Sukurauhasten dysgeneesi

Kromosomaalisten vikojen aiheuttamat patologiat, joihin liittyy epänormaalia gonadaalista kehitystä alkion aikana, kutsutaan gonadaalidysgeneesiksi. Häiriö muodostuu alkion aikana, ja siihen voi liittyä tiettyjä somaattisia häiriöitä.

Gonadaalinen dysgeneesi on kromosomaalinen häiriö, joka sisältää yhden X-kromosomin menetyksen tai sen fragmentin, mikä aiheuttaa sukupuolen rauhasten ongelmien kehittymistä. Tyypillinen häiriö on kivesten tai munasarjojen virheellinen muodostuminen. [1]

Epidemiologia

Yleisin munasarjojen kapasiteetin epäonnistuminen on gonadaalinen dysgeneesi, jota voidaan havaita naispotilailla, joilla on alkeellisia munasarjoja, etenkin potilailla, joilla on Turnerin oireyhtymä. Tämä patologia diagnosoidaan noin 1-2 tapauksessa kolmen tuhannen syntyneen tyttövauvan joukossa, joka liittyy kromosomiryhmään 45x. Oireyhtymä liittyy usein mosaiikkityyppeihin-esimerkiksi 45x/46xx tai 45x/46xy, samoin kuin karyotyyppeihin, joissa on epänormaali X-kromosomi (XDEL: n yhden käsivarren osittainen jako [XP-] tai XDEL [XQ-] tai X-kromosomin).

Potilailla, joilla on X-kromosomin lyhyen käsivarren deleetio, on fenotyyppinen ulkonäkö samanlainen kuin Turner-oireyhtymä, mutta ovat hedelmällisiä. X-kromosomin pitkän käsivarren poistoon liittyy normaali fysiikka munasarjojen toimintahäiriöiden taustalla.

Noin 5%: lla potilaista, joilla on diagnosoitu Turner-oireyhtymä, on monosomia X. Muilla on mosaiikkimuotoja. SRY-geenin läsnäolo aiheuttaa lisääntynyttä virilismin ja gonadaalisten kasvaimien riskiä. Potilailla, joilla on Turner-oireyhtymä, on usein dysgerminoomeja ja gonadoblastoomia.

Yli puolessa tapauksista gonadaalisen dysgeneesin diagnoosi tehdään 12-vuotiaana tai myöhemmin ja 20%: lla potilaista 16-vuotiaiden jälkeen.

Gonadal dysgeneesi diagnosoidaan useimmiten Itä-Euroopan ja Länsi-Euroopan maiden ihmisillä. Afrikan esiintyvyys on paljon alhaisempi johtuen rodullisesta, maantieteellisestä ja ympäristöä koskevasta determinismista.

Syyt sukurauhasten dysgeneesi

Syitä gonadaalin dysgeneesin kehitykseen ei ymmärretä täysin. Geneetikot ja gynekologit tutkivat tätä asiaa edelleen ympäri maailmaa. Jo tunnetun tiedon mukaan tauti voi kehittyä tällaisten mekanismien mukaan:

• Spontaani geenihäiriö, joka tapahtuu epäsuotuisten ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta.
• Yhden vanhemman puutteellisista tekijöistä johtuva geneettinen poikkeavuus.

Tarkastellaan yksityiskohtaisemmin yllä olevia syitä.

Geenien poikkeavuuksien tutkimus suoritettiin käyttämällä vanhempien biomateriaalia, mikä tuotti nämä tulokset:

• Lähes 5 prosentilla naishenkilöistä on mutaatioita munissa. Tällaisissa tilanteissa hedelmöitys johtaa geneettisesti määritettyyn poikkeavuuteen tulevan vauvan sukupuolielinten kehittymisessä, jota esiintyy 98 prosentilla tapauksista.
• 7-8%: lla miehistä on taipumus kehittää geneettisiä vikoja. Riski on korkeampi miehillä, joilla on Asthenozoospermia tai teratozoospermia: 20%: lla näistä potilaista on geneettinen vika, kun taas hedelmällisyys säilyy.

Geneettisten poikkeavuuksien aiheuttamien sukurauhasten dysgeneesiin voi liittyä henkinen vamma ja vakavassa muodossa.

Mitä tulee vahingossa tapahtuviin tai indusoituihin kehitysvaurioihin, nämä tapahtuvat yleisimmin ja voivat liittyä sellaisiin tekijöihin:

• Tupakoinnin väärinkäytökset hedelmällisyyden aikana (tärkein patologinen rooli on hiilimonoksidilla, typpioksidilla ja nitrosamiineilla, jotka johtavat häiriöiden esiintymiseen tulevassa lapsessa noin 13–14 prosentilla tapauksista);
• Alkoholia sisältävien juomien käyttö raskauden aikana;
• Epäsuotuisat ympäristöolosuhteet, altistuminen suurille ionisoivien säteiden annoksille, mikä johtaa vapaiden radikaalien muodostumiseen, jotka vahingoittavat kromosomaalisia kohtia ja häiritsevät geneettisen materiaalin tasapainoa (tämä tapahtuu 2-10%: lla tapauksista);
• Nitraateilla olevien elintarvikkeiden kulutus, sekä luonnonmukaiset että epäorgaaniset (hedelmät ja vihannekset, joita on käsitelty nitraattihannoitteilla satojen lisäämiseksi);
• Pitkäaikainen ja/tai syvällinen stressi, johon liittyy ylimääräisiä kortikosteroideja ja katekoliamiineja verenkiertoon.

Epäsuotuisten tekijöiden negatiivisten vaikutusten spesifistä mekanismia gonadaalisen dysgeneesin ja muiden alkion patologioiden kehitykseen ei ymmärretä täysin.

Riskitekijät

Riskitekijöitä ovat tekijät, kuten:

• Epätyydyttävä synnytyshistoria, pitkäaikainen toksikoosi ja muut odotettavan äidin terveysongelmat;
• Virus-, mikrobi-, sieni-tartuntataudit raskauden aikana;
• Vakava päihtyminen.

Nämä tekijät ovat pääasiassa tärkeitä ensimmäisen kolmanneksen aikana. Tulevan vauvan muodostumisen aikana dysgeneesin riski on jonkin verran vähentynyt, katoaa kokonaan noin 4-5 kuukautta raskauden aikana. Tunnista tällaisten tekijöiden - synnytyslääkärin ja gynekologin tehtävä. Epäsuotuisten komplikaatioiden ehkäisy olisi suoritettava suunnittelukaudella geneetikkojen osallistumisen myötä.

Synnyssä

Gonadaalin dysgeneesin patologian muodostuminen alkaa alkionogeneesin vaiheessa, ja tärkeimmät seksuaaliset ominaisuudet saavat aikaan niiden muodostumisen 5-6 raskausviikolla. Koko ensimmäisen kolmanneksen ajanjakson ajan tulevassa vauvassa on fenotyyppisten poikkeavuuksien riskejä.

Munasarjan tai kiveksen mukaan rauhasten muodostumiseen tarvitaan 2 kromosomia: xx tai xy. Dysgeneesin ulkonäkö tunnistetaan useimmiten X-kromosomin epänormaalisuudella. Rauhanen erilaistuminen ei lopu; Useita taudin muunnelmia voi muodostua.

Gonadaalissa dysgeneesissä sukupuolen rauhaset ovat täysin kehittyneitä, useammin naisia, mikä toimii erona hermafroditismin todellisesta muodosta. Täydelliset sukurauhaset puuttuvat kokonaan noin 20 prosentilla tapauksista, mikä liittyy hedelmättömyyteen.

Noin puolella potilaista on karyotyyppi 45x, neljäsosalla potilaista on mosaiikkia ilman rakenteellisia muutoksia (46xx/45x), ja toisella vuosineljänneksellä on rakenteellisia muutoksia X-kromosomissa sekä mosaiikkisuuden kanssa että ilman sitä.

45X-variaatio johtuu kromosomin menetyksestä äidin tai isän gametogeneesin aikana tai virheellisestä mitoosista hedelmöitetyn diploidisolujen varhaisessa jakautuessa.

Lyhytaikaiset ja muut somaattiset poikkeavuudet ovat seurausta geneettisen materiaalin menetyksestä X-kromosomin lyhyessä käsivarressa.

Gonadaalimassojen muodostuminen tapahtuu, kun X-kromosomin pitkän tai lyhyen käsivarren geneettinen materiaali menetetään. Potilailla, joilla on mosaiikki- tai X-kromosomimuutoksia, fenotyyppiset poikkeavuudet voivat vaihdella vakavuuden mukaan.

Osteoporoosin patogeneesiä, joka on samanaikainen gonadaalisen dysgeneesin kanssa, ei ymmärretä täysin. Oletettavasti häiriö on suora seuraus puuttuvasta geneettisestä materiaalista X-kromosomiin, mikä johtaa epäsäännöllisen matriisin tuottamiseen osteoblastien avulla. Samanlainen taustalla oleva syy vahvistetaan X-kromosomin kartoittamisella. Muista tekijöistä tulee hormonaalisia häiriöitä. Pubertylle välttämätöntä estrogeenitasoa ei saavuteta, aivokuoren luurakerroksen kasvu on estetty, trabekulaarisen osan rakenne häiriintyy. Lisäksi kasvuhormonin - insuliinin kaltaisen kasvutekijän järjestelmää murrosiän aikana ei aktivoida potilailla.

Oireet sukurauhasten dysgeneesi

Taudin oireilla on omat erot riippuen gonadaalin dysgeneesin tyypistä.

Tyypilliselle muotolle on ominaista ominaisuudet, kuten:

• Pieni taso, suurimmassa osassa tapauksia, jotka eivät ole enintään 1,55 m;
• Kuukausittaisen syklin puuttuminen, murrosiän puuttuminen sellaisenaan, lisääntymiskyvyn puuttuminen;
• Spontaanin kuukausittaisen verenvuodon esiintyminen minimaalisen munasarjojen varannon taustalla;
• Aliarvioitu korvan sijoittelu;
• "Mongolian silmäluomet."
• Värin epäsuhtaus (värisokeus);
• Huono kynsien kehitys;
• Aortan muutokset, aortan kaventuminen.

Dysgeneesin puhtaassa variantissa ei usein löydy selviä patologisia muutoksia, mutta sukupuolielinten ja rauhasten järjestelmän alikehittyminen. Potilailla on suuri riski sukupuolielinten elimien neoplastisten patologioiden - erityisesti dysgerminoma, gonadoblastooma, jotka muodostetaan alkion ajanjakson jäännössoluurakenteista. Tällaiset neoplastiset prosessit ovat erityisen aggressiivisia, vaikeasti hoidettavia, on radioresistenssi, joten parannusmahdollisuudet ovat vähäiset. Ensimmäinen komplikaatioiden merkki on Viril-oireyhtymä (miesten hiusten menetys, äänen karhunpoisto jne.).

Gonadaalin dysgeneesin sekoitettu muoto ilmenee oireiden, kuten:

• Tainnutus;
• Infantiiliset sukupuolielimet;
• Kuukausittaisen syklin puute;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt (usein - sydämen viat);
• Rintakonfiguraatiohäiriöt (ei kaikilla potilailla).

Sekoitettu variantti on suhteellisen harvinainen, ja oire on epäspesifinen. [2]

Ensimmäiset merkit

Gonadaalin dysgeneesin yleisiä kliinisiä merkkejä pidetään:

• Jalkojen lymfaödeema, kädet, ylävartalo, kaula-alue vasta syntyneissä vauvoissa;
• Kasvun puute;
• Stocky Build;
• Laajennetut tynnyrinmuotoiset rinnat, laajalle asetetut rintarauhaset (usein sisäänvedetyillä nännillä);
• Toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien myöhäinen muodostuminen ja kuukautiskierron alku;
• Ulkoisten sukupuolielinten hypoplasia, jolla on normaali klitorikoko;
• Merkitty kohdun hypoplasia, emättimen pidennys ja kapeus;
• Lyhyen kaulan, matalan hiusten kasvun raja;
• Ominainen kasvotyyppi ("vanhuus");
• Mandibulaarinen huonomuoto, kaareva kitalaki, hampaiden epämuodostumat;
• Silmäluomien hyperpigmentaatio;
• Ylä silmäluomen kaatuminen, strabismus, epicanthus;
• Selkeät poikittaiset kohdunkaulan lasitteet;
• Tuki- ja liikuntaelinten häiriöt (selkärangan kaarevuus, osteoporoosi);
• Sydän- ja verisuoni, urogenitaaliset patologiat.

Vaiheet

Seksuaalinen erilaistuminen on selkeä vaiheiden ja prosessien järjestys. Hedelmöityksessä muodostettu kromosomaalinen sukupuoli määrittää gonadaalisen sukupuolen, joka määrittelee fenotyyppisen sukupuolen kehityksen, jonka mukaan miesten tai naisten urogenitaalijärjestelmä muodostuu. Epäonnistumiset missään alkionogeneesin vaiheissa edellyttävät seksuaalisen erilaistumisen häiriötä.

Ensimmäisessä vaiheessa kromosomaalisen sukupuolen muodostuminen tapahtuu. Sitten, kunnes noin 40 raskauspäivään, alkiot kehittyvät saman skenaarion mukaan erittelemättömien sukurauhasten muodostumisen yhteydessä.

Toisessa vaiheessa erittelemättömät sukurauhaset muuttuvat munasarjoiksi tai kiveksiksi. Fenotyyppinen sukupuolen kehitys johtaa miesten ja naisten urogenitaalisen järjestelmän muodostumiseen. Sisäisten sukupuolielinten muodostuminen tapahtuu Müllerian- ja Wolff-kanavista, jotka sijaitsevat lähellä toisiaan alkion kehityksessä. Eri sukupuolten ulkoiset sukupuolielimet ja virtsaputket muodostuvat yhteisestä elementistä, urogenitaalisesta sinusta, sukupuolielinten tuberkulista, taitteista ja turvotuksista.

Miesfenotyypin muodostuminen tapahtuu hormonien vaikutuksella: aineet, jotka estävät Müllerian kanavia ja testosteronia, alkion kiveksen erityksen tuotetta. Kivesten puuttuessa fenotyyppinen sukupuoli kehittyy naislinjoihin.

Lomakkeet

Neljä tyyppiä gonadal dysgeneesi on tiedossa:

• Tyypillinen dysgeneesi (Shereshevsky-Turner-oireyhtymä) on selkeä vika, kokonainen seksuaalinen alikehitys. Kohdun urut ja munanjohtoputket ovat alikehittyneitä. Västikirkoilla on ohuet yhdistävät säikeet, mikä osoittaa 45x: n karyotyypin. Potilaiden korkeus ei ylitä 1,5 metriä, hampaiden, strabismus, "Mongolian Fold" muodostumisessa on vikoja. Fysiikka on varastossa, lyhennetty kaula, joka on peitetty ihon taitoksilla. Alipaino, raajojen, kallon ja kyynärpään epämuodostumien turvotus, korvien ja rintakehän kokoonpanon rikkomukset, nännien epäsymmetria ja masennus ovat ominaisia. Hyperpigmentaatio kehossa voidaan havaita ulkonevat lapaluot. Usein potilailla on kardiovaskulaarisen, tuki- ja liikuntaelinten, virtsalaitteen häiriöt. Toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet puuttuvat. Sukupuolikromatiinin väheneminen tai puuttuminen havaitaan. Vauvoille "vanhan miehen kasvoja" pidetään ominaisena merkkinä.
• Lievä dysgeneesi aiheuttaa 45x/46xx-geneettinen mosaiikki. Kromosomaalisen vian suuruus määrittelee oireen voimakkuuden ja sen läheisyyden Shereshevsky-kääntäjän oireyhtymän ilmenemismuodoihin. Oikean kromosomaalisen sarjan hallinta helpottaa kliinistä kuvaa. Potilailla on useammin normaali kasvu, seksuaalisten ominaisuuksien kehitys on mahdollista normaalin kuukausisyklin taustalla. Sukupuolielinten kehitys on kuitenkin epätäydellinen.
• Puhdas gonadaalinen dysgeneesi johtuu karyotyyppi 46xx tai 46xy (täydellinen dysgeneesi, Swyer-oireyhtymä), ja sille on ominaista naispuolisten piirteiden hallinto, jolla on eunukidinen fysiikka (laajat rinnat kapenevan lantion taustalla). Kasvu on keskimääräistä tai jopa korkeaa, sukupuolieroja ei havaita, mutta seksuaalista lapsenpoistoa on ilman merkittäviä elimien anatomian rikkomuksia. Lisääntymisrauhaset esiintyvät kuitumaisina, ja siinä esiintyy riittäviä sukusoluja. Oireyhtymä yhdistetään usein lisääntyneeseen tuumorin muodostumisriskiin sukurauhasten seurauksena, jonka seurauksena rauhaset poistetaan. Patologia ei tunneta aikaisemmin kuin murrosikä: rintarauhaset ovat pieniä tai niissä on pieniä tiivisteitä. Se on huomattava seksuaalinen hypoplasia, matala hiustenlähtö. Voi olla niukkaa vastuuvapautta, kuten kuukautiset.
• Sekoitettu dysgeneesi on tyypillinen hermafroditismin osoitus. Siellä on karyotyyppi 45x/46xy, jota edustaa sekä uros- että naarasfenotyyppi. Geneettisten sukupuolisolujen fenotyypin monimuotoisuuden monimuotoisuuden kanssa tapahtuu viallinen muutos. Y: n, X-kromosomien täydellisessä puuttuessa tai passiivisuudessa, havaitaan gonadaalisten työntövoimien erittelemättömän kudoksen muodostumista. Patologinen oireet havaitaan heti lapsen syntymän jälkeen. Ulkoiset sukupuolielimet sekoitetaan: hypertrofioituneen klitoriksen taustalla on scrotal-tyypin suurennettu labia, ja murrosiän aikana vallitsee miesten merkkejä (Verilny-oireyhtymä), kuten kasvojen hiukset, äänen karkea. Rintarauhaset ovat alikehittyneitä, kohtu- ja munanjohtoputkia on hypoplasia. Patologia voi muistuttaa tyypillistä dysgeneesiä, mutta sisäelimien vikoja havaitaan harvoin.

Tällainen monenlaisia dysgeneesin muotoja johtuu tiettyjen tekijöiden negatiivisista vaikutuksista geneettisten fenotyyppisten rakenteiden muodostumisen aikana, jotka määräävät seksuaalisen järjestelmän rauhasryhmän seksuaalisen identiteetin tai kehityksen. Vialliset gonadaalikudokset kuolevat ja muuttuvat sidekudoselementeiksi, jotka eivät pysty tuottamaan uros-sukusoluja ja kehittyvät. [3]

Komplikaatiot ja seuraukset

Luuston kasvuhäiriöitä havaitaan yli 95 prosentilla gonadaalin dysgeneesin tapauksista. Kasvun hidastuminen alkaa kohdunsisäisellä ajanjaksolla, mutta siitä tulee eniten havaittavissa 10–12-vuotiaiden jälkeen.

Purrberalisen kehityksen puuttuminen on ominaista, vaikka osittaista murrosiästä toisinaan havaitaan mosaiikkikaryotyypin variaatioissa, ja erillisissä tilanteissa on mahdollisuus itsenäiseen raskauteen.

Raajojen lymfaööedema, joka esiintyy suoraan vastasyntyneillä vauvoilla, katoaa muutaman päivän tai kuukauden kuluessa. Mutta jopa vanhemmassa iässä turvotus voi ilmestyä uudelleen tiettyjen kuormien kanssa (juokseminen, hypotermia). Tämä johtuu imusysteemin virheellisestä kehityksestä. Vakavissa tapauksissa kirurgin apua voidaan tarvita: potilaille angioplastiaa.

30%: lla potilaista, joilla on gonadaalinen dysgeneesi, sydämen viat (useammin vasenpuoleiset) diagnosoidaan imusysteemin väärän muodostumisen vuoksi. Yleisimmät patologiat ovat aortan koarktio, bicuspid aortan venttiili, juurien laajentuminen. Oikealla diagnoosilla leikkausta määrätään usein valtavien komplikaatioiden estämiseksi. Suhteellisen lievissä tapauksissa sydämen toimintahäiriöt havaitaan: lisääntynyt verenpaine, mitraaliventtiilin prolapsit.

Kuulon menetys havaitaan usein kuuloelimissä. NeuroSensory tai johtava kuulonmenetys kehittyy usein lapsuudessa ja yli 35-vuotiailla aikuisilla. Lasten kuuloongelmat johtavat usein huonoon psykomotoriseen kehitykseen: puhetta ja älykkyyttä ovat heikentyneet.

Munuaisvaurioita havaitaan noin puolessa potilaista, joilla on gonadaalidysgeneesi. Elinten epäsäännöllinen muoto, niiden fuusio, hypoplasia, epätyypillinen lokalisointi - kaikki nämä viat ajan myötä voivat johtaa korkeaan verenpaineeseen, myötävaikuttamaan tarttuviin virtsatauteihin.

Toinen tärkeä seuraus gonadaalista dysgeneesistä on psykologiset ja käyttäytymishäiriöt, joita ulkoiset ja muut potilaiden piirteet provosoivat. Usein sairas ihminen on eristetty ikätovereista jopa nuorena, minkä vuoksi hän kokee seurustelun vaikeuksia. [4]

Vaikutukset potilaille, joilla on sukurauhasten xx-dynesis:

• Heikentyneen estrogeenituotannon vuoksi rintarauhaset eivät kehitty, kohtu ei toimi, ja kuukausisykli puuttui ennen estrogeenikäsittelyä;
• Progesteronia ei tuoteta, kuukausisykli on epävakaa ennen kuin progestiinihoito on annettu;
• Vaskurien kyvyttömyydestä tuottaa munia, nainen ei voi tulla raskaaksi yksin.

Diagnostiikka sukurauhasten dysgeneesi

Diagnostiset toimenpiteet suorittaa gynekologi yhteistyössä lääketieteellisen geneetikon kanssa: diagnoosiprosessi ei yleensä ole kovin vaikeaa. Asiantuntijat arvioivat visuaalisesti tuki- ja liikuntaelinten, ulkoisten sukupuolielinten, rauhasjärjestelmän kehitystä ja suorittavat lisäksi geneettisiä testejä. Suorita lantion elinten ja munuaisten ultraäänitutkimus, arvioi sydämen työ elektrokardiografialla. Sukurauhasten laparoskooppinen tutkimus, biopsia, kromatiinitason mittaus ja hormonaalisen taustan laatu.

Varhaislapsuudessa gonadaalinen dysgeneesi tunnistetaan käsien ja jalkojen lymfoedema, kohdunkaulan laskoset, matala hiusraja, liialliset takarauhasen taitokset, kilpirauhasen rinnat, joilla on laajalti erotetut nännit ja alipainoinen syntyessä. Lisäksi potilailla on tyypillisesti muotoiltu kasvot, joissa on vähentynyt leuka, epicanthus, alamittainen tai epäsäännöllisesti muotoiltu korvat, kaatuneet silmäluomet ja ns. "Kalan suu". Yhdellä kahdella potilaalla on IV-metakarpaalien lyhentäminen ja toisella 4-5 potilaasta on aortan koarktiointi.

Liittyvät häiriöt sisältävät munuaisten epämuodostumat, hyperpigmentaatio, kynsien hypoplasia, kuulovamma, autoimmuunisarjat ja kilpirauhasen vajaatoiminta.

Muutama vuosi sitten suoritettiin seksikromatiinitestit X-kromosomihäiriöiden arvioimiseksi. Nämä ovat spesifisiä Bara-soluja, jotka ovat yhden X-kromosomin inaktivoinnin tuote. Potilaat, joilla oli kromosomisarja 45x, viitattiin kromatiini-negatiiviseen sarjaan. Mutta vain puolet potilaista, joilla on gonadaalinen dysgeneesi (henkilöt, joilla on 45x, merkitty mosaiikkisuus ja rakenteelliset häiriöt), voidaan viitata samoihin sarjoihin. Siksi diagnostisen tarkkuuden vuoksi tällaista analyysiä on välttämättä täydennettävä karyotyyppitutkimuksella.

Follikkelia stimuloivan hormonin taso seerumissa, joka on kohonnut varhaislapsuudessa, laskee sitten normaaleihin arvoihin ja 9-vuotiaiden jälkeen kastraateille ominaisia arvoja. Samanaikaisesti seerumin luteinisoivia hormonitasoja nousee myös ja estradiolitasot laskevat. Noin 2%: lla potilaista, joilla on 45-kertainen variaatio ja 12% mosaiikkia sairastavista potilaista, munasarjoissa on riittävästi follikkeleita kuukautisten verenvuodon tuottamiseksi. Ja minimaalisilla vaurioilla potilaat tulevat joskus raskaaksi, vaikka heidän lisääntymisajansa on yleensä lyhyt.

Instrumentaalidiagnostiikkaa edustaa useimmiten radiografia, ultraääni, elektrokardiografia.

Selkärangan puolella muutoksia voidaan seurata radiografisesti:

• Alamittainen ensimmäinen kohdunkaulan nikama;
• Selkärangan kehon poikkeavuudet;
• Skolioosi.

Joillakin gonadaalipotilailla on myös synnynnäinen lonkan dysplasia. Joissakin tapauksissa on hammaskasvun poikkeavuuksia, jotka vaativat oikomishoidon apua.

Osteopenian tai osteoporoosin muodostumisesta gonadalidysgeneesillä on melko paljon tietoa. Potilailla on lisääntynyt luunmurtumien esiintyvyys, etenkin ranteessa, selkärangan ja reisiluun kaulassa. Muutokset luulaitteissa tapahtuu varhaislapsuudessa: enimmäkseen aivokuoren kerros vaikuttaa, mikä tapahtuu hitaiden intraosseous-aineenvaihduntaprosessien taustalla. Aikuisuudessa intraosseous-aineenvaihdunta kasvaa merkittävästi.

Differentiaalinen diagnoosi

Tyypillinen gonadaalinen dysgeneesi on erotettava:

• Patologian sekoitetusta variantista, toisella puolella on kives ja toisella puolella on gonadaalinen massa;
• Dysgeneesin puhtaasta variantista, kun molemmin puolin gonadaalit ovat normaalin karyotyypin, riittävän kasvun ja primaarisen amenorreaa vastaan;
• Noonan-oireyhtymästä, autosomaalisesta hallitsevasta patologiasta, jolla on ihon taittuminen kaulassa, lyhyt piikki, synnynnäinen sydämen vika, kyynärvarren ja muiden synnynnäisten poikkeavuuksien Valgus-kaarevuus normaalien sukulaiden ja karyotyypin taustalla.

Diagnoosi suoritetaan heti syntymän jälkeen tai murrosiän jälkeen, kun amenorrea havaitaan synnynnäisten kehitysvaurioiden taustalla.

Noonan-oireyhtymä on patologia, jolla on gonadaalisen dysgeneesin fenotyyppiset ominaisuudet ja normaali kromosomaalinen tyypitys. Oireyhtymä on peritty autosomaaliseen hallitsevaan kuvioon tai tapahtuu johtuen epänormaalin geenin ilmentymisestä, joka sijaitsee kahdestoista kromosomin pitkällä käsivarrella.

Seuraavassa taulukossa esitetään yhteenveto puhtaan gonadaalisen dysgeneesin ja Noonan-oireyhtymän erilaistumisen ja diagnoosin piirteet:

Oire	Gonadal dysgeneesi	Noonanin oireyhtymä
Esiintyminen	Tyypillinen gonadal dysgeneesille.	Muistuttaa ulkonäköä gonadal dysgeneesissä
Sydämen viat	Pääosin vasemmanpuoleiset sydämen viat, aortan stenoosi	Oikeanpuoleiset sydämen viat, keuhkovaltimoiden stenoosi
Älyllinen kehitys	Useammin normaali	Häiriintynyt melkein yhdessä kahdesta potilaasta
Syntymäkorkeus	Normaalin alapuolella	Norma
Lopullinen kasvu	Normaalin alapuolella	Normaalin alapuolella yhdellä kahdella potilaalla
Sukurauhaset	Gonadal dysgeneesi	Norma
Sukupuoli	Naaras	Mies- ja naispuolinen
Karyotyyppi	Siellä on ollut muutos	Norma

Hoito sukurauhasten dysgeneesi

Odotetulla murrosiän ajanjaksolla alkaa substituutioestrogeeniterapia, joka on välttämätöntä rintarauhasten, ulkoisten ja sisäisten sukupuolielinten kehittymisen stimuloimiseksi. Estradiolin antamisen ensimmäisen vuoden aikana tuki- ja liikuntaelinten kehitys kaksinkertaistuu, mutta kasvu useimmissa tapauksissa ei saavuta absoluuttista normia.

Gonadaaliset kasvaimet ovat harvinaisia potilailla, joilla on 45-kertainen variaatio, toisin kuin Y-kromosomimosaiikkia sairastavat potilaat. Tämän vuoksi gonadaalimassojen poistamista suositellaan kaikissa virilisen oireyhtymän tapauksissa.

Pääkohteen päätavoitteet:

• Kasvun suorituskyvyn lisääntyminen;
• Säännöllisten kuukautisten asennus, sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien muodostuminen;
• Samanaikaisten patologioiden hoito, kehitysvaurioiden korjaus;
• Luujärjestelmän häiriöiden ehkäisy (erityisesti osteoporoosi).

RDNA-tekniikan hankkimiseksi käytetään tällä hetkellä rekombinantti-kasvuhormonia kasvun normalisointiin. Maassamme käytetään usein sellaisia lääkkeitä, kuten Norditropiin, genotropiini, Homatrop, Saizen, Rastan. Moderni kasvunkorjaushoitojärjestelmä on seuraava: joka päivä illalla ihonalaisesti pistä lääkkeen annoksella 0,05 mg kilogrammaa päivässä. Hoito saadaan päätökseen, kun potilaan luuikä on yhtä suuri kuin 15 vuotta, jopa 2 cm vuodessa kasvun laskun taustalla. Pitkäaikainen kasvua stimuloiva hoito murrosiän aikana johtaa parantuneeseen lopulliseen kasvuun. Hoitoa seuraa lasten endokrinologi, toistuvan seurannan kuuden kuukauden välein.

Estrogeenikorvaushoito on määrätty jäljittelemään riittävää seksuaalista kehitystä niin paljon kuin mahdollista. Normaalisti rintarauhasten kehitys alkaa noin 10-vuotiaana, minkä jälkeen ensimmäinen kuukausittainen vastaus alkaa. Ennen estrogeeniterapian määräämistä gonadotrooppisia hormoneja arvioidaan sen varmistamiseksi, että spontaani murrosikä ei ole mahdollista. Jos gonadotropiinit ovat kohonneet, estrogeeniterapia käynnistetään.

LH: n ja FSH: n normaaliarvojen kanssa suoritetaan kohtuun ja lisäyksien ultraääni. Hoito suoritetaan ottaen huomioon estrogeenin annosriippuvainen vaikutus luuston kypsymiseen: pienet annokset stimuloivat luuston kasvua ja suuret annokset estävät sitä. On todettu, että estradiolin korvaavalla käytöllä 12 vuoden iästä ei ole haitallisia vaikutuksia potilaiden lopulliseen kasvuun kasvuhormonihoidon taustalla. Sen sallitaan käyttää suun kautta otettavia valmisteita, transdermaalisia keinoja (laastarit, geelit jne.). Alkuperäinen annos voi olla kymmenes tai kahdeksas aikuisen estradiolin määrästä, ja lisäys on edelleen 24 kuukauden aikana.

Kahden vuoden kuluttua siirtymässä tytöille vastaaviin annoksiin: 2 mg/päivä estradioli, 0,1 mg transdermaalisessa versiossa, 2,5 mg/kuukauden estradioli dipropionaatti V/M-injektioiden muodossa. Progesteroni on kytketty 2 vuoden kuluttua estrogeenin saannin alkamisesta ennen kuukautisten alkamista.

Synteettisten ehkäisyvälineiden käyttö ei ole toivottavaa.

Aikuisuudessa riittävän munasarjojen toiminnan jäljitelmä suoritetaan määräämällä korvaavat estrogeeniset ja progesteronien valmisteet. Konjugoitujen tai luonnollisten estrogeenien käyttöä suositellaan:

• Premariini annoksella 0,625-1,25 mg päivässä;
• Estrofeeni annoksella 2 mg päivässä.

Progesteronia sisältäviä lääkkeitä käytetään apulaisena, syklisen hoidon 15-25: sta 25: lle:

• Medroksiprogesteroniasetaatti 5-10 mg päivässä;
• Norethindrone 1-2 mg päivässä.

Syklisen kaavion mukaan sen sallitaan määrätä yhdistetyt keskiarvot, jotka sisältävät luonnollisia estrogeenejä ja gestageeneja (Divina, sykloprogynova).

Synteettisten estrogeenien sisältävien lääkkeiden tai ehkäisyvälineiden käyttöä, jotka sisältävät etinyyliestradiolia, ei lannistu. Lopeta estrogeenit ja progestiinit vaihdevuosien odotetun normin iässä (50 vuodesta) tai jatka vain estrogeenien ottamista osteoporoosin estämiseksi. Kalsiumia (1000–1200 mg päivässä) otetaan ennalta ehkäisevästi samaa tarkoitusta varten.

Hormonikorvaushoitoa gonadaalisen dysgeneesin suhteen liittyy usein ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin, kuten:

• Kipu rintaalueella;
• Pahoinvointi, lisääntynyt ruokahalu, vatsakipu;
• Kohdunkaulan liman määrän muutokset;
• Väsymyksen tunne, yleinen heikkous;
• Lihas kouristukset raajoissa;
• Painonnousu, turvotus;
• Lisääntynyt tromboosiriski.

Mahdollisista sivuvaikutuksista huolimatta korvaavien lääkkeiden käyttö gonadalidysgeneesiin on kuitenkin kansainvälisten lääketieteellisten asiantuntijoiden hyväksymä terapeuttinen välttämättömyys. [5]

Fysioterapiahoito

Fysioterapia ei ole lopullinen hoito gonadalidysgeneesille. Tämä lisähoito auttaa kuitenkin parantamaan potilaiden hyvinvointia ja lisää muiden hoitojen tehokkuutta.

• Akupunktiopisteet nei-guan, da-ling, Tung-li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapia - Ilmakylpylät, joiden ilmanlämpötila on vähintään 18 ° C.
• Vesiterapia (dousing, hankaukset, sadesuihkut, havu-, kontrasti, salvia kylpyamme).
• Balneoterapia (hiilidioksidi, helmi, happi, radon, jodobromiset kylpyammeet).
• Magnesiumin, litiumin, bromin endonasaalielektroforeesi.

Kaulusvyöhykkeen magnetterapia on määrätty nopeuttamaan verenkiertoa, normalisoimaan paineja verisuonissa, parantamaan aivolisäkkeen hypotalamuksen järjestelmän työtä. Menettelyt toistetaan päivittäin 12-15 päivän ajan.

Lisäksi fysioterapia ja hieronta määrätään parantaakseen troofisia ja hermon johtavuutta, mikä vahvistaa tuki- ja liikuntaelinten järjestelmän vahvistamista. Harjoitetaan yleistä hierontaa, raajojen ja kasvuvyöhykkeiden vaivaamista, kaulusvyöhykkeen hierontaa ja selkärangan lihaksia.

Yrttihoito

Fytoestrogeenit ovat luonnollisia aineita, jotka sisältävät erilaisia yrttejä, joilla on estrogeenisiä ominaisuuksia. Tällaisten luonnollisten estrogeenien tärkeimmät lähteet ovat soija- ja soijapohjaiset tuotteet. Fytoestrogeeneillä on rakenteellinen samankaltaisuus estradiolin kanssa ja ne sitoutuvat estrogeenireseptoreihin.

Toinen gonadan dysgeneesissä hyödyllisiä aineita ovat fytohormonit. Nämä ovat lääkekasvien komponentteja, joilla ei ole estrogeenisiä kykyjä, mutta joilla on suotuisa vaikutus kuukausisyklin laatuun. Fytohormonia esiintyy sellaisissa yrtteissä kuin cimicifuga, malbrosia, rasvantisiini ja niin edelleen. On olemassa useita apteekkivalmisteita, joiden koostumus edustaa yksinomaan kasvikomponentit:

• Climadinon (sisältää 20 mg cimicifuga-uuttoa, otettu 1 tabletti kahdesti päivässä);
• REMENS (edustaa viisi kasvikomponenttia, otettiin 30 tippaa kahdesti päivässä);
• Mastodinon (edustaa Tsimitsifuga-uutteita, STEMLEAF Basilistnikovidnyi, Alpine Violet, Groudannik Bitter, Casatnik lakiegated, Tiger Lily ja otetaan 30 tippaa kahdesti päivässä).

