvojen raot, laaja silta nenästä, hypertelorismi, kalan suu, alhaiset korvat, joilla on alikehittynyt kiemura ja terävä kärki.
• Silmälääketieteellinen patologia: verkkokalvon verisuonipatologia, anteriorikammion dysgenesis, coloboma.
• Poikkeavuuksia rakenteen kurkunpään, nielun, henkitorven, ruokatorven, ja sisäkorvan (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastroesofageaalinen refluksitauti, kuurous, Nielemishäiriöiden).
• Hampaiden poikkeavuudet: myöhäinen puhkeaminen, emali hypoplasia.
• Keskushermoston häiriöt: myelomeningocele, aivokuoren aivo, aivojen hypoplasia.
• Munuaisten kehityshäiriöt: hydronefrossi, atrofia, refluksi.
• Luuston poikkeavuudet: polydaktisesti, kynsien puuttuminen.
• Ruoansulatuskanavan epämuodostumat: peräaukon atraasi, anaali-fistula.
• Viivästynyt puheen kehitys.
• Viivästynyt moottorin kehitys.
• Psykiatrinen patologia: hyperaktiivisuuden oireyhtymä, skitsofrenia.
• Immunologiset häiriöt.

Kuten edellä mainittiin, immunologisten häiriöiden aste vaihtelee suuresti. Joillekin potilaille on tyypillistä yhdistetty immunodeficiensiaklinikka, johon liittyy vakavia virusinfektioita (levitetty CMV, adenovirus, rotavirusinfektio), keuhkokuume. Useimmille potilaille hengenvaaralliset opportunistiset infektiot eivät ole tyypillisiä, mutta niillä on toistuva otitis ja sinuiitti, osittain johtuen epämuodostumien rakenteesta kasvojen luuranko.

Vakavan T-solujen puutteen vuoksi autoimmuunisairaudet (sytopenia, autoimmuuni thyroiditis) ja lisääntynyt onkologisten sairauksien riski ovat yleisiä DiGeorge-oireyhtymää sairastavilla potilailla.

Oireyhtymän täydellisen muodon tyypilliset immunologiset ilmentymät ovat merkittävien CD3 +, CD4 +, CD8 + -solujen määrän väheneminen ja mitogeenien ja antigeenien indusoiman proliferatiivisen aktiivisuuden voimakas väheneminen. B- ja NK-solujen määrä on normaali. Yleensä polysakkaridiantigeenien vastaus on ristiriidassa. Seerumin immunoglobuliinien pitoisuudet ovat useimmiten normaaleissa rajoissa, mutta joillakin potilailla havaitaan erilaisia loukkauksia valikoivasta IgA-puutteesta agammaglobulinemiaan.

DiGiorgi-oireyhtymän hoito

Potilaiden kliinisten ilmentymien ja elinajanodotteen mukaan DiGeorgen oireyhtymän koko muoto on verrattavissa SCID: hen. Kirjallisuudessa on kuvattu erikseen luuydinsiirron potilailla, joilla on täydellinen DiGeorgen oireyhtymä, kuitenkin, koska kehittymismekanismi oireyhtymä, jossa kypsymisen T-solujen on rikki, koska ei ole epiteelisolujen kateenkorva elinsiirrot näillä potilailla ei ole aina tehokas. Perusteltu potilaille, joilla on täysi oireyhtymä, on kateenkorvan epiteelikudoksen elinsiirto. Tytologisen epiteelikudoksen transplantaation jälkeen T-solujen määrä ja toiminnallinen aktiivisuus palautettiin.

Potilaat, joilla on osittaisia immuunijärjestelmän häiriöitä, tarvitsevat usein profylaktisen antimikrobisen ja antiviraalisen hoidon.

Kun seerumin immunoglobuliinipitoisuudet vähenevät, suoritetaan korvaushoito intravenoivalla immunoglobuliinilla. Kehityspoikkeamien korjaamiseksi suoritetaan kirurginen hoito.

Näkymät

DiGeorge-oireyhtymää sairastavien potilaiden ennuste ja elämänlaatu riippuvat usein kardiologisten ja endokrinologisten, eikä immunologisten puutteiden vakavuudesta ja korjausasteesta.