Touretten oireyhtymä: mitä tapahtuu?

Touretten oireyhtymän patogeneesi

Genetiikka

Uskotaan, että Turetga oireyhtymä periytyvät geeniin autosomaalinen dominantti sairaus, korkea (mutta ei täydellinen) penetraation ja muuttuva expressivity poikkeava geeni ilmentyy kehittyvissä paitsi Touretten oireyhtymä, mutta voi OCD, krooninen tics - XT ja ohimenevä tics - TT. Geneettinen analyysi osoittaa, että XT (ja mahdollisesti DC) voi olla osoitus saman geneettisen virheen, Touretten oireyhtymä Kun erillistä tutkimuksessa todettiin, että pareittain monozygotic vastaavuustaulukkoa korkeampi (77-100% kaikista eri punkit) kuin dizygoottiset höyryt - 23%. Samaan aikaan identtiset kaksoset ovat ilmaisseet erimielisyyttä ticsin vakavuuden suhteen. Geneettinen kytkentäanalyysi on parhaillaan käynnissä mahdollisen Tourette-syndroomigeenin kromosomaalisen sijainnin tunnistamiseksi.

Basal ganglien toimintahäiriö

On suositeltavaa, että ensisijaisesti Tourette-oireyhtymässä perusganglia ovat mukana patologisessa prosessissa. Basalganglien toimintahäiriöihin liittyy liikkumishäiriöitä kuten Parkinsonin tauti tai Huntingtonin korea. Ne neuroimaging-tutkimukset, jotka osoittavat rakenteellisten tai funktionaalisten muutosten esiintymisen basaalisissa gangliaissa Touretten oireyhtymän potilailla, kerääntyvät. Esimerkiksi, tilavuus basaaliganglioiden (erityisesti linssimäinen ytimet tarjoavat asetus liikkeet) vasemmalta potilailla, joilla on Touretten oireyhtymä oli hieman pienempi kuin kontrolliryhmässä. Lisäksi monissa Touretten oireyhtymässä potilaiden normaalin normaalin basaalin epäsymmetrisyys on poissa tai käänteinen. Toisessa tutkimuksessa todettiin, että oikeanpuoleisen basaalisen ganglia-aktiivisuuden merkitsevä väheneminen oli 5 potilasta, joilla oli Touretten oireyhtymä, mutta joista ei ollut terveitä kontrolleja. Tutkimus 50 potilasta, joilla oli Touretten oireyhtymä, paljasti hypoperfuusion vasemmassa kaula-ytimessä, anteriorisella cingulaarisella ja dorsolateralisella prefrontal cortexilla vasemmalla.

Kvantitatiivinen MRI tutkimus monozygotic paria ristiriitainen vakavuudesta tics, kaksoset, joilla on vakava sairaus, johon lasku suhteellinen määrä oikean häntätumakkeessa ja vasemman sivukammion. Havaittiin myös, ettei normaalin epäsymmetrian sivukammioihin. Volyymi Muiden aivorakenteet epäsymmetria ei ollut eroja paria kaksosia, mutta kaikki kaksoset yhtäpitävä hallitseva käsi ei ollut normaali epäsymmetria caudatuksen ytimeksi. Tutkimuksessa monozygotic paria ristiriitainen painovoima Touretten oireyhtymä, sitoutumisen taso radiofarmaseuttisen yodobeneamida esto dopamiini-D2-reseptorien häntätumakkeessa kaksosilla enemmän vakavia oireita oli merkittävästi korkeampi kuin kaksosten lieviä oireita. Tämä viittaa siihen, että vakavuus tics riippuu yliherkkyyttä dopamiini-D2-petseptorov. Toisaalta, samanlaiset tutkimukset kaksoset painottavat vaikuttavista ulkoisista tekijöistä ilmiasuilmeneminen Touretten oireyhtymä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurokemialliset hypoteesit

Rooli toimintahäiriön dopaminergisen järjestelmän patogeneesissä Touretten oireyhtymän oireita osoittautunut heikentää vaikutuksen alaisena dopamiinin salpaajia ja niiden vahvistusta vaikutuksesta aineita, jotka tehostavat aktiivisuutta keskeinen monoaminergisen järjestelmien (L-dopan, psykostimulanttien). Jälkipuinti tutkimukset osoittavat lisääntymiseen dopaminergisten neuronien joko itse tai vyöhykkeitä presynaptisen dopamiinin häntätumakkeessa ja aivokuorukassa. Nämä havainnot tukevat tutkimukset, jotka ovat osoittaneet kasvua 37% kertymistä striatumissa ligandia, joka sitoutuu spesifisesti presynaptisia dopamiinin kuljettajaan. Toinen tulos vahvistaa myös osallistumista dopaminergisen järjestelmän, - vähentäminen gomovanilnoy happotasoja aivo-selkäydinnesteessä, joka voi heijastaa laskua dopamiinin CNS piiri.

