Hyperimmunoglobulinemian E oireyhtymä toistuvilla infektioilla: oireet, diagnoosi, hoito

Hyper-IgE-oireyhtymä (hies) (0MIM 147060), jota aiemmin kutsuttiin Jobin oireyhtymä (Jobin oireyhtymä), tunnettu siitä, että toistuvat infektiot, pääasiassa stafylokokit, karkea kasvonpiirteet, luuston epämuodostumia ja kasvanut dramaattisesti immunoglobuliinia E. Ensimmäisellä kahdella potilaalla, joilla tällainen oireyhtymä on kuvattu 1966, Davis ja kollegat. Koska se on kuvattu 50 tapausta, joilla on samanlaiset kliinisen kuvan, mutta sairauden patogeneesiin ei ole vielä määritelty.

Synnyssä

HIES: n molekyyligeneettistä luonnetta ei tällä hetkellä perusteta. Useimmat HIES-tapaukset ovat satunnaisia, monilla perheillä on autosomaalinen määräävä vaikutus, ja joissakin autosomaalisessa resessiivisessä perinnössä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vastaavan geenin muodostumista autosomaalinen dominantti variantti hies, kromosomissa 4 (proksimaalisessa osassa 4q), mutta tämä suuntaus ei havaittu perheet periytyvä.

Lukuisia tutkimuksia määritelmää immunologisten vikojen hies, paljasti rikkomuksia neutrofiilikemotaksista, jotka vähentävät ja vasteena sytokiineille, kuten IFNr ja TGFb, rikkoo vastataan erityisesti T-riippuvainen antigeenejä, sekä Candida, diphteria- ja tetanustoksoidien. Monet tiedot tukevat T-säätelyn puutteen esiintymistä, erityisesti aiheuttaen IgE: n liiallista tuotantoa. Kuitenkin itse korkea pitoisuus IgE ei selitä lisääntynyt alttius infektioille, koska joillakin potilailla atopia on vastaavasti korkea IgE, mutta ei kärsinyt vakavia infektioita ominaista hies. Lisäksi HIES-potilaat eivät osoittaneet IgE-tasojen korrelaatiota kliinisten oireiden vakavuuden kanssa.

Oireet

HIES on monisysteemin tauti, jossa esiintyy erilaisia dysmorfisia ja immunologisia häiriöitä.

Tarttuvat ilmiöt

Tyypillisiä HIES-infektiota esiintyy ihon, ihonalaisen kudoksen, furunculosis, keuhkokuume, otitis ja sinuiitti. Märehtäviä infektioita HIES-potilailla karakterisoituu usein "kylmällä" kurssilla: paikallista hyperemiaa, hypertermiaa ja kipu-oireyhtymää ei ole. Useimmissa tapauksissa keuhkokuume on monimutkainen tietenkin; 77%: lla tapauksista keuhkokuumeen jälkeen siirretty pneumocoelis muodostuu, mikä voidaan virheellisesti tulkita polykystiseksi keuhkosairaukseksi. Infektioiden yleisimpiä haittavaikutuksia ovat Staphylococcus aureus. Lisäksi Haemophilus influenzae ja Candida aiheuttavat infektioita . Pneumaattisia kohteita voidaan tartuttaa Pseadomonas aeruginosa ja Aspergillus fumigatus, joka vaikeuttaa niiden hoitoa.

Limakalvojen ja kynsien krooninen kandidiaasi esiintyy noin 83 prosentissa tapauksista. Harvinainen tarttuva komplikaatio hies on aiheuttaman keuhkokuumeen Pneumocystis carinii, sekä sisäelinten ja levitetään keuhkojen kandidoosi, Candida endokardiitti, Cryptococcus tappio ruoansulatuskanavassa, ja kryptokokkimeningiitti, mykobakteeri-infektiot (tuberkuloosi, BTsZhit).

