Asparaginaasi

Asparaginaasia (L-asparaginaasi) käytetään joskus kasvaimen vastaisena aineena tiettyjen syöpien hoidossa. Se toimii entsyyminä, joka hajottaa asparagiinia, joka on yksi aminohapoista, joita tarvitaan tietyntyyppisten kasvainten kasvuun ja selviytymiseen.

Asparaginaasipohjaisia lääkkeitä, kuten ERVaasia (Erwinia asparaginaasi) tai asparaginaasia, voidaan käyttää erityyppisten syövän hoitoon, mukaan lukien akuutti lymfoblastinen leukemia lapsilla ja aikuisilla. Asparaginaasia voidaan käyttää myös muun tyyppisten lymfoomien ja kasvainten hoitoon.

Vaikutusmekanismi on, että kasvainsolut, erityisesti tietyntyyppiset leukemia, eivät pysty syntetisoimaan tarpeeksi omaa asparaginaasiaansa asparagiinitarpeidensa tyydyttämiseksi. Kun käytetään ulkoisesti tuotettua asparaginaasia, kuten ERVaasia, tuumorin kasvuun tarvittava asparagiini tuhoutuu, nälkää kasvainsolut ja aiheuttaen ne kuolemaan.

On kuitenkin huomattava, että asparaginaasin käyttö voi aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia, mukaan lukien allergiset reaktiot, maksan toimintahäiriöt, veren muutokset (kuten anemia tai trombosytopenia) ja muut. Hoito parsaginaasilla suoritetaan tiukassa lääketieteellisessä valvonnassa ja valvonnassa.

Viitteitä Asparaginaasi

1. Akuuttia lymfoblastista leukemiaa (kaikki): asparaginaasia käytetään usein akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa lapsilla ja aikuisilla. Se voi olla osa yhdistelmähoitoa, mukaan lukien kemoterapia ja muut syöpälääkkeet.
2. Lymfoomat: Asparaginaasia voidaan käyttää myös erityyppisten lymfoomien hoidossa, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja muut.
3. Muun tyyppiset leukemia: joissain tapauksissa asparaginaasia voidaan käyttää muiden leukemian muotojen, kuten akuutin myeloblastisen leukemian (AML) hoitamiseen.

Farmakodynamiikka

1. Asparagiinin puute: Asparaginaasin päämekanismi on hajottaa asparagiini veressä. Tämä johtaa asparagiinin puutokseen kasvainsoluissa, jotka yleensä riippuvat tästä aminohapposta niiden kasvuun ja jakautumiseen.
2. Kasvaimen kasvun estäminen: Koska kasvainsolut eivät pysty syntetisoimaan asparagiinia yksinään ja riippuvat sen tarjonnasta ulkopuolelta, asparaginaasin vaikutuksen aiheuttama asparagiinivaje voi hidastaa tuumorin kasvua ja kehitystä.
3. Selektiivisyys kasvainsoluille: Normaalit kudokset voivat syntetisoida asparagiinia yksinään, joten ne ovat vähemmän herkkiä asparaginaasin vaikutukselle. Kasvainsolut, joilla on yleensä lisääntynyt asparagiinin vaatimus, ovat kuitenkin herkempiä tämän aminohapon puutteelle.
4. Kasvainsolujen vähentynyt eloonjääminen: asparagiinivaje voi johtaa apoptoosiin (ohjelmoitu solukuolema) kasvainsoluissa, mikä vähentää niiden eloonjäämisnopeutta.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Asparaginaasi annetaan yleensä kehoon injektiolla, usein lihakseen. Imeytyminen injektiokohdasta verenkiertoon on suhteellisen nopeaa.
2. Jakelu: Imeytymisen jälkeen asparaginaasi jakautuu kehon kudoksiin ja elimiin. Se voi tunkeutua solukalvoihin ja saavuttaa tavoitteensa, syöpäsolut.
3. Metabolia: Asparaginaasi on proteiinilääke, joten se ei läpäise tavanomaisia aineenvaihduntaprosesseja. Se voidaan hajottaa kehossa, mutta sen toiminnallisuus säilytetään tietyn ajanjakson ajan.
4. Eristäminen: Asparaginaasin erittyminen kehosta tapahtuu pääasiassa munuaisten läpi, kuten muutkin proteiinit.

Käyttö Asparaginaasi raskauden aikana

Asparaginaasin käyttö raskauden aikana voi olla ongelmallista, koska kemoterapia voi vaikuttaa haitallisesti sikiön kehitykseen.

Vasta

1. Yliherkkyys: Ihmisten, joilla on tunnettu yliherkkyys parsaginaasiaan tai muihin lääkkeen komponentteihin, tulisi välttää sen käyttöä.
2. Vakava maksan tai munuaisten heikentyminen: Koska parsaginaasi metaboloituu maksassa ja erittyy munuaisten kautta, sen käyttöä voi olla rajoitettu potilailla, joilla on vaikea maksan tai munuaisten heikkeneminen.
3. Verongelmat: Asparaginaasi voi vaikuttaa vereen, joten sen käyttöä voi olla rajoitettu potilailla, joilla on trombosytopenia tai muut hematopoieettiset häiriöt.
4. Raskaus ja imetys: Tietoja asparaginaasin käytön turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana on rajoitettua, joten lääkärin tulisi arvioida käyttöä.
5. Lasten ikä: Asparaginaasin käyttö lapsilla vaatii varovaisuutta ja saattaa vaatia erityistä annosta.

Sivuvaikutukset Asparaginaasi

1. Allergiset reaktiot: mukaan lukien ihottuma, kutina, urtikaria, kasvojen turvotus, hengitysvaikeudet tai anafylaktinen isku.
2. Maksavaurio: Laskujen entsyymien (ALT, AST) ja keltaisuuden lisääntynyt verenpitoisuus.
3. Verensolujen väheneminen: mukaan lukien anemia (vähentynyt hemoglobiinitaso), trombosytopenia (vähentynyt verihiutaleiden määrä) ja leukopenia (vähentynyt valkosolujen määrä).
4. Hyperhoagulaation: Lisääntynyt taipumus hyytymän muodostumiseen ja siihen liittyvä tromboosi.
5. Hyperbilirubinemia: Lisääntyneet bilirubiinitasot veressä, mikä voi liittyä maksan toimintahäiriöön.
6. Vatsan epämukavuus: Sisältää pahoinvointia, oksentelua, kipua tai epämukavuutta vatsan alueella.
7. Myalgiat ja arthralgiat: Lihas- ja nivelkipu.
8. Yliherkkyys valolle: Lisääntynyt herkkyys auringonvalolle.
9. Osteoporoosi: Harvinaiset osteoporoosin tai osteopenian tapaukset, etenkin pitkittyneellä hoidolla.

Yliannos

1. Lisääntynyt myrkyllisyyden riski: On mahdollista, että liiallisten määrien asparaginaasin antaminen voi johtaa lisääntyneeseen toksisuuden ja ei-toivottujen sivuvaikutusten riskiin.
2. Hematopoiesis-häiriöt: Koska asparaginaasia käytetään leukemian ja muiden verikasvainten hoidossa, sen liiallinen antaminen voi aiheuttaa häiriöitä hematopoieesien prosessissa ja johtaa anemiaan, trombosytopeniaan ja muihin veren toiminnan häiriöihin.
3. Allergiset reaktiot: Yliannostus voi lisätä allergisten reaktioiden, kuten ihottuman, kutina, turvotuksen ja anafylaktisen sokin riskiä.
4. Muut mahdolliset sivuvaikutukset: On mahdollista, että liiallisten asparaginaasin määrien antaminen voi aiheuttaa muita ei-toivottuja vaikutuksia, kuten lisääntynyttä kehon lämpötilaa, yleistä heikkoutta, pahoinvointia, oksentelua ja ripulia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Lääkkeet, jotka voivat lisätä allergisten reaktioiden riskiä: lääkkeet, jotka voivat lisätä allergisten reaktioiden riskiä, voivat lisätä ei-toivottujen vaikutusten riskiä asparaginaasin kanssa. Nämä voivat olla muita kemoterapialääkkeitä tai lääkkeitä, jotka aiheuttavat allergioita.
2. Lääkkeet, jotka vaikuttavat maksan ja munuaisten toimintaan: Tällaiset lääkkeet voivat vaikuttaa asparaginaasin aineenvaihduntaan ja erittymiseen kehosta, mikä voi vaikuttaa sen tehokkuuteen ja turvallisuuteen.
3. Antineoplastiset lääkkeet ja lääkkeet sivuvaikutusten lievittämiseksi: vuorovaikutuksia voi tapahtua muiden antineoplastisten lääkkeiden tai lääkkeiden kanssa, joiden tarkoituksena on lievittää kemoterapian sivuvaikutuksia, kuten antiemetiikkaa tai veren ohentajia.
4. Immuunivastetta vähentävät lääkkeet: immuunivastetta vähentävät lääkkeet voivat vähentää asparaginaasin tehokkuutta vähentämällä kehon immuunivastetta kasvaimeen.