Sukurauhasten dysgeneesi

Kromosomivaurioiden aiheuttamaa patologiaa, johon liittyy sukurauhasten epänormaali kehitys alkiokaudella, kutsutaan sukurauhasten dysgeneesiksi. Häiriö muodostuu alkiokaudella ja siihen voi liittyä tiettyjä somaattisia häiriöitä.

Sukurauhasten dysgeneesi on kromosomihäiriö, johon liittyy yhden X-kromosomin tai sen fragmentin menetys, mikä aiheuttaa sukupuolirauhasten ongelmien kehittymisen. Tyypillinen häiriö on kivesten tai munasarjojen virheellinen muodostuminen. [1]

Epidemiologia

Yleisin munasarjojen toimintahäiriö on sukurauhasten dysgeneesi, jota voidaan havaita naispotilailla, joilla on alkeelliset munasarjat, erityisesti potilailla, joilla on Turnerin oireyhtymä. Tämä patologia diagnosoidaan noin 1-2 tapauksessa kolmesta tuhannesta syntyneestä tytöstä, mikä liittyy kromosomiryhmään 45X. Oireyhtymä liittyy usein mosaiikkityyppeihin - esimerkiksi 45X/46XX tai 45X/46XY, sekä karyotyyppeihin, joissa on epänormaali X-kromosomi (Xdel[Xp-] tai Xdel[Xq-]:n toisen käsivarren osittainen jakautuminen tai X-kromosomi).

Potilailla, joilla on X-kromosomin lyhyen haaran deleetio, on Turnerin oireyhtymän fenotyyppinen ulkonäkö, mutta he ovat hedelmällisiä. X-kromosomin pitkän käsivarren poistamiseen liittyy normaali ruumiinrakenne munasarjojen toimintahäiriön taustalla.

Noin 5 %:lla potilaista, joilla on diagnosoitu Turnerin oireyhtymä, on monosomia X. Muilla on mosaiikkimuotoja. SRY-geenin läsnäolo lisää virilismin ja sukurauhasten kasvainten riskiä. Turnerin oireyhtymää sairastavilla potilailla on usein dysgerminoomia ja gonadoblastoomia.

Yli puolessa tapauksista sukurauhasten dysgeneesi diagnosoidaan 12-vuotiaana tai myöhemmin ja 20 prosentilla potilaista 16-vuotiaana.

Sukurauhasten dysgeneesi diagnosoidaan useimmiten ihmisillä Itä-Euroopan ja Länsi-Euroopan maista. Ilmaantuvuus on paljon pienempi Afrikassa rodun, maantieteellisen ja ympäristön determinismin vuoksi.

Syyt sukurauhasten dysgeneesi

Sukurauhasten dysgeneesin kehittymisen syitä ei täysin ymmärretä. Geneetikot ja gynekologit tutkivat tätä asiaa edelleen ympäri maailmaa. Jo tunnetun tiedon mukaan tauti voi kehittyä seuraavilla mekanismeilla:

• Spontaani geenihäiriö, joka ilmenee epäsuotuisten ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta.
• Geneettinen poikkeavuus, joka johtuu toisen vanhemman viallisista tekijöistä.

Katsotaanpa yllä olevia syitä yksityiskohtaisemmin.

Geenipoikkeavuuksien tutkimus suoritettiin käyttämällä vanhempien biomateriaalia, mikä tuotti seuraavat tulokset:

• Lähes viidellä prosentilla naaraspuolisista yksilöistä on mutaatioita munissa. Tällaisissa tilanteissa hedelmöitys johtaa geneettisesti määrättyyn poikkeamaan tulevan vauvan sukuelinten kehityksessä, jota esiintyy 98 prosentissa tapauksista.
• 7-8 prosentilla miehistä on taipumus kehittää geneettisiä vikoja. Riski on suurempi miehillä, joilla on asthenozoospermia tai teratozoospermia: 20 %:lla näistä potilaista sukusoluissa on geneettinen vika, mutta hedelmällisyys on säilynyt.

Geneettisten poikkeavuuksien aiheuttamaan sukurauhasten dysgeneesiin voi liittyä kehitysvamma, ja se voi olla vakava.

Mitä tulee vahingossa tapahtuviin tai aiheutettuihin kehitysvirheisiin, niitä esiintyy useimmin ja ne voivat liittyä seuraaviin tekijöihin:

• Tupakoinnin väärinkäyttö synnytyksen aikana (pääasiallinen patologinen rooli on hiilimonoksidilla, typpioksidilla ja nitrosamiinilla, jotka johtavat häiriöiden esiintymiseen tulevassa lapsessa noin 13-14 prosentissa tapauksista);
• alkoholia sisältävien juomien käyttö raskauden aikana;
• epäsuotuisat ympäristöolosuhteet, altistuminen suurille annoksille ionisoivia säteitä, mikä johtaa vapaiden radikaalien muodostumiseen, jotka vahingoittavat kromosomikohtia ja häiritsevät geneettisen materiaalin tasapainoa (tätä tapahtuu 2-10 prosentissa tapauksista);
• Nitraatteja sisältävien elintarvikkeiden, sekä orgaanisten että epäorgaanisten, kulutus (hedelmät ja vihannekset käsitelty nitraattilannoitteilla sadon lisäämiseksi);
• Pitkäaikainen ja/tai syvä stressi, johon liittyy liiallinen kortikosteroidien ja katekoliamiinien määrä verenkierrossa.

Epäsuotuisten tekijöiden negatiivisen vaikutuksen erityistä mekanismia sukurauhasten dysgeneesin ja muiden alkion patologioiden kehittymiseen ei täysin ymmärretä.

Riskitekijät

Riskitekijöitä ovat esimerkiksi seuraavat tekijät:

• epätyydyttävä synnytyshistoria, pitkittynyt toksikoosi ja muut odottavan äidin terveysongelmat;
• virus-, mikrobi-, sieni-tartuntataudit raskauden aikana;
• vakava myrkytys.

Nämä tekijät ovat pääasiassa tärkeitä ensimmäisen kolmanneksen aikana. Tulevan vauvan muodostumisen aikana dysgeneesin riski pienenee jonkin verran ja häviää kokonaan noin 4-5 raskauskuukauden aikana. Tunnista tällaisten tekijöiden vaikutus - synnytyslääkäri-gynekologin tehtävä. Epäsuotuisten komplikaatioiden ehkäisy tulisi tehdä hedelmöittymisen suunnitteluvaiheessa geneetikkoa osallistumalla.

Synnyssä

Sukurauhasten dysgeneesin patologian muodostuminen alkaa alkiosyntyvaiheessa, ja tärkeimmät seksuaaliset ominaisuudet viimeistelevät muodostumisen 5-6 raskausviikkoon mennessä. Koko ensimmäisen raskauskolmanneksen ajan on olemassa riski fenotyyppisistä poikkeavuuksista tulevassa vauvassa.

Jotta rauhaset voisivat muodostua kunnolla, tarvitaan 2 kromosomia: XX tai XY, munasarjan tai kiveksen mukaan. Dysgeneesin esiintyminen tunnistetaan useimmiten X-kromosomin poikkeavuudesta. Rauhasten erilaistuminen ei lopu; taudista voi muodostua useita muunnelmia.

Sukurauhasten dysgeneesissä sukupuolirauhaset ovat täysin kehittyneet, useammin naispuoliset, mikä toimii erona hermafroditismin todellisesta muodosta. Täydelliset sukurauhaset puuttuvat kokonaan noin 20 %:ssa tapauksista, mikä liittyy hedelmättömyyteen.

Noin puolella potilaista on karyotyyppi 45X, neljänneksellä potilaista mosaiikki ilman rakenteellisia muutoksia (46XX/45X) ja toisella neljänneksellä on rakenteellisia muutoksia X-kromosomissa, sekä mosaiikkituksella että ilman.

45-kertainen variaatio johtuu kromosomin menetyksestä äidin tai isän gametogeneesin aikana tai virheellisestä mitoosista hedelmöittyneen diploidisen solun varhaisen jakautumisen aikana.

Lyhyt kasvu ja muut somaattiset poikkeavuudet ovat seurausta geneettisen materiaalin menetyksestä X-kromosomin lyhyessä käsivarressa.

Sukurauhasten muodostuminen tapahtuu, kun X-kromosomin pitkän tai lyhyen käsivarren geneettistä materiaalia katoaa. Potilailla, joilla on mosaiikki- tai X-kromosomimuutoksia, fenotyyppiset poikkeavuudet voivat vaihdella vakavuudeltaan.

Sukurauhasten dysgeneesin kanssa samanaikaisen osteoporoosin patogeneesiä ei täysin ymmärretä. Oletettavasti häiriö on suora seuraus geneettisen materiaalin puuttumisesta X-kromosomista, mikä johtaa epäsäännöllisen matriisin tuottamiseen osteoblastien toimesta. Samanlainen taustalla oleva syy vahvistetaan X-kromosomin kartoituksella. Lisätekijöistä tulee hormonaalisia häiriöitä. Murrosikään tarvittavaa estrogeenitasoa ei saavuteta, kortikaalisen luukerroksen kasvu estyy, trabekulaarisen osan rakenne häiriintyy. Lisäksi kasvuhormonin - insuliinin kaltaisen kasvutekijän järjestelmä murrosiässä ei aktivoidu potilailla.

Oireet sukurauhasten dysgeneesi

Taudin oireissa on omat eronsa sukurauhasen dysgeneesin tyypistä riippuen.

Tyypilliselle muodolle on ominaista seuraavat ominaisuudet:

• pienikokoinen, useimmissa tapauksissa enintään 1,55 metriä;
• kuukausittaisen kierron puuttuminen, murrosiän puuttuminen sellaisenaan, lisääntymiskyvyn puuttuminen;
• Spontaani kuukausittainen verenvuoto minimaalisen munasarjavarannon taustalla;
• aliarvioitu korvan sijoitus;
• "Mongolialaiset silmäluomet."
• värien erottamattomuus (värisokeus);
• huono kynsien kehitys;
• aortan muutokset, aortan kapeneminen.

Dysgeneesin puhtaassa muunnelmassa ei usein havaita ilmeisiä patologisia muutoksia, mutta sukuelinten ja rauhasjärjestelmän kehitys on alikehittynyt. Potilailla on suuri riski kehittää sukuelinten neoplastisia patologioita - erityisesti dysgerminoomaa, gonadoblastoomaa, jotka muodostuvat alkiokauden jäännössolurakenteista. Tällaiset neoplastiset prosessit ovat erityisen aggressiivisia, vaikeasti hoidettavia, niillä on radiovastus, joten paranemismahdollisuudet ovat pienet. Ensimmäinen merkki komplikaatioista on viril-oireyhtymä (miesten hiustenlähtö, äänen karheneminen jne.).

Sukurauhasten dysgeneesin sekamuoto ilmenee oireina, kuten:

• stunting;
• infantiilit sukuelimet;
• kuukausittaisen syklin puute;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt (usein - sydänvikoja);
• rintakehän kokoonpanohäiriöt (ei kaikilla potilailla).

Sekavariantti on suhteellisen harvinainen, ja oireet ovat epäspesifisiä. [2]

Ensimmäiset merkit

Sukurauhasten dysgeneesin yleisiä kliinisiä oireita pidetään:

• Jalkojen, käsien, ylävartalon ja kaulan alueen lymfoödeema vastasyntyneillä vauvoilla;
• kasvun puute;
• tahkea rakenne;
• suurentuneet tynnyrin muotoiset rinnat, leveät rintarauhaset (usein nännit sisään vedetyillä);
• toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien myöhäinen muodostuminen ja kuukautiskierron alku;
• ulkoisten sukuelinten hypoplasia normaalilla klitoriskoon;
• huomattava kohdun hypoplasia, emättimen venymä ja kapea;
• lyhytkaulainen, alhainen hiusten kasvuraja;
• tyypillinen kasvotyyppi ("vanhuus");
• alaleuan epämuodostumat, kaareva kitalaen, hampaiden epämuodostumat;
• silmäluomien hyperpigmentaatio;
• ylemmän silmäluomen roikkuminen, strabismus, epicanthus;
• voimakkaat poikittaiset kohdunkaulan taitokset;
• Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet (selkärangan kaarevuus, osteoporoosi);
• kardiovaskulaariset, urogenitaaliset sairaudet.

Vaiheet

Seksuaalinen erilaistuminen on määrätty vaiheiden ja prosessien järjestys. Hedelmöittyessä muodostuva kromosomaalinen sukupuoli määrittää sukupuolirauhasen sukupuolen, joka määrää fenotyyppisen sukupuolen kehittymisen, jonka mukaan miehen tai naisen urogenitaalijärjestelmä muodostuu. Epäonnistukset missä tahansa alkion synnyn vaiheessa aiheuttavat seksuaalisen erilaistumisen häiriön.

Ensimmäisessä vaiheessa tapahtuu kromosomaalisen sukupuolen muodostuminen. Sitten noin 40 raskauspäivään asti alkiot kehittyvät saman skenaarion mukaisesti ja muodostuvat erilaistumattomia sukurauhasia.

Toisessa vaiheessa erilaistumattomat sukurauhaset muuttuvat munasarjoiksi tai kiveksiksi. Fenotyyppisen sukupuolen kehittyminen edelleen johtaa miesten ja naisten urogenitaalijärjestelmän muodostumiseen. Sisäisten sukuelinten muodostuminen tapahtuu Mülleri- ja Wolff-kanavista, jotka sijaitsevat lähellä toisiaan alkionkehityksen varhaisessa vaiheessa. Eri sukupuolten ulkoiset sukuelimet ja virtsaputket muodostuvat yhteisestä elementistä, urogenitaalisesta poskiontelosta, sukuelinten tuberkuloosista, poimuista ja turvotuksista.

Miesfenotyypin muodostuminen tapahtuu hormonien vaikutuksen alaisena: aineet, jotka estävät Müller-tiehyitä ja testosteroni, joka on alkion kivesten erityksen tuote. Kivesten puuttuessa fenotyyppinen sukupuoli kehittyy naislinjoja pitkin.

Lomakkeet

Sukurauhasten dysgeneesiä tunnetaan neljää tyyppiä:

• Tyypillinen dysgeneesi (Shereshevsky-Turnerin oireyhtymä) on selkeä puute, täydellinen seksuaalinen alikehittyminen. Kohtuelin ja munanjohtimet ovat alikehittyneitä. Sukurauhaset näyttävät ohuilta yhdistäviltä säikeiltä, ​​mikä osoittaa, että karyotyyppi on 45X. Potilaiden korkeus ei ylitä 1,5 metriä, hampaiden muodostumisessa on puutteita, strabismus, "Mongolian laskos". Vartalo on tanakkaa, lyhennetty kaula, jota peittävät ihopoimut. Alipaino, raajojen turvotus, kallon ja kyynärpään epämuodostumat, korvien ja rintakehän kokoonpanon rikkomukset, nännien epäsymmetria ja painauma ovat ominaisia. Hyperpigmentaatiota kehossa, ulkonevia lapaluita voidaan havaita. Usein potilailla on sydän- ja verisuonijärjestelmän, tuki- ja liikuntaelinten sekä virtsateiden häiriöitä. Toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet puuttuvat. Sukupuolikromatiinin väheneminen tai puuttuminen havaitaan. Imeväisille "vanhan miehen kasvoja" pidetään tyypillisenä merkkinä.
• Lievä dysgeneesi johtuu 45X/46XX geneettisestä mosaiikista. Kromosomivaurion suuruus määrittää oireiden voimakkuuden ja sen läheisyyden Shereshevsky-Turnerin oireyhtymän ilmenemismuotoihin. Oikean kromosomijoukon vallitsevuus helpottaa kliinistä kuvaa. Potilailla on useammin normaali kasvu, seksuaalisten ominaisuuksien kehittyminen on mahdollista normaalin kuukausittaisen syklin taustalla. Sukuelinten kehitys on kuitenkin epätäydellistä.
• Puhdas sukurauhasten dysgeneesi johtuu karyotyypistä 46XX tai 46XY (täydellinen dysgeneesi, Swyerin oireyhtymä), ja sille on ominaista naispuolisten piirteiden vallitsevuus eunukoidisella ruumiinrakenteella (leveät rinnat kaventuneen lantion taustalla). Kasvu on keskimääräistä tai jopa korkeaa, sukupuolieroja ei havaita, mutta seksuaalista infantiilisuutta esiintyy ilman merkittäviä elinten anatomian poikkeamia. Lisääntymisrauhaset näyttävät kuitumaisilta osilta, joissa on riittävästi sukusoluja. Oireyhtymä yhdistetään usein lisääntyneeseen kasvaimen muodostumisriskiin sukurauhasissa, minkä seurauksena rauhaset poistetaan. Patologia tulee tunnetuksi aikaisintaan murrosiässä: maitorauhaset ovat pieniä tai näyttävät pieniltä hylkeiltä. On huomattava seksuaalinen hypoplasia, vähäinen hiustenlähtö. Vuotoa voi olla vähän, kuten kuukautiset.
• Sekoitettu dysgeneesi on tyypillinen hermafroditismin ilmentymä. On olemassa karyotyyppi 45X/46XY, jota edustavat sekä miehen että naisen fenotyyppi. Gonosomeissa on viallinen muutos, jossa on monimuotoinen geneettinen sukupuolisolufenotyyppi. Y-, X-kromosomien täydellisen puuttuessa tai inaktiivisuudessa havaitaan sukurauhasten työntövoiman erilaistumattoman kudoksen muodostumista. Patologinen oireet havaitaan heti lapsen syntymän jälkeen. Ulkoiset sukuelimet ovat sekalaisia: hypertrofoituneen klitoriksen taustalla on kivespussin tyyppisiä laajentuneita häpyhuulet, ja murrosiän aikana vallitsevat miesten oireet (verilny-oireyhtymä), kuten kasvojen karvat, äänen karkeneminen. Rintarauhaset ovat alikehittyneet, kohdun ja munanjohtimien hypoplasiaa. Patologia voi muistuttaa tyypillistä dysgeneesiä, mutta sisäelinten vikoja havaitaan harvoin.

Tällainen laaja valikoima dysgeneesin muotoja johtuu tiettyjen tekijöiden negatiivisesta vaikutuksesta geneettisten fenotyyppisten rakenteiden muodostumisen aikana, jotka määrittävät seksuaalisen identiteetin tai seksuaalisen järjestelmän rauhasryhmän kehityksen. Vialliset sukurauhaset kuolevat ja muuttuvat sidekudoselementeiksi, jotka eivät pysty tuottamaan urossukusoluja ja kehittymään. [3]

Komplikaatiot ja seuraukset

Luuston kasvuhäiriöitä havaitaan yli 95 %:ssa sukurauhasten dysgeneesitapauksista. Kasvun hidastuminen alkaa kohdunsisäisellä kaudella, mutta havaitaan eniten 10-12 vuoden iän jälkeen.

Pubertaalisen kehityksen puuttuminen on ominaista, vaikka osittainen murrosikä havaitaan joskus mosaiikkikaryotyyppivaihteluissa, ja yksittäisissä tilanteissa on mahdollisuus itsenäiseen raskauteen.

Raajojen lymfoödeema, jota esiintyy suoraan vastasyntyneillä vauvoilla, häviää muutamassa päivässä tai kuukaudessa. Mutta jopa vanhemmalla iällä turvotus voi ilmaantua uudelleen tietyillä kuormilla (juoksu, hypotermia). Tämä johtuu lymfaattisen järjestelmän väärästä kehityksestä. Vakavissa tapauksissa voidaan tarvita kirurgin apua: potilaille tehdään angioplastia.

30 %:lla potilaista, joilla on sukurauhasten dysgeneesi, diagnosoidaan sydänvikoja (useammin vasemmanpuoleisia) imusolmukkeiden epäasianmukaisen muodostumisen vuoksi. Yleisimmät sairaudet ovat aortan koarktaatio, kaksikuumeinen aorttaläppä, juuren laajeneminen. Oikea-aikaisella diagnoosilla leikkaus määrätään usein valtavien komplikaatioiden estämiseksi. Suhteellisen lievissä tapauksissa havaitaan sydämen toimintahäiriö: kohonnut verenpaine, mitraaliläpän prolapsi.

Kuulon heikkenemistä havaitaan usein kuuloelimissä. Neurosensorinen tai konduktiivinen kuulonalenema kehittyy usein lapsuudessa ja yli 35-vuotiailla aikuisilla. Lapsuuden kuulohäiriöt johtavat usein huonoon psykomotoriseen kehitykseen: puhetaidot ja älykkyys heikkenevät.

Munuaisvaurioita havaitaan noin puolella potilaista, joilla on sukurauhasten dysgeneesi. Elinten epäsäännöllinen muoto, niiden fuusio, hypoplasia, epätyypillinen sijainti - kaikki nämä viat voivat ajan myötä johtaa korkeaan verenpaineeseen, edistää tarttuvia virtsatiesairauksia.

Toinen tärkeä sukurauhasten dysgeneesin seuraus on psykologiset ja käyttäytymishäiriöt, jotka aiheutuvat potilaiden ulkoisista ja muista ominaisuuksista. Usein sairas ihminen eristetään ikätovereistaan ​​jo nuorena, minkä vuoksi hänellä on vaikeuksia sosialisoitumisessa. [4]

Vaikutukset potilaille, joilla on sukurauhasten XX-dysgeneesi:

• heikentyneen estrogeenintuotannon vuoksi rintarauhaset eivät kehity, kohtu ei toimi ja kuukausittainen kierto puuttuu ennen estrogeenihoitoa;
• progesteronia ei tuoteta, kuukausikierto on epävakaa, kunnes progestiinihoitoa annetaan;
• taustalla, koska sukurauhaset eivät pysty tuottamaan munia, nainen ei voi tulla raskaaksi yksin.

Diagnostiikka sukurauhasten dysgeneesi

Diagnostiset toimenpiteet suorittaa gynekologi yhteistyössä lääketieteellisen geneetiikan kanssa: diagnoosiprosessi ei yleensä ole kovin vaikea. Asiantuntijat arvioivat visuaalisesti tuki- ja liikuntaelimistön, ulkoisten sukuelinten, rauhasjärjestelmän kehitystä ja tekevät lisäksi geneettisiä testejä. Suorita lantion elinten ja munuaisten ultraäänitutkimus, arvioi sydämen työ elektrokardiografialla. Sukurauhasten laparoskooppinen tutkimus, biopsia, kromatiinitason ja hormonaalisen taustan laadun mittaus.

Varhaislapsuudessa sukurauhasten dysgeneesi tunnistetaan käsien ja jalkojen lymfoödeeman esiintymisestä, kohdunkaulan poimuista, matalasta hiusrajasta, liiallisista takaraivopoimuista, kilpirauhasen rinnoista, joissa nännit ovat kaukana toisistaan, ja alipainosta syntymässä. Lisäksi potilailla on tyypillisesti muotoillut kasvot, joissa on pienentynyt leuka, epikantti, alamittaiset tai epäsäännöllisen muotoiset korvat, roikkuvat silmäluomet ja ns. "kalasuu". Joka kahdella potilaalla on IV metakarpaalien lyheneminen ja joka 4-5 potilaalla aortan koarktaatio.

Aiheeseen liittyviä häiriöitä ovat munuaisten epämuodostumat, hyperpigmentaatio, kynsien hypoplasia, kuulon heikkeneminen, autoimmuunipatologiat ja kilpirauhasen vajaatoiminta.

Vielä muutama vuosi sitten suoritettiin sukupuolikromatiinitestejä X-kromosomihäiriöiden arvioimiseksi. Nämä ovat spesifisiä Bara-soluja, jotka ovat yhden X-kromosomien inaktivoinnin tuote. Potilaat, joiden kromosomisarja oli 45X, ohjattiin kromatiininegatiiviseen sarjaan. Mutta vain puolet potilaista, joilla on sukurauhasten dysgeneesi (henkilöt, joilla on karyotyyppi 45X, huomattava mosaiikki ja rakenteelliset häiriöt), voidaan ohjata samaan sarjaan. Siksi diagnostisen tarkkuuden vuoksi tällaista analyysiä on välttämättä täydennettävä karyotyyppitutkimuksella.

Seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso, joka on kohonnut varhaislapsuudessa, laskee sitten normaaleihin arvoihin ja nousee 9 vuoden iän jälkeen kastraateille ominaisiin arvoihin. Samaan aikaan myös seerumin luteinisoivan hormonin tasot nousevat ja estradiolitasot laskevat. Noin 2 prosentilla potilaista, joilla on 45-kertainen vaihtelu, ja 12 prosentilla potilaista, joilla on mosaiikki, munasarjoissa on tarpeeksi follikkeleja tuottamaan säännöllistä kuukautisvuotoa. Ja jos vaurioita on vähän, potilaat tulevat joskus raskaaksi, vaikka heidän lisääntymisjaksonsa on yleensä lyhyt.

Instrumentaalista diagnostiikkaa edustaa useimmiten radiografia, ultraääni, elektrokardiografia.

Selkärangan kyljen muutoksia voidaan seurata röntgenkuvauksella:

• alimitoitettu ensimmäinen kohdunkaulan nikama;
• selkärangan poikkeavuudet;
• skolioosi.

Joillakin potilailla, joilla on sukurauhasten dysgeneesi, on myös synnynnäinen lonkan dysplasia. Joissakin tapauksissa on hampaiden kasvuhäiriöitä, jotka vaativat oikomislääkärin apua.

Osteopenian tai osteoporoosin muodostumisesta ihmisillä, joilla on sukurauhasten dysgeneesi, on melko paljon tietoa. Potilailla on lisääntynyt luunmurtumien ilmaantuvuus erityisesti ranteessa, selkärangassa ja reisiluun kaulassa. Muutokset luulaitteissa tapahtuvat varhaislapsuudessa: enimmäkseen vaikuttaa aivokuoreen, mikä tapahtuu hitaiden luustonsisäisten aineenvaihduntaprosessien taustalla. Aikuisena luustonsisäinen aineenvaihdunta lisääntyy merkittävästi.

Differentiaalinen diagnoosi

Tyypillinen sukurauhasten dysgeneesi on erotettava:

• patologian sekamuunnelmasta, kun toisella puolella on kives ja toisella puolella on sukurauhasten massa;
• dysgeneesin puhtaasta variantista, kun molemmilta puolilta löytyy sukurauhasia normaalin karyotyypin, riittävän kasvun ja primaarisen amenorrean taustalla;
• Noonanin oireyhtymästä, autosomaalinen dominantti patologia, johon liittyy ihon taittuminen niskassa, lyhytkasvuisuus, synnynnäiset sydänvauriot, käsivarsien valguskaarevuus ja muut synnynnäiset poikkeavuudet normaalien sukurauhasten ja karyotyypin taustalla.

Diagnoosi tehdään heti syntymän jälkeen tai murrosiässä, kun amenorrea havaitaan synnynnäisten kehityshäiriöiden taustalla.

Noonanin oireyhtymä on patologia, jolla on sukurauhasten dysgeneesin fenotyyppisiä ominaisuuksia ja normaali kromosomityypitys. Oireyhtymä periytyy autosomaalisesti hallitsevassa kuviossa tai johtuu kahdennentoista kromosomin pitkässä haarassa sijaitsevan epänormaalin geenin ilmentymisestä.

Puhtaan sukurauhasten dysgeneesin ja Noonanin oireyhtymän erilaistumisen ja diagnoosin piirteet on esitetty seuraavassa taulukossa:

Oire	Sukurauhasten dysgeneesi	Noonanin oireyhtymä
Ulkomuoto	Tyypillistä sukurauhasten dysgeneesille.	Muistuttaa esiintymistä sukurauhasten dysgeneesissä
Sydänvikoja	Pääasiassa vasemmanpuoleisia sydänvikoja, aortan ahtauma	Oikeanpuoleiset sydänvauriot, keuhkovaltimon ahtauma
Älyllinen kehitys	Useammin normaali	Häiriintynyt lähes joka toisella potilaalla
Syntymäkorkeus	Alle normaalin	Norma
Lopullinen kasvu	Alle normaalin	Alle normaalin joka toisella potilaalla
Sukupuolirauhaset	Sukurauhasten dysgeneesi	Norma
Sukupuoli	Nainen	Mies ja nainen
Karyotyyppi	Muutos on tapahtunut	Norma

Hoito sukurauhasten dysgeneesi

Odotettavissa olevan murrosiän aikana aloitetaan korvaava estrogeenihoito, joka on tarpeen rintarauhasten, ulkoisten ja sisäisten sukupuolielinten kehityksen stimuloimiseksi. Ensimmäisen estradiolin antovuoden aikana tuki- ja liikuntaelimistön kehitys noin kaksinkertaistuu, mutta kasvu ei useimmissa tapauksissa saavuta absoluuttista normia.

Sukurauhasten kasvaimet ovat harvinaisia ​​potilailla, joilla on 45-kertainen vaihtelu, toisin kuin potilailla, joilla on Y-kromosomimosaiikki. Tämän vuoksi sukurauhasten poistamista suositellaan kaikissa viriilioireyhtymän tapauksissa.

Hoidon päätavoitteet:

• kasvun tehostaminen;
• säännöllisten kuukautisten asentaminen, toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien muodostuminen;
• samanaikaisten patologioiden hoito, kehityshäiriöiden korjaaminen;
• luuston häiriöiden (erityisesti osteoporoosin) ehkäisy.

Tällä hetkellä rDNA-tekniikalla saatua rekombinanttia kasvuhormonia käytetään kasvun normalisoimiseen. Maassamme käytetään usein sellaisia ​​​​lääkkeitä kuin Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Nykyaikainen kasvunkorjauksen hoitosuunnitelma on seuraava: joka päivä illalla ruiskuta lääkettä ihon alle annoksella 0,05 mg kilogrammaa kohti päivässä. Hoito päättyy, kun potilaan luuston ikä on 15 vuotta, vaikka kasvu hidastuu jopa 2 cm vuodessa. Pitkäaikainen kasvua stimuloiva hoito murrosiän aikana johtaa parantuneeseen loppukasvuun. Hoitoa valvoo lasten endokrinologi toistuvasti kuuden kuukauden välein.

Estrogeenikorvaushoitoa määrätään matkimaan riittävää seksuaalista kehitystä mahdollisimman paljon. Normaalisti maitorauhasten kehittyminen alkaa noin 10 vuoden iässä, jonka jälkeen alkaa ensimmäinen kuukausittainen vaste. Ennen estrogeenihoidon määräämistä gonadotrooppiset hormonit arvioidaan sen varmistamiseksi, että spontaani murrosikä ei ole mahdollista. Jos gonadotropiinit ovat koholla, estrogeenihoito aloitetaan.

Normaalilla LH- ja FSH-arvoilla suorita kohdun ja lisäkkeiden ultraääni. Hoito suoritetaan ottaen huomioon estrogeenin annosriippuvainen vaikutus luuston kypsymiseen: pienet annokset stimuloivat luuston kasvua ja suuret annokset estävät sitä. On todettu, että estradiolin korvaavalla käytöllä 12 vuoden iästä alkaen ei ole haitallista vaikutusta potilaan lopulliseen kasvuun kasvuhormonihoidon taustalla. On sallittua käyttää oraalisia valmisteita, transdermaalisia aineita (laastareita, geelejä jne.). Alkuannos voi olla kymmenesosa tai kahdeksasosa aikuisen estradiolin määrästä, ja sitä voidaan lisätä edelleen 24 kuukauden aikana.

Kahden vuoden kuluttua vaihda tytöille vastaaviin annoksiin: 2 mg/vrk estradioli, 0,1 mg transdermaalinen versio, 2,5 mg/kk estradiolidipropionaatti v/m-injektiona. Progesteroni yhdistetään 2 vuoden kuluttua estrogeenin saannin alkamisesta, ennen kuukautisten alkamista.

Synteettisten ehkäisyvälineiden käyttö ei ole toivottavaa.

Aikuisessa iässä munasarjojen riittävän toiminnan jäljitelmä suoritetaan määräämällä korvaavia estrogeeni- ja progesteronivalmisteita. Konjugoitujen tai luonnollisten estrogeenien käyttöä suositellaan:

• Premarin annoksella 0,625-1,25 mg päivässä;
• Estrofeeni annoksella 2 mg päivässä.

Progesteronia sisältäviä lääkkeitä käytetään lisäaineena syklisen hoidon päivänä 15-25:

• Medroksiprogesteroniasetaatti 5-10 mg päivässä;
• Noretindroni 1-2 mg päivässä.

On sallittua määrätä yhdistettyjä aineita, jotka sisältävät luonnollisia estrogeeneja ja gestageeneja (Divina, Cycloprogynova), syklisen järjestelmän mukaisesti.

Synteettisten estrogeenia sisältävien lääkkeiden tai etinyyliestradiolia sisältävien ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei suositella. Lopeta estrogeenit ja progestiinit odotetun vaihdevuosien iässä (alkaen 50 vuotta) tai jatka vain estrogeenien käyttöä osteoporoosin estämiseksi. Kalsiumia (1000-1200 mg päivässä) otetaan profylaktisesti samaan tarkoitukseen.

Sukurauhasten dysgeneesin hormonikorvaushoitoon liittyy usein ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten:

• kipu rintojen alueella;
• pahoinvointi, lisääntynyt ruokahalu, vatsakipu;
• muutokset kohdunkaulan liman määrässä;
• väsymyksen tunne, yleinen heikkous;
• lihaskouristukset raajoissa;
• painonnousu, turvotus;
• lisääntynyt tromboosiriski.

Mahdollisista sivuvaikutuksista huolimatta korvaavien lääkkeiden käyttö sukurauhasten dysgeneesiin on kuitenkin kansainvälisten lääketieteen asiantuntijoiden hyväksymä terapeuttinen välttämättömyys. [5]

Fysioterapiahoito

Fysioterapia ei ole lopullinen hoito sukurauhasten dysgeneesille. Tämä lisähoito auttaa kuitenkin parantamaan potilaiden hyvinvointia ja lisää muiden hoitojen tehokkuutta.

• Akupunktiopisteet nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapia - ilmakylpyjen ottaminen, joiden ilman lämpötila on vähintään 18 °C.
• Vesiterapia (kastelu, hieronnat, sadesuihkut, havupuu-, kontrasti-, salviakylvyt).
• Balneoterapia (hiilidioksidi, helmi, happi, radon, jodobromikylvyt).
• Magnesiumin, litiumin, bromin endonasaalinen elektroforeesi.

Kaulusalueen magnetoterapia on määrätty nopeuttamaan verenkiertoa, normalisoimaan suonten painetta, parantamaan aivolisäkkeen ja hypotalamuksen toimintaa. Toimenpiteet toistetaan päivittäin 12-15 päivän ajan.

Lisäksi fysioterapiaa ja hierontaa määrätään parantamaan trofiikkaa ja hermojen johtumista, vahvistamaan tuki- ja liikuntaelimistöä. Harjoitetaan yleishierontaa, raajojen ja kasvualueiden vaivaamista, kaulusalueen ja selkälihasten hierontaa.

Yrttihoito

Fytoestrogeenit ovat luonnollisia aineita, jotka sisältyvät erilaisiin yrtteihin, joilla on estrogeenisiä ominaisuuksia. Tällaisten luonnollisten estrogeenien päälähteet ovat soija ja soijapohjaiset tuotteet. Fytoestrogeenit ovat rakenteellisesti samankaltaisia ​​estradiolin kanssa, ja ne sitoutuvat estrogeenireseptoreihin.

Toinen ryhmä aineita, jotka ovat hyödyllisiä sukurauhasten dysgeneesissä, ovat kasvihormonit. Nämä ovat lääkekasvien komponentteja, joilla ei ole estrogeenistä kykyä, mutta joilla on suotuisa vaikutus kuukausittaisen syklin laatuun. Fytohormoneja on sellaisissa yrteissä kuin cimicifuga, malbrosia, raconticin ja niin edelleen. On olemassa useita apteekkivalmisteita, joiden koostumusta edustavat yksinomaan kasvikomponentit:

• Climadinon (sisältää 20 mg cimicifuga-uutetta, otettuna 1 tabletti kahdesti päivässä);
• Remens (edustaa viidestä kasvikomponentista, otettu 30 tippaa kahdesti päivässä);
• Mastodinon (edustaa uutteet tsimitsifuga, varsilehti basilistnikovidnyi, alppivioletti, groudannik katkera, casatnik kirjava, tiikeri lilja ja otetaan 30 tippaa kahdesti päivässä).

Kansanlääkkeiden joukossa seuraavat ovat erityisen suosittuja:

• Valkoisen mistelin infuusio valmistetaan 2 tl:sta. murskattua raaka-ainetta ja 250 ml kiehuvaa vettä. Vaahdota kannen alla 24 tuntia. Ota saatu lääke päivän aikana, jaettuna kolmeen osaan, aterioiden jälkeen.
• Paimenen kukkaron tinktuura valmistetaan suhteessa 1 osaan kasvia 10 osaan vodkaa. Lääkettä vaaditaan 14 päivän ajan, ota 35 tippaa kolme kertaa päivässä.
• Aralia Manchurian -infuusio valmistetaan 1 tl:sta. kasvin murskattu raaka-aine ja 1 litra kiehuvaa vettä. Infuusiota infusoidaan kymmenen minuuttia, ota 1 rkl. l. jopa viisi kertaa päivässä.

Kirurginen hoito

Laparoskopia suoritetaan sukurauhasten visualisoimiseksi ja sen päättämiseksi, onko sukupuolirauhasten poisto tarpeen.

Gonadektomia suoritetaan, jos sukurauhasista löytyy epäkypsää kudosta. Jos munasarjassa on kypsää munasarjakudosta, se erotetaan ja säilytetään munasarjakomponentti. Leikkauksen teknisen puolen määrää sukurauhasen rakenne. Tarvittaessa tehdään feminisoiva plastiikka.

Kirurgien ei kuitenkaan aina tarvitse valita munasolun osittaista resektiota intraoperatiivisen histologisen diagnoosin, sukupuolispesifisten rauhasten säilyttämisen ja sukurauhasten erilaistumattomien alueiden poistamisen perusteella. Gonadektomia on paljon yleisempää, koska ovotestikulaaristen sukurauhasten pahanlaatuisuuden riski kasvaa. Tilastojen mukaan pahanlaatuisia prosesseja dysgerminoomien, seminomien ja gonadoblastoomien muodossa diagnosoidaan lähes 3 prosentilla potilaista.

Ennaltaehkäisy

Koska sukurauhasten dysgeneesin taustalla olevia syitä ei ole täysin selvitetty, asiantuntijat eivät ole vielä kehittäneet selkeää järjestelmää taudin ehkäisyyn. Erityistä ehkäisyä ei toistaiseksi ole olemassa. Lääkärit neuvovat noudattamaan seuraavia yleisiä sääntöjä:

• Tulevien vanhempien tulisi pidättäytyä alkoholin juomisesta, tupakoinnista ja varsinkin huumeiden käytöstä.
• Odottavan äidin tulee kiinnittää huomiota ravitsemukseen. On välttämätöntä suosia luonnollista, tuoretta, ravitsevaa ruokaa ilman kemiallisia lisäaineita. Ihanteellisesti, jos valikon muokkaa asiantuntija ravitsemusterapeutti.
• Fyysiseen toimintaan on varattava riittävästi aikaa (1-2 tuntia päivässä, kaikki lihasryhmät).
• Raskauden aikana naisten on tärkeää välttää kosketusta kemikaalien ja säteilyn kanssa. Jos ammatilliseen toimintaan liittyy riskitekijöitä, on työpaikkaa vaihdettava jo ennen raskauden suunnittelua.
• Raskaana olevan naisen tulee välttää virus-, mikrobi- ja sieni-infektioita.
• Stressiä ja psykoemotionaalisia tilanteita tulee välttää, jos mahdollista.
• Jo raskauden suunnitteluvaiheessa kannattaa käydä geneetikillä arvioidakseen sikiön poikkeavuuksien todennäköisyyttä.

Ennuste

Oikea-aikainen diagnoosi, täysi tutkimusjakso myöhemmällä lääketieteellisellä valvonnalla, kattava hoito kaikilla saatavilla olevilla ja suositelluilla lääkkeillä mahdollistaa sukurauhasten dysgeneesistä kärsivien potilaiden elää lähes täyttä ja aktiivista elämää ilman kotimaisia, psykologisia ja sosiaalisia ongelmia.

Kokonaiselämän ennustetta pidetään tyydyttävänä, jos potilaalla ei ole vakavia kardiovaskulaarisia epämuodostumia.

Kasvuhormonihoidollakin potilaiden kasvu on usein väestön keskiarvoa lyhyempää. Elinajanodote voi myös olla lyhyempi, mutta säännöllisellä lääkärinvalvonnalla ja ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä elinajanodote kasvaa merkittävästi.

Ennusteen laatuun vaikuttavat suoraan:

• hoidon aloittamisen ajoitus;
• Hormonikorvaushoidon annosten riittävyys;
• lääkkeiden oikea valinta;
• Potilaiden noudattaminen lääkäreiden suosituksia.

Varhaisessa kuntoutuksessa potilaalla, jolla on sukurauhasten dysgeneesi, voi olla normaalisti muodostunut kohtu, rintarauhaset ja kuukautiset. Luonnollinen itsenäinen raskaus on harvinainen: avusteisia lisääntymistekniikoita suositellaan.

Käytetty kirjallisuus

Lisääntymisen endokrinologia. Opas lääkäreille. A.V. Dreval, 2014

Perustilanne ja kliininen endokrinologia. Kirja 2 - David Gardner, Dolores Schobeck