Everolimuusi

Sertifioidulla on immunosuppressiivinen vaikutus. Sen aktiivinen elementti on everolimus, proliferatiivisen signaalin aktiivisuuden estäjä.

Everolimuusilla on immunosuppressiivinen aktiivisuus, joka hidastaa T-solujen proliferaatiota, jolla on antigeeni-aktivoitunut merkki, ja siten klonaalista laajenemista, joka kehittyy spesifisten IL-T-solujen (esimerkiksi IL-2: n ja IL-15: n) vaikutuksen alaisena. Aine hidastaa signaalin liikettä solujen sisällä, mikä aiheuttaa normaalisti solujen lisääntymistä, joka kehittyy näiden T-solujen kasvutekijöiden synteesin aikana sopivilla päätteillä. Kun estetään määritetty signaali everolimuusin vaikutuksesta, solujen jakautuminen pysähtyy solusyklin G1-vaiheessa.

[1], [2]

Viitteitä Everolimuusi

Sitä käytetään estämään siirretyn sydämen tai munuaisen hylkääminen kohtalaisen ja alhaisen immunologisen riskin omaavilla ihmisillä, jotka käyvät läpi immunosuppressiivisen hoidon syklosporiini-mikroemulsiolla sekä GCS: llä.

Julkaisumuoto

Komponentin vapautuminen tehdään tableteissa, joiden tilavuus on 0,25, 0,5 ja myös 0,75 tai 1 mg - 10 kappaletta solulevyn sisällä. Laatikossa - 5, 6 ja 10 tai 25 tietuetta.

[3], [4]

Farmakodynamiikka

Molekyylitasolla everolimus muodostaa nipun sytoplasmisen proteiinin (FKBP-12) kanssa. Everolimuksen avulla kehitetään kinaasi-p70 S6: n kohteen fosforylaatioprosessin hidastumista, jota kasvutekijä stimuloi. Koska tämä prosessi on FRAP-elementin (nimeltään m-TOR) hallinnassa, tämä tieto mahdollistaa sen, että FRAP-elementillä syntetisoidaan joukko everolimus-FKVR-12: ta.

FRAP-komponentti on tärkein säätelyproteiini, joka kontrolloi solujen kasvua, proliferaatiota ja metaboliaa; FRAP: n työhäiriö voidaan selittää lopettamalla solusyklin toiminta, joka johtuu everolimuusin aktiivisuudesta. Tästä seuraa, että everolimuusilla on erilainen vaikutusperiaate kuin syklosporiinilla. Allotransplantaation prekliinisten mallien testauksen aikana havaittiin everolimuusin ja syklosporiinin yhdistelmän voimakkaampi tehokkuus verrattuna näiden elementtien erilliseen käyttöön.

Everolimuusin aktiivisuus ei rajoitu vain T-soluihin. Aine hidastaa kasvutekijöiden stimuloimaa solujen proliferaatiota - sekä hemopoieettista että ei-hemopoieettista (esimerkiksi sileän lihaksen solut). Säiliöiden sisällä olevien sileiden lihassolujen lisääntyminen, jota stimuloi kasvutekijä ja jonka laukaisee endoteelisolujen vaurioituminen ja johtaa neointiman muodostumiseen, on avainasemassa kehittyvän hylkimisreaktion patogeneesissä, jolla on krooninen muoto.

Kokeelliset testit osoittivat neointiman muodostumisen hidastumista rotilla, joille tehtiin aortan allotransplantaatio.

[5]

Farmakokinetiikkaa

Imeytymistä.

Suun kautta Cmax-taso havaitaan 1-2 tunnin kuluttua. Ihmisillä transplantaation jälkeen everolimuusin veriarvot ovat verrannollisia annokseen 0,25-15 mg: n annosalueella. Kun otetaan huomioon AUC-taso, dispergoituvan luonteen omaavien tablettien suhteellinen hyötyosuus verrattuna tavalliseen on 90%.

Aineen Cmax- ja AUC-arvot laskivat 60% sekä 16%, jos niitä käytettiin hyvin rasvaisilla elintarvikkeilla. Näiden indikaattorien vaihtelun pienentämiseksi Certikania suositellaan käytettäväksi joko ruoan kanssa tai ilman.

Jakeluprosessit.

Everolimuusin veren ja plasman arvojen suhde on välillä 17-73% ja se määräytyy 5-5000 ng / ml: n indikaattoreilla.

Vapaaehtoisilla ja keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla ihmisillä synteesi intraplasman proteiinilla on noin 74%. Loppuvaiheessa potilaiden munuaisensiirto munuaisensiirron jälkeen pysyy tukimenettelyissä 342 ± 107 l.

Vaihtoprosessit.

Everolimus on CYP3A4-komponentin substraatti yhdessä P-glykoproteiinin kanssa. Avainvaihtoreitit ovat monohydroksylaatio ja O-dealkylaatio. Tärkeimmät aineenvaihduntatekijät (2 niistä) muodostuvat syklisesti muotoilun laktonin hydrolyysin aikana. Niillä ei ole havaittavaa immunosuppressiivista vaikutusta. Suurin osa everolimuusista on verenkiertojärjestelmän sisällä.

Eritystä.

Käytettäessä yksittäistä annosta radioaktiivisesti leimattua everolimuusia ihmisillä elinsiirron jälkeen käyttämällä siklosporiinia, suurin osa sen radioaktiivisuudesta (80%) kirjattiin ulosteiden sisällä ja vain 5% erittyi virtsaan. Muuttumatonta elementtiä ei löydy virtsan sisällä tai ulosteiden sisällä.

[6], [7], [8], [9], [10],

Annostus ja antotapa

Lääkettä käytetään suun kautta - joko jatkuvasti ruoan kanssa tai jatkuvasti ilman sitä.

Ensinnäkin ihmisten, joilla on siirretty munuainen tai sydän, tulisi käyttää 0,75 mg lääkettä 2 kertaa päivässä. Sinun täytyy aloittaa sovellus mahdollisimman pian elinsiirron jälkeen. Päivittäinen huumeiden annostelu on aina jaettu kahteen käyttötarkoitukseen. Sinun täytyy ottaa lääkettä samanaikaisesti syklosporiinimikroemulion kanssa.

Saattaa olla tarpeen muuttaa lääkkeen annostusohjelmaa ottaen huomioon saadut plasman parametrit, henkilökohtainen hoitovaste, siedettävyys sekä muutokset samanaikaisessa lääkehoidossa ja kliinisessä kuvassa. Annostusohjelmaa voidaan muuttaa 4-5 päivän välein.

Ihmiset, jotka edustavat negroidia.

Tapauksissa, joissa esiintyy akuuttia hylkimisreaktiota, joka vahvistettiin biopsialla, on suurempi tässä potilasryhmässä (verrattuna muihin). Tällä hetkellä saatavilla olevien rajoitettujen tietojen mukaan negroidit saattavat tarvita suuremman osan Sertikanista saadakseen samanlaisen vaikutuksen kuin muilla ihmisillä, jotka käyttävät huumeita tavanomaisissa aikuisannoksissa. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot lääkkeen turvallisuudesta ja tehokkuudesta eivät salli erityisten suositusten valintaa everolimuusin käyttöön negroideissa.

Käytä maksan toimintaan liittyviä ongelmia.

Potilailla, joilla on vajaatoiminta, everolimuusin perusarvoja kokoveren sisällä on seurattava tarkasti.

Kohtalaisen tai lievän vajaatoimintavaiheen aikana lääkkeen annosta on vähennettävä noin puoleen verrattuna keskimääräiseen annokseen tilanteissa, joissa käytetään seuraavien indikaattorien yhdistelmää: bilirubiini on> 34 μmol / l (tai> 2 mg / dl); albumiini on <35 g / l (tai <3,5 g / dl); MHO-arvo on> 1,3 (PV: n pidentäminen> 4 sekuntia). Osan myöhempi titraus suoritetaan ottaen huomioon lääkkeen seurannan tiedot.

Vaikeasti heikentyneet henkilöt eivät ole suorittaneet tutkimuksia everolimuusin vaikutuksista.

Lääketieteellinen seuranta.

On tarpeen seurata jatkuvasti everolimuusin suorituskykyä kokoveren sisällä. Altistumisen tehokkuuden arvojen ja altistumisen turvallisuuden analysointi mahdollisti sen, että ihmisillä, joiden C0-arvo on> 3 ng / ml, biopsian aikana todettu sydämen tai munuaisten hyljinnän todennäköisyys on akuutti pienempi kuin henkilöillä, joiden C0-arvot ovat <3 x ng / ml On suositeltavaa, että everolimuusilääkkeen on oltava enintään 8 ng / ml. Yli 12 ng / ml: n indikaattoreita ei ole tutkittu. Everolimuusin taso todettiin kromatografialla.

On äärimmäisen tärkeää seurata everolimuusin veriarvoja potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta yhdistettynä voimakkaisiin CYP3A4-elementin indusoijiin tai inhibiittoreihin, kun vaihdetaan toiseen terapeuttiseen muotoon tai kun syklosporiinin määrä vähenee merkittävästi.

Everolimuusin veren indikaattorit dispergoituvien tablettien annon aikana ovat hieman pienempiä kuin tavanomaisten tablettien käyttöönoton yhteydessä. On suositeltavaa säätää lääkkeen annostusohjelmaa ottaen huomioon everolimuusin C0-arvot, jotka on kirjattu yli 4-5 päivän kuluttua edellisen säätämisen hetkestä. Koska syklosporiini on vuorovaikutuksessa everolimuusin kanssa, jälkimmäisen taso voi laskea, jos syklosporiini vähenee merkittävästi (C0 <50 ng / ml).

Syklosporiinin annostusohjelma Certicanin kanssa ihmisille munuaisensiirron jälkeen.

Lääkeainetta on kielletty pitkään käyttämään täydellisinä osina syklosporiinia. Syklosporiinin annoksen pienentäminen yksilöillä munuaisensiirron jälkeen, käyttäen tiettyjä, aiheutti munuaisten aktiivisuuden paranemisen. On välttämätöntä laskea osa syklosporiinista välittömästi siirron jälkeen. Tässä tapauksessa syklosporiinin suositellut jäännösarvot veriplasman sisällä 12 tunnin kuluttua lääkkeen käyttämisestä (C0-havainto) ovat:

• kaudelle, joka kestää ensimmäisen kuukauden - 100-200 ng / ml;
• jopa 2-3 kuukautta - 75-150 ng / ml;
• jopa 4-5 kuukautta - 50-100 ng / ml;
• enintään 0,5-1 vuotta - 25-50 ng / ml.

Ennen syklosporiinin osuuden pienentämistä on varmistettava, että sertikaanisen tasapainon veriarvot (C0) ovat ≥ 3 ng / ml.

Kaaviot syklosporiinin sopivista annososista, kun niitä annetaan Certikanin kanssa ihmisillä sydämensiirron jälkeen.

Henkilöiden, joille sydän siirrettiin, tukivaiheen aikana tarvittiin vähentää syklosporiinin määrää 1 kuukauden kuluttua siirrosta - munuaisten toiminnan parantamiseksi. Jos munuaisten toimintahäiriön eteneminen havaitaan tai kreatiniinipitoisuus lasketaan <60 ml minuutissa, hoito-ohjelmaa on muutettava.

Kliinisissä kokeissa saadut tiedot osoittavat, että everolimuusin käytön tapauksessa tässä potilasryhmässä syklosporiinin tavoitearvot plasmassa on C0-havaintojen viitteiden mukaan:

• 200-300 ng / ml ensimmäisen kuukauden jälkeen elinsiirron jälkeen;
• 150-250 ng / ml - 2 kuukauden kuluttua;
• 100-200 ng / ml - 3-4 kuukauden kuluttua;
• 75-150 ng / ml - 5-6 kuukauden kuluttua;
• 50-100 ng / ml - 7-12 kuukauden kuluttua.

Ennen syklosporiinin osuuden pienentämistä on tarpeen selvittää tarkasti, että everolimuusin (C0) tasapainoinen veren indeksi on 3 ng / ml tai suurempi.

Sydänsiirron tapauksissa on vähän tietoa lääkkeiden annostelusta, joiden C0-siklosporiiniarvot ovat 50-100 ng / mg 1 vuoden kuluttua siirrosta.

Kaaviot lääkeaineiden tablettimuodon käyttämiseksi.

Tabletit kulutetaan kokonaisuutena ilman jauhamista; kun lääke pestään alas tavallisella vedellä (1 kuppi).

Käytetään 10 ml: n suun kautta annettavan ruiskun kautta.

Jos dispergoituva tabletti on otettu käyttöön, on sallittua käyttää suun kautta annettavaa ruiskua - lääke sijoitetaan sen sisään. Jotta dispersio voitaisiin valmistaa nesteen tilavuudella ruiskussa 10 ml (tämä on sen täysi kapasiteetti), voidaan käyttää korkeintaan 1,25 mg lääkettä.

Kun tabletit on otettu käyttöön, lisää ruiskuun vettä 5 ml: n indikaattoriin, minkä jälkeen ne odottavat 1,5 minuuttia ravistellen ruiskua vähän. Kun dispersio muodostuu, aine ruiskutetaan suoraan ruiskusta suuhun. Sen jälkeen ruisku huuhdellaan, kirjoitetaan siihen 5 ml: lla tavallista vettä ja ruiskutetaan suuhun. Sitten sinun täytyy juoda vielä 10-100 ml tavallista vettä.

Käytä muovikupin läpi.

Käytettäväksi voidaan käyttää myös dispergoituvaa tablettimuotoa muovikupilla. Tällä menetelmällä tabletit asetetaan kuppiin, joka kaadettiin etukäteen 25 ml: aan tavallista vettä. Tällä nestemäärällä lääkeaineen indikaattori, josta dispersio on tehty, ei saa olla yli 1,5 mg. Kuppi vettä ja tabletteja jätetään noin 120 sekunnin ajaksi dispersion muodostamiseksi; Ennen kuin otat, sinun on ravistettava kuppi nestettä liuottamaan aine. Sen jälkeen huuhtele kuppi, kaada siihen vielä 25 ml tavallista vettä ja sitten juo sitä.

Käytä nasogastrisen putken kanssa.

Dispergoituvat tabletit voidaan antaa myös nasogastrisen putken kautta. Lääke sijoitetaan pieneen lääketieteelliseen kuppiin, johon kaadetaan 10 ml tavallista vettä. Odota seuraavaksi 1,5 minuuttia, ravista lasia hieman. Tämän jälkeen dispersio kerätään ruiskun sisään ja pienellä nopeudella (40 sekuntia) ruiskutetaan nasogastrisen putken läpi. Ruisku, jossa on lasi, huuhdellaan 3 kertaa, kun otetaan aina 5 ml tavallista vettä ja ruiskutetaan sitten koettimen läpi. Seuraavaksi koetin pestään 10 ml: lla nestettä. Lääkkeen käytön jälkeen nasogastrinen putki on kiinnitettävä vähintään puolen tunnin ajan.

Kun syklosporiini syötetään ja mikroemulsio viedään nasogastrisen koettimen kautta, tämä menettely tulisi suorittaa ennen Sertikanin levittämistä. Nämä lääkkeet eivät saa sekoittua.

[12]

Käyttö Everolimuusi raskauden aikana

Sertikanin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoa.

Koe-kokeiden aikana havaittiin toksisten vaikutusten esiintymistä lisääntymiseen (feto- ja embryotoksisuus). Ei ole tietoa siitä, onko ihmiskeholle vaaraa. On kiellettyä käyttää lääkettä määritellyn ajanjakson aikana, lukuun ottamatta tilanteita, joissa hoidon todennäköinen hyöty on odotetumpaa kuin sikiölle aiheutuvien kielteisten seurausten riski.

Lisääntyneessä iässä olevien potilaiden on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää Certican-hoidon aktiivisessa vaiheessa ja 2 kuukautta sen valmistumisajankohdasta.

Ei ole näyttöä siitä, voidaanko everolimuusia erittyä äidinmaitoon.

Kokeellisissa kokeissa havaittiin, että everolimuus tai sen aineenvaihduntatekijät kulkeutuvat nopeasti rottien maitoon. Tämän vuoksi imetys on kielletty hoidon aikana.

Vasta

Se on vasta-aiheista, jos sirolimuusia esiintyy voimakkaasti everolimuusin tai muiden lääkeaineiden kanssa.

Varovaisuutta on käytettävä tällaisissa tilanteissa:

• maksan vajaatoiminta vaikeassa vaiheessa (koska everolimuusin tehoa ja turvallisuutta maksan toiminnan häiriöillä ei ole tutkittu, on tarpeen seurata tarkasti plasman indikaattoreita);
• harvinainen perinnöllinen häiriö - galaktosemia, vaikea laktoosi-intoleranssi tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• yhdistelmä lääkkeitä muiden lääkkeiden kanssa, joilla on kielteinen vaikutus munuaisten työhön.

Kaikkien potilaiden on jatkuvasti seurattava munuaisten toimintaa. Jos havaitaan seerumin kreatiniinipitoisuuden lisääntymistä, on tarpeen ratkaista ongelma, joka koskee immunosuppressiivisen hoidon järjestelmässä tapahtuvia muutoksia - esimerkiksi vähentämään syklosporiinin määrää.

[11]

Sivuvaikutukset Everolimuusi

Sivuvaikutuksia ovat:

• tartuntavaarallisuudet: usein infektiot, jotka ovat bakteeri-, virus- tai sieni-geenejä. Joskus kehittyy haavan leesioita;
• imusolmukkeisiin ja hematopoieettiseen toimintaan liittyvät häiriöt: leukopenia on yleisin ¹. Usein esiintyy koagulopatiaa ja tämän anemian ¹ lisäksi trombosytopenia ¹, TTP tai HUS. Joskus tapahtuu hemolyysiä;
• endokriinihäiriöt: miehillä havaitaan joskus hypogonadismia (LH-arvojen nousu ja testosteronitasojen lasku);
• Vaihtofunktion ongelmat: pääasiassa hyperlipidemia tai kolesterolemia kehittyy. Hypertriglyseridemia on myös melko yleinen;
• verisuonten aktiivisuuden loukkaukset: laskimotromboosi on usein havaittu, verenpaineen nousu tai lymfoseli ³;
• hengityselinten vauriot: keuhkokuume havaitaan usein. Lisäksi voi joskus esiintyä interstitiaalista keuhkopatologiaa tai alveolaarista keuhkojen proteinoosia;
• ruoansulatuskanavan oireet: usein oksentelu, ripuli, vatsan kipu, haimatulehdus ja pahoinvointi;
• maksan ja sappirakon toimintaan liittyvät oireet: joskus on hepatiitti, keltaisuus, maksan toimintahäiriöt ja AST-arvojen nousu ALT: llä ja GGT: llä;
• poikkeavuuksia ihonalaisessa kudoksessa ja epidermissä: Akne, angioedeema ⁴ ja kirurgisen arpialueen komplikaatiot on usein todettu. Joskus esiintyy ihottumia;
• tuki- ja liikuntaelinrakenteen häiriöt: joskus havaitaan myalgiaa;
• virtsateihin vaikuttavat vauriot: usein esiintyy virtsan kanaviin vaikuttavia infektioita. Joskus on pyelonefriitti tai munuaisten tubulaarinen nekroosi;
• toiset: usein esiintyy kipua tai turvotusta.

¹  annoksesta riippuvaisen vaikutuksen olemassaolo; tai tätä vaikutusta havaittiin useimmiten ihmisillä, jotka käyttivät lääkettä 3 mg: n vuorokaudessa.

²  potilailla, joilla on sydänsiirto.

³  potilailla, joilla on munuaisensiirto.

⁴  pääasiassa henkilöissä, jotka yhdistävät Certikanin ACE-estäjään.

Yliannos

Kokeellisten kokeiden aikana everolimuusin heikko potentiaali todettiin suhteessa akuuttiin myrkyllisyyteen. Kun lääkettä annettiin oraalisesti kerran annoksessa 2000 mg / kg annoksina, rotilla ei ollut kuolemaa tai vakavaa myrkytystä hiirillä.

Tiedot myrkytystapauksista ihmisissä ovat erittäin rajalliset. 2-vuotiaalla lapsella on yksi viesti, jossa on 1,5 mg lääkettä tahattomasti, mutta negatiivisia oireita ei ole tapahtunut. Yhden kerta-annoksen annoksena annoksina enintään 25 mg ihmisille siirron jälkeen havaittiin lääkkeen normaali siedettävyys.

Yliannostus edellyttää yleisen luonteisen tukimenettelyn toteuttamista.

[13], [14], [15], [16]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Everolimuusin metabolialla on pääasiassa intrahepaattinen reitti; myös osa prosessista tapahtuu suolen seinämän sisällä käyttäen CYP3A4-isoentsyymiä. Samalla aine toimii P-glykoproteiinia sisältävän proteiinin substraattina. Siksi lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa CYP3A4-elementin tai P-glykoproteiinin kanssa, voivat vaikuttaa tämän komponentin imeytymiseen ja edelleen poistamiseen. Sertikanin yhdistäminen voimakkaisiin CYP3A4-komponentin induktoreihin tai inhibiittoreihin on kielletty. P-glykoproteiinia inhiboivat aineet voivat heikentää lääkeainekomponentin vapautumista suolen soluista sekä lisätä seerumin indeksejä.

In vitro -elementtiä käytettäessä everoliimus oli kilpailukykyinen aine, joka hidastaa CYP3A4: n aktiivisuutta CYP2D6: lla, mikä mahdollisesti lisää lääkkeiden plasmapitoisuuksia, joiden erittyminen tapahtuu näiden entsyymien avulla. Tämän vuoksi on välttämätöntä yhdistää hyvin huolellisesti lääkkeet CYP3A4- ja CYP2D6-komponenttien substraatteihin, joilla on kapea lääkeaineen indeksi. Kaikki in vivo -tyyppiset vuorovaikutustestit suoritettiin ilman yhdistelmää syklosporiinin kanssa.

Syklosporiini, hidastaa CYP3A4- tai P-glykoproteiinia.

Everolimuusin hyötyosuus nousee merkittävästi, kun sitä käytetään yhdessä siklosporiinin kanssa. Kun testataan syklosporiinimikroemulion 1-kertaista annosta vapaaehtoisilla, se lisäsi everolimuusin AUC-arvoja 168%: lla (46%: sta 365%: iin) ja samalla Cmax-arvot 82%: lla (25%: sta 158%: iin) verrattuna antamiseen. Yksinomaan Sertikana. Jos syklosporiinin eräajo korjataan, myös everolimuusin annostusarvojen muutos voi olla tarpeen.

Lääkkeen vaikutus terapeuttiseen vaikutukseen syklosporiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin ihmisillä, joilla on siirretyt munuaiset tai sydän, käyttäen jälkimmäisen mikroemulsiota, on minimaalinen.

Rifampisiini, joka on elementin CYP3A4 aktiivisuuden indusoija.

Vapaaehtoiset, jotka aikaisemmin käyttivät rifampisiinia useissa erissä ja käyttivät edelleen Sertikania 1-kertaisena annoksena, osoittivat everolimuusin Cl-arvojen lähes kolminkertaisen nousun sekä AUC: n vähenemisen 63% ja C max - 58%. Siksi yhdistää huumeiden kanssa rifampisiini on kielletty.

HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuutta hidastavia aineita käyttäviä henkilöitä on seurattava rabdomyolyysin ja muiden negatiivisten merkkien esiintymisen suhteen edellä kuvattujen lääkkeiden suositusten mukaisesti.

Muut mahdolliset terapeuttiset yhteisvaikutukset.

Aineet, jotka inhiboivat maltillisesti CYP3A4: n vaikutuksia P-glykoproteiinin kanssa, voivat lisätä everolimuusin (esim. Antimykoottiset aineet - flukonatsoli; makrolidiantibiootit - erytromysiini ja lisäksi BPC-nikardipiini verapamiilin ja diltiatseemin kanssa), jotka hidastavat proteaasi-antifasiinin - antifassiinin - antifassiinin - sienilääkitystä, kanssa diltiatseemin ja diltiatseemin kanssa. ).

Elementit, jotka indusoivat CYP3A4-aktiivisuutta, kykenevät tehostamaan everolimuusin vaihtoprosesseja ja alentamaan sen veritasoa (kuten mäkikuismaa, antikonvulsantteja (fenobarbitaali karbamatsepiinin ja fenytoiinin kanssa) ja HIV-lääkkeitä (nevirapiini yhdessä efavirentsin kanssa)).

Greippimehu ja se itsessään vaikuttaa sekä hemoproteiini P450: n että P-glykoproteiinin aktiivisuuteen, minkä vuoksi sen on kieltäydyttävä saamasta Certican-hoidon aikana.

Rokotuksesta.

Immunosuppressantit voivat vaikuttaa kehon vasteeseen rokotteisiin, joten lääkkeitä käytettäessä rokotuksen vaikutus voi heikentyä. Elävien rokotteiden käyttöönotto on kiellettävä.

[17], [18]

Varastointiolosuhteet

Todistus on säilytettävä pimeässä, kuivassa paikassa, joka on suojattu pieniltä lapsilta. Lämpötila-arvot - enintään 25 ° C

[19]

Säilyvyys

Todistus voidaan hakea koko 36 kuukauden ajan lääkkeen myynnistä lähtien.

[20]

Käyttö lapsilla

Tietoa lääkkeiden käytöstä pediatriassa on liian vähän, joten sitä ei yleensä suositella tälle potilasryhmälle. Vaikka lapsilla on vain vähän tietoa lääkkeiden käyttöönotosta munuaisensiirron aikana.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Aravan, Mifortikin, Xelianzin ja Baksmunin keinot Moofiletin ja Zenapaxin sekä Panimmunin, Imusporinin, Remikeidin ja Imufetin kanssa Neo-Leumin ja Lifemunin kanssa. Myös luettelossa ovat Lefno, Zicloral, Mifenax, Cellcept Ekvorelin ja Raptivan kanssa Tizabrin kanssa.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]