Salmonella - taifuun ja paratyfoon taudinaiheuttajat

Lavantauti - vakava akuutti tartuntatauti tunnettu siitä, että syvä yleinen myrkytyksen, bakteremian ja erityiset imusolmukkeiden suoliston laite. Päihtymys ilmenee voimakasta päänsärkyä, hämmennystä, deliriumia (kreikkalaisen typhos-sumun typhusia). Lavantauti itsenäisenä nosological laitetta ensimmäistä kertaa yritetty eristää Venäjän lääkärin AG Pyatnitskii takaisin vuonna 1804, mutta lopulta teki vuonna 1822 R. Breton, jotka erottavat tämän taudin suoliston tuberkuloosi ja ehdotti tarttuva luonnetta lavantautiin.

Keifotulehduksen aiheuttaja - Salmonella typhi - löydettiin vuonna 1880 K. Ebert, ja eristettiin puhtaassa kulttuurissa vuonna 1884 K. Gaffki. Pian on eristetty ja tutkittu taudinaiheuttajien pikkulavantauti A ja B - S. Paratyphi A ja S. Paratyphi B Salmonella-sukuun kuuluu suuri joukko bakteereja, mutta vain kolme niistä - S. Typhi, S. Paratyphi A ja S. Paratyphi B - aiheuttavat sairautta henkilöllä, jolla on kliininen kuva tuhoava kuume. Morfologisesti ne ovat erotettavissa - lyhyt gram-negatiivinen sauva, jossa on pyöristetyt päät ja pituus 1-3,5 mikronia, halkaisija 0,5-0,8 mikronia; itiöt ja kapselit eivät muodosta, niillä on aktiivinen liikkuvuus (peritrichi). G + C: n sisältö DNA: ssa on 50 - 52 mooliprosenttia.

Keuhkokuumeen ja paratysoosin aiheuttavat aineet ovat facultatiivisia anaerobia, lämpötilan optimaalinen kasvu 37 ° C: n lämpötilassa (mutta voi kasvaa alueella 10 - 41 ° C), pH 6,8-7,2; eivät ole välttämättömiä ravintoaineille. Kasvun liemessä on sameus, MPA: ssa, pyöreä, sileä, läpikuultava pesäkkeitä, joiden läpimitta on 2-4 mm. S. Typhin koloniat, joilla on Vi-antigeeni, ovat kuitenkin sameita. Colonies S. Paratyphi Karkeammissa, muutaman päivän kuluttua, ne muodostavat reunoillaan ominainen rullansa. Endomon ympäristöissä kaikkien kolmen salmonellan pesäkkeet ovat värittömiä, vismutti-sulfitagar-musta. Densoimalla tiheille väliaineille R-muotoiset pesäkkeet kasvavat. Selkärankareunan ja paratifroidun aiheuttavan aineen valikoiva ympäristö on sappi- tai sappiravintola.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Typhoid ja paratyfoon taudinaiheuttajien biokemialliset ominaisuudet

Taudinaiheuttajat lavantaudin ja pikkulavantautia antaa positiivisen reaktion MR, ei muodosta indolia nesteyttämätön gelatiinia, vähentää nitraatteja nitriittejä, eivät muodostuu asetoiinia. S. Typhi ei kasva nälkäisellä agarilla sitraatin kanssa. Tärkeimmät biokemialliset erot taudinaiheuttajia lavantaudin ja pikkulavantautia päätellä, että S. Typhi jotkut fermenttejä glukoosia ja muita hiilihydraatteja muodostaen happoa vain, S. Paratyphi, ja S. Paratyphi B - ja muodostaa happoa ja kaasua.

