Nevirapiini

Nevirapiini on viruslääke.

[1], [2], [3], [4], [5],

Viitteitä Nevirapiini

Sitä käytetään hoidettaessa HIV-1- infektioita (yhdessä vähintään 2 antiretroviruslääkkeen kanssa).

Lisäksi lääkettä käytetään estämään HIV-1: n siirtäminen raskaana olevasta naisesta lapselle (niissä äideissä, jotka eivät olleet antiretroviraalisen hoidon aikana synnytyksen aikana).

[6], [7]

Julkaisumuoto

Vapautus myydään tableteissa, joiden tilavuus on 0,2 grammaa, polyetyleenipulloissa, 30 tai 60 kpl. Laatikossa on 1 pullo.

[8], [9], [10], [11]

Farmakodynamiikka

Nevirapiini on ei-nukleotidinen aine, joka hidastaa HIV-1-tyypin takaisinkudosta. Se on suoraan yhteydessä revertaseihin, samalla kun se estää polymeraasien aktiivisuuden DNA: sta riippuen yhdessä RNA: n kanssa. Tämän seurauksena tapahtuu hävittäminen, joka vaikuttaa entsyymin katalyyttiseen alueeseen.

Lääke ei kilpaile nukleosidin tai matriisin 3-fosfaattien kanssa eikä myöskään hidasta ihmisen DNA-polymeraasin (tyypit a, β ja y tai δ) ja HIV-2-revertaasin aktiivisuutta.

Yhdistelmä didanosiinin tai tsidovudiinin kanssa vähentää seerumin sisältämien virusten määrää ja lisää CD4 + -tyyppisten solujen lukumäärää.

[12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetiikkaa

Annettaessa suun kautta nevirapiini imeytyy suurella nopeudella (yli 90%) sekä vapaaehtoisilla että HIV-infektoituneilla henkilöillä. 1-kertaisen 0,2 g: n annoksen jälkeen plasman Cmax-arvot kirjataan 4 tunnin kuluttua ja ovat noin 2 ± 0,4 μg / ml (yhtä kuin 7,5 μmol). Kurssin käytön jälkeen Cmax-nevirapiinin plasman indeksejä oli lineaarisesti 0,2-0,4 g annosten päivässä.

Elintarvikkeiden, antasidien ja muiden lääkkeiden, jotka sisältävät emäksistä puskuria sisältävää ainetta (esimerkiksi didanosiinia), käyttö ei vaikuta lääkkeen imeytymisen vakavuuteen.

Nevirapiini on lipofiilinen komponentti, joka melkein ei ionisoi, kun vaikuttaa fysiologiseen pH-arvoon. Kun suonensisäisesti injektoidaan terveelle aikuiselle, Vd-taso on noin 1,21 ± 0,09 l / kg, mikä osoittaa lääkkeiden hyvää jakautumista kudoksissa. Yhteisön tukikehyksen sisältämän lääkkeen indeksit ovat 45% (± 5%) sen plasman arvoista.

Plasman indekseissä, jotka ovat 1-10 μg / ml, aine syntetisoidaan proteiinilla 60%: lla.

Lääkeaineen Cssmin-arvot ovat noin 4,5 ± 1,9 ug / ml ja saavutetaan 0,4 g: n annosannoksella vuorokaudessa.

Vaihtomenetelmiä esiintyy hepoproteiinijärjestelmän P450 (lähinnä isoentsyymien CYP3A) mikrosomaalisten maksan entsyymien avulla. Tämän seurauksena muodostuu useita hydroksyloituja aineenvaihduntatuotteita.

Erittymiseen tapahtuu munuaisten kautta (noin 80%) muodossa konjugoitu osallistuu aineenvaihdunnan tuotteiden glukuronihapon, ja pieni osa aineen ole muuttunut.

Nevirapiini on elementti, joka aiheuttaa CYP-järjestelmän mikrosomaalisia entsyymejä.