Noradrenergisten järjestelmien mahdollinen toimintahäiriö ilmaistaan a2-adrenoreseptoragonistien ja muiden neurokemiallisten tutkimusten terapeuttisella vaikutuksella. Touretten oireyhtymällä olevilla lapsilla ja aikuisilla on litistetty kasvuhormonin erityskäyrä vastauksena klonidiinin antamiseen. Potilailla, joilla on Touretten oireyhtymästä havaitaan kasvua aivo- selkäydinnesteen suurempia HA-pitoisuuksia ja sen tärkein metaboliitti 3-metoksi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) verrattuna kontrolliryhmien ja potilailla, joilla on OCD. Lisäksi plasman adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ennen ja jälkeen lumbaalipunktio päälle ja erittymistä virtsaan potilailla, joilla on Touretten oireyhtymä oli suurempi kuin normaali. NA: n sisältö virtsassa korreloi ticsin vakavuuden arvioinnin kanssa.

Tutkijat ovat tunnistaneet huomattavasti suurempaa kortikotropiinia vapauttavan tekijän (CRF) aivo sairastavien potilaiden Touretten oireyhtymä - verrattuna normi, ja niille potilaille, joilla on OCD vuorovaikutuksia CRF ja AT kehittämisessä stressi vastaus voi selittää parantamiseksi punkkien korkeissa ahdistusta ja stressiä .

Osallistuminen opioidien järjestelmän synnyssä Touretten oireyhtymän, mahdollisesti menetys endogeenisen opioidin ennusteet striatum substantia nigra ja pallidum. Tämän näkemyksen vahvistaa näyttöä dynorfiinin ilmentymisen (endogeenisten opioidien) MHA-ergisten projektio aivojuovion neuroneille, mutta myös mahdollisuutta induktion kautta prodinorfina Dl-like dopamiinireseptoreihin. Toisaalta preproseeni-parafiiniä koodaava geeni on dopamiini Dl -reseptorien tonisen estävä vaikutus. Dinorfiinin sisällön muutos havaittiin potilailla, joilla oli Touretten oireyhtymä. Patogeneesissä Touretten oireyhtymän ja muiden mukana neurotransmitterijärjestelmiin: serotonergisen, kolinergisiin ja eksitatoristen ja estävä tavalla aminohappo välittäjäaineiden.

Eksogeeniset tekijät

Tutkimus monozygotic kaksoset ristiriitainen varten oireiden vakavuuden Touretten oireyhtymän, osoitti, että kahden enemmän vakavia oireita olivat syntymäpaino oli pienempi kuin kaksosten lievemmät oireet. Klo ilmiasuilmeneminen Touretten oireyhtymän voivat vaikuttaa muiden ulkoisten tekijöiden, kuten työskentelevät syntymää edeltävän vaiheen (mukaan lukien myrkyllisten aineiden, antoi äiti huumeet, äidin stressi) sekä ylikuumeneminen, kokaiinin, stimulanttien ja anaboliset steroidit. Voi olla oma roolinsa, ja infektiot, erityisesti beta-hemolyyttinen streptokokki ryhmä A

Jotkut tutkijat uskovat, että autoimmuuni neuropsykiatrinen häiriö voi olla osittainen ilmentymä Sydenhamin koreasta, joka ilmenee ulkoisesti Touretten oireyhtymänä. Erityispiirteet tämä häiriö kuuluu: äkillisen kehityshäiriöitä OCD oireita, liiallinen liikkeitä ja / tai yliaktiivisuus, vaihteleva rata vuorottelevat pahenemisvaiheita ja peruutettuja esiintyminen tai anamnestinen viime kliinisiä oireita streptokokkitartuntoja ylempien hengitysteiden. Akuutissa vaiheessa, jossa on neurologinen tutkimus, lihasten hypotensio, dysartria ja koreformien liikkeet voidaan havaita. Havainnot paljastivat potilailla, joilla on Touretten oireyhtymä antineyronalnyh kohonnut vasta-aineiden häntätumakkeessa, joka on sopusoinnussa havaitseminen Husby koholla antineyronalnyh vasta Sydenham korea. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että joillakin potilailla OCD ja tics alkanut lapsuudessa, markkeri havaitaan soluissa havaittiin aikaisemmin reumaa.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]