S. Typhi kykyä fermentoida ksyloosia ja arabinoosia on jaettu neljään biokemialliseen tyyppiin: I, II, III, IV.

Ksyloosi + - + -

Arabinoosi - - + +

[7], [8], [9], [10],

Typhoidin ja paratyfoon taudinaiheuttajien antigeeninen rakenne

Salmonellaeilla on O- ja H-antigeenit. O-antigeeneihin ne jaetaan lukuisiin seroryhmäihin ja H-antigeenien mukaan - serotyyppeihin (lisätietoja salmonellan serologisesta luokittelusta, ks. Seuraava kohta). S. Typhi, S. Paratyphi A ja S. Paratyphi B eroavat toisistaan sekä O-antigeeneinä (kuuluvat eri seroryhmille) että H-antigeeneihin.

Vuonna 1934, A. Felix ja P. Pitt havaittu, että sen lisäksi, S. Typhi O ja H-antigeenejä on toinen pinta-antigeeni, jota he kutsuivat virulenssi antigeeni (Vi-antigeeni). Mukaan kemiallisen luonteen Vi-antigeeni eroaa O: sta ja H-antigeenejä koostuu kolmesta eri fraktioiden, mutta sen pohja on N-polymeeri kompleksi atsetilgalaktozaminouronovaya happo m. M. 10 MD. Vi-antigeeni havaitaan tavallisesti vasta eristetyssä kulttuureissa, mutta se poistuu helposti vaikutuksen alaisena eri tekijöiden (erityisesti, kun niitä kasvatetaan lämpötilassa yli 40 ° C: ssa ja alle 20 ° C, väliaineessa, joka sisälsi karbolihappo ja m. N.) viljelyn pitkällä varastoinnilla tuhoutuu 100 ° C: n lämpötilassa 10 minuutin aikana. Koska se sijaitsee enemmän pinnallinen kuin O-antigeeni, sen läsnäolo estää agglutinaation Viljelmä S. Typhi O-spesifinen seerumin, joten viljelmä välttämättä tarkastetaan agglutinaation Vi-seerumia. Päinvastoin, Vi-antigeenin menetys johtaa O-antigeenin vapautumiseen ja O-agglutinaation palautumiseen, mutta Vi-agglutinaatio menetetään. Vi-antigeenin määrällinen pitoisuus S. Typhissä voi vaihdella suuresti, joten F. Kauffmann ehdotti S. Typhin luokittelua Vi-antigeenin pitoisuuden mukaan kolmeen ryhmään:

• puhtaat v-muodot (saksalainen viel - monet);
• puhtaat w-muodot (saksa wenig - pieni);
• välimuotoisia vw-muotoja.

Kolme S. Typhin epätavallista mutanttia todettiin: Vi-I-R-muoto, soluilla ei ole H- ja O-antigeenejä, mutta ne säilyttävät jatkuvasti Vi-antigeenin; O-901 - ilman H- ja Vi-antigeenejä; H-901 - sisältää O- ja H-antigeenejä, mutta sillä ei ole Vi-antigeeniä. Kaikki kolme antigeenia: O-, H- ja Vi- ovat ilmaisseet immunogeenisiä ominaisuuksia. Vi-antigeenien läsnäolo sallii S. Typhin viljelmän olevan faagityyppinen. On olemassa kahta tyyppiä faageja, jotka lyysi vain ne viljelmät, jotka sisältävät Vi-antigeenia: Vi-I on yleinen faagi, lysi suurimman osan Vi-sisältävistä S. Typhi -viljelmistä; ja joukko Vi-II-faagia, joka sisälsi S. Typhi -viljelmän selektiivisesti. Tämä ilmestyi ensimmäisen kerran vuonna 1938 J. Craig ja K. Ian. II-tyypin Vi-faagien avulla ne jakoivat S. Typhin 11 faagityyppiin. Vuoteen 1987 mennessä oli tunnistettu 106 erilaista S. Typhin Vi-faagityyppiä. Niiden herkkyys vastaaviin faageihin on vakaa merkki, joten fagotyypillä on tärkeä epidemiologinen merkitys.

Lisäksi on kehitetty S. Paratyphi A: n ja S. Paratyphi B: n fagotyypitysmenetelmiä, joiden mukaan ne on jaettu kymmeniin fagotyyppeihin. On merkittävää, että salmonellafagotyypit eivät voi erota toisistaan millään muulla tavalla.

