Rebetol

Rebetol on viruslääkkeitä.

Viitteitä Rebetol

Sitä käytetään yksinomaan a-2b-interferonin tai a-2b-peginterferonin valmisteiden kanssa tällaisissa häiriöissä:

• krooninen muodossa hepatiitti C-tyypin henkilöillä, jotka aikaisemmin saivat interferoni α-2b / peginterferoni, ja oli myös positiivinen vastaus tähän hoitoon (vakauttaminen indikaattorit ALT) - kehittämisessä uusiutumisen;
• lechivshiysya ei aiemmin hepatiitti C-tyypin kroonisessa vaiheessa, joka etenee ilman merkkejä maksan vajaatoimintaan toimintaa, mutta seropositiivisuus vastaan HCV-RNA ja ALT-arvot nousivat - kun kyseessä on taustalla taudin fibroosi tai ilmaistuna tulehdus.

Julkaisumuoto

Vapautus suoritetaan kapseleina, joiden määrä on 140 kappaletta erillisessä laatikossa.

Farmakodynamiikka

Rebetol on keinotekoinen keino, se kuuluu analogogunukleosidiryhmään, jolla on in vitro -aktiivisuus joidenkin DNA- tai RNA: ta sisältävien virusten suhteen. Kun käytetään tavanomaisissa annoksissa, ei havaita erityisiä entsyymin eston oireita, joita havaitaan HCV: n kanssa tai tämän viruksen replikaation merkkejä - ei ribaviriinin vaikutuksen eikä sen metaboliittien vaikutuksen alaisena.

Monoterapian ribaviriinin aikana 0,5-1 vuoden, ja lisäksi seuraavissa potilaiden seurannasta ja 6 kuukausi ei löytynyt parantaa maksan histologia lukemat, ja lisäksi prosessin poistaminen HCV-RNA.

Vain ribaviriinin käyttö hepatiitti C-tyypin hoitoon (myös sen krooninen vaihe) ei antanut toivottua tulosta. Tässä monimutkaisessa hoidossa ihmisillä, joilla on HCV-, jolloin ribaviriini on täydennetty α-2b-interferonin / peginterferoni, osoitti suurempi tehokkuus verrattuna monoterapiaan, kun sitä annetaan potilaalle, joka yksinomaan α-2b-interferonin / peginterferoni.

Mekanismi, joka edistää antiviraalisten vaikutusten kehittämistä tällaisessa lääkkeiden yhdistelmässä, ei ole vielä tunnistettu.

Farmakokinetiikkaa

Kun käytetään yksittäisen ribaviriiniannoksen sisällä, havaitaan heikko absorptio (huippuarvo on havaittavissa 1,5 tunnin kuluttua), ja lääkkeen nopea myöhempi jakautuminen kehon sisällä. Lääke on melko hitaasti erittynyt.

Ribaviriinin imeytyminen on lähes täydellistä, vain 10% lääkkeestä erittyy ulosteen kanssa. Samaan aikaan lääkeaineen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden taso pysyy alueella 45-65%, mahdollisesti ensimmäisen maksasyöttön vaikutuksen yhteydessä. Yhden annoksen käytön jälkeen 0,2-1 g: n annoskoolla ja AUC: lla on lineaarinen suhde. Jakelumäärä on noin 5000 litraa. Lääke ei ole syntetisoitu proteiinin sisällä plasman.

Kun lääke jaettiin systeemisestä verivirrasta, suoritettiin erytrosyyttien perusteellinen tutkimus, joka osoitti, että nukleosidimuodot tasapainotuslähettimet siirtyvät pääasiassa lääkeaineeseen. Tämä elementti löytyy lähes kaikista kehon soluista.

Ribaviriini on 2 polkuja metabolinen muutos: hydrolyyttisen prosessit (de-ribosylaatio ja myös amidien hydrolyysi), joka tapahtuu erittymistä karboksi tuote triatsolityyppiset hajoamisen, ja palautuvia fosforylaatio. Lääkeaineen (triazolkarboksyylihapon ja triatsolikarboksamidin), kuten itsensä, hajoamistuotteet erittyvät virtsaan.

Usean annoksen ribaviriinilla havaitaan huomattavaa huumeiden kerääntymistä plasman sisällä. Biologisen hyötyosuuden arvot yhtä tai yhtäaikaisesti lääkkeiden uudelleenkäytössä ovat 1 k6: n suhde.

Päivittäisen saannin ollessa 1,2 g lääkeainetta, kurssin ensimmäisen kuukauden lopussa havaitaan LS: n plasman tasapainotasot, jotka ovat noin 2200 ng / ml. Puoliintumisaika Rebetolin lopettamisen jälkeen on noin 298 tuntia. Tämä osoittaa, että aine hitaasti erittyy nesteistä kudoksilla (lukuun ottamatta plasmaa).

Henkilöillä, joilla on munuaissairaus (CC-taso alle 90 ml / minuutti) plasman sisällä olevien lääkkeiden enimmäisarvot ja AUC-arvo ovat lisääntyneet. Hemodialyysi ei melkein vaikuta lääkeaineen huippuarvioihin plasmassa.

Annostus ja antotapa

Ota kapseleita suun kautta, 2 kertaa 24 tuntia (aamulla ja illalla) - ruokaa. Valikoima päivittäin annosta PM vaihtelee alueella 0,8-1,2 taustaa vasten lääkitys tulisi suorittaa tunti s / c-interferonin annon α-2b nopeudella 3.000.000 IU kolme kertaa 7 päivä tai peginterferoni α-2b nopeudella 1,5 mg / kg kerran ensimmäisen viikon aikana.

Yhdistettynä a-2b-interferoniin, ihmisten, joiden paino ei ylitä 75 kg, Rebetolin tulisi ottaa mukaan 0,4 gramman mukaan aamulla ja 0,6 gramman illalla. Yli 75 kg: n painoiset henkilöt - 0,6 g aamulla ja 0,6 g iltaisin.

Kun kyseessä on a-2b-peginterferonin yhdistelmä, lääke otetaan seuraavan kaavan mukaisesti:

• Alle 65 kg painavat henkilöt - 0,4 grammaa aamulla ja myös illalla;
• henkilöt, joiden paino on välillä 65-85 kg - 0,4 g aamulla ja 0,6 g iltaisin;
• yli 85 kg: n painoiset henkilöt - 0,6 g aamulla ja illalla.

Hoito kestää tavallisesti korkeintaan 12 kuukautta, ja patologian kulku, herkkyys lääkkeille ja potilaan reaktio lääkkeiden vaikutuksiin määräytyvät erilaisin yksittäisin rajoituksin.

Kuuden kuukauden hoidon jälkeen potilasta on tutkittava virologisen vasteen määrittämiseksi. Reaktion puuttuessa on harkittava mahdollisuutta poistaa hoito.

Jos tutkimuksessa paljastuu vakavien negatiivisten oireiden esiintyminen tai laboratoriokokeiden arvojen poikkeaminen, sinun on vaihdettava lääkkeen annostusohjelma tai jonkin aikaa peruuttaa hoito.

Jos Hb-pitoisuuden lasku on yli 10 g / dl, lääkkeen päivittäinen annos tulee pienentää 0,6 grammaan, jolloin aamulla 0,2 g ja 0,4 g illalla. Jos Hb-taso laskee alle 8,5 g / dl, hoito on lopetettava.

Jos potilaalla on vakaa CCC-tauti, sen on vaihdettava lääkevalmisteiden kokoa tapauksissa, joissa Hb-taso laskee 2 g / dl: een ensimmäisen hoitokuukauden aikana.

Kun hematologiset häiriöt leukosyyttien, verihiutaleiden tai neutrofiilien lukumäärän kanssa ovat vähemmän, vastaavasti 1500, 50 000 ja 750 μl, on välttämätöntä vähentää interferonien annostusta. Jos valkosolut, verihiutaleet ja neutrofiilit ovat pienempiä, vastaavasti, 1000, 25 000 ja 500 μl - hoidon lopettaminen on välttämätöntä.

Hoitoa on myös lopetettava, jos suoraa bilirubiinia (verrattuna VGN: hen) on 2,5-kertainen kasvu.

Lisäämällä suorituskykyä epäsuoran bilirubiinin yli 5 mg / päivä vähentää tarvetta erinä 0,6 g hiukkaspäästöjä ja säännöllisin nousu tämä arvo on suurempi kuin 4 mg / dl aikana 1. Kuukauden, keskeyttävät terapian.

Jos maksa-transaminaasiaktiivisuus lisääntyy, joka on yli kaksi kertaa normaaliarvo tai jos CC-taso on noussut yli 2 mg / dl, lääkkeen saanti on välttämätöntä.

Jos parannuksia ei ole havaittavissa, kun osien säätöjä on suoritettu, monimutkainen hoito on poistettava.

