Paklitakseli-Jen

Yksi paklitakselipohjaisten antineoplastisten ja immunomoduloivien lääkkeiden edustajista on Paclitaxel-jen - injektio-liuos, jota Intian lääkeyritys "Genom Biotech pvt." Valmistaa. Ltd ».

[1], [2], [3]

Viitteitä Paklitakseli-Jen

Antineoplastinen lääke Paklitakseli-Jen käytetään osana syövän kemoterapiassa munasarjasyövän, rintarauhasen, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, Kaposin sarkooma HIV-tartunnan saaneilla potilailla.

[4], [5], [6], [7]

Julkaisumuoto

Antineoplastinen aine Paclitaxel-jen valmistetaan suonensisäisten infuusioiden injektioliuoksena.

Valmistetta edustaa vaikuttava aine paklitakseli, jonka pitoisuus 1 ml: ssa on 6 mg.

Lisäainesosien joukossa on tietty määrä sitruunahappoa, risiiniöljyä, alkoholipitoista denaturoitua alkoholia.

[8], [9],

Farmakodynamiikka

Lääkitystä pidetään tyypillisenä antimitoottisten sytostaattisten antituumorilääkkeiden edustajina. Sen terapeuttisen vaikutuksen periaate liittyy häiriöön solujen jakautumisprosessissa. Paclitaxel-jen suojaa mikroputkien keräämistä tubuliini-dimeereistä, normalisoi nykyiset prosessit ja inhiboi depolymeroitumista, turhauttaen dimeerien ja polymeerien tasapainon jälkimmäisen puolella.

Paklitakseli-Jen induktioon liittyvien muodostumisen epänormaali kerätä mikroputkiin solusyklin ja aiheuttaa muodostumista useiden "säde" mikro putkien mitoosi ajan aiheuttaen luukun elinkaaren G²-vaiheen ja M-vaiheen.

Paclitaxel-jenin vaikutusten seurauksena mitoosin kara muodostuu. Tuumorisolun lakkaa jakamalla solut rikki luuranko ja sen liikkuvuus, solunsisäinen liikkeen ja transmembralnaya lähetyksen pulsseja, jotka yhdessä johtavat syöpäsolun kuoleman.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetiikkaa

Paclitaxel-jenin kineettisiä ominaisuuksia tutkittiin kolmen tunnin laskimoinfuusion avulla liuoksella, jonka määrä oli 135 - 175 mg / m 2.

Keskimääräinen jakautumistilavuus oli 198-688 litraa / m². Verenkiertoon vaikuttavan aineosan pitoisuus pienenee kahden vaiheen käyrän mukaan. Annostelun lisääminen johtaa epälineaarisen riippuvuuden kehittymiseen.

 Annoksen lisääminen 30%: lla johtaa raja-arvokonsentraation ja AUC-arvon nousuun 75%: lla ja 81% vastaavasti.

Toistuvat useat infuusiot eivät aiheuta aktiivisen ainesosan kerääntymistä.

Yhteys plasmaproteiineihin voi vaihdella 89: stä 98%: iin.

Esilääkityksenä simetidiinillä, ranitidiinilla, deksametasonilla, difenhydramiinilla ei ole vaikutusta aktiivisen ainesosan liittämiseen proteiineihin.

Metabolisia prosesseja ei ole tutkittu riittävästi, mutta tiedetään, että biologiset transformaatioreaktiot esiintyvät maksassa hydroksyylisten lopputuotteiden muodostumisen myötä. Vaikuttavan aineen puoliintumisaika on 3-52,7 tuntia, ja keskimääräinen puhdistuma on 11,6-24 litraa tunnissa per m².

Lääkkeen poistaminen tapahtuu sapen kautta.

[14], [15], [16], [17], [18]

Annostus ja antotapa

Ennen infuusiota Paclitaxel-jen -liuosta laimennetaan 5% glukoosilla tai suolaliuoksella, joka sisältää 0,3-1,2 mg paklitakselia 1 ml: ssa.

Normaali annos Paklitakseli-Jen - 175 mg neliömetriä kohden: 3 tunnin infuusiona kolmen viikon välein (jos verihiutaleiden pitoisuus veren virtaus on yhtä suuri tai suurempi kuin 100000, ja absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 1500 kohti 1 mm³, muissa tilanteissa hoidossa. Toimenpiteet lykätään verenkiertoon saakka). Jos hoidon alussa potilas on havaittu vahva neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500 numero 1 mm³) viikon tai enemmän, tai neutropeniaa tapahtuu taustalla infektioiden hoidossa annos paklitakseli-Jen väheni 20%.

Ennen Paclitaxel-jen-hoidon hoitoa potilaille on määrätty ennaltaehkäisy, johon kuuluu:

• glukokortikosteroidihormoneja (esim. 20 mg deksametasonia lihakseen tai suun kautta 12 tuntia ja 6 tuntia ennen paklitakselia sisältävän infuusion);
• antihistamiineja (esimerkiksi 50 mg difenhydramiinia suonensisäisesti puolen tunnin ajan ennen paklitakselin infuusiota);
• h2-histamiinireseptorien huumeiden salpaajia (esimerkiksi 300 mg cimetidiiniä tai 50 mg ranitidiinia suonensisäisesti puolen tunnin ajan ennen paklitakselin infuusiota).

Paclitaxel-jenin infuusio suoritetaan käyttäen infuusiojärjestelmään integroitua membraanisuodatinta, jonka solut eivät ole suurempia kuin 0,22 μm. Järjestelmä ei saa käyttää polyvinyylikloridista valmistettuja osia.

[26], [27], [28]

Käyttö Paklitakseli-Jen raskauden aikana

Paklitakseli-jen-hoito ja raskaus- ja imetysaika eivät ole yhteensopivia.

Vasta

Ei määrätty hoito Paclitaxel-jen:

• joilla on taipumusta yliherkkyyteen lääkkeestä;
• merkittävä neutropenia (alle 1500/1 mm3);
• raskaana oleville ja imettäville potilaille.

[19], [20], [21],

Sivuvaikutukset Paklitakseli-Jen

Infuusioliuos Paclitaxel-jen tavanomaisessa annoksessa ja pätevällä infuusiolla ei yleensä aiheuta haittavaikutuksia. Myrkyllinen vaikutus voi ilmetä hematopoieettisen toiminnan alentamisella. Neutrofiliaa esiintyy noin 8-11 vuorokautta, ja päivänä 22 neutrofiilimäärä normalisoidaan. Merkittävää neutropeniaa esiintyy 27 prosentilla potilaista: se on lyhytikäinen eikä aiheuta infektiokomplikaatioiden ilmaantumista. Vain 1 prosentissa tapauksista neljännen asteen merkittävän neutropenian kesto on enemmän kuin yksi viikko.

Trombosytopenian ja anemian monimutkaisten tapausten esiintyminen esiintyy potilailla, joilla on alhainen hematopoieettinen ravinto (useilla luumetastauksilla, usein kemoterapeuttisilla kursseilla).

Hepatiittisten komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi hoidon aikana Paclitaxel-jenin tulee tarkkailla viikoittaisia muutoksia veren määrässä ja indikaatioiden läsnä ollessa pienentää lääkkeen infuusion määrää.

Yliherkkyisten reaktioiden estämiseksi ennaltaehkäisy suoritetaan aina ensin. Tämä mahdollistaa tällaisten reaktioiden vakavuuden vähentämisen 3 prosenttiin.

Alkuvaiheet yliherkkyydestä hengenahdistuksen, verenpainetaudin ja rintakipujen muodossa ilmenevät infuusion alussa (kolmas-kymmenes minuutti). Jos toimenpiteet allergioiden estämiseksi toteutetaan ajoissa, infuusiotekijän lopettamista ei ole tarpeen lopettaa.

3%: lla potilaista saattaa esiintyä bradykardiaa ja 22% verenpaineen laskua. Tällaiset tapaukset eivät ole tekosyy lisäkäsittelyyn tai infuusion lopettamiseen.

Potilaan mahdollisten häiriöiden ehkäisemiseksi elektrokardiogrammia on määrättävä ennen infuusion aloittamista ja kemoterapian aikana.

Paclitaxel-jen on neurotoksinen ja voi aiheuttaa transienttien perifeeristen sensoristen neuropatioiden kehittymisen.

60%: lla potilaista on kipuja lihaksissa ja nivelissä.

Alopesia on tyypillistä lähes kaikille potilaille, jotka saavat Paclitaxel-jen -hoitoa.

Lisäksi Paclitaxel-jenin kemoterapian aikana voi esiintyä dyspepsian, stomatiitin, maksan transaminaasiaktiivisuuden muutoksia ja bilirubiinimäärän lisääntymistä.

[22], [23], [24], [25]

Yliannos

Yliannostuksen merkkejä ovat:

• turvotuksen esiintyminen;
• kivuliaita aistimuksia;
• punoitus injektiokohdassa;
• heikkouden tila;
• ruoansulatushäiriöt;
• verenpaineen lasku;
• sykkeen hidastuminen;
• ihottuma;
• paikallisen kutinaisuuden tunne.

Diagnoosi löytyy: luuytimen toiminnan sortaminen, mukosiitti, perifeerinen neuropatia.

Kun yliannostuksesta on säädetty oireenmukaista hoitoa, koska ei ole erityistä lääkitystä vastalääkkeen ominaisuuksiin.

[29], [30], [31],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Paklitakseli-jenin ja sisplatiinin yhdistelmä johtaa merkittävämpiin myelosuppressioon.

Ketokonatsolin käyttö voi estää paklitakselin metabolisia reaktioita.

Doksorubisiinin pitoisuus veriseerumissa voi lisääntyä paklitakselin käyttöönotolla ensin, ja sitten - doksorubisiinilla.

Testosteronin, kres- titin, etinyyliestradiolin ja retinoiinihapon valmisteet estävät hydroksipaklitakselin muodostumista "in vitro". Koska yhdistelmä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat CYP 2C8: n ja CYP 3A4: n substraatteja, inhibiittoreita ja induktoreita, voi paklitakseli-jenin "in vivo" kineettiset ominaisuudet vaihdella.

[32], [33], [34]

Varastointiolosuhteet

Paclitaxel-jen säilytetään jääkaapissa, jolloin lämpötila on vakio + 2 ° C - + 8 ° C. Varastointipaikka on pimennyt eikä lasten ulottuvilla.

[35], [36], [37]

Säilyvyys

Pakkauksia säilytetään Paclitaxel-jenillä enintään 2 vuoden ajan.

[38], [39], [40], [41], [42]