Kansanvalmistustoimenpiteissä seuraavat ovat erityisen suosittuja:

• Valkoisen mistelin infuusio valmistetaan 2 tl. Murskattu raaka-aine ja 250 ml kiehuvaa vettä. Vaadi kannen alla 24 tuntia. Ota saadut lääkkeet päivän aikana, jaettuna kolmeen osaan aterioiden jälkeen.
• Paimenen kukkaron tinktuuri valmistetaan kasvin yhden osan osuudesta 10 vodkan osaan. Lääke vaaditaan 14 päivää, ota 35 tippaa kolme kertaa päivässä.
• Aralia Manchurian infuusio valmistetaan 1 tl. Kasvin murskattu raaka-aine ja 1 litran kiehuvaa vettä. Infuusio on infusoitu kymmenen minuutin ajan, ota 1 rkl. L. jopa viisi kertaa päivässä päivässä.

Kirurginen hoito

Laparoskopia suoritetaan sukurauhasten visualisoimiseksi ja päätettävä, tarvitaanko gonadektomia.

Gonadektomia suoritetaan, jos epäkypsää kudosta löytyy sukurauhasista. Jos lobulaarisessa munasarjoissa on kypsää munasarjikudoksia, munasarjojen komponentin säilyttäminen erotetaan. Kirurgisen intervention tekninen puoli määräytyy sukurauhasen rakenteen perusteella. Tarvittaessa suoritetaan feminisoiva plastinen.

Kirurgien ei kuitenkaan tarvitse aina valita munasolun osittaista resektiota intraoperatiivisen histologisen diagnoosin, sukupuolispesifisten rauhasten säilyttämisen ja sukurausvälin erittelemättömien alueiden poistamisen perusteella. Gonadektomia turvautuu paljon yleisemmin munasolun sukurauhasen pahanlaatuisuuden lisääntyneestä riskistä. Tilastojen mukaan dysgerminoomien, seminoomien muodossa olevat pahanlaatuiset prosessit, gonadoblastoomat diagnosoidaan lähes 3 prosentilla potilaista.

Ennaltaehkäisy

Gonadaalin dysgeneesin taustalla olevia syitä ei ole täysin selvitetty, asiantuntijat eivät ole vielä kehittäneet selkeää kaaviota taudin ehkäisemiseksi. Tähän mennessä ei ole erityistä ehkäisyä. Lääkärit neuvovat noudattamaan seuraavia yleisiä sääntöjä:

• Tulevien vanhempien tulisi pidättäytyä alkoholin juomisesta, tupakoinnista ja vielä enemmän huumeiden käytöstä.
• Odottavan äidin tulisi kiinnittää huomiota ravitsemukseen. On tarpeen antaa mieluummin luonnollista, tuoretta, ravitsevaa ruokaa ilman kemiallisia lisäaineita. Optimaalisesti, jos valikkoa säätää asiantuntija ravitsemusterapeutti.
• On välttämätöntä viettää tarpeeksi aikaa fyysiseen aktiivisuuteen (1-2 tuntia päivässä, mukaan lukien kaikki lihasryhmät).
• Raskauden aikana naisten on tärkeää välttää kosketusta kemikaalien ja säteilyn kanssa. Jos ammatillinen toiminta liittyy riskitekijöihin, on tarpeen muuttaa työtä jo ennen raskauden suunnittelua.
• Raskaana olevan naisen tulisi välttää virus-, mikrobi- ja sieni-infektioita.
• Stressaavia ja psyko-emotionaalisia tilanteita tulisi välttää, jos mahdollista.
• Jopa raskauden suunnitteluvaiheessa sinun tulee käydä geneetikkolla arvioidaksesi sikiön poikkeavuuksien todennäköisyyttä.

Ennuste

Ajankohtainen diagnoosi, täydellinen tutkimuskurssi, jolla on myöhempi lääketieteellinen valvonta, kattava hoito kaikilla käytettävissä olevilla ja suositellut lääkkeet antavat potilaiden, joilla on gonadaalidysgeneesi, elää melkein täydellistä ja aktiivista elämää ilman kotimaisia, psykologisia ja sosiaalisia ongelmia.

Elämän yleistä ennustetta pidetään tyydyttävänä, jos potilaalla ei ole kardiovaskulaarisia epämuodostumia.

Potilaiden kasvu, jopa kasvuhormonihoidossa, on usein lyhyempi kuin väestön keskiarvo. Elinajanodote voi myös olla lyhyempi, mutta säännöllisen lääketieteellisen valvonnan ja ennaltaehkäisevän toimenpiteiden myötä elinajanodote lisääntyy merkittävästi.

Ennusteen laatuun vaikuttaa suoraan:

• Hoidon aloittamisen ajoitus;
• Hormonikorvaushoidon annosten riittävyys;
• Lääkkeiden oikea valinta;
• Potilaiden noudattaminen lääkäreiden suosituksilla.

Varhaisella kuntoutuksella potilaalla, jolla on gonadaalinen dysgeneesi, voi olla normaalisti muodostettu kohdun, rintarauhaset ja kuukautiset. Luonnollinen riippumaton raskaus on harvinaista: Avustetut lisääntymistekniikat suositellaan.

Käytetty kirjallisuus

Lisääntymisdokrinolgia. Opas lääkäreille. A.V. Dreval, 2014

Perustaso ja kliininen endokrinologia. Kirja 2 - David Gardner, Dolores Schobeck