[1]

Käyttö Rebetol raskauden aikana

Säilytä Rebetolia imettäville äideille ja raskaana oleville naisille.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• sydänsairaudet vakavasti (tämä sisältää sekä resistenttejä hoitoon että epävakaisiin patologisiin tyyppeihin), jotka on havaittu potilaan aikana vähintään 6 kuukautta ennen lääkkeiden määräämistä;
• hemoglobinopatia (mukaan lukien talagemia ja anemian sarveismuoto);
• kilpirauhasen sairauden hoitoon;
• munuaissairaus vakavissa muodoissa (CRF: n, joiden CC-taso on alle 50 ml / minuutti, samoin kuin hemodialyysimenettelyt);
• Vaikea masennus, johon kohdistuu itsemurhia (myös historiassa);
• maksavaurioita vaikeassa määrin;
• autoimmuunisairauksien patologiat (muun muassa hepatiitin autoimmuunimuoto);
• maksa-maksakirroosin epätasapaino;
• yliherkkyys ribaviriinille tai muille lääkeaineille;
• alle 18-vuotiaat.

Erityistä varovaisuutta tarvitaan, kun käytetään monimutkaista hoitoa seuraavissa häiriöissä:

• keuhkosairaudet vakavassa muodossa (muun muassa obstruktiivisten patologioiden krooniset vaiheet);
• muut sydäntaudit;
• Diabetes mellitus, jonka taustalla ketoasidoosi voi kehittyä;
• luuytimen hematopoieettisen toiminnan sortaminen;
• samanaikainen antiretroviraalinen hoito HIV: lle, jolla on korkea aktiivisuus (koska tämä lisää happamuuden maitohapon muodon todennäköisyyttä);
• veren menetysongelmia (tromboflebiitin tai tromboembolian läsnäolo jne.).

Sivuvaikutukset Rebetol

Seuraavia haittatapahtumien kehittymistä havaitaan tavallisesti Rebetolin yhdistetyn käytön yhteydessä a-2b-interferonin / peginterferonin kanssa:

• tappio verta muodostavien elinten: kehittäminen neutropeniatapauksessa trombotsito-, leukopenia tai granulosytopenia ja lisäksi anemiaa (aplastista ja muodoissaan) ja hemolyysi (tämä on tärkein sivuvaikutus);
• NS: n toiminnan häiriöt: vapina, päänsärky, itsemurha-ajatukset, parestesiat, huimaus, hypestesia tai hyperestesia. Saattaa olla aggressiota, hermostuneisuutta, ahdistusta, sekavuutta, ärtyneisyyttä, emotionaalista epävakautta ja emotionaalista herättymistä. Lisäksi esiintyy unettomuutta tai masennusta, ja keskittyminen myös pahenee;
• ruoansulatuskanavan rikkomukset: oksentelu tai pahoinvointi, ripuli tai turvotus, ummetus ja vatsakipu sekä dyspeptiset oireet. Samanaikaisesti glossiitti, suutulehdus, ruokahaluttomuus tai haimatulehdus voivat kehittyä, ja lisäksi maun aromit ja verenvuoto kumimassa;
• häiriöt endokriinisessä järjestelmässä: tyrotropiinin vaihtelut, joita vastaan voi kehittyä kilpirauhashäiriöiden kehitys, joka vaatii hoitoa ja lisäksi kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymistä;
• CCC: n toiminnan rikkomukset: takykardian kehitys, sydämen sykkeen tai kivun esiintyminen rintalastan takana ja synkopeiden ja verenpaineen muutosten (lasku tai lisääntyminen) lisäksi;
• hengityselinten häviäminen: nielutulehdus, vuotava nenä, yskä, hengenahdistus, keuhkoputkentulehdus tai sinuiitti;
• sukupuolielinten reaktiot: amenorrea, eturauhasen tulehdus, menorragia ja lisäksi libidon väheneminen, vuoroveden esiintyminen ja kuukautiskierron muutokset;
• lihaksiston ja luiden oireet: myalgia- tai artralgia-kehittyminen sekä sileän lihasäänen lisääntyminen;
• aistien tunteet: korvan kohinat, näköhäiriöt, kuulo-ongelmat tai sen täydellinen menetys, kyhmyherän tai konjunktiviitin häiriöiden kehittyminen;
• häiriöt ihon pinnalla: ihottuma tai kutina, poliformnaya punoitus, ihottuma, hiustenlähtö, ja lisäksi Stevens-Johnsonin oireyhtymä, valoherkkyys, vaurioita hiusten rakennetta, ihon kuivuminen, punoitus, PETN ja herpeksen infektion luonteesta;
• laboratoriokokeiden todistus: virtsahapon ja lisäksi epäsuoran bilirubiinin arvojen nousu hemolyysistä (näiden parametrien normalisointi tapahtuu yhden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä);
• muut: tulehduksen (sieni- tai virusperäinen) kehitys, lymfadenopatia, allergiaoireet, välikorvatulehdus, astenia, kuume ja hyperhidroosi sekä influenssan kaltainen oireyhtymä. Lisäksi on tunne janoa, huonovointisuutta ja heikkoutta sekä kylmää. Mahdollinen painonpudotus, kipu pistoskohdassa ja suun limakalvon kuivumisen ilmaantuminen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Yhden lääkkeen annoksen suun kautta otetun biologisen hyötyosuuden taso kasvoi yhdistettynä rasvaisiin elintarvikkeisiin. Cmax-arvot myös lisääntyivät ja AUC-taso nousi 70%. Todennäköisesti tällainen reaktio johtuu ribaviriinin siirtymisprosessien hidastamisesta tai poikkeavuuksista mahalaukun pH: n arvoihin. Näiden indikaatioiden farmakokineettistä merkitystä ei ole voitu määrittää. Vaikka kliininen lääkkeen tehokkuuden testejä ei pysähdy huumeiden käyttöä ruoan kanssa tai ilman sitä, on suositeltavaa ottaa kapselit yhdessä ruoan kanssa - johtuen ehkä kiihtyvyys saavuttaa Cmax-arvojen sisällä plasmaa.

Muiden lääkeaineiden yhteisvaikutusten tutkimus on rajoitettu vain kokeisiin, joissa käytetään a-2b-interferonia / peginterferonia ja lisäksi antasidiaineita.

0,6 g: n Rebetolin saanti yhdessä antimidien kanssa, jotka sisälsivät simetikonia tai magnesiumin synteesi alumiinilla, johti pääaineen biologisen hyötyosuuden vähenemiseen 14%. Kuten rasvaisten elintarvikkeiden kohdalla, tämä ilmiö johtuu reaktioista mahalaukun pH-arvoihin tai lääkeaineen liikkeen muutokseen. Nämä vaikutukset eivät ole kliinisesti merkittäviä.

Kun a-2b-interferonia / peginterferonia ja Rebetolia käytettiin toistuvasti, ei havaittu merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että ribaviriini voi estää zidovudiinifosforylaatiota stavudiinin kanssa. Täydellistä kuvaa tästä vuorovaikutuksesta ei voitu selkeyttää, mutta saadut tiedot antavat meille mahdollisuuden päätellä, että lääkevalmisteiden yhdistelmällä saattaa HIV-indeksien lisääntyminen plasmassa olla mahdollista. Siksi, kun lääke on yhdistetty tsidovudiiniin tai stavudiiniin, on tarpeen seurata säännöllisesti plasman RNA-HIV-arvoja. Jos niiden taso kasvaa, on tarpeen säätää monimutkaisen hoidon olosuhteita.

Ribaviriinin kykenee lisäämään arvot fosforyloidun metaboliittien puriininukleosidien johtuu lisääntynyt todennäköisyys kehittää maitohappoasidoositapauksia muoto aiheutti puriininukleosidit (kuten didanosiini tai abakaviiri, ja niin edelleen.).

Koska lääke hitaasti erittyy, se voi ylläpitää kykyä olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa vähintään kahden peräkkäisen kuukauden ajan.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että Rebetolilla ei ole vaikutusta hemoproteiiniin P450.

[2], [3]

Varastointiolosuhteet

Rebetolin on pidettävä lääkkeiden tavanomaisissa olosuhteissa. Lämpötilan ei tulisi olla yli 30 ° C.

Säilyvyys

Rebetolia voidaan käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen vapautumisen jälkeen.

Arviot

Rebetolilla on melko vähän tietoa sen käytöstä - lääkkeen spesifisyyden suhteen. Tästä syystä on mahdotonta saada täydellistä tietoa sen ansioista ja epäkohdista. Internetissä saatavilla olevien arvioiden pieni määrä tekee selväksi, että lääke on erittäin tehokas, mutta se on melko vaarallinen, koska sillä on monia haittavaikutuksia.