[11], [12], [13], [14],

Typhoid ja paratyfoo taudinaiheuttajien resistenssi

Aiheuttajat, jotka aiheuttavat typo- ja paratifysiä ulkoisessa ympäristössä (vesi, maa, pöly), säilyvät olosuhteista riippuen useista päivistä useisiin kuukausiin. Virtaava vesi voi säilyä jopa 10 päivää, kongestiivinen - jopa 4 viikkoa vihanneksia ja hedelmiä -. 5-10 päivää astioissa - jopa 2 viikkoa, voissa, juusto -. 3 kuukautta, jäällä - enintään 3 kuukautta . Ja enemmän; kuumennus lämpötilassa 60 ° C tapetaan 30 minuutissa ja kiehuu - heti. Perinteiset kemialliset desinfiointiaineet tappavat ne muutamassa minuutissa. Vesijohtovettä, joka sisälsi klooria annoksella 0,5-1,0 mg / l tai vesi otsonointi varmistaa sen luotettava desinfiointi sekä Salmonellan ja muiden patogeenisten enteeriset bakteerit.

Typhoid ja paratyfoon taudinaiheuttajien patogeenisyys tekijät

Tyypillisen kuumeen ja paratysoo A: n ja B: n aiheuttavien tekijöiden tärkein biologinen piirre on niiden kyky kestää fagosytoosia ja lisääntyä imusolmukkeiden soluissa. Ne eivät muodosta eksotoksiineja. Viiden antigeenin lisäksi niiden patogeenisyys on tärkein tekijä endotoksiinille, jolle on ominaista epätavallisen korkea toksisuus. Patogeenisyystekijöitä kuten fibrinolizin, plazmokoagulaza, hyaluronidaasia, ja Lecithinase t. N., löytyy taudinaiheuttajia lavantaudin ja pikkulavantauti hyvin harvinainen. Korkein taajuus löytyy DNA-aseista (75-85% tutkituista S. Typhi ja S. Paratyphi B -viljelmistä). On todettu, että S. Typhin kannoilla, joilla on 6 mM plasmidi, ovat virulentteja. Siksi kysymys näiden salmonellan patogeenisuustekijöistä on edelleen tutkittava.

[15], [16], [17],

Postinfektiivinen immuniteetti

Pitkäaikainen, pitkittynyt, toistuva typhoid ja paratyfoosi sairaudet ovat harvinaisia. Immuniteetti johtuu Vi-, O- ja H-antigeenien vasta-aineiden, immunomuistisolujen ja lisääntyneen fagosyyttien aktiivisuudesta. Postvaccinal-immuniteetti, toisin kuin postinfektio, on lyhytikäinen (noin 12 kuukautta).

Epidemiologia typhoid ja paratyphoid

Laskimotukoksen ja paratysoo A: n lähde on vain henkilö, sairas tai liikenteenharjoittaja. Paratysoosi B: n lähde voi ihmisten lisäksi olla eläimiä, myös lintuja. Infektiomekanismi on fekal-suullinen. S. Typhin infektoiva annos 105 solusta (aiheuttaa 50%: n vapaaehtoisten sairauden), paratysoo A: n ja B: n salmonellan annos on paljon suurempi. Infektio tapahtuu pääasiassa suoran tai epäsuoran kosketuksen seurauksena sekä veden tai ruoan, erityisesti maidon, kautta. Suurin epidemiat aiheuttivat infektioita patogeeneillä (vettä epidemiat).

[18], [19], [20], [21], [22],

Oireita typo- ja paratifysi

Tyyppihöyryn inkubaatioaika on 15 päivää, mutta se voi vaihdella 7: stä 25 päivään. Se riippuu tartuntaannoksesta, patogeenin virulenssista ja potilaan immuunistatuksesta. Taudin kuumeen ja paratysoo A: n ja B: n patogeneesi ja kliininen kuva ovat hyvin samankaltaisia. Taudin kehityksessä selviävät seuraavat vaiheet:

• hyökkäysvaihe. Syynä oleva aine tunkeutuu suun kautta ohutsuoleen;
• kautta imusuonten tapoja Salmonella kirjoita lymfaattisessa kokoonpanojen ohutsuolessa submukoosasta (Peyerin levyt ja yksinäinen munarakkuloita) ja tuottaa niitä, syy lymfangiitti ja imusolmuketulehdus (alkuperäinen vatsan-lavantauti rakeet);
• bakteremia - taudinaiheuttajan ulosmeneminen suurina määrinä veriin. Bakteremian vaihe alkaa inkubointijakson lopussa ja voi (tehokkaan hoidon puuttuessa) jatkua koko sairauden ajan;
• päihtymisvaihe johtuu bakteerien hajoamisesta johtuen veren bakterisidisten ominaisuuksien vaikutuksesta ja endotoksiinien vapautumisesta;
• parenchymal diffuusiota. Verestä salmonella imeytyy luuytimen, pernan, imusolmukkeiden maksa, maksa ja muut elimet. Suuri määrä aiheuttava tekijä lavantaudin kerääntyy sappiteiden maksan ja sappirakon, jos se havaitsee suotuisat edellytykset niiden lisääntyminen ja kun bakterisidinen ominaisuuksia veren heikensi vaikutus sapen;
• erittyvä allerginen vaihe. Kun immuniteetin muodostuminen alkaa patogeenin vapautumisprosessista. Tämä prosessi suorittaa kaikki rauhasten: sylki, suolet, hiki, meijeri (imetyksen aikana), virtsajärjestelmä ja erityisesti aktiivisesti - maksan ja sappirakon. Eristetty sappirakosta, Salmonella taas astuu ohutsuoleen, josta osa erittyy ulosteisiin, ja jotkut hyökkäävät uudelleen imusolmukkeisiin. Toissijainen käyttöönotto jo herkistyneissä solmuissa aiheuttaa hyperergisen reaktion näille, mikä ilmenee nekroosin ja haavojen muodostumisen muodossa. Tämä vaihe on vaarallinen suolen seinämän (haavaumat) puhkeamisen, sisäisen verenvuodon ja peritoniitin kehittymisen vuoksi;
• elpyminen. Haavojen parantuminen tapahtuu ilman, että ulkonäöltään näkyvät arvet pahoinpideltiin, necrotic raids puhdistettu.

Toisaalta sairauden kliinisessä kuvassa erotellaan seuraavia jaksoja:

• Ensimmäinen vaihe - stadionin lisäys (1. Viikko): asteittainen lämpötilan nousu 40-42 ° C: seen, myrkytyksen lisääntyminen ja muut taudin oireet.
• II - kaikkien oireiden maksimaalisen kehityksen vaihe - stadionin akme (2-3 viikon sairaus): lämpötila pidetään korkealla tasolla;
• III - taudin taantuman vaihe - neljäs decrements (taudin neljäs viikko): lämpötilan väheneminen ja muiden oireiden ilmaantumisen väheneminen;
• IV - elpymisen vaihe.

8-9 päivän sairaus, ja joskus myöhemmin, monet potilaat näkyvät roseolous ihottumaa iholla vatsan, rinnassa ja takaisin. Ihottuma (pieni punaisia pilkkuja) on seurausta paikallisesta tuottava ja tulehdukselliset prosessit allergiset pintakerroksissa ihon ympärillä imusuonten, jotka sisältävät runsaasti patogeeni. Kliininen elpyminen ei aina ole samansuuntainen bakteriologisen kanssa. Noin 5% potilaista tulee kroonisia salmonellatyyppien tai paratytoosi-kantajia. Pitkän aikavälin (yli 3 kuukauden ja joskus monien vuosien) salmonellan kuljetuksen syyt ovat edelleen epäselviä. Tunnettu arvo muodostumiseen kantaja soitti paikallisen tulehduksen sappeen (joskus virtsan) -kanavan, joka syntyy usein yhteydessä lavantauti, paratyphoid infektioita tai pahentaa seurauksena näitä infektioita. Kuitenkin, yhtä tärkeä rooli muodostumista pitkien kantaja Salmonella lavantaudin ja pikkulavantautia A ja B soittaa L muunnos niistä. L-muotoinen Salmonella menettää H-, ja osittain 0-Vi-antigeenejä ovat yleensä sijaitsevat, solunsisäisesti (luuytimen makrofagit), ja sen vuoksi ei ole saatavilla joko kemoterapian tai vasta-aineiden, ja voi säilyä kehossa pitkään ollut sairas henkilö. Palaavat alkuperäiseen muotoonsa ja täysin talteen sen antigeenisen rakenteen salmonellan taas tulla virulentin uudelleen tunkeutua sappiteiden, pahentaa prosessi bakteerit, erittyvät ulosteissa ja niin kantaja tulee tartunnan lähde muille. On myös mahdollista, että bakteerikuljetuksen muodostuminen riippuu jonkin verran immuunijärjestelmän alijäämästä.

Typhoid ja paratyfoosi laboratoriodiagnoosi

Aikaisempi ja perustavanlaatuinen tapa diagnosoida tautisia ja paratifoja on bakteriologinen - verikulttuurin tai myelokulttuurin saaminen. Tätä varten tutkia verta tai punctate luuytimen. Veri on parhaiten kylvetty Rapoportin (sappiravinteella, jossa on glukoosia, indikaattoria ja lasin kellua), suhteessa 1:10 (10 ml: aan 1 ml verta). Kylvöä tulee inkuboida 37 ° C: ssa vähintään 8 päivän ajan ja ottaen huomioon L-muodon mahdollinen läsnäolo - enintään 3-4 viikkoa. Tunnistamiseksi Salmonella eristetty viljelmiä käytettäessä (perustuen niiden biokemialliset ominaisuudet) diagnostinen adsorboitu seerumeista sisältää vasta-aineita antigeeneille 02 (S. Paratyphi), 04 (S. Paratyphi B) ja 09 (S. Typhi). Jos S. Typhin eristettyä viljelmää ei agglutinoida 09-seerumilla, se on tarkistettava Vi-seerumin avulla.

S. Typhin eristämiseksi on mahdollista käyttää eritteitä, jotka on saatu ruotosruiskuttamalla ruusuöljykulttuurilla.

Bakteriologinen tutkimus ulostetta, virtsaa ja sappi suoritetaan vahvistaa diagnoosin, seurannan, bakteeri- talteenotto poistopuolella toipilaille ja diagnoosia varten bakteerit. Tässä tapauksessa materiaali on aiemmin kylvettiin rikastuslientä (media sisältää kemikaaleja, kuten seleniittiä, joka estää kasvun E. Colin ja muiden edustajien suolistoflooran, mutta ei estää Salmonellan kasvua) ja sitten Rikastusvaiheessa väliaine - ja ero diagnostinen väliaine ( Endo, vismutti sulfitagar) eristettyjen eristettyjen pesäkkeiden eristämiseksi ja saada niistä puhdasta viljelmää, jotka on identifioitu edellä esitetyllä kaaviolla. Havaitsemiseksi O- ja Vi-antigeenin seerumissa ja ulosteet potilaiden voidaan käyttää DGC TPHA vasta-aineen kanssa diagnosticum, koagglyutinatsii reaktio yksikkö-hemagglutinaation, IFM. Nopeaan tunnistamiseen S. Typhi lupaava sovellus koettimena DNA-fragmentti, jossa on geeni Vi-antigeeni (tunnistaminen 3-4 tuntia).

Lopusta 1. Viikko sairauden potilailla, joilla on vasta-aineita näyttävät, siksi, että diagnoosi lavantauti 1896, F. Vidal ehdotettiin koeputkeen agglutinaatioreaktiota on otettu käyttöön. S. Typhin vasta-aineiden dynamiikka on ainutlaatuinen: vasta-aineet O-antigeenille ilmestyvät ennen kaikkea, mutta niiden titteri vähenee nopeasti palautumisen jälkeen; H-vasta-aineet ilmestyvät myöhemmin, mutta ne pysyvät sairauden ja rokotusten jälkeen jo vuosia. Tässä mielessä, reaktio laittaa Vidal erottamiseksi samanaikaisesti O- ja N-diagnosticums (ja myös pikkulavantautiepidemiat A ja B diagnosticums), jotta vältetään mahdolliset virheet johtuvat immunisaation aiemmin siirretty tai sairaus. Kuitenkin, spesifisyys Widal reaktio ei ole tarpeeksi korkea, niin edullinen sovellus TPHA käännetään, jolloin diagnosticum herkistettyjen punasolujen tai O- (O-toteamisvasta-ainetta), tai Vi-antigeeni (havaitsemiseksi Vi-vasta-aineet). Luotettavin ja spesifinen on viimeinen reaktio (Vi-hemagglutinaatio).

Diagnoosi bakteerien tarttua typhoid ja paratyphoid

Ainoa todiste, on bakteerien eristämiseksi viljelyalustasta S. Typhi, S. Paratyphi, S. Paratyphi C Aineisto ovat pohjukaissuolen sisällön, ulosteet ja virtsa. Ongelman monimutkaisuus johtuu siitä, että kantajat eivät aina pääse eroon näiden alustojen kanssa, on taukoja ja melko pitkä. Toissijaisesti menetelmiä, jotka sallivat kapea yksilöiden tutkituista käyttö serologisissa testeissä (samanaikainen tunnistus O-, H-, Vi tai O, Vi-vasta-aineita, osoittaa mahdollisen taudinaiheuttajan kehossa) ja allergiset iho testi Vi-Tifina River. Viimeksi mainittu sisältää Vi-antigeenia, joka vuorovaikutuksessa Vi-vasta-aineiden kanssa antaa paikallinen allerginen reaktio punoituksen ja turvotuksen muodossa 20-30 minuutin ajan. Positiivinen reaktio Vi-typhinin kanssa viittaa Vi-vasta-aineiden läsnäoloon kehossa ja S. Typhin mahdollisen läsnäolon. S. Typhin L-muodon tunnistamiseksi käytetään erityisiä immunofluoresenssivasta-aineita (patogeenin L-muodon antigeeneihin). V.Murom tarjosi alkuperäisen menetelmän bakteerikantoaineiden havaitsemiseksi. Se koostuu tamponien tutkimuksesta, jotka samanaikaisesti heitetään viemärin luukkuihin koko ratkaisun viemäriverkossa.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Typhoid ja paratyphoid hoito

Tyyppihöyryn hoito perustuu erilaisten antibioottien käyttöön, joihin taudinaiheuttajilla on suuri herkkyys (levomysiini, ampisilliini, tetrasykliinit jne.). Antibiootit vähentävät taudin kulkua ja lyhentävät sen kestoa. R-plasmidien siirtäminen E. Coliin tai muille enterobakteereille salmonellalle voi kuitenkin johtaa vaarallisten epidemikloonien syntymiseen niiden joukossa.

Tyypin ja paratysoosin erityinen profylaksia

Aiemmin käytettyjen seitsemän erilaisen tifoidun rokotteen sijaan vuodesta 1978 lähtien on tuotettu vain yksi maassamme - kemiallinen sorbed abdominal-typhoid monovalent. Kuitenkin johtuen siitä, että lavantauti epidemia taudin muutti luokkaan satunnaista (ja tämä on ollut mahdollista lähinnä ansiosta parantunut veden ja sanitaation järjestelmiä ja parantaa terveyttä kulttuuri väestöstä), tarve joukkorokotuksiin häntä katosi. Siksi ruoansulatuskanavan rokotus suoritetaan vain epidemio-oireiden yhteydessä.