Pyruvaatin heikentyneen aineenvaihdunnan aiheuttamat mitokondriosairaudet

Pyruvavetyhapon aineenvaihdunnan geneettisesti määritettyjen sairauksien joukossa eristetään pyruvaattidehydrogenaasikompleksin ja pyruvaattikarboksylaasin virheet. Useimmat näistä olosuhteista, lukuun ottamatta E-puutetta, ovat alfakomponentit

Pyruvaattidehydrogenaasikompleksilla, on autosomaalinen resessiivinen tai recessivinen perintötyyppi, joka liittyy X-kromosomiin. Tautien esiintymistiheyttä ei ole vahvistettu.

Tautien patogeneesissä tärkein rooli kuuluu pyruvaatin metabolian hajoamiseen, hiilihydraattikaasumabolian lopulliseen tuotteeseen ja Krebs-syklin sisään pääsevään substraattiin. Entsyymipuutoksen seurauksena syntyy vakavia häiriöitä, jotka liittyvät lähinnä laktaatti- ja pyruvaatti-asidoosin kehittymiseen.

Kliininen kuva. On olemassa kolme pääasiallista kliinistä muotoa: synnynnäinen laktataattiasidoosi, subakuutti necrotizing Lech encephalomyopathy ja ajoittainen ataksia.

Yliherkkää laktaattisaksaosia on tyypillistä varhaisesta ilmentymisestä lapsen elämän ensimmäisinä viikkoina tai kuukausina. Kehitä vakava yleinen tila, kouristukset, oksentelu, letargia, hengityselinten häiriöt, kehityshäiriöt.

Alustavia merkkejä subakuutti necrotizing encephalomyopathies Leia näkyvät yleensä 1-3 vuoden keskimääräinen elinikä. Pääasialliset oireet ovat: psykomotorinen jälkeenjääneisyys, hypotonia, dystonia vuorottelevat ja hyper, toonis-klooniset ja myoklonisia kohtauksia, koreoatetoosi, vapina raajojen, koordinatornye häiriö, uneliaisuus, uneliaisuus, hengitysvaikeusoireyhtymä, optinen atrofia, joskus ptoosia, silmälihashalvaus. Kurssi on progressiivinen. Ominaisuus rikkomusilmoituksen MRI tutkimus aivojen muodossa symmetrisen kahdenvälistä vaurioita, mukaan lukien basaaliganglioiden kalkkeutumista (kuori, häntätumakkeessa, mustatumakkeessa, linssitumakkeen pallo), ja surkastuminen aivokuoren ja aivojen aine. Kun histologinen tutkimus havaittu symmetrinen alueella kuolio, demyelinaatio ja spongiformiset rappeutuminen keskiaivoissa, silta, basaaliganglioissa, talamuksessa, näköhermon.

Ajoittaiseen ataksiaan on ominaista suhteellisen myöhäinen ilmentymä ja hyvänlaatuinen kurssi.

Laboratoriotutkimus. Tärkeimmät biokemialliset muutokset ovat metabolinen asidoosi, hyperkalaatti ja hyperpyruvatakidemia.

Differentiaalinen diagnostiikka. Fenotyyppinen ilmenemismuotoja pyruvaatti aineenvaihduntaan liittyvien sairauksien tai vika pyruvaattidehydrogenaasikompleksi pyruvaattikarboksylaasin, ovat samanlaisia. Diagnoosin varmistamiseksi tutkimuksen näiden entsyymien aktiivisuus leukosyyttien tai fibroblasteissa. Kun ero diagnoosi on huomattava, että synnynnäinen maitohappoasidoositapauksia ja subakuutti kuolioituvan encephalomyopathies Leu ovat geneettisesti heterogeeninen kliininen fenotyyppien voi liittyä erilaisia perinnöllisiä, erityisesti, näissä valtioissa voi johtua autosomaalinen peittyvästi periytyvä tai mitokondrioissa perinnöllinen puutos komplekseja 1 4 ja 5. Näiden puutteiden havaitseminen muuttaa radikaalisti hoidon taktiikkaa ja lääketieteellistä ja geneettistä ennustetta.

Hoito. Pyruvaattivaihtosairauksien kärsivien lasten monimutkainen hoito sisältää:

• tehtävä vitamiineja ja kofaktoreita entsyymi, jotka ovat mukana metaboliaan palorypälehapon (tiamiini 50-100 mg / päivä, tioktiinihappo, 100-500 mg / päivä, biotiinin, 5-10 mg / vrk) dimephosphone 90 mg / kg vuorokaudessa.
• ruokavaliohoito, joka on tarpeen asetyyli-CoA: n kehittyvän alijäämän täyttämiseksi. Määritä ketogeeninen ruokavalio, joka saa jopa 75% energian tarpeista johtuen rasvan saannista, jopa 15% proteiinista ja vain 10% hiilihydraateista. Tiedot potilaiden monimutkaisen hoidon tehokkuudesta, joilla on pyruvic-hapon metabolisia vikoja, ovat ristiriitaisia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]