Mitokondriaaliset sairaudet, jotka johtuvat oksidatiivisesta fosforylaatiosta

Mitokondriotaudit, jotka johtuvat elektronisen kuljetuksen ja oksidatiivisen fosforylaation virheistä

Tämän sairausryhmän populaatiotaajuus on 1:10 000 elävää syntymää ja mitokondrioiden DNA-puutteen aiheuttamia sairauksia, noin 1: 8000.

Aiheuttaa. Mitokondrioiden aiheuttamia tauteja vikojen elektronien kuljetusta ja oksidatiivinen fosforylaatio, erilaisia geneettisiä heterogeenisyys, koska kaksijakoisen geneettinen testaus (ydin- ja mitokondrio-DNA) elektronin kuljetus prosesseja. Suuri enemmistö geneettisten mutaatioiden aiheuttamaan tilaan periytyy autosomaaliseen recessiiviseen tyyppiin, lukuun ottamatta Menkesin tri-hopidystrofiaa.

Mitokondrioiden DNA-mutaatioista johtuvat taudit periytyvät äidin linjaan (sytoplasmaarinen perintö). Sen poistaminen tapahtuu pääsääntöisesti sukutaulussa. Rikkomuksia intergenomic vuorovaikutus - ydin--koodattu mitokondrion mutaatioiden ja useita ehtyminen (väheneminen DNA: sta) - voi olla autosomaalinen dominantti tai autosomaalinen tyyppi perinnöllinen lähetyksen.

Patogeneesiin tämän ryhmän sairauksista tärkein tehtävä kuuluu, geneettisesti puutteesta johtuvan entsyymin komplekseja hengitysteiden ketjun oksidatiivinen fosforylaatio ja mitokondrioiden vika rakenteelliset proteiinit, ja häiriöt, transmembraanisen kuljetuksen spesifisten proteiinien. Tämän seurauksena, on rikottu toiminnan koko kudoksen hengitysteiden, kärsivät redox-prosesseja soluissa ja sytoplasmassa ja mitokondriot kerääntyvät hapetetaan tuotteita ja maitohappoasidoosin.

Oireita. Ominaista liittyvien sairauksien vialliset Hengitysketjun ja oksidatiivisen fosforylaation - niiden asteittaista ja laaja ikähaarukka osoitus kliinisiä oireita - vastasyntyneestä aikuisikään saakka. Vastasyntyneiden aikana tai mainitun ensimmäisen 3kuukausi elämän kehittää synnynnäinen maitohappoasidoositapauksia, Pearsonin oireyhtymä, kohtalokas ja hyvänlaatuinen lapsuusajan myopatia, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2 vuoden käyttöiän - sairaus Leialle ja Alpers tauti. Kun 3-vuotiaille ja myöhemmin - Kearns-Sayre oireyhtymä, MELAS, MERRF, Leberin optikusneuropatia, progressiivinen silmälihasheikkoutta, mitokondrio myopatia, enkefalopatia, jne mioneyrogastrointestinalnaya.

Eturintamassa seuraavat oireet näkyvät levitetyssä vaiheen sairaudelle: hengitys- ja neyrodistress oireyhtymä, psykomotorinen jälkeenjääneisyys, kouristukset, ataksia, silmälihashalvaus, alentunut rasituksenkestävyys, myopaattiset oireyhtymä. Lisäksi usein liittyi merkkejä muihin elimiin ja järjestelmiin: sydän (kardiomyopatia, sydämen johtuminen), endokriiniset (diabetes ja diabetes insipidus, kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminnan), silmän ja korvan (optinen atrofia, verkkokalvon pigmenttisurkastuma, kaihi, kuurous), munuaiset (tubulaariset häiriöt), maksa (suurennos). Potilaat havaitsevat usein fyysisen ja seksuaalisen kehityksen rikkomista.

Laboratoriotutkimuksessa, osoittavat oireita, jotka ovat ominaisia mitokondriotauteja, - metabolinen asidoosi, kohonnut veren maito- ja palorypälehappoa, ketonemia, usein havaittavissa vasta hiilihydraatti lastaus, vähentää koko karnitiini, lisääntynyt eritys orgaanisten happojen (maitohappo, dikarboksyylihapot, 3 metilglutakonovoy, trikarboksyylihappokicrron, Krebs et ai.). Joskus ammoniakki kasvaa veressä ja hypoglykemia. Leukosyytit tai fibroblasteja määritettiin aktiivisuuden vähentymistä entsyymin komplekseja hengitysteiden ketjun.