Kun oraalinen annos on 0,2 g 2 kertaa päivässä 0,5-1 kuukauden ajan, ilmeisen huumausaineiden puhdistuman taso on 1,5-2 kertaa suurempi kuin 1-kertainen annos samassa annoksessa. Terminen puoliintumisaika terminaalivaiheessa vähenee 45 tunnin kuluttua yksittäisestä sovelluksesta 25-30 tuntia kurssin käytön jälkeen. Nämä parametrit vaihtelevat farmakokineettisen itseindukoitumisen vuoksi.

HIV-1-infektion saaneilla lapsilla AUC- ja Cmax-tasot kasvoivat suhteessa osuuden kasvuun. Aineen imeytymisen jälkeen nevirapiinin plasmatyöt vähenivät lineaarisesti ajan myötä.

Lääkkeen puhdistuma painon laskemisen yhteydessä osoittaa enimmillään imeväisillä 1-2 vuoden iässä, minkä jälkeen se vähenee suhteessa henkilön kasvuun. Huolintatoimen taso alle 8-vuotiailla on puolet aikuisten määrästä. Puoliintumisaika Css-arvosanan saavuttamisen jälkeen on keskimäärin 25,9 ± 9,6 tuntia (HIV-1-lapset, joiden keski-ikä on 11 kuukautta).

Pitkän käytön jälkeen lääkkeen puoliintumisaika terminaalissa vaihtelee iän mukaan ja sillä on seuraavat indikaattorit:

• vauvat 2-12 kuukautta - 32 tuntia;
• lapset 1-4 vuotta - 21 tuntia;
• 4-8-vuotiaat lapset - 18 tuntia;
• yli 8-vuotiaat - 28 tuntia.

[17], [18], [19], [20]

Annostus ja antotapa

Suun kautta tunti 1 0,2 g PM-kertainen päivässä aikuiselle, päivittäin ensimmäisten 2 viikko (avaaminen vaihe), on lisätä annoksittain 0,2 g 2-kertainen päivässä vastaanotto päivässä (yhdessä vähintään 2 antiretroviraalista lääkettä).

Kahden kuukauden ikäisiltä kahdeksalta ikävuoteen joutuvat lapset tarvitsevat ensimmäisen 2 viikon aikana 4 mg / kg ainetta 1-kertaiseksi päivässä ja myöhemmin - 7 mg / kg 2 kertaa päivässä. Lapset, joiden ikä on yli 8 vuotta, nimitettiin ensimmäisen 2 viikkoa kestäneen hoidon 4 mg / kg, 1 kerran päivässä, ja myöhemmin - 4 mg / kg 2 kertaa päivässä.

Ikääntyneiden henkilöiden määrä voi kestää enintään 0,4 g lääkettä päivässä.

Ihmiset, joilla on ollut ihottumaa lääkityksen käyttämisen kahden viikon aloitusvaiheen aikana, eivät saisi lisätä annostustaan, kunnes tämä ihottuma häviää kokonaan.

Jotta estettäisiin HIV-tartunnan siirtäminen raskaana olevalta vauvalle, on syntymässä 0,2 g ainetta ja sen jälkeen 2 mg / kg lääkettä vastasyntyneelle 1 72 tuntia syntymän jälkeen.

Jos lieviä muutoksia maksa-arvot (paitsi GGT) täytyy luopua käyttöä Nevirapiini milloin nämä indikaattorit takaisin alkuperäiselle tasolle, jonka jälkeen lääkettä käytetään osaan 0,2 g per päivä. Lisäannos annoksessa (0,2 g 2 kertaa päivässä) olisi suoritettava erittäin huolellisesti, kun potilaan tila on pitkään seurannut. Jos maksan arvot ovat muuttuneet uudelleen, hoito on lopultakin peruutettava.

Ihmisillä, jotka eivät ole käyttäneet lääkettä yli 7 vuorokautta, hoito on aloitettava uudelleen alkaen 0,2 grammasta päivässä 2 viikon ajan ja nostetaan sitten 2 kertaa samaan aikaan päivässä.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Käyttö Nevirapiini raskauden aikana

Tarvittavat kliiniset turvallisuustestit lääkityksen käyttämiseksi raskauden aikana, jota tarkasti valvottaisiin, ei toteutettu. On näyttöä siitä, että aine pääsee helposti istukan läpi. Nevirapiinin määrääminen raskaana oleville naisille sallitaan vain tilanteissa, joissa on todennäköisempää, että se on hyödyllinen naiselle kuin haitata sikiötä.

Lääke erittyy äidinmaidon kanssa, joten jos tarvitset sen imetyksen, sinun on ensin lopetettava imetys.

Estolääkityksenä estää HIV-1: n siirtymistä raskaana olevasta vauva, lääke on osoittanut sen turvallisuus ja terapeuttinen tehokkuus suun kautta käytettäväksi synnytyksen aikana 1 yhtenä eränä 0,2 g, ja 1-kertainen annoksina 2 mg / kg, mikä antaa vastasyntyneelle 72 tunnin kuluessa syntymähetkestä.

Hoidon aikana on käytettävä ehkäisevää ehkäisevyyttä.

Eläimillä suoritetut kokeet eivät osoittaneet teratogeenisten ominaisuuksien esiintymistä valmisteessa. Osoitti laskua hedelmällisyys naarasrotilla soveltamisen lääkkeiden annoksittain jonka toimintalämpötila elementti tulee vikaa (ne määritellään tasolla AUC oli suunnilleen sama kuin silloin, kun hän valitsee suositellun terapeuttisen annos lääkettä).

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheinen käyttö suhteessa suvaitsemattomuuteen.

[21]

Sivuvaikutukset Nevirapiini

Kapselien käyttö voi johtaa joidenkin haittavaikutusten kehittymiseen:

• rikkomukset, jotka ovat dermatologiset luonnossa: ihottuma punoittava makulopapulaarinen luonto, jota vastaan joskus kutinaa (yleensä näkyvät kasvot, vartalo ja raajojen). Usein tällaisia ihottumia esiintyy ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana;
• vaurio allerginen luonto: se voi näkyä nivel- tai lihaskivut, kuume ja lymfadenopatia jossa on seuraavat ominaisuudet (eosinofilia, hepatiitti tai granulosytopenia sekä häiriö munuaisissa ja osoitus osoittaa tappion muihin sisäelimiin). Kehittää myös nokkosihottuma, anafylaktinen oireita Stevens-Johnsonin oireyhtymä, angioedeema, ja PETN (joskus ne aiheuttavat kuoleman);
• ruoansulatuskanavan häiriöt: usein GGT-aktiivisuuden lisääntyminen. Kokonaisbilirubiini- ja AC-aktiivisuus voi lisääntyä AST: n ja ALT: n sekä ripulin, vatsakivun ja oksentelun kanssa pahoinvoinnin lisääntyessä. Raportoitiin raportoitu hepatotoksisten oireiden esiintyminen vakavassa vaiheessa tai keltaisuus;
• hematopoieettiseen järjestelmään liittyvät oireet: granulosytopenian kehitys (usein lapsilla);
• keskushermostoon liittyvät ongelmat: päänsäryt ja voimakas väsymys tai uneliaisuus.

[22],

Yliannos

Merkkejä myrkyllisyydestä havaittu päivittäinen annos on 0,8-6 g lääkettä 15 päivä. Ne ilmenevät muodossa allergia oireet (kuten angioedeema, eryteema nodular tyyppi ja ihottumaa orvaskeden), keuhkoinfiltraatteja, lyhyt huimausta, laihtuminen, lisääntynyt transaminaasiarvot sekä kehittämällä yhteistä tervehtymisen merkkejä häiriöt (kuten päänsärkyä, oksentelua, tunne uneliaisuus tai väsymys sekä pahoinvointi ja kuume).

Lääkkeellä ei ole vasta-ainetta. Häiriöiden poistamiseksi tehdään ruoansulatuskanavan huuhtelu, annetaan enterosorbentteja (kuten aktiivihiiltä) ja oireita.

[29], [30], [31]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhdistetyn lääkkeen käytön jälkeen plasman hormonin OC-arvot voivat laskea, minkä vuoksi niiden terapeuttinen teho heikkenee.

Lääkeaineen ja ketokonatsolin yhdistelmä johtaa jälkimmäisen Cmax- ja AUC-arvon pienenemiseen. Tässä tapauksessa ketokonatsoli nevirapiinin plasman sisältämät arvot nostavat noin 15-28%. Siksi näitä lääkkeitä ei voida käyttää samanaikaisesti.

Yhdistelmä simetidiinillä johtaa aineen minimaalisten plasman Css-arvojen kasvuun verrattuna sen käyttöön ilman simetidiiniä.

Erythromycin ketokonatsolilla voi merkittävästi heikentää Nevirapinin hydroksyloitujen metabolisten tuotteiden muodostumista.

Lääkitys ei vaikuta farmakokinetiikkaan rifampisiinin, mutta samalla rifampisiinin johtaa merkittävään vähenemiseen tason AUC ja Cmin arvot huumeita. Yhdistetty rifabutiinin käyttö johtaa nevirapiinin vähenemiseen. Nyt on liian vähän tietoa sen määrittämiseksi, onko tarpeen muuttaa lääkkeen annosta yhdistettynä rifabutiiniin tai rifampisiinihoitoon.

Koska lääke indusoi sen aktiivisuutta CYP3A-isoentsyymien ja CYP2B6, tapauksessa yhdistämällä se lääkkeiden kanssa, joille aktiivinen metabolia edellä mainittujen entsyymien, voi olla laskee plasman indikaattoreiden kanssa.

Sekakäyttö lääkitys lääkkeillä, joka koostuu mäkikuisma, voivat vähentää huumeiden nevirapiini indikaattorit alle tason, minkä vuoksi virologinen Viesti häviää, ja virus tulee resistenttejä huumetta. Tältä osin sinun on hylättävä tällainen huumeiden yhdistelmä.

Lääke voi laskea metadonin plasman arvoja. Tämä johtuu jälkimmäisen aineenvaihdunnan erityispiirteistä - nevirapiini lisää metadonin maksan aineenvaihduntaa. Ihmiset, jotka ottivat näitä lääkkeitä samaan aikaan, kokivat tapauksia, joissa esiin nouseva oireyhtymä oli narkoottinen. Tämän vuoksi tämän yhdistelmän käyttäminen edellyttää potilaan tilan seurantaa ja metadonin osuuden muuttamista ajoissa.

[32], [33], [34]

Varastointiolosuhteet

Nevirapiinia on pidettävä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

[35], [36], [37]

Säilyvyys

Nevirapiinia saa käyttää 36 kuukauden kuluessa lääkkeen vapautumispäivästä.

[38], [39], [40]

Analogit

Terapeuttisen lääkkeen analogi on lääke Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Arviot

Nevirapiinia pidetään tehokkaana lääkkeenä, joka täyttää täysin terapeuttisen tehtävänsä. Ihmisillä, jotka noudattavat tarkasti lääketieteellisiä suosituksia, ei ole negatiivisia oireita ja huumeiden hyvä siedettävyys.

Lääkäreiden mukaan lääkkeen vakavin kielteinen ominaisuus on se, että se vahingoittaa maksaa. Tähän liittyen potilaan on säännöllisesti suoritettava lääkärintarkastuksia ja testattava - tämän ohjeen noudattamista tulee noudattaa tiukasti vakavien seurausten välttämiseksi.