Ei-infektiotapaukset

Suuri enemmistöllä HIES-potilailla on erilaiset luuston poikkeavuudet:

• kasvojen ominaispiirteet (hypertelorismi, laaja nokka, laaja nokkosihottuma, kasvojen luuston epäsymmetria, ulkoneva otsa, syvästi istutetut silmät, prognathia, korkea taivas). Tyypillinen kasvojen fenotyyppi muodostuu lähes kaikille potilaille, jotka ovat iäkkäitä ikäisiä;
• skolioosi;
• nivelten hypermobility;
• osteoporoosi, koska se on taipuvainen luun murtumiseen vähäisten vammojen jälkeen;
• hampaiden dysplasia (myöhemmin maidon hampaiden puhkeaminen ja merkittävä viivästyminen tai itsenäisen hammaslääketieteellisen korvaamisen puuttuminen).

Moniarvoisen ja vaikean kurssin atooppisessa dermatiitissa muistuttavia ihovaurioita esiintyy monissa potilailla, usein syntymästä lähtien. Kuitenkin HIES-potilailla, dermatiitin epätyypillinen lokalisointi tapahtuu esimerkiksi selässä tai päänahassa. Hengityselinten allergiaa ei löydy,

Luotettavaa tietoa potilailla, joilla hies alttius autoimmuunisairaus ja syöpäsairauden ole saatu, mutta kuvattu tapauksia punahukka, systeeminen vaskuliitti, lymfoomat, krooninen eosinofiilinen leukemia, adenokarsinooma keuhkoissa.

Diagnostiikka

Koska ei ole havaittu geneettisiä vaurioita, diagnoosi perustuu yhdistelmä tyypillinen kliininen näyttö ja laboratorio tiedot on tunnusomaista IgE-kasvu yli 2000 ME, joka on kuvattu potilailla, joilla on IgE-tasot 50000. Melkein kaikilla potilailla merkitty eosinofilia (usein syntymästä); eosinofiilien määrä on pääsääntöisesti yli 700 solua / mm3. Iän myötä seerumin IgE-pitoisuudet ja ääreisveren eosinofiilien määrä voidaan merkittävästi pienentää. Useimmilla potilailla havaitaan häiriö postvaccinaalisten vasta-aineiden tuottamisessa. T- ja B-lymfosyyttien määrä on tavallisesti normaalia, usein CD3CD45R0 + -emfosyyttien lukumäärän väheneminen.

Hoito

Patogeneettistä hoitoa HIES ei ole kehitetty. Käytännöllisesti katsoen mikä tahansa ennalta ehkäisevä antistafylokokki antibakteerinen hoito estää keuhkokuumeen puhkeamisen. Tarttuvien komplikaatioiden, mukaan lukien, ja kuten ihon, aivojen kudoksen, imusolmukkeiden ja maksan infektiokomplikaatioiden hoitoon käytetään pitkittynyttä parenteraalista antibakteerista ja antifungaalista hoitoa.

Poikien kirurgista hoitoa käytetään harvoin. Kuitenkin pitkään aikaan (yli 6 kk) muodostettu pneumokokki on suositeltavaa kirurgista hoitoa, joka johtuu toissijaisesta infektiosta tai elinten pakkaamisesta.

Dermatiitin hoitoon käytetään ajankohtaisia aineita vaikeissa tapauksissa - pieniä annoksia syklosporiini A.

HIES-potilailla on vain vähän kokemusta luuydinsiirroista, mutta se ei ollut kovin rohkaiseva - kaikki potilaat kokivat taudin uusiutumisen.

Immunoterapia, kuten suonensisäinen immunoglobuliini ja IFNr, ei myöskään osoittanut kliinistä tehokkuutta HIES: n kanssa.

Näkymät

Ennalta ehkäisevän antibakteerisen hoidon avulla potilaat selviävät aikuisuuteen. Hoidon päätavoite on kroonisten keuhkosairauksien ehkäisy, jotka ovat luonteeltaan epäkuntoisia.