Lihaksen kudosnäytteet valomikroskoopilla paljastaa tyypillinen ilmiö NTV ja histokemiallinen ominaisuudet mitokondrioiden epäonnistuminen (lasku entsyymien aktiivisuutta hengitysteiden ketju). Elektronimikroskopia paljastaa usein epänormaalin mitokondrioiden ja niiden määrän muutoksen.

Absoluuttinen kriteeri mtdna leesiot - havaitseminen mitokondrio-DNA mutaatioita (pistemutaatiot, yhden tai useampia deleetioita, duplikaatioita, jne.) Tämä voidaan havaita nykyaikaisten molekyyli- geneettinen analyysi lihaksen kudosnäytteitä. Kuitenkin, puute mitokondrioiden mutaatioiden ei täysin sulje pois diagnoosi mitokondrion sairaus, koska tämä voi liittyä mutaatioiden läsnäolon potilailla, joilla on harvinainen, mosaiikki tuhoutuminen solujen ja kudosten, sekä vahingoittumisen mahdollisuus tuman DNA.

Erotusdiagnoosissa sisältää neuromuskulaaristen sairauksien, myastenia gravis, sairauksien heikentynyt rasvahappojen p-oksidaation orgaanisten acidemia, kardiomyopatia, diabetes mellitus, multippeliskleroosi, vaikutukset perinataalisen vaurioita hermoston ja muut.

Sähköisten kuljetusten ja oksidatiivisen fosforylaation aiheuttamien mitokondrioiden aiheuttamien sairauksien hoidon pitäisi olla monikomponentti, kun asianmukaisen ruokavalion ja erilaisten lääkkeiden nimittäminen on tehty. Lääkkeiden yhdistetty käyttö, joka vaikuttaa eri tavoin energian aineenvaihdunnan eri vaiheisiin, on positiivinen vaikutus verrattuna monoterapiaan erillisten lääkkeiden kanssa.

Ominaisuus ruokavaliolla - vähentämällä hiilihydraattipitoisuus ruokavalio 10 g / kg, kuten suuren kulutuksen hiilihydraatteja aikana legkousvayaemyh puuttua hengityselinten ketjun toiminta syvenee vika olemassa olevien solujen energian vaihto.

Korjata heikentynyt elektronien kuljetusta prosessit osoitetaan koentsyymi Q-10 (90-200 mg / vrk vähintään 6 kuukausi), meripihkahappoa (5 mg / kg vuorokaudessa, ajoittainen kurssien 3-4 päivää ja kestää yhteensä 3 kuukausi) ja sytokromi C: (4 ml IM tai IV vuorokaudessa, 3-4 annosta kohti 10 injektiota vuodessa).

Korjaaja liikenteen elektronit yhdistyvät hoidon kofaktori, entsyymi reaktiot virtaus parannusainetta solujen energian siirto (nikotiiniamidi-60-100 mg / päivä, B-vitamiinia ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / päivä, biotiinin 1,5 mg / päivä), tioktaanihappoa 50-100 mg / vrk, levokarnitiinin valmisteet 25-30 mg / kg päivässä). Torjumiseksi asidoosi dimephosphone käytetään (30 mg / kg tai 1 ml 15%: ista liuosta 5 kg, 3 kertaa päivässä 1 kuukausi). Määrittää Antioksidantit: E-vitamiini (100-200 mg / päivä), askorbiinihappoa (500 mg / päivä).

Niinpä tähän mennessä on kertynyt paljon kokemusta opiskelusta mitokondrioiden patologian ja tapoja korjata tunnistettu mitokondriohäiriöön, uusi suunta - mitokondrioiden lääkettä, jotka on esitetty tässä jaksossa tiedot kertovat vain pieni osa laaja tietämys ihmisen patologian. On edelleen monia epäselvyyksiä, jotka vaikeuttavat tehokkaita tapoja diagnosoida ja hoitaa näitä tauteja, mikä on erityisen tärkeää lastenlääketieteelliselle käytölle.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],