Gleevec

Gleevec (imatinibi) on tyrosiinikinaasin estäjien luokkaan kuuluva lääke. Sitä käytetään erilaisten syöpien, kuten kroonisen myelooisen leukemian (CML), maha-suolikanavan stroomakasvaimen (GIST) ja muiden sairauksien, jotka liittyvät liialliseen tyrosiinikinaasiaktiivisuuteen, hoitoon. Gleevec toimii estämällä signaalireittejä soluissa, jotka saavat ne kasvamaan ja lisääntymään selittämättömästi. Näin voit hallita syöpäsolujen kasvua ja hidastaa syövän etenemistä.

Viitteitä Gleeveka

1. Krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa vaiheessa, kiihtyvässä vaiheessa tai blastikriisissä.
2. Ruoansulatuskanavan stroomakasvain, jos kasvainta ei voida poistaa kokonaan leikkauksella tai jos siinä on metastaaseja.
3. Dukaalinen dermatofibrosarkooma.

Julkaisumuoto

Gleevec on yleensä tablettimuodossa, joka otetaan suun kautta.

Farmakodynamiikka

• Gleevec on tyrosiinikinaasin estäjä, joka kohdistuu tiettyihin onkogeeneihin liittyviin tyrosiinikinaaseihin. Se estää erityisesti tyrosiinikinaasia BCR-ABL:tä, joka liittyy yleisesti KML:ään, sekä muita tyrosiinikinaaseja, kuten PDGFR:ää (levysolujen kasvutekijä) ja KIT:tä (reseptorityrosiinikinaasi).
• Näiden tyrosiinikinaasien toiminnan estäminen auttaa keskeyttämään signaalireittejä, jotka edistävät kasvaimen kasvua ja kehitystä, mikä johtaa kasvaimen kasvun estymiseen ja kasvaimen massan vähenemiseen.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Gleevec imeytyy yleensä nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta suun kautta annetun annon jälkeen. Plasman huippupitoisuudet saavutetaan yleensä 2-4 tunnin kuluttua annosta.
2. Metabolia: Imatinibi metaboloituu maksassa sytokromi P450 -entsyymien kautta. Päämetaboliitit ovat aktiivisia muotoja, kuten N-demetyyli-imatinibi ja N-oksidi-imatinibi.
3. Erittyminen: Gleevec ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa sappeen (noin 68 %) ja virtsaan (noin 13 %). Virtsaan erittyvä määrä on noin 10 % ennallaan.
4. Puoliintumisaika: Gleevecin puoliintumisaika elimistöstä on noin 18 tuntia, mikä tarkoittaa, että lääke voidaan ottaa kerran tai kahdesti päivässä vakaan veren pitoisuuden varmistamiseksi.
5. Ruoka: Gleevecin ottaminen ruoan kanssa voi heikentää sen imeytymistä, joten se on yleensä suositeltavaa ottaa tyhjään mahaan tai 1-2 tuntia ennen ateriaa.
6. Vuorovaikutukset muiden lääkkeiden kanssa: Gleevecillä voi olla yhteisvaikutuksia joidenkin muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka myös metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymien kautta. Yhteisvaikutukset voivat vaikuttaa hoidon tehokkuuteen tai turvallisuuteen.

Annostus ja antotapa

1. Käyttötapa:

   • Gleevec otetaan yleensä suun kautta, eli suun kautta.
   • Tabletit tulee niellä kokonaisina, halkaisematta tai pureskelematta, pienen vesimäärän kera.
   • On suositeltavaa ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä varmistaakseen vakaat lääkepitoisuudet veressä.

2. Annostus:

   • Gleevecin annostus voi vaihdella syövän tyypin ja taudin vaiheen mukaan.
   • Tavallinen aloitusannos aikuisille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), on 400 mg päivässä.
   • Lääkärisi voi muuttaa annosta potilaille, joilla on muita syöpämuotoja tai sairauden etenemisestä riippuen.

3. Hoidon kesto:

   • Lääkäri määrittää Gleevec-hoidon keston, ja se riippuu hoitovasteesta ja taudin ominaisuuksista.
   • Hoito voi kestää pitkään, ja lääke otetaan yleensä jatkuvassa lääkärin valvonnassa.

Käyttö Gleeveka raskauden aikana

Gleevecin käyttöön raskauden aikana liittyy synnynnäisten epämuodostumien ja muiden vakavien ongelmien riski, joten sen käyttöä ei suositella ilman tiukkoja lääketieteellisiä indikaatioita ja tarkassa lääkärin valvonnassa. Tässä on joitain tutkimuksen keskeisiä tuloksia:

1. Sikiöön kohdistuvat riskit: Gleevec voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, varsinkin kun sitä käytetään raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Tutkimuksessa havaittiin, että 50 % imatinibille altistuneista raskauksista johti terveisiin vauvoihin, mutta 12 tapauksesta oli synnynnäisiä epämuodostumia, mukaan lukien monimutkaiset epämuodostumat kolmella vastasyntyneellä (Pye et al., 2008).
2. Tapaustutkimus: Kroonisesta myelooisesta leukemiasta kärsivää naista hoidettiin menestyksekkäästi imatinibillä raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana, ja hän synnytti terveen vauvan ilman synnynnäisiä epämuodostumia. Imatinibia on kuitenkin havaittu lapsen istukan ja perifeerisessä veressä, mikä korostaa sen kykyä läpäistä istukan este (Ali et al., 2009).

Koska sikiölle altistuminen on mahdollista, on suositeltavaa välttää imatinibin käyttöä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana. Jos imatinibihoito on välttämätöntä äidin hoidossa, on tehtävä huolellinen riski-hyötyanalyysi ja harkittava vaihtoehtoisia hoitoja.

Vasta

1. Yliherkkyys: Ihmiset, jotka ovat yliherkkiä imatinibille tai jollekin lääkkeen aineosalle, eivät saa käyttää Gleevecia.
2. Sydänongelmat: Gleevec saattaa olla vasta-aiheinen potilailla, joilla on vakava sydänsairaus, kuten sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt tai aikaisemmat sydänkohtaukset.
3. Maksan vajaatoiminta: Gleevecia tulee käyttää varoen ja lääkärin valvonnassa potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska se voi lisätä maksan vajaatoiminnan riskiä.
4. Muuaisongelmat: Gleevec metaboloituu pääasiassa maksassa, mutta sen metaboliitit voivat myös erittyä munuaisten kautta. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, saattavat tarvita annoksen muuttamista.
5. Raskaus ja imetys: Tietoja Gleevecin turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana on rajoitetusti, joten sitä tulee käyttää tänä aikana vain lääkärin neuvosta.
6. Lapset: Gleevecin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ei ehkä ole tutkittu riittävästi, joten sen käyttö lapsilla saattaa edellyttää lääkärin kuulemista.
7. Iäkäs: Iäkkäät potilaat saattavat vaatia huolellisempaa lääkkeen määräämistä ja säännöllistä seurantaa Gleevecia käyttäessään.

Sivuvaikutukset Gleeveka

1. Hepatotoksisuus: kohonneet maksaentsyymipitoisuudet veressä, keltaisuus.
2. Sytopenia: verisolujen, kuten valkosolujen, verihiutaleiden ja punasolujen määrän väheneminen.
3. Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, dyspepsia, ruokahalu, maksan toimintahäiriö.
4. Osteoporoosi: Vähentynyt luun tiheys ja lisääntynyt murtumariski.
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto: mahalaukun ja suoliston peptinen haava, verenvuoto.
6. Turvotus ja nesteen kertyminen: Turvotus kehon eri osissa, mukaan lukien jalat ja kasvot.
7. Myalgia ja nivelkipu: lihas- ja nivelkipu.
8. Kardiotoksisuus: sydämen toiminnan lisääntyminen tai heikkeneminen.
9. Ihoreaktiot: ihottuma, kutina, ihon jäljet.
10. Näköongelmat: näön hämärtyminen, verkkokalvon irtauma.

Yliannos

1. Kasvavat sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, väsymys, päänsärky ja muut.
2. Voi kehittyä vakavia komplikaatioita, kuten myelosuppressio (verta muodostavien solujen määrän väheneminen), hepatotoksisuutta (maksavaurioita) ja sydämen toimintahäiriöitä.
3. Muita harvinaisia ja vakavia sivuvaikutuksia saattaa esiintyä, mukaan lukien hermotoksisuus ja hengitysvaikeudet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Sytokromi P450:n estäjät tai indusoijat: Gleevec metaboloituu maksassa sytokromi P450 -entsyymien kautta. Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita näiden entsyymien estäjiä tai indusoijia, voivat muuttaa imatinibin pitoisuutta veressä. Esimerkiksi sytokromi P450:n estäjät, kuten ketokonatsoli, voivat lisätä imatinibipitoisuuksia, kun taas induktorit, kuten rifampiini, voivat vähentää niitä.
2. Ruoansulatuskanavan pH-arvoon vaikuttavat lääkkeet: Ruoansulatuskanavan pH:ta muuttavien lääkkeiden, kuten antasidien tai protoniestäjiä sisältävien lääkkeiden käyttö voi vaikuttaa Gleevecin imeytymiseen. Tämä voi heikentää sen tehokkuutta.
3. Lääkkeet, jotka lisäävät sydäntoksisuuden riskiä: Gleevec voi lisätä kardiotoksisuuden riskiä, kun sitä käytetään muiden lääkkeiden kanssa, joilla voi myös olla haitallisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, kuten rytmihäiriölääkkeet.
4. Lääkkeet, jotka lisäävät myelosuppression riskiä: Gleevec voi lisätä myelosuppressiota, kun sitä käytetään muiden verenmuodostukseen vaikuttavien lääkkeiden, kuten sytotoksisten lääkkeiden tai syövän hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa.
5. Lääkkeet, jotka lisäävät verenvuotoriskiä: Gleevec voi lisätä verenvuotoriskiä, kun sitä käytetään yhdessä antikoagulanttien tai verihiutaleiden kanssa.
6. Maksan tai munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Maksan tai munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet voivat muuttaa imatinibin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaa.