Hormoniresistentti eturauhassyöpä – hoito

Hormoni-refraktoiva eturauhassyöpä on heterogeeninen sairaus, joka sisältää useita potilaiden alaryhmiä, joilla on keskimääräinen keskimääräinen pitkäikäisyys.

Keskimääräinen elinajanodote potilailla, joilla on hormoniresistentti eturauhassyövä, kliinisen kuvan mukaan

Kliininen kuva	Potilaan arvioitu elinajanodote
PSA: n oireeton nousu
Ei metastaaseja Pienet etäpesäkkeet Suuri määrä metastaaseja	24-27 kuukautta 16-18 kuukautta 9-12 kuukautta
PSA: n oireeton nousu
Pienet etäpesäkkeet Suuri määrä metastaaseja	14-16 kuukautta 9-12 kuukautta

Suuri määrä termejä käytettiin eturauhasen syövän määrittämiseen, joka eteni alun perin tehokkaan hoidon jälkeen. On kuitenkin erotettava toisistaan orgaanista riippumaton, mutta hormoneille herkkä eturauhassyöpä aidosti hormonireffikaattorista eturauhassyövästä. Ensimmäisessä tapauksessa toissijainen hormonaalinen manipulointi (antiandrogeenien, estrogeenien, glukokortikoidien poistaminen) on yleensä erilainen vaikutus.

[1], [2], [3],

Hormoniresistenttisen eturauhassyövän kriteerit

• Testosteronin kastraatiotaso veriseerumissa.
• Kaksi tai useampaa tulosta PSA-tasolla on 50% korkeampi kuin neliö, jossa on kolme peräkkäistä analyysia kahden viikon välein.
• Anti-androgeenien poistaminen vähintään neljä viikkoa (mikä on välttämätön hormoniresistenttien eturauhassyörien diagnoosin vahvistamiseksi).
• PSA: n kasvu huolimatta toissijaisesta hormonihoidosta (joka on välttämätön hormoniresistenttien eturauhassyövän diagnoosin vahvistamiseksi).
• Metastaasien eteneminen luissa tai pehmytkudoksissa.

[4], [5], [6]

Hormoniresistenttisen eturauhassyövän potilaiden hoidon tehokkuuden arviointi

Huolimatta siitä, että hoito ei vaikuta täysin PSA: n tasoon, tämä merkkaus on yksi potilaiden elinajanodotteen tärkeimmistä ennusteista. PSA-tasoa on arvioitava kliinisten tietojen yhteydessä.

Niinpä pitkä (jopa 8 viikkoa) PSA: n määrän väheneminen on yli 50% hoidon taustalla. Yleensä ennustaa paljon pidemmän potilaan elinajanodotteen.

Potilaille, joilla on oireinen metastaattinen luusairaus, kipu voimakkuuden väheneminen tai luiden täydellinen katoaminen voivat toimia parametreina hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgeenisulku potilailla, joilla on hormoni-refraktoiva eturauhassyöpä

Eturauhasen syövän eteneminen kastraation taustalla tarkoittaa taudin siirtymistä androgeeni-tulenkestävään muotoon. Ennen tämän diagnoosin tekemistä sinun on kuitenkin varmistettava, että testosteronin taso veressä vastaa kastrointia (alle 50 ng / dl).

Vaikka eturauhasen syöpä muuttuu hormonireaktiiviseksi, androgeenisuojaus on säilytettävä. Tiedot siitä. Että androgeenisen saarron ylläpitäminen pidentää potilaan elämää, ovat epäjohdonmukaisia, mutta suurin osa tiedemiehistä kannattaa mielipidettä sen tarpeellisuudesta.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Toinen hormonihoidon rivi

Potilaille, joilla on etenevä eturauhassyövän androgeenipuutehoito, seuraavat vaihtoehdot: poistaminen antiandrogeenit, antiandrogeenit lisäksi hoidon estrogeenihoito ja muut adrenolyyttejä tutkittu nyt uusia lääkkeitä.

Riippumatta alkuperäisestä valinta hormonihoito (lääke / ionotherapy operatiivinen kastraatio tai antiandrogeeni) tarpeen luoda maksimaalinen androgeenien saarto lisäämällä hoito vastaavasti antiandrogeenit tai LHRH-analogien.

Tulevaisuudessa, jos antiandrogen flutamyyliä käytetään potilaan hoitoon, se voidaan korvata bikalutamidilla 150 mg: n annoksella, vaikutus ilmenee 25-40%: lla potilaista.

Pakollinen ehto hormonihoidon toisen rivin aloittamiseksi on testosteronin määrän määritys veressä ja sen ylläpitäminen kastraatiotasolla.

Kun taudin eteneminen jatkuu, yksi terapeuttisista vaihtoehdoista on antiandrogeenisten lääkkeiden eliminointi. Tällöin antiandrogeenien vieroitusoireyhtymä (PSA: n pieneneminen yli 50%) esiintyy noin kolmasosassa potilaista, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä, 4-6 viikon kuluessa lääkkeen lopettamisesta. Vaikutuksen kesto on pääsääntöisesti enintään neljä kuukautta.

Ottaen huomioon, että noin 10% verenkierrossa androgeenien syntetisoitiin lisämunuaisen niiden poistamista verestä (kahden- lisämunuaisten, lääke ablaatio) voi estää etenemistä gormonrefrakgernogo eturauhassyövän osana kasvainsolujen yleensä säilyttää hormoniherkkyys Tämän toteuttamiseksi, ketokonatsolia ja glukokortikoidi hoitovasteen Näitä lääkkeitä esiintyy keskimäärin 25%: lla potilaista (kesto noin 4 kuukautta).

Toisen rivin hoidossa on myös mahdollista käyttää estrogeenia suurina annoksina, jonka vaikutus on oletettavasti toteutunut suoralla sytotoksisella vaikutuksella kasvainsoluihin. Kliininen vaikutus, joka saavutetaan keskimäärin 40 prosentilla potilaista, liittyy usein sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioihin (syvä laskimotromboosi, alemmat äärit, sydäninfarkti).

Ei-hormonaalinen hoito (sytotoksiset lääkkeet)

Tällä hetkellä hormonien vastaista tautia sairastavilla potilailla käytetään useampaa eturauhassyövän kemoterapiaa. Dosetakselia käyttävät hoito-ohjelmat verrattuna mitoxantroniin ja jälkimmäisen yhdistelmät prednisoloniin ovat hieman tehokkaampia (perustuen potilaan eliniän analysointiin). Yleensä haittavaikutusten vakavuus ei ole erilainen erilaisissa järjestelmissä käytettäessä. Dosetakselin hoidon taustalla olevien potilaiden elinajanodote on keskimäärin 15,6-18,9 kuukautta. Kemoterapeuttisten lääkkeiden nimeämisen ajoitus määritetään yleensä erikseen, kemoterapeuttisten aineiden käytön mahdollisista hyödyistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista on keskusteltava kunkin potilaan kanssa.

Yksi tehokkaimmista terapeuttisista hoito-ohjelmista on tällä hetkellä dosetakselin käyttö 75 mg / m: n annoksella - joka kolmas viikko. Docetaxel-valmistetta käytettäessä on yleensä haittavaikutuksia: myelosuppressio, turvotus, väsymys, neurotoksisuus, maksan vajaatoiminta.

Ennen hoidon aloittamista on tarpeen vahvistaa PSA-tasojen asteittainen lisääntyminen kahdesti hormonaalisen hoidon taustalla. Sytotoksisen hoidon tehokkuuden tulkitsemiseksi PSA-taso ennen sen alkua on yli 5 ng / ml.

Se on parhaillaan tutkimusta dosetakselin yhdessä kalsitriolin ja vaihtoehtoisia hoito pegyloidulla doksorubisiini, estramustiinista sisplatiini, karboplatiini ja muut keinot rohkaisevia tuloksia.