Herpeattinen enkefaliitti

Herpes simplex -viruksilla (herpes simplex) tartunnan todennäköisyys on erittäin korkea. Uskotaan, että suurin osa planeetan aikuisväestöstä on seropositiivisia labiaalista herpestä vastaan. Tämän solunsisäisen loisen salaperäisyys on siinä, että se kykenee pysymään piilevässä tilassa pitkään ja kehitykseen suotuisissa olosuhteissa vaikuttamaan keskushermostoon. 

Enkefaliitti on aivojen parenyyman tulehdus, jolla on neurologisia toimintahäiriöitä ja jotka voivat johtua tarttuvista, infektiosta seuraavista ja ei-tarttuvista syistä. [1]Infektioiden osuus on noin 50% havaituista tapauksista, ja se on yleisin enkefaliitin etiologinen luokka. [2]

Herpettinen enkefaliitti on melko harvinainen ja vakava sairaus, jonka suurimman osan tapauksista aiheuttaa juuri ensimmäisen tyyppinen virus. Koska oikea-aikaista diagnoosia ja viruslääkityshoitoa ei ole, tautiin liittyy korkea kuolleisuus ja suuri määrä vakavia neurologisia komplikaatioita, jotka liittyvät paikalliseen osallistumiseen aivojen limbaalisen järjestelmän prosessiin.

Sana herpes käännetään ”hiipiväksi” tai “hiipivaksi”, ja se on viittaus herpeettisiin ihovaurioihin. Goodpasture [3] ym. Ovat osoittaneet, että herpetisistä huulista ja sukupuolielinten leesioista aiheutunut aine aiheutti enkefaliittia, kun ne pääsivät kanien sarveiskalvoon tai sarveiskalvoon. Matthewsonin komissio oli 1920-luvulla ensimmäisten joukossa, että HSV aiheutti enkefaliittia ihmisillä. Ensimmäinen lastenlääkeraportti HSVE: stä julkaistiin vuonna 1941. [4]Ensimmäinen aikuistapaus, 25-vuotias mies, jolla oli päänsärky, kuume, afaasia ja laajentunut vasen oppilas, ilmoitettiin vuonna 1944. [5]Post mortem -tutkimus paljasti lukuisia petechioita ja ekkymooseja, joilla oli perivaskulaarinen imusolmukkeen ranneke vasemmassa ajallisessa rintakehässä, keskiaivoissa ja alaselmässä. Ytimen sisäiset sulkeumat tunnistettiin ja virus eristettiin potilaan aivoista. Näiden varhaisten raporttien tulon jälkeen HSVE: n patobiologian, diagnoosin ja hoidon alalla on edistytty huomattavasti.

Epidemiologia

2–4 miljoonasta ihmisestä sairastuu herpetisessä enkefaliitissa maailmassa vuosittain. Kaikista eri alkuperää olevista enkefaliitista herpeettisiä tapauksia on noin 15%, luku vaihtelee vuodesta toiseen hieman suurempaan tai pienempään suuntaan.

60-90%: lla tapauksista HSV-1-herpesvirus havaitaan potilailla. [6] Suurin osa asiantuntijoista ei kiinnitä huomiota esiintyvyyden yhteyteen vuoden kauteen, mutta jotkut huomauttivat, että keväällä herpettinen enkefaliitti on yleisempi.

Henkilö voi olla sairas kaikenlaisesta sukupuolesta ja iästä, mutta noin kolmannes tapauksista esiintyy lapsilla ja murrosikäisillä (enintään 20 vuotta) ja puolet potilaista, jotka ovat ylittäneet puoli vuosisataa.

Vaikka enkefaliitti on harvinainen tartunnan saaneilla ihmisillä, HSV-1 on aina maailman yleisin yksittäinen syy satunnaiseen enkefaliittiin. [7],  [8] Ilmaantuvuus HSV maailmassa, arviolta 2-4 tapausta / 1000000,  [9] kun taas Yhdysvalloissa ilmaantuvuus on samanlainen. On olemassa bimodaalinen jakauma, jonka esiintyvyys on huippua lapsilla (enintään 3-vuotiailla) ja taas yli 50-vuotiailla aikuisilla, mutta useimmat tapaukset tapahtuvat yli 50-vuotiailla ihmisillä sukupuolesta riippumatta. [10]. [11]

Syyt herpettinen enkefaliitti

Suurimmalla osalla asiantuntijoita on taipumus uskoa, että tämän taudin kehitys tapahtuu latenttisesti esiintyvien herpesvirusten aktivoitumisen seurauksena, kun ne integroituvat hermokudoksen solujen DNA-ketjuihin.

Kuoressa esiintyvän tulehduksellisen prosessin muodossa voi esiintyä alakorteksia, aivojen valkosysteemiä, primaarista infektiota HSV-1: llä tai 2: lla ja olla ainoa tartunnan ilmenemismuoto. Tällaiset tapaukset ovat ominaisia ensimmäiselle tapaamiselle herpesviruksen kanssa lapsuudessa ja murrosikäissä.

Haja-herpes simplex -virusvauriot, kun kyseessä ovat sisäelimet ja iho, voivat usein levitä keskushermostoon kehitettäessä enkefaliittia.

Suurimmalla osalla potilaista, joilla on aivojen herpeettinen tulehdus, havaitaan ensimmäisen tyypin herpes simplex-virus (HSV-1), nimittäin se, joka ilmenee huulilla kutisevien vesikkelien kanssa, harvemmin - toinen (HSV-2), ns. Sukupuolielin. Kroonisen hitaan enkefaliitin tapauksissa HSV-3 (Zosterin herpes, aiheuttaen vesirokkoa / vyöruusu), HSV-4 (Epstein-Barr-virus, aiheuttaen Filatovin taudin tai tarttuvan mononukleoosin), sytomegalovirus HSV-5, ihmisen herpesvirukset HSV-6 ja HSV 7, jotka "huomaa" kroonisen väsymysoireyhtymän kehittyessä. Joskus yhdessä potilaassa eri kantojen virukset vaikuttavat eri kudosten soluihin (sekamuoto). Joten teoreettisesti kaikkien näiden lajien tappio voi johtaa herpettiseen enkefaliittiin.

Aivojen tulehduksen muodostuminen johtuu toisinaan ns. Herpetisestä kurkkukipu. Tarkkaan ottaen tällä taudilla ei ole mitään tekemistä herpesviruksen kanssa. Siksi enkefaliitti, joka syntyi sen taustaa vasten, on virusperäinen, mutta ei herpeettinen. Taudinaiheuttaja on Coxsackie-virus - tämä on enterovirus. Se liittyy herpekseen niiden virusluonteen vuoksi - kyky loistauduttaa solujen sisällä, mukaan lukien aivot. Sama koskee sairautta, kuten herpeettistä stomatiittia. Itse asiassa ns. Herpeettinen kurkkukipu (stomatiitti) on yksi ja sama sairaus, vain angina, nielun limakalvo vaikuttaa enemmän, herpesiä muistuttavat vesikkelikokoonpanot (vesikkelit) kaadetaan siihen. Stomatiitin yhteydessä suuontelon limakalvo vaikuttaa enemmän. Nykyaikainen lääketiede viittaa tähän patologiaan enteroviraalisena vesikulaarisena nieluntulehduksena tai stomatiittina vallitsevan ihottumaalueen ja siihen liittyvän epämukavuuden mukaan. Nämä sairaudet päättyvät periaatteessa melko turvallisesti, täydelliseen toipumiseen, mutta harvoissa tapauksissa voi kehittyä virusenkefaliitin muodossa olevia komplikaatioita, joiden oireet ovat samat kuin herpetiset.

Herpesvirukset, jotka tartuttavat ihmisen ihosoluja tai ilmalabiaalivyöhykkeen limakalvoja, integroituvat niihin, alkavat lisääntyä ja kulkeutua kehon läpi hematogeenisten ja lymfogeenisten reittien kautta ja päästävät hermosoluihin. Infektion jälkeen kehittyvän aktiivisen vaiheen tukahduttamisen jälkeen virukset integroituvat geneettiseen laitteistoonsa ja pysyvät hermosolujen ”nukkumassa” tilassa, eivät kerro ja eivät näytä itsensä useimmissa kantajissa. Herpes simplex-virus-DNA: n post mortem -oligonukleotidikoettimista koskevissa tutkimuksissa suurimman osan kuolleista aivosisältö löydettiin neuroneista, joiden kuolinsyy ei ollut ehdottomasti yhteydessä tämän mikro-organismin tartuntaan. Todettiin, että herpesviruksen vieminen soluihin, erityisesti hermokudoksiin, ei aina seuraa sen monistumista ja isäntäsolun kuolemaa. Yleensä se estää vieraiden replikaatiota ja mikro-organismi menee inkubointitilaan.

Mutta herpesvirus aktivoituu joidenkin laukaisevien tekijöiden vaikutuksesta, ja infektion piilevä kulku siirtyy akuuttiin tai subakuuttiseen prosessiin, eikä aivojen aine ei välttämättä vaikuta siihen.

Riskitekijät

Uudelleenaktivoitumisen käynnistäviä riskitekijöitä ei ole määritetty tarkasti. Oletetaan, että nämä voivat olla paikallisia kasvovaurioita, stressiä, hypotermiaa tai ylikuumenemista, immunosuppressiota, hormonaalista heilahtelua, usein rokotuksia ja huolimatonta käyttäytymistä niiden jälkeen. Ikä on tärkeä, herpesetsefaliitin riski on vauvat ja vanhukset.

Synnyssä

Herpellisen enkefaliitin patogeneesi ei ole yhtenäinen. Oletetaan, että ensimmäisessä tartunnassa ensimmäisen tyyppinen herpes simplex-virus (lapsuus ja murrosikä) saapuu aivojen soluihin nenänielun limakalvon epiteelistä. Kun kudossuoja on ylitetty, neurogeenisella tavalla (hajuhermosolujen neuriitteja pitkin) mikro-organismi kulkeutuu hajukappaleeseen ja sen kehitykselle suotuisissa olosuhteissa aiheuttaa aivojen tulehduksen.

Mekanismit, joilla HSV pääsee ihmisten keskushermostoon (CNS), ovat epäselviä, ja tämä on edelleen keskustelun aihe. Todennäköisin tapa kuuluvat takaisinkuljetus jonka haju- tai kolmoishermon  [12],  [13] tai hematogeeniset levittämiseen. Orbitofrontaalisten ja mesotemporaalisten lohkojen virustropismi vastustaa useimmiten hematogeenista leviämistä. Kokeellisia eläintietoja koskevat tiedot vahvistavat kulkeutumisen keskushermostoon yhden tai kolmen kolmoishermon ja hajureitin kautta ja viittaavat siihen, että virionit voivat levitä kontralateraaliseen ajalliseen keuhkoon etupinnan kautta. [14]

Toisin kuin muut aistihermostot, joilla on aistitoiminnot, hajuhermoväylät eivät kulje talamuksen läpi, vaan yhdistyvät suoraan etu- ja mesotemporaalisiin lohkoihin (mukaan lukien limbinen järjestelmä). Hajujen leviämisen tukemiseksi ihmisten keskushermostossa on joitain todisteita, mutta tarkkoja tietoja on niukasti. [15],  [16] Kolmoishermo hermoittaa aivolisäkkeitä ja voi levitä pitkin orbitofrontaalista ja mesiotemporaalista lohkoa. [17] Koska kolmoishermon aistien ytimet sijaitsevat aivokannassa, voidaan olettaa, että HSVE: hen liittyvä suhteellisen harvinainen aivokannan enkefaliitti on yleisempi, jos useimmissa tapauksissa tämä oli pääreitti keskushermostoon pääsyyn. [18]. [19]

Kiista on myös siitä, onko HSVE piilevän viruksen uudelleenaktivoituminen vai primaarisen infektion aiheuttama; molemmat voivat tapahtua. Oletettuihin patogeenisiin mekanismeihin sisältyy piilevän HSV: n uudelleenaktivointi kolmoisissa ganglioissa, mitä seuraa infektion leviäminen ajalliseen ja etuosaan, ensisijainen CNS-infektio tai mahdollisesti piilevän viruksen uudelleenaktivointi itse aivojen parenyymissa. [20],  [21] Ainakin puolet hsve viruskannan vastaa enkefaliitti, eri kannasta aiheuttaa herpeksen ihovaurioita samalla potilaalla, havainto, joka voidaan ehdottaa Keskushermostoon infektioita. [22]

HSV-tartunta aiheuttaa synnynnäiseltä immuunijärjestelmältä voimakkaan vasteen, kunnes adaptiivinen immuniteetti voi auttaa poistamaan aktiivisen infektion. HSV: lle tapahtuvan immuunivasteen alussa luontaisen immuunijärjestelmän soluissa sijaitsevat Toll-kaltaisiksi reseptoreiksi kutsutut mallintunnistusreseptorit tunnistavat patogeeneihin liittyviä molekyylimalleja ja sitoutuvat niihin. [23] Tämä laukaisee TLR-dimerisaation, joka aktivoi myöhemmin signalointireitit, jotka aloittavat tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten interferonien (IFN), tuumorinekroositekijän ja erilaisten interleukiinien tuotannon. [24] IFN: t edistävät isännän vastustuskykyä virusten lisääntymiseen aktivoimalla Jak-Stat-signalointireittiä  [25] ja käynnistämällä molempien RNAaasientsyymien, jotka tuhoavat solun RNA: ta (sekä isäntä että virus), ja kaksijuosteisten RNA-riippuvaisten proteiinikinaasien tuotannon, joka pysäyttää solun translaation. [26] Puutteet immuunivasteessa HSV: hen (esimerkiksi TLR-3-reitin viat, mukaan lukien itse TLR3, UNC93B1, TIR-domeenia sisältävä sovittimen indusoiva IFN-β, tekijä-3, joka liittyy tuumorinekroositekijäreseptoriin, TANK-sitoutuva kinaasi 1 tai säätelytekijä IFN-3) jättää isännän alttiiksi HSVE: lle. [27]. [28]

Tulehduksellinen kaskadi laukaisee adaptiivisen immuniteetin, joka voi johtaa infektoituneiden solujen nekroosiin ja apoptoosiin. Vaikka isännän immuunivaste on ratkaisevan tärkeä mahdollisessa viruksen torjunnassa, tulehduksellinen vaste, etenkin aktivoitujen valkosolujen rekrytointi, voi osaltaan vaikuttaa kudosten tuhoutumiseen ja sitä seuraaviin neurologisiin seurauksiin. [29]. [30]

Alkuperäisen tartunnan jälkeen virus muodostaa piilevän tilan isännän elämälle ja pysyy levossa, jos sitä ei aktivoida. [31] Viiveen luomiseksi ja ylläpitämiseksi useita monimutkaisia prosesseja on tasapainotettava. Näihin kuuluvat lyyttisen vaiheen virusgeenien vaimentaminen, isäntäsolujen puolustusmekanismien poistaminen (esim. Apoptoosi) ja isäntäimmuniteetin välttäminen, mukaan lukien sekä luontaiset että hankitut immuunivasteet (esim. Tukahduttamalla päähistoyhteensopivuuskompleksin ilmentyminen)  [32],  [33] HSV-spesifinen CD8 + T-solut asettuvat kolmoishermostoon ja auttavat pitämään viruksen piilevässä tilassa. [34] Reaktivoinnin aikana virusgeenien ilmentyminen tapahtuu väliaikaisesti järjestetyllä tavalla, kuten äskettäin ajateltiin. [35] Uudelleenaktivoinnin jälkeen virus voi tartuttaa naapurimaiden hermosoluja ja siirtyä kudoksiin, jotka ovat selkärangan tartunnan saaneiden ganglionien sisältämiä, aiheuttaen taudin uusiutumisen ja vapauttaen tarttuvia viruspartikkeleita, jotka voivat siirtyä muille.

Varhaislapsuudessa HSV-2-virus havaitaan useammin. Suurin osa infektioista kohdistuu lapsen etenemiseen äidin syntökanavan kautta, jos hänellä on tällä hetkellä taudin akuutti vaihe (sukupuolielimissä on ihottumaa). Tartunnan todennäköisyys syntymähetkellä on suurin, joten naisia, joilla on akuutti sukupuolielinten herpes muoto, suositellaan yleensä synnyttämään keisarileikkauksen avulla.

Paljon harvemmin vastasyntyneiden herpettinen enkefaliitti voi olla kohdunsisäisen infektion seuraus, ja myös - sen voi aiheuttaa kontakti sairaan vanhemman tai sairaalan henkilökunnan edustajan kanssa syntymän jälkeen, mutta tällaiset tapaukset ovat paljon pienempiä.

Aikuisilla potilailla, joilla oli tämä neuroinfektio, oli yleensä aikaisemmin ollut herpeettisiä purkauksia tai testitulosten mukaan niiden osoittautui olevan seropositiivisia herpes simplex-viruksille. Enkefaliitti voi kehittyä, kun se infektoituu uudelleen toisen viruskannan kanssa - tässä tapauksessa suuontelon tai nielun (nenän) limakalvolle löytyy herpesviruskanta, joka on erilainen kuin se, joka vaikutti aivojen aineeseen. Eri kantoja löytyy noin neljäsosalta herpetisestä enkefaliitista kärsivistä potilaista.

Kolme neljäsosaa jäljellä olevista tapauksista on orolabial-viruskantoja identtisiä aivokudoksessa olevien kanssa. Tässä tapauksessa odotetaan kahta skenaariota. Ensimmäisessä vaihtoehdossa tarkastellaan hypoteesia, jonka mukaan virus on latentti kolmoishermon tai sympaattisten ketjujen solmuissa, ja kun neurogeeninen reitti aktivoi uudelleen (keskimmäisen kallon fossaa hermouttavat hermot), se saavuttaa aivokudoksen. Toisessa vaihtoehdossa oletetaan, että virus on tartunnan sattuessa jo saavuttanut aivojen hermosolut ja ollut siellä latenssitilassa, jossa sen uudelleenaktivoituminen tapahtui suotuisissa olosuhteissa.

Herpesviruksen replikaatio tapahtuu solunsisäisesti, jolloin muodostuu intranukleaarisia sulkeumia, jotka vaikuttavat hermosoluihin, apusoluihin (glia) ja tuhoavat interneuronaaliset yhteydet.

Kuinka herpettinen enkefaliitti leviää?

Tiivis kosketus potilaan kanssa ei ole vaarallista herpetisestä enkefaliitista johtuvan suoran tartunnan merkityksessä. Vain virus itse leviää. Useammin tämä tapahtuu, kun se on suorassa kosketuksessa tartunnan saaneen kanssa akuutissa vaiheessa, kun hänellä on ilmalabiaaliset, sukupuolielinten ihottumat. Ei ihme, että herpestä kutsutaan myös "suudelmien taudeksi". Nestemäinen salaisuus, joka johtuu rakkuloiden kertymisestä potilaan huulille, on yksinkertaisesti ylikylläinen viruksilla, sen sylki ja nenävuoto siemennetään myös taudinaiheuttajilla. Infektio vaikuttaa vaurioituneeseen ihoon (mikrohalkeamien, naarmujen kanssa), kun mikro-organismeilla siemennetyt sylkepisarat tai sarvikuono-eritteet tulevat potilaan yskimään ja aivastamaan, emotionaaliseen keskusteluun, suoraan kosketukseen esimerkiksi suukon kanssa. Pienissä lapsissa virus voi tunkeutua jopa ehjän ihon läpi. Se voidaan tartuttaa käyttämällä yhtä pyyhettä, astiaa, huulipunaa ja muita vastaavia toimia.

Voit saada ensimmäisen ja toisen tyyppisen solu-loisen suun ja sukupuolielinten sukupuolen aikana tartunnan saaneen kumppanin kanssa. Ja jos huulien vesikkelit ovat selvästi näkyvissä, on usein ongelmallista määrittää HSV-2: n (seksuaalinen) aktiivinen faasi, koska useimmissa tartunnan saaneissa ihmisissä pahenemista voi tapahtua poistetussa muodossa, ja potilas itse ei ehkä yksinkertaisesti ole tietoinen tästä.

Piilevässä vaiheessa voit myös saada tartunnan. Yleensä tämä tapahtuu usein limakalvojen suoran kosketuksen yhteydessä tai vammojen ja mikrovaurioiden läsnäollessa terveen ihmisen kehon kosketuspinnoilla.

Sukupuolielinten herpes leviää raskauden aikana tartunnan saaneesta äidistä vauvalle pystysuoran (kohdun sisällä) ja kosketuksellisella tavalla synnytyksen aikana.

Oireet herpettinen enkefaliitti

Taudin ensimmäiset merkit ovat epäspesifisiä ja muistuttavat monien akuuttien tarttuvien tautien ilmenemistä. Varhaisessa vaiheessa on korkea (39 ℃ ja korkeampi) lämpötila, lisääntyvä otsapää ja temppelit, heikkous, uneliaisuus ja ruokahaluttomuus. Pahoinvointi ja oksentelu noin puolella potilaista liittyy yleisen päihteyden oireisiin taudin ensimmäisinä tunteina. Melko nopeasti, varhaisessa vaiheessa, toisena tai kolmantena päivänä, neurologiset oireet alkavat ilmestyä, mikä viittaa herpellisen enkefaliitin mahdollisuuteen.

Potilas alkaa käyttäytyä sopimattomasti, ja käyttäytymishäiriöt etenevät. Sekaannusta tapahtuu, potilas menettää alueellisen ja ajallisen suuntautumisen, joskus lakkaa tunnistamasta rakkaitaan, unohtaa sanat, tapahtumat. Hallusinaatioita havaitaan - kuulo-, visuaaliset, hajuiset, koskettavat, fokusoidut ja jopa yleistyneet epileptiomuodot, jotka osoittavat aivojen raajojen osan vaurioita. Käyttäytymishäiriöt voidaan lausua, joillakin potilailla havaitaan deliriumin tila - ne ovat hermostuttavia, aggressiivisia, hallitsemattomia. Joissakin tapauksissa (kun virus tarttuu ajallisten lohkojen keskialueisiin) havaitaan silmäkohtauksia - potilas tekee automaattisen pureskelun, imemisen ja nielemisen.

Pienten lasten herpettinen enkefaliitti liittyy usein myokloonisiin kohtauksiin.

Yhteys potilaan kanssa jo varhaisessa vaiheessa tuo mukanaan tiettyjä vaikeuksia, jotka liittyvät henkisten reaktioiden hidastumiseen, muistin raukeamiseen, hämmennykseen ja tietoisuuden tukahduttamiseen.

Herpellisen enkefaliitin varhainen vaihe kestää yleensä useita päiviä, joskus jopa viikon, mutta voi edetä salamanopeudella ja siirtyä muutamassa tunnissa taudin korkeuden vaiheeseen, jolle on ominaista tajunnan heikkeneminen stuporin ja kooman kehittymiseen asti. Sopivassa tilassa potilaan tietoisuus puuttuu, hän ei reagoi kääntymiseen itseensä, mutta motoriset reaktiot kipuun, valoon ja kuuloärsykkeisiin jatkuvat. [36]. [37]

Sarjassa 106 HSVE-tapausta sairaalaan pääsyn tärkeimmät syyt olivat kouristukset (32%), epänormaali käyttäytyminen (23%), tajunnan menetys (13%) ja sekavuus tai epäjärjestys (13%). [38]

Oireita, jotka osoittavat kooman kehittymisen potilaalla, ovat hengitysrytmihäiriöt, joissa on ajoittaisia pysähtyneitä (apnea), molemmin puolin liikuntahäiriöt, oireet desortikaatiosta (aivokuoren toimintojen poistaminen käytöstä) ja keskeytyksen oireet (aivojen etupään toimintahäiriöt). Nämä posotoniset reaktiot ovat erittäin epäsuotuisia merkkejä.

Pose, joka osoittaa purkamisen jäykkyyden alkamisen - yläraajat ovat taipuneet, ja alaraajat ovat jäykättömiä. Aivoveren asento - potilaan vartalo vedetään naruun, kaikki raajat ovat jäykättömiä, jatkelihakset ovat jännittyneitä, raajat suoristettu. Aivokannan vaurioitumisen taso määräytyy kasvo- ja nivelhermojen tajunnan ja toimintahäiriöiden asteen perusteella.

Riittämättömän hoidon puuttuessa aivoödeema kehittyy, siirtäen rungon sijainnin suhteessa muihin rakenteisiin. Aivojen ajallisten osien kiila kymmenes aukkoon on ominaista, ja siihen liittyy oireiden kolmikko: tajunnan menetys, silmä pupillien erikokoiset (anisocoria); kehon puolen heikentyminen. Havaitaan myös muita aivojen ja kallon hermojen fokusleesioita.

Herpellisen enkefaliitin käänteinen kehitysvaihe tapahtuu kuukauden lopulla taudin puhkeamisesta ja sen kesto voidaan laskea kuukausina. Noin viidesosa potilaista toipuu täysin, muilla on elinikäinen neurologinen alijäämä, jonka vakavuus vaihtelee. Se voi olla paikallinen psykomotorinen häiriö tai vegetatiivinen tila.

Vastasyntyneiden herpettinen enkefaliitti on vaikeimmin sietänyt ennenaikaisia ja heikentyneitä vauvoja. Heillä on usein fulminantti nekroottinen muoto tai hengitysvaje, joka johtaa koomaan, ja nopeasti kehittyy. Ihottumia ei yleensä ole, mutta melkein aina esiintyy kouristuksia, pareesia, jonka seurauksena nielemisrefleksi on häiriintynyt eikä lapsi voi syödä.

Täysikäisillä vastasyntyneillä havaitaan yleensä lievempi kulku. Tila huononee vähitellen - hypertermia, lapsi on heikko ja oikukas, ei ole ruokahalua. Myöhemmin neurologiset oireet - kouristukset, sydänlihakset, pareesit voivat liittyä.

Krooninen etenevä herpettinen enkefaliitti vastasyntyneillä ilmenee oireina ensimmäisellä tai toisella elämänviikolla. Vauvan lämpötila nousee, siitä tulee uneliaisempaa ja repimistä, pään ja vartalon päälle ilmenee tyypillisiä vesikulaarisia vesikkeleitä, ja myöhemmin epileptioformien oireet yhdistyvät. Ilman hoitoa vauva voi joutua koomaan ja kuolla.

Herpettinen enkefaliitti aikuisilla ja vanhemmilla lapsilla etenee myös eri vaikeusasteella. Ensimmäisen ja toisen tyypin viruksen aiheuttama taudin klassinen akuutti kulku on kuvattu edellä. Subakuutti eroaa suhteellisen vähemmän ilmeisistä päihteiden ja neurologisten puutteiden oireista. Se ei saavuta koomaa, mutta liikakasvu, päänsärky, valofobia, pahoinvointi, kuumekohdat, uneliaisuus, kognitiiviset häiriöt, unohdukset ja sekavuus ovat välttämättömiä.

Lisäksi taudin kulusta on enemmän "pehmeämpiä" variantteja. Krooninen, hidas herpettinen enkefaliitti on aivojen etenevä virusvaurio, johon yleensä osallistuvat yli 50-vuotiaat ihmiset. Oireet eroavat akuutista taudista asteittaisen lisääntymisen myötä. Henkilö huomaa jatkuvan lisääntyneen väsymyksen, etenevän heikkouden. Hän voi ajoittain, esimerkiksi illalla, lämpötila nousee subfebriiliarvoihin ja jatkuvaa subfebrile-tilaa voidaan havaita. Lisääntyneen hermostollisen ja fyysisen stressin, stressin, vilustumisen ja influenssan kärsimisen jälkeen, yleensä havaitaan hitaan prosessin pahenemista. Kehon astenisoituminen lisääntyy ja johtaa viime kädessä henkisen potentiaalin vähenemiseen, työkyvyn menetykseen ja dementiaan.

Yksi hitaan herpellisen enkefaliitin muodoista on krooninen väsymysoireyhtymä, jonka kehittymisen laukaiseva tekijä on yleensä siirretty sairaus, jolla on flunssamaisia oireita. Tämän jälkeen potilas ei voi toipua pitkään aikaan (yli kuusi kuukautta). Hän tuntee jatkuvaa heikkoutta, hän on kyllästynyt tavanomaisiin päivittäisiin toimintoihin, joita hän ei ollut huomannut ennen sairautta. Haluan koko ajan makuulla, suorituskyky on nolla, huomio on hajallaan, muisti epäonnistuu ja niin edelleen. Tämän tilan syyksi pidetään nykyään neurovirusinfektiota, ja todennäköisimmät etiofaktorit ovat herpesvirukset ja paitsi yksinkertainen myös HSV-3 - HSV-7.

Herpettisen enkefaliitin tyypit luokitellaan eri perusteilla. Oireiden vakavuuden mukaan (tietenkin muoto) sairaus jaetaan akuuttiin, subakuuttiseen ja krooniseen uusiutuvaan.

Aivojen aineen vaurioitumisen asteen mukaan erotetaan fokusoitu ja diffuusi tulehduksellinen prosessi.

Vaurioiden lokalisointi heijastuu seuraavassa luokituksessa:

• aivojen pääosin harmaan aineen tulehdus - polyenkefalitis;
• pääasiassa valkoinen - leukoenkefalitis;

Yleistynyt prosessi, joka kattaa kaikki kudokset - panenkefalitis.

Komplikaatiot ja seuraukset

Herpeattinen enkefaliitti on potentiaalisesti hoidettavissa oleva sairaus, mutta oikea-aikaisella hoidolla on suuri merkitys. Taudin puuttuessa tai myöhässä alkaessa tauti aiheuttaa usein potilaan kuoleman tai vakavia neuropsykiatrisia komplikaatioita. Herpettisen enkefaliitin vakavin seuraus on akineettinen mutismi tai etenevä vegetatiivinen tila. Potilas menettää kokonaan kykynsä älylliseen toimintaan, ei puhu eikä liiku, vain nukkumisen ja herättämisen sykli palautuu kokonaan. Lisäksi hengityksen toiminta ja verenkierto säilyvät. Kaikki muut elintärkeät prosessit ovat epänormaaleja: potilas ei osaa syödä, juoda, seurata kehonsa hygieniaa, hän ei hallitse suolien ja rakon tyhjentymistä. Tämä tila on peruuttamaton ja johtuu aivokudoksen suurista vaurioista. Se kehittyy potilailla pitkittyneen kooman jälkeen.

Monilla potilailla, jotka selvisivät vaikeasta herpetisestä enkefaliitista, pysyvät eri vaikeusasteiset neuropsykologiset häiriöt pysyvät elinaikana: hemipareesi, hemiplegia, näkö- ja kuulovammat (usein toisaalta), epileptioformikohtaukset. [39]

Diagnostiikka herpettinen enkefaliitti

Ajatusta tällaisesta diagnoosista ehdottaa ensinnäkin neurologisten häiriöiden esiintyminen - epäasianmukainen käyttäytyminen, kouristuskohtaukset, sekava tietoisuus, joka johtuu sellaisista oireista kuin korkea kuume ja vaikea päänsärky.

Jos herpettisen enkefaliitin mahdollisuus oletetaan, tilataan kiireellisesti analyysit (aivo-selkäydinnestemikroskopia ja sen polymeraasiketjureaktio herpesviruksen genotyypin fragmenttien havaitsemiseksi) sekä instrumentitutkimukset, joista informatiivisin on ydinmagneettinen resonanssi. Jos tämä ei ole mahdollista, suoritetaan atk-tomografia ja elektroenkefalografia,  [40] mikä voi olla hyödyllinen kouristuslääkkeiden tehokkuuden arvioinnissa. Totta, sairauden salaperäisyys on tosiasiassa, että kehitysvaiheen varhaisissa vaiheissa diagnoosikriteerit eivät saa ylittää normia. Sitten tutkimukset toistetaan ensimmäisen viikon aikana.

Aivo-selkäydinnesteen polymeraasiketjureaktio tuottaa tuloksia erittäin tarkasti ja antaa sinun korvata tällaisen traumaattisen tutkimuksen aivojen biopsiana. Herpesviruksen paljastetut DNA-fragmentit osoittavat enkefaliitin herpeettistä etiologiaa, ja tutkimuksen positiivinen tulos säilyy viikon ajan viruslääkityksen aloittamisen jälkeen.

Aivo-selkärangan mikroskopia paljastaa lymfosytoosin, punasolujen (verenvuotomuodossa) läsnäolon, lisääntyneen proteiinitason, alhaisen tai normaalin glukoosipitoisuuden.

Pääkuvausmenetelmä on ydin-MRI. Sitä käytetään hätätilanteissa. Lisäksi sen avulla voit selvittää, pystyykö potilas tekemään lannerangan puhkaisua varten. MRT: n herpeattinen enkefaliitti osoittaa signaalien lisääntymistä aivokuoren ajallisissa lohkoissa tai saarekealueella orbitaalisen eturungon pinnalla, joille on ominaista yksipuoliset tai kaksipuoliset vauriot, joilla ei ole symmetriaa. Näillä tuloksilla ei ole konkreettisuutta, mutta yhdistettynä kliinisiin oireisiin ja laboratoriotestitietoihin useimmissa tapauksissa voidaan tehdä tarkka diagnoosi. [41]

Varhainen diagnoosi ei aina vahvista diagnoosia: 10 prosentilla potilaista aivo-selkäydinnesteen mikroskopia ja MRI-tiedot ja 5 prosentilla potilaista PCR-tulokset ovat vääriä negatiivisia. [42] Siitä huolimatta, useimmissa potilaissa ainakin jotkut tutkimukset vahvistavat diagnoosin, ja myöhemmät visualisoinnit paljastavat ilmeisiä ja eteneviä muutoksia - turvotuksen ja verenvuodon esiintymisen, leesioiden diffuusi leviäminen.

Differentiaalinen diagnoosi

Ensinnäkin on tarpeen tunnistaa taudinaiheuttajan alkuperä, koska päähoidolla pyritään sen neutralointiin: virusenkefaliitti vaatii massiivista viruslääkitystä, bakteeri - antibioottien nimeämistä, parasiittiset - vastaavat loislääkkeet jne. Tässä mielessä analyysien tulokset, erityisesti PCR, ovat ratkaisevassa asemassa. [43]. [44]

Herpeattinen enkefaliitti on erotettava multippeliskleroosista, kasvaimesta, paiseesta ja aivo-verisuonitapaturmasta, esimerkiksi aivohalvauksen ollessa keskimmäisen aivovaltimon altaassa, perustytteet vaurioituvat yleensä (kuten voidaan nähdä MRI: llä), ja herpetisessä enkefaliitissa ne eivät vaikuta, myeliitti - tulehdus selkäydin, etenkin koska hajautettu neuroinfektio leviää usein selkäytimen alueille (herpeattinen enkefalomyeliitti).

HSV-2-virus aiheuttaa useammin kuin HSV-1: n aiheuttama tulehduksellinen prosessi aivojen pehmeissä kalvoissa (herpettinen meningiitti), vaikkakin se on harvoin sama lokalisointi. Tulehdus leviää nopeasti aivoihin - neuroneihin ja glia-soluihin, ja herpeettinen meningoenkefaliitti kehittyy. Jos taudinaiheuttajan alkuperä selvitetään, hoitomenetelmä on samanlainen (viruslääkitys). Mutta vaurion alue on vastaavasti suurempi, komplikaatiot ja seuraukset voivat olla vakavampia. Erottuu instrumentaalitutkimusten tulosten perusteella.

Hoito herpettinen enkefaliitti

Potilaat, joiden epäillään herpes simplex -viruksen aiheuttamasta akuutista aivovauriosta, on lisäksi sijoitettava sairaalaan tehohoitoyksikköön tai tehohoitoyksikköön. [45] Tämä johtuu kooman, hengitysvaikeuksien, nielemishäiriöiden ja muiden elintärkeiden toimintojen häiriöiden todennäköisyydestä, joita ei voida ylläpitää kotona.

Alkuvaiheessa on suositeltavaa antaa Curantil-antitromboottista ainetta kolme kertaa päivässä yhtenä annoksena 25-50 mg. Tämä tehdään estämään iskeeminen aivo-verisuonitapaturma.

Tärkein on etiotrooppinen hoito, jolla pyritään vähentämään herpesviruksen aktiivisuutta (sitä ei tällä hetkellä ole mahdollista tuhota). Valittu lääke on asykloviiri ja sen synonyymit, jotka ovat erityisen tehokkaita HSV-1- ja HSV-2-herpesviruksia vastaan. Oikea-aikainen viruslääkitys voi merkittävästi lisätä potilaan mahdollisuuksia taudin suotuisasta lopputuloksesta ja minimaalisista komplikaatioista.

Asykloviiri on lääke, joka on keskittynyt niin kutsuttuihin molekyylikohteisiin, guaniinin puriinianalogiin, joka on nukleiinihappojen komponentti. Samanlainen rakenne antaa asykloviirille tunkeutua viruksen soluun ja vuorovaikutuksessa sen entsyymien kanssa muuttua asyloviritrifosfaatiksi, joka integroituneena virus-DNA-ketjuun keskeyttää patogeenisen mikro-organismin lisääntymisprosessin. Ja mikä tärkeintä - asykloviiri ei vaikuta merkittävästi ihmisen solujen geenilaitteisiin ja auttaa mobilisoimaan immuniteettia.

Potilaille, joilla on vakava herpettisen enkefalopatian muoto ja jolla on kooma, määrätään asykloviiria yhtenä annoksena, joka on 10–15 mg / kg potilaan painosta kolme kertaa päivässä laskimonsisäisesti. Yleensä se tippuu, koska lääke on tarpeen injektoida laskimoon erittäin hitaasti. Hoitojakso on yksi - kaksi viikkoa. Asykloviirin etu HSVE: ssä todettiin kahdella ikonisella kliinisellä tutkimuksella, jotka tehtiin 1980-luvun puolivälissä. Whitley et ai. [46]. Nykyaikaisissa ohjeissa suositellaan asyloviirin käyttöä laskimonsisäisesti 14–21 vuorokautta HSV-tapauksissa. [47]

Taudin lievemmällä kululla, jos potilas voi niellä lääkkeen yksin, voidaan määrätä lääkkeen tabletti.

Asykloviiri on saatavana myös tabletteina. Lääkäri määrää annoksen potilaan tilasta ja iästä riippuen, koska enkefaliittia hoidetaan suurilla lääkeannoksilla. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, annosta muutetaan. Ota lääkkeitä varten pillereitä jopa viisi kertaa päivässä.

Jos mahdollista, suun kautta annettava muoto on joskus edullinen valasikloviiri. Tämä on nykyaikaisempi lääke, jonka etuna on, että se vaikuttaa pitkittyneenä eikä sitä voida käyttää niin usein kuin edeltäjää. Kehossa vaikuttava aine hajoaa asykloviiriksi, jota seuraa tärkein, antiherpeettinen vaikutus, ja valiini - alifaattinen happo, joka on proteiinien luonnollinen ainesosa. Herpetisessä enkefaliitissa tämän aineen kyky suojata ja uudistaa hermokuitujen myeliinikuorta on arvokas. Valiini lisää kehon lihaksen lihasten energiapotentiaalia, parantaa liikkeiden koordinointia, stimuloi solujen synteesiä ja edistää kudosten uudistumista.

Nämä viruslääkkeet ovat vasta-aiheisia ihmisille, jotka ovat yliherkkiä asykloviirille. Elintärkeiden indikaatioiden mukaan niitä määrätään raskaana oleville naisille, koska lääkkeen teratogeenisuutta ei ole tunnistettu, mutta täydellistä turvallisuutta ei ole vielä todistettu. Valasykloviiria ei ole tarkoitettu lapsille. Haittavaikutukset ilmaisun päänsärkyn, pahoinvoinnin, heikentyneen hematopoieesin ja munuaisten erittymisen vaikutuksista.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että influenssalääke Arbidol on aktiivinen myös toista tyyppiä herpes simplex-virusta vastaan. Virologisen kyvyn lisäksi se stimuloi myös interferonin, humoraalisen ja soluimmuniteetin synteesiä.

Muita immunomodulaattoreita voidaan määrätä, esimerkiksi Laferobion, joka on ihmisen interferoni tai Levamisole. Lääkäri on määrännyt lääkkeiden annostuksen ja keston immuunijärjestelmän stimuloimiseksi. Yleensä niitä käytetään lyhyen ajan, kolmesta viiteen päivään. Ne voivat myös aiheuttaa allergisia reaktioita, eivätkä ne ole toivottavia ihmisille, joilla on krooninen sydän-, verisuoni-, maksa- ja munuaissairaus.

Tulehduksen vähentämiseksi ja aivoödeeman estämiseksi määrätään glukokortikosteroideja (Prednisolone, Medrol, Dexamethasone). [48] Niiden käyttökelpoisuus kun aivotulehdus eivät hyväksy asiantuntijat kortikosteroideja on sekä vahva tulehdusta ja immunomodulatorisia vaikutuksia, jotka voisivat teoriassa edistää viruksen replikaatiota, ei ole yllättävää, että on olemassa erilaisia mielipiteitä kuin niiden käyttöä hsve  [49],  [50] ja useita haittavaikutuksia - uhkaava, joten viettää pulssi hoidon lyhyt kurssi. Kun otat niitä, älä missään tapauksessa saa rikkoa annostusta ja annosteluohjelmaa. Ei-satunnaistettu retrospektiivinen tutkimus 45: llä HSV-potilaalla osoitti, että kortikosteroidien lisääminen asykloviiriin voi liittyä parantuneisiin tuloksiin,  [51] mikä johtaa suurempiin kliinisiin tutkimuksiin.

B-vitamiineja määrätään parantamaan keskushermoston toimintaa, ylläpitämään normaalia aineenvaihduntaa aivojen aineessa ja palauttamaan hermokuitujen myeliinivaippa. Tiamiini, pyridoksiini, syankobalamiini (B1, B6, B12) ovat merkittävimmät hermoston toiminnalle. Tiamiini normalisoi hermoimpulssien johtamisen, pyridoksiini vahvistaa hermokuitujen myeliinikappaletta ja välittäjäaineiden tuotantoa. Syanokobalamiini täydentää kaikkia edellä mainittuja vaikutuksia, lisäksi se stimuloi hermoimpulssien johtamista distaalisessa hermostojärjestelmässä. Tämä vitamiiniryhmä edistää veren muodostumisen normalisoitumista, mikä on tärkeää tällaisen vakavan sairauden ja vakavan lääkehoidon kannalta.

Ne voidaan ottaa tabletteina (Neurorubin, Neurobion) tai pilata - kukin erikseen vuorotellen. Tätä vaihtoehtoa pidetään ensisijaisena.

Annetaan myös askorbiinihappoa, jonka päivittäisen annoksen tulisi olla vähintään 1,5 g.

Jos potilas on psykomotorisessa levottomuudessa, hänelle voidaan määrätä psykoosilääkkeitä epileptioformikohtausten kanssa - käytetään myös kouristuslääkkeitä, nootropiineja, verenpainelääkkeitä.

Kaikkien elinten ja järjestelmien toiminnan vakauttamiseen tarkoitettu oireenmukainen hoito toteutetaan dehydraatioterapialla (diureetit), vakavilla vaurioilla - vieroitus. Ne tukevat kehon elintärkeitä toimintoja - hengitysteitse tehdään tarvittaessa keuhkojen keinotekoinen tuuletus; normalisoida veden ja elektrolyyttitasapainon, veren reologiset ominaisuudet ja koostumus sekä muut.

Deoksiribonukleoosia voidaan määrätä sekundaarisella bakteeri-infektiolla - antibakteerisen hoidon kurssilla. [52]

Lähes mikä tahansa lääke voi aiheuttaa allergisen reaktion potilaalla, joten desensibilisoivat lääkkeet (difenhydramiini, Suprastin, Claritin) sisällytetään välttämättä hoito-ohjelmaan.

Paranemisjakson aikana potilas voi tarvita myös lääketieteellistä tukea ja fysioterapeuttista hoitoa.

Herpeattinen enkefaliitti on liian vakava sairaus, joten tässä tapauksessa ei ole suositeltavaa luottaa vaihtoehtoiseen hoitoon. Sairauden lopputulos riippuu suoraan viruslääkityksen aloittamisen nopeudesta. Aikaisemmin kuolleisuus vaihteli 70-100% ennen antiherpeettisten lääkkeiden löytämistä. Joten rohdoshoitoon toivotessaan voit vain unohtaa ajan ja mahdollisuudet toipumiseen. Vaihtoehtoisen lääketieteen reseptit voivat kuitenkin olla hyödyllisiä palautumisaikana. Lääkekasvit voivat estää päänsärkyä, vähentää ahdistusta, vähentää ahdistusta. Tähän sopivat emäkukka, palderjani, minttu, pioni. Mäkikuisma tunnetaan luonnollisena masennuslääkkeenä ja echinacea immunomodulaattorina. On kuitenkin parempi soveltaa yrttihoitoa pätevän fytoterapeutin valvonnassa.

Taudinvaiheessa homeopatia voi myös olla hyödyllistä, sen arsenaalissa on paljon työkaluja vieroitukseen, hermoston normalisointiin, immuniteetin vahvistamiseen, mutta akuutin herpettisen enkefaliitin aikana on parempi ottaa yhteyttä tartuntataudin asiantuntijaan mahdollisimman pian.

Herpellisen enkefaliitin kirurgista hoitoa ei käytetä, mutta komplikaatioiden kehittyessä fokaalisen farmaseuttisesti kestävän epilepsian muodossa aivoleikkausta voidaan suositella patologian painopisteen poistamiseksi. Tällaiset toimenpiteet suoritetaan yksittäisten tiukkojen ohjeiden mukaisesti.

Ennaltaehkäisy

Ennaltaehkäisevän taktiikan päätavoite on välttää herpesinfektiot. Tätä voidaan verrata yrittämiseen suojautua hengitysteiden virusinfektioilta. Ensinnäkin hyvä immuniteetti voi auttaa, josta sinun on johdettava terveellistä elämäntapaa: syö hyvin ja vaihtelevasti, yhdistä fyysinen toiminta rentoutumiseen, lisää stressiresistenssiä, koska kukaan ei voi täysin välttää stressiä nykymaailmassa, luopua tottumuksista, jotka aiheuttavat haittaa terveydelle. Käytäntö osoittaa, että herpesvirus on hyvin yleinen, mutta jotkut ihmiset ovat vastustuskykyisiä infektioille, ja tässä heidän tulisi vain kiittää omaa immuunijärjestelmäänsä.

Siitä huolimatta, jos näet henkilön, jolla on ilmeisiä labiaalisen herpeksen oireita, älä halaa häntä tiukasti, suudella. Jos tämä on sukulainen, hänellä tulisi olla erilliset astiat ja hygieniatuotteet, mutta niiden tulisi aina olla yksilöllisiä.

On syytä muistaa, että akuutin vaiheen sairaus voi tarttua myös ilmassa olevien pisaroiden avulla. Siksi, jos mahdollista, kannattaa desinfioida avoimet kehon osat, joihin voidaan siemeniä erityksen mikrohiukkasia (kasvot, kaula), huuhtele suu.

Esteiden ehkäisyvälineet ja sukupuolielinten antiseptinen hoito kosketuksen jälkeen suojaavat osittain sukupuolielinten herpestä. Mutta paras puolustus olisi satunnaisten yhteyksien poistaminen.

Jos infektiota ei voida välttää, ota yhteys lääkäriisi ja ota säännöllisesti suositeltu viruslääkityskurssi. Voit turvautua vaihtoehtoisen lääketieteen menetelmiin ja kääntyä homeopaatin puoleen. Tällaiset toimenpiteet auttavat pitämään herpesvirusta hallinnassa ja estävät sen uudelleenaktivoitumisen ja vakavien komplikaatioiden kehittymisen.

Ennuste

Ajoissa aloitettu viruslääkitys lisää merkittävästi suotuisan ennusteen mahdollisuuksia, jopa herpettisen enkefaliitin vaikeissa muodoissa. Hoitamattomana herpettinen enkefaliitti johtaa valtaosassa tapauksissa kuolemaan tai vakavaan vammaan. Tällä hetkellä neljäs - viides herpesviruksen aiheuttamasta aivojen tulehduksesta päättyy epäsuotuisaan lopputulokseen. Taudin fulminantti muoto on erityisen vaarallinen, samoin kuin tulehduksellisen prosessin leviämisen aivojen pehmille kalvoille (meningoenkefaliitti) vakavammat seuraukset. 

Kuolleisuus hoitamattomasta HSV-enkefaliitista on noin 70%, ja 97% eloonjääneistä ei palaa aikaisempaan toimintatasoonsa. [53]. [54]

Merkittävimpiä negatiivisia prognostisia tekijöitä ovat vanhuus, kooma / alempi tajunnan taso manifestoinnin aikana, rajoitettu diffuusio DWI: n mukaan ja asyloviirin viivästynyt saanti. 

Hidas prosessi on vaarallinen piilevän ajanjakson ajan, minkä seurauksena potilaalla on avun hakemisen aikaan jo laajoja ja peruuttamattomia aivojen rakenteiden